• 与沃拉成纤维细胞注射相关的并发症和不良事件的安全评估[时间范围：注射访问后3个月]
  将通过常规评估每次研究访问时的所有并发症，并在入院期间去医院治疗残留肢体问题时评估安全性。轻微和预期的并发症可能包括局部注射反应，例如瘀伤和红斑，肿胀和疼痛。预期的轻微并发症包括局部小出血（X <1ml），水肿，结节，丘疹，刺激，皮炎，瘙痒和纤维炎。严重的不良事件定义为意外，严重，相关或可能与研究治疗有关。这些可能包括但不限于骨髓炎。
• 沃拉成纤维细胞注射对伤口愈合的功效[时间范围：注射访问后3个月的基线]
  功效将通过CM^2中的伤口愈合大小来确定。将在基线（注射之前），在训练有素的研究人员注射后2周，1-，2岁和3个月的伤口照片将在基线时（注射之前）拍摄。伤口愈合的大小将由研究团队成员的约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）中心衡量。

• 皮肤牢固[时间范围：注射访问后3个月的基线]
  皮肤牢固度将使用非侵入性手持式持久性测量。持续状态是一种无创仪器，用于评估僵局单位（DU）的皮肤牢固性作为电阻输出。将通过将持续力轻轻放在处理区域周围的皮肤上来采取措施。将在基线（在注射之前）以及训练有素的研究人员注射后2周，1、2和3个月采取措施。
• 皮肤厚度[时间范围：注射访问后3个月的基线]
  皮肤厚度将使用光学相干断层扫描（OCT）测量。 OCT是捕获人皮肤浅层层图像的一种无创手段。通过对处理区域周围的皮肤进行成像，将采取措施。图像将在训练有素的研究人员注射后2周，1、2和3个月的基线（在注射之前）拍摄。
• 伤口复发[时间范围：注射访问3个月]
  治疗临床医生注射后2周，1、2和3个月将评估伤口复发，并定义为注射区域中出现的新皮肤问题的数量。
• 参与者报告了医疗保健利用[时间范围：注射访问后3个月]
  参与者将被问到他们在医院过夜的频率以治疗残留的肢体问题，以及他们多久见到物理治疗师，物理医学和康复临床医生，矫形医生/矫形医生和伤口护理专家，包括家庭护士，包括家庭护理人员与截肢有关。
• 参与者报告了假体的使用[时间范围：注射访问后3个月]
  将询问参与者在典型的一周/一天中佩戴假体的频率。
• 参与者报告使用支持设备[时间范围：注射访问后3个月]
  将询问参与者使用门诊设备以及使用轮椅的频率。
• 参与者报告了药物和治疗[时间范围：注射访问后3个月]
  将询问参与者的频率，他们多久使用介体和其他治疗方式来治疗残留肢体上的皮肤问题。
• 参与者报告了身体功能和活动[时间范围：注射访问后3个月]
  参与者将完成12项假肢用户对移动性（PLUS-M）的简短形式，这是一种经过验证的自我报告的工具，用于测量下肢截肢的成年人的移动性。加上M问题评估受访者认为需要采取两种下肢使用的行动的能力，从家庭流动到户外娱乐活动。
• 参与者报告了生活质量，情绪和疼痛[时间范围：注射访问后3个月]
  参与者将完成患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）29项目短形式与健康相关的生活质量度量（HRQOL），PROMIS-29。经过验证的措施包括七个HRQOL领域：身体功能，焦虑，抑郁，疲劳，睡眠障碍，社交功能和疼痛，疼痛领域有两个子域（干扰和强度）
• 参与者报告了皮肤刺激[时间范围：注射访问后3个月]
  将询问参与者的皮肤刺激对残留肢体的影响，借鉴假肢评估问卷（PEQ）和皮肤病学生命质量指数（DLQI）的问题。

这项研究将招募38名18-65岁的成年人，其中有一个成熟的残留四肢，他们是具有活动性皮肤问题的卧床假体使用者。参与者将被随机分配给低剂量沃尔成纤维细胞注射（n = 19）或媒介物控制（n = 19）的治疗。参与者将进行活检以收获沃拉皮肤以进行成纤维细胞膨胀和纹身，以识别树桩上的注射部位。成纤维细胞将在霍普金斯细胞疗法核心实验室进行处理，并将注射剂的伏拉杆细胞发送到参与的给药中心。参与者将用低剂量细胞和Bellafill治疗，以增强植入。在一周的时间内，将在至少2次和最多三天的时间内进行注射。注射将进行给患处。随机分配给车辆对照组的参与者将获得冷冻保护剂的注射。上次注射后的2周，1、2和3个月，所有参与者将遵循。这些访问将包括对并发症的临床评估，伤口大小的无创评估，皮肤牢固和厚度，伤口复发以及患者报告的结局。在最终监测访问后，随机分配给对照组的个人将有机会接受VOLAR成纤维细胞注射，并将再进行3个月的次数。

研究人员假设（1）与接受载体对照治疗的患者相比，接受剂量成纤维细胞注射治疗的患者的严重不良事件发生率没有差异，（2）治疗的患者的伤口愈合率将更快。沃拉成纤维细胞注射与患者控制的患者相比。

• 实验：沃拉成纤维细胞治疗
  沃拉成纤维细胞被注入跨态截肢者残留肢体的受影响区域，以治疗皮肤问题
  干预：组合产品：自体沃拉成纤维细胞注射到截肢的末端肢体
• 没有干预：冷冻保护剂
  车辆控制。冰室注射冷冻保护剂

纳入标准：

• 为了符合条件，患者必须符合以下所有标准：

  1. 18至65岁，包括
  2. 必须有一个室友截肢
  3. 必须在3个月的附近使用假体，或者在统治时期的骨整合1个月
  4. 摩擦和压力相关的皮肤问题或不适感或活跃的表皮溃疡，而没有穿过整个真皮（对于多个溃疡，只会治疗一种）。
  5. 研究人员认为，必须在医学上能够接受研究材料的管理，该研究材料通过在基线前7天内获得的实验室测试确定的研究材料，研究人员没有发现临床上显着的异常。
  6. 能够提供书面知情同意书
  7. 生育潜力的女性必须：在筛查时进行阴性妊娠试验，同意在研究完成后1个月的研究期间不要怀孕或母乳喂养，愿意在研究期间使用可靠的避孕形式。
  8. 由研究人员或研究护士从业人员确定健康的皮肤。
  9. 在研究期间，愿意并且能够遵守预定的访问，活检/注射程序，伤口护理指示治疗计划以及其他研究程序。

排除标准：

• 符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

  1. 皮肤侵蚀比皮肤真皮深。
  2. 直径超过4厘米或半径2厘米的溃疡
  3. 非圆形溃疡，无法忍受各个方面的1厘米边缘
  4. 在研究进入前30天内收到了任何研究药物
  5. 对任何研究材料的过敏病史，包括局部麻醉，二甲基亚氧化二甲基磺胺，人白蛋白或牛成分，Hetastarch或EMLA（Lidocaine 2.5％和Prilocaine 2.5％）。
  6. 怀孕，哺乳或试图怀孕
  7. 乳突形成史
  8. 具有重要的病史，研究者认为研究参与并不安全（例如，某些形式的自身免疫性疾病，转移性癌症，HIV，HTLV I/II，HTLV I/II，乙型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎）。从不允许进入细胞疗法核心的感染者中获得的活检将使这些人无法参与。
  9. 影响皮肤（例如狼疮）的自身免疫性疾病。
  10. 在任何树桩溃疡上存在坏死性缺血组织，以及/或在大于3秒的树桩皮肤上的毛细血管补充
  11. 残留肢体的主动感染。
  12. 研究期间有活跃的吸烟者
  13. 我们还将排除那些正在接受慢性免疫抑制疗法的人，例如口服类固醇，以及在调查领域使用慢性局部类固醇的患者。
  14. 在过去三个月内，末端肢体神经瘤的截肢者。
  15. 已知的出血障碍。
  16. 阳性免疫原性测试：严重过敏的史，例如过敏反应
  17. 具有先天性或特发性高铁血红蛋白血症，葡萄糖-6-磷酸盐缺乏症或使用与药物诱导的高铁血红蛋白血症相关的药物的史。 (specifically: Sulfonamides, Acetaminophen, Acetanilid, Aniline dyes, Benzocaine, Chloroquine, Dapsone, Naphthalene, Nitrates and Nitrites, Nitrofurantoin, Nitroglycerin, Nitroprusside, Pamaquine, Paraaminosalicylic acid, Phenacetin, Phenobarbital, Phenytoin, Primaquine, or Quinine.)
  18. 四肢瘫痪

• 与沃拉成纤维细胞注射相关的并发症和不良事件的安全评估[时间范围：注射访问后3个月]
  将通过常规评估每次研究访问时的所有并发症，并在入院期间去医院治疗残留肢体问题时评估安全性。轻微和预期的并发症可能包括局部注射反应，例如瘀伤和红斑，肿胀和疼痛。预期的轻微并发症包括局部小出血（X <1ml），水肿，结节，丘疹，刺激，皮炎，瘙痒和纤维炎。严重的不良事件定义为意外，严重，相关或可能与研究治疗有关。这些可能包括但不限于骨髓炎。
• 沃拉成纤维细胞注射对伤口愈合的功效[时间范围：注射访问后3个月的基线]
  功效将通过CM^2中的伤口愈合大小来确定。将在基线（注射之前），在训练有素的研究人员注射后2周，1-，2岁和3个月的伤口照片将在基线时（注射之前）拍摄。伤口愈合的大小将由研究团队成员的约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）中心衡量。

• 皮肤牢固[时间范围：注射访问后3个月的基线]
  皮肤牢固度将使用非侵入性手持式持久性测量。持续状态是一种无创仪器，用于评估僵局单位（DU）的皮肤牢固性作为电阻输出。将通过将持续力轻轻放在处理区域周围的皮肤上来采取措施。将在基线（在注射之前）以及训练有素的研究人员注射后2周，1、2和3个月采取措施。
• 皮肤厚度[时间范围：注射访问后3个月的基线]
  皮肤厚度将使用光学相干断层扫描（OCT）测量。 OCT是捕获人皮肤浅层层图像的一种无创手段。通过对处理区域周围的皮肤进行成像，将采取措施。图像将在训练有素的研究人员注射后2周，1、2和3个月的基线（在注射之前）拍摄。
• 伤口复发[时间范围：注射访问3个月]
  治疗临床医生注射后2周，1、2和3个月将评估伤口复发，并定义为注射区域中出现的新皮肤问题的数量。
• 参与者报告了医疗保健利用[时间范围：注射访问后3个月]
  参与者将被问到他们在医院过夜的频率以治疗残留的肢体问题，以及他们多久见到物理治疗师，物理医学和康复临床医生，矫形医生/矫形医生和伤口护理专家，包括家庭护士，包括家庭护理人员与截肢有关。
• 参与者报告了假体的使用[时间范围：注射访问后3个月]
  将询问参与者在典型的一周/一天中佩戴假体的频率。
• 参与者报告使用支持设备[时间范围：注射访问后3个月]
  将询问参与者使用门诊设备以及使用轮椅的频率。
• 参与者报告了药物和治疗[时间范围：注射访问后3个月]
  将询问参与者的频率，他们多久使用介体和其他治疗方式来治疗残留肢体上的皮肤问题。
• 参与者报告了身体功能和活动[时间范围：注射访问后3个月]
  参与者将完成12项假肢用户对移动性（PLUS-M）的简短形式，这是一种经过验证的自我报告的工具，用于测量下肢截肢的成年人的移动性。加上M问题评估受访者认为需要采取两种下肢使用的行动的能力，从家庭流动到户外娱乐活动。
• 参与者报告了生活质量，情绪和疼痛[时间范围：注射访问后3个月]
  参与者将完成患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）29项目短形式与健康相关的生活质量度量（HRQOL），PROMIS-29。经过验证的措施包括七个HRQOL领域：身体功能，焦虑，抑郁，疲劳，睡眠障碍，社交功能和疼痛，疼痛领域有两个子域（干扰和强度）
• 参与者报告了皮肤刺激[时间范围：注射访问后3个月]
  将询问参与者的皮肤刺激对残留肢体的影响，借鉴假肢评估问卷（PEQ）和皮肤病学生命质量指数（DLQI）的问题。

这项研究将招募38名18-65岁的成年人，其中有一个成熟的残留四肢，他们是具有活动性皮肤问题的卧床假体使用者。参与者将被随机分配给低剂量沃尔成纤维细胞注射（n = 19）或媒介物控制（n = 19）的治疗。参与者将进行活检以收获沃拉皮肤以进行成纤维细胞膨胀和纹身，以识别树桩上的注射部位。成纤维细胞将在霍普金斯细胞疗法核心实验室进行处理，并将注射剂的伏拉杆细胞发送到参与的给药中心。参与者将用低剂量细胞和ellafill' target='_blank'>Bellafill治疗，以增强植入。在一周的时间内，将在至少2次和最多三天的时间内进行注射。注射将进行给患处。随机分配给车辆对照组的参与者将获得冷冻保护剂的注射。上次注射后的2周，1、2和3个月，所有参与者将遵循。这些访问将包括对并发症的临床评估，伤口大小的无创评估，皮肤牢固和厚度，伤口复发以及患者报告的结局。在最终监测访问后，随机分配给对照组的个人将有机会接受VOLAR成纤维细胞注射，并将再进行3个月的次数。

研究人员假设（1）与接受载体对照治疗的患者相比，接受剂量成纤维细胞注射治疗的患者的严重不良事件发生率没有差异，（2）治疗的患者的伤口愈合率将更快。沃拉成纤维细胞注射与患者控制的患者相比。

• 实验：沃拉成纤维细胞治疗
  沃拉成纤维细胞被注入跨态截肢者残留肢体的受影响区域，以治疗皮肤问题
  干预：组合产品：自体沃拉成纤维细胞注射到截肢的末端肢体
• 没有干预：冷冻保护剂
  车辆控制。冰室注射冷冻保护剂

纳入标准：

• 为了符合条件，患者必须符合以下所有标准：

  1. 18至65岁，包括
  2. 必须有一个室友截肢
  3. 必须在3个月的附近使用假体，或者在统治时期的骨整合1个月
  4. 摩擦和压力相关的皮肤问题或不适感或活跃的表皮溃疡，而没有穿过整个真皮（对于多个溃疡，只会治疗一种）。
  5. 研究人员认为，必须在医学上能够接受研究材料的管理，该研究材料通过在基线前7天内获得的实验室测试确定的研究材料，研究人员没有发现临床上显着的异常。
  6. 能够提供书面知情同意书
  7. 生育潜力的女性必须：在筛查时进行阴性妊娠试验，同意在研究完成后1个月的研究期间不要怀孕或母乳喂养，愿意在研究期间使用可靠的避孕形式。
  8. 由研究人员或研究护士从业人员确定健康的皮肤。
  9. 在研究期间，愿意并且能够遵守预定的访问，活检/注射程序，伤口护理指示治疗计划以及其他研究程序。

排除标准：

• 符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

  1. 皮肤侵蚀比皮肤真皮深。
  2. 直径超过4厘米或半径2厘米的溃疡
  3. 非圆形溃疡，无法忍受各个方面的1厘米边缘
  4. 在研究进入前30天内收到了任何研究药物
  5. 对任何研究材料的过敏病史，包括局部麻醉，二甲基亚氧化二甲基磺胺，人白蛋白或牛成分，Hetastarch或EMLA（Lidocaine 2.5％和Prilocaine 2.5％）。
  6. 怀孕，哺乳或试图怀孕
  7. 乳突形成史
  8. 具有重要的病史，研究者认为研究参与并不安全（例如，某些形式的自身免疫性疾病，转移性癌症，HIV，HTLV I/II，HTLV I/II，乙型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎）。从不允许进入细胞疗法核心的感染者中获得的活检将使这些人无法参与。
  9. 影响皮肤（例如狼疮）的自身免疫性疾病。
  10. 在任何树桩溃疡上存在坏死性缺血组织，以及/或在大于3秒的树桩皮肤上的毛细血管补充
  11. 残留肢体的主动感染。
  12. 研究期间有活跃的吸烟者
  13. 我们还将排除那些正在接受慢性免疫抑制疗法的人，例如口服类固醇，以及在调查领域使用慢性局部类固醇的患者。
  14. 在过去三个月内，末端肢体神经瘤的截肢者。
  15. 已知的出血障碍。
  16. 阳性免疫原性测试：严重过敏的史，例如过敏反应
  17. 具有先天性或特发性血红蛋白血症' target='_blank'>高铁血红蛋白血症，葡萄糖-6-磷酸盐缺乏症或使用与药物诱导的血红蛋白血症' target='_blank'>高铁血红蛋白血症相关的药物的史。 (specifically: Sulfonamides, minophen' target='_blank'>Acetaminophen, Acetanilid, Aniline dyes, Benzocaine, Chloroquine, Dapsone, Naphthalene, Nitrates and Nitrites, Nitrofurantoin, Nitroglycerin, Nitroprusside, Pamaquine, Paraaminosalicylic acid, Phenacetin, Phenobarbital, Phenytoin, Primaquine, or Quinine.)
  18. 四肢瘫痪