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出境医 / 临床实验 / 圆妥昔单抗中的圆妥昔单抗/固定性多中心castleman病(Sisremcad)

圆妥昔单抗中的圆妥昔单抗/固定性多中心castleman病(Sisremcad)

研究描述
简要摘要:
第二阶段研究以研究征用IMCD患者的征氧昔单抗剂量增加的安全性,耐受性和功效

病情或疾病 干预/治疗阶段
特发性多中心骑士疾病药物:辛妥昔单抗阶段2

详细说明:

这是一项开放标签,两阶段的2阶段研究,可调查对IMCD征氧昔单抗剂量增加的安全性,耐受性和功效每3周(Q3W)11 mg/kg的硅昔单抗没有不可接受的毒性,主要旨在利用可用的临床,非临床和PK依据来利用机会内剂量升级的机会,作为恢复或启用疾病控制的手段。

并行参加本研究的第1A期和1B期1B,每个患者将分别患有硅纤维示例示例或难治性IL-6驱动的IMCD和TAFRO-IMCD患者,他们将经历22张硅单的静脉内剂量升级。 mg/kg Q3W,然后可能升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 22名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
干预模型描述:并行参加本研究的第1A期和1B期1B,每个患者将分别患有硅纤维示例示例或难治性IL-6驱动的IMCD和TAFRO-IMCD患者,他们将经历22张硅单的静脉内剂量升级。 mg/kg Q3W,然后可能升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
掩蔽:无(开放标签)
掩盖说明:没有掩蔽
首要目标:治疗
官方标题:特发性多中性骑员疾病患者中的肠内硅单剂量升级的2阶段研究,该疾病已在先前的辛省治疗后进展
实际学习开始日期 2021年3月31日
实际的初级完成日期 2021年4月1日
实际 学习完成日期 2021年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:IMCD患者的平行组
并行参与本研究的第1A阶段,将分别有6例患者分别患有硅昔单抗或难治性IL-6驱动的IMCD患者,他们将在22 mg/kg Q3W开始,将经历硅胞昔莫比的插入式剂量升级,然后可能可能是可能的。剂量升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
药物:辛妥昔单抗
参与者将在每3周内2小时内接受22 mg/kg硅昔单抗22 mg/kg的静脉注射(IV),然后在3小时内剂量在3小时内升级至33 mg/kg IV +/- 44 mg/kg IV在每3周内4小时,如果在临床上,则每3周内44小时在没有剂量限制毒性的情况下指示。
其他名称:西尔万特

主动比较器:tafro-IMCD患者的平行组
并行参加本研究的第1B期1B,每个患者将分别患有圆妥昔单抗或难治性IL-6驱动的TAFRO-IMCD患者,他们将在22 mg/kg Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,siltuximab的内剂量升级中升级。然后,如果在没有DLT的情况下临床指示,则可能会升级为33 mg/kg Q3W,然后Q3W Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
药物:辛妥昔单抗
参与者将在每3周内2小时内接受22 mg/kg硅昔单抗22 mg/kg的静脉注射(IV),然后在3小时内剂量在3小时内升级至33 mg/kg IV +/- 44 mg/kg IV在每3周内4小时,如果在临床上,则每3周内44小时在没有剂量限制毒性的情况下指示。
其他名称:西尔万特

结果措施
主要结果指标
  1. 评估硅昔单抗的临床益处反应(CBR)[时间范围:12周]
    评估在标准硅单剂量时间表上疾病进展后,评估IL-6驱动(C反应性蛋白[CRP]升高和上升)患者的硅昔单抗剂量增加的(C反应性蛋白[CRP]升高和上升)的临床益处反应(CBR)。 CBR定义为完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD),持续时间≥12周,每个Castleman疾病协作网络反应标准(CDCNRC)。


次要结果度量
  1. 评估增加硅单剂量增加的安全性和耐受性[时间范围:12周]
    不良事件(AES)的发生率,严重的不良事件(SAE),怀疑意外的严重不良反应(SUSARS),剂量限制毒性异常实验室测试结果的发生率(DLTS)发生率

  2. 药代动力学(VD)[时间范围:12周]
    测试患者的药物倾向

  3. 药代动力学(CL)[时间范围:12周]
    测试每单位时间清除药物的血浆量

  4. 药代动力学(AUC)[时间范围:12周]
    测试暴露于药物的程度及其从身体的清除率

  5. 药代动力学(CMIN / CMAX)[时间范围:12周]
    测试最小值(CMIN)和最大(CMAX)血浆浓度

  6. 药代动力学(CORTROUGH)[时间范围:12周]
    剂量后测试最低药物浓度

  7. 药代动力学(TMAX)[时间范围:12周]
    测试到达CMAX所花费的时间

  8. 评估疾病进展后征氧昔单抗剂量增加的疗效。 [时间范围:12周]
    基于生化,淋巴结和症状反应的评估,每CDCNRC持续≥12周的CR,PR或SD的主要功效终点定义为持续≥12周

  9. 评估疾病进展后征氧昔单抗剂量增加的免疫原性。 [时间范围:12周]
    免疫原性将通过检测针对硅昔单抗的抗体进行评估,并将在第1、3、6周期的第1天通过免疫测定±血清IL-6水平进行,此后每4个周期,然后再施用Siltuximab。

  10. 使用EQ-5D仪器评估患者报告的结果(PRO)[时间范围:12周]
    次要结果措施将包括五个维度(EQ-5D)的欧洲质量的健康状况指标具有以下维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。每个维度有3个级别:没有问题,一些问题和极端问题。要求患者通过在5个维度中每个陈述旁边的盒子上打勾他/她的健康状态

  11. 使用MCD-SS仪器评估患者报告的结果(PRO)[时间范围:12周]
    多中心Castleman疾病症状评分(MCD-SS)列出了10个按比例评分的症状:没有经历(0);非常温和(2);温和(4);中等(6);严重(8);非常严重(10)。计算了十项的平均分数,并且得分更高,表明更严重的症状。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 12岁以上(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 记录了IMCD共识组织学,实验室和临床诊断标准的历史。
  • 档案和/或基线切开/切除活检,用于回顾性IMCD中心组织学确认。
  • CDCNRC定义的疾病在以11 mg/kg Q3W治疗后或事先治疗后,在最后剂量的硅单和签署的患者知情同意书(ICF)之间,以11 mg/kg Q3W的速度进行了不可接受的毒性。
  • 至少有1个可测量的异常淋巴结质量,其最长的横向直径≥1cm,如以前尚未辐照的计算机断层扫描(CT)扫描评估。
  • 在没有其他IMCD处理的情况下,升高(> 10 mg/L)和血清CRP上升。
  • 根据国际,基于证据的HIV或HHV 8阴性IMCD的IMCD的临床诊断标准,至少有其他实验室或IMCD的临床迹象之一的证据:

    • 贫血,血小板减少症,低藻症,肾功能障碍或多克隆高肿瘤性血症。
    • 宪法症状(夜汗,发烧(> 38°C),体重减轻或疲劳(CTCAE淋巴瘤B-症状得分≥2),大脾和/或肝脏,液体积累,喷发性樱桃血管瘤/紫罗兰丘疹,或紫罗兰丘疹或淋巴细胞间质丘疹肺炎。
  • 在研究进入前3周内,在下面的所有参数中进行了足够的临床实验室测量:

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L,血红蛋白<17 g/dL和血小板≥50×109/L,没有输血,造血生长因子或两者均在测量前7天> 7天。
    • AST,ALT,总胆红素和碱性磷酸酶≤5×ULN。
    • 空腹胆固醇<300 mg/dL,空腹甘油三酸酯<400 mg/dl。
  • 年龄≥12岁。

排除标准:

  • HIV或HHV-8感染的文献或其他与感染相关的疾病的存在,类似于IMCD的临床或组织学特征
  • 诊断任何恶性/良性淋巴增生性疾病
  • 自身免疫/自身炎症性疾病的诊断
  • 在研究入学前7天内,用皮质类固醇(泼尼松剂量等效> 1 mg/kg/天)处理。
  • 固体器官移植,同种异体骨髓移植或同种异体外周血干细胞移植的病史。
  • 先前的恶性肿瘤,有以下例外:

    • 过去的恶性肿瘤与签署知情同意之前至少两年完成的治疗,并且患者没有疾病的证据,或者
    • 并发性恶性肿瘤在临床上稳定,不需要肿瘤定向治疗(例如,非甲状腺瘤皮肤癌原位癌
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国密歇根州
爱德华W.麻雀医院
美国密歇根州兰辛,48912
赞助商和合作者
Eusapharma(英国)有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士克里斯·库克(Chris Keuker) Syneos Health
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月9日
最后更新发布日期2021年4月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月31日
实际的初级完成日期2021年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
评估硅昔单抗的临床益处反应(CBR)[时间范围:12周]
评估在标准硅单剂量时间表上疾病进展后,评估IL-6驱动(C反应性蛋白[CRP]升高和上升)患者的硅昔单抗剂量增加的(C反应性蛋白[CRP]升高和上升)的临床益处反应(CBR)。 CBR定义为完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD),持续时间≥12周,每个Castleman疾病协作网络反应标准(CDCNRC)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
  • 评估增加硅单剂量增加的安全性和耐受性[时间范围:12周]
    不良事件(AES)的发生率,严重的不良事件(SAE),怀疑意外的严重不良反应(SUSARS),剂量限制毒性异常实验室测试结果的发生率(DLTS)发生率
  • 药代动力学(VD)[时间范围:12周]
    测试患者的药物倾向
  • 药代动力学(CL)[时间范围:12周]
    测试每单位时间清除药物的血浆量
  • 药代动力学(AUC)[时间范围:12周]
    测试暴露于药物的程度及其从身体的清除率
  • 药代动力学(CMIN / CMAX)[时间范围:12周]
    测试最小值(CMIN)和最大(CMAX)血浆浓度
  • 药代动力学(CORTROUGH)[时间范围:12周]
    剂量后测试最低药物浓度
  • 药代动力学(TMAX)[时间范围:12周]
    测试到达CMAX所花费的时间
  • 评估疾病进展后征氧昔单抗剂量增加的疗效。 [时间范围:12周]
    基于生化,淋巴结和症状反应的评估,每CDCNRC持续≥12周的CR,PR或SD的主要功效终点定义为持续≥12周
  • 评估疾病进展后征氧昔单抗剂量增加的免疫原性。 [时间范围:12周]
    免疫原性将通过检测针对硅昔单抗的抗体进行评估,并将在第1、3、6周期的第1天通过免疫测定±血清IL-6水平进行,此后每4个周期,然后再施用Siltuximab。
  • 使用EQ-5D仪器评估患者报告的结果(PRO)[时间范围:12周]
    次要结果措施将包括五个维度(EQ-5D)的欧洲质量的健康状况指标具有以下维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。每个维度有3个级别:没有问题,一些问题和极端问题。要求患者通过在5个维度中每个陈述旁边的盒子上打勾他/她的健康状态
  • 使用MCD-SS仪器评估患者报告的结果(PRO)[时间范围:12周]
    多中心Castleman疾病症状评分(MCD-SS)列出了10个按比例评分的症状:没有经历(0);非常温和(2);温和(4);中等(6);严重(8);非常严重(10)。计算了十项的平均分数,并且得分更高,表明更严重的症状。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE圆妥昔单抗中的圆妥昔单抗/耐火多中心castleman疾病
官方标题ICMJE特发性多中性骑员疾病患者中的肠内硅单剂量升级的2阶段研究,该疾病已在先前的辛省治疗后进展
简要摘要第二阶段研究以研究征用IMCD患者的征氧昔单抗剂量增加的安全性,耐受性和功效
详细说明

这是一项开放标签,两阶段的2阶段研究,可调查对IMCD征氧昔单抗剂量增加的安全性,耐受性和功效每3周(Q3W)11 mg/kg的硅昔单抗没有不可接受的毒性,主要旨在利用可用的临床,非临床和PK依据来利用机会内剂量升级的机会,作为恢复或启用疾病控制的手段。

并行参加本研究的第1A期和1B期1B,每个患者将分别患有硅纤维示例示例或难治性IL-6驱动的IMCD和TAFRO-IMCD患者,他们将经历22张硅单的静脉内剂量升级。 mg/kg Q3W,然后可能升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
干预模型描述:
并行参加本研究的第1A期和1B期1B,每个患者将分别患有硅纤维示例示例或难治性IL-6驱动的IMCD和TAFRO-IMCD患者,他们将经历22张硅单的静脉内剂量升级。 mg/kg Q3W,然后可能升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
蒙版:无(打开标签)
掩盖说明:
没有掩蔽
主要目的:治疗
条件ICMJE特发性多中心骑士疾病
干预ICMJE药物:辛妥昔单抗
参与者将在每3周内2小时内接受22 mg/kg硅昔单抗22 mg/kg的静脉注射(IV),然后在3小时内剂量在3小时内升级至33 mg/kg IV +/- 44 mg/kg IV在每3周内4小时,如果在临床上,则每3周内44小时在没有剂量限制毒性的情况下指示。
其他名称:西尔万特
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:IMCD患者的平行组
    并行参与本研究的第1A阶段,将分别有6例患者分别患有硅昔单抗或难治性IL-6驱动的IMCD患者,他们将在22 mg/kg Q3W开始,将经历硅胞昔莫比的插入式剂量升级,然后可能可能是可能的。剂量升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
    干预措施:药物:辛妥昔单抗
  • 主动比较器:tafro-IMCD患者的平行组
    并行参加本研究的第1B期1B,每个患者将分别患有圆妥昔单抗或难治性IL-6驱动的TAFRO-IMCD患者,他们将在22 mg/kg Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,siltuximab的内剂量升级中升级。然后,如果在没有DLT的情况下临床指示,则可能会升级为33 mg/kg Q3W,然后Q3W Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
    干预措施:药物:辛妥昔单抗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
(提交:2021年4月6日)
22
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年4月1日
实际的初级完成日期2021年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 记录了IMCD共识组织学,实验室和临床诊断标准的历史。
  • 档案和/或基线切开/切除活检,用于回顾性IMCD中心组织学确认。
  • CDCNRC定义的疾病在以11 mg/kg Q3W治疗后或事先治疗后,在最后剂量的硅单和签署的患者知情同意书(ICF)之间,以11 mg/kg Q3W的速度进行了不可接受的毒性。
  • 至少有1个可测量的异常淋巴结质量,其最长的横向直径≥1cm,如以前尚未辐照的计算机断层扫描(CT)扫描评估。
  • 在没有其他IMCD处理的情况下,升高(> 10 mg/L)和血清CRP上升。
  • 根据国际,基于证据的HIV或HHV 8阴性IMCD的IMCD的临床诊断标准,至少有其他实验室或IMCD的临床迹象之一的证据:

    • 贫血,血小板减少症,低藻症,肾功能障碍或多克隆高肿瘤性血症。
    • 宪法症状(夜汗,发烧(> 38°C),体重减轻或疲劳(CTCAE淋巴瘤B-症状得分≥2),大脾和/或肝脏,液体积累,喷发性樱桃血管瘤/紫罗兰丘疹,或紫罗兰丘疹或淋巴细胞间质丘疹肺炎。
  • 在研究进入前3周内,在下面的所有参数中进行了足够的临床实验室测量:

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L,血红蛋白<17 g/dL和血小板≥50×109/L,没有输血,造血生长因子或两者均在测量前7天> 7天。
    • AST,ALT,总胆红素和碱性磷酸酶≤5×ULN。
    • 空腹胆固醇<300 mg/dL,空腹甘油三酸酯<400 mg/dl。
  • 年龄≥12岁。

排除标准:

  • HIV或HHV-8感染的文献或其他与感染相关的疾病的存在,类似于IMCD的临床或组织学特征
  • 诊断任何恶性/良性淋巴增生性疾病
  • 自身免疫/自身炎症性疾病的诊断
  • 在研究入学前7天内,用皮质类固醇(泼尼松剂量等效> 1 mg/kg/天)处理。
  • 固体器官移植,同种异体骨髓移植或同种异体外周血干细胞移植的病史。
  • 先前的恶性肿瘤,有以下例外:

    • 过去的恶性肿瘤与签署知情同意之前至少两年完成的治疗,并且患者没有疾病的证据,或者
    • 并发性恶性肿瘤在临床上稳定,不需要肿瘤定向治疗(例如,非甲状腺瘤皮肤癌原位癌
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 12岁以上(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04838860
其他研究ID编号ICMJE EUSA SYL 0002
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Eusapharma(英国)有限公司
研究赞助商ICMJE Eusapharma(英国)有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士克里斯·库克(Chris Keuker) Syneos Health
PRS帐户Eusapharma(英国)有限公司
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
第二阶段研究以研究征用IMCD患者的征氧昔单抗剂量增加的安全性,耐受性和功效

病情或疾病 干预/治疗阶段
特发性多中心骑士疾病药物:辛妥昔单抗阶段2

详细说明:

这是一项开放标签,两阶段的2阶段研究,可调查对IMCD征氧昔单抗剂量增加的安全性,耐受性和功效每3周(Q3W)11 mg/kg的硅昔单抗没有不可接受的毒性,主要旨在利用可用的临床,非临床和PK依据来利用机会内剂量升级的机会,作为恢复或启用疾病控制的手段。

并行参加本研究的第1A期和1B期1B,每个患者将分别患有硅纤维示例示例或难治性IL-6驱动的IMCD和TAFRO-IMCD患者,他们将经历22张硅单的静脉内剂量升级。 mg/kg Q3W,然后可能升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 22名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
干预模型描述:并行参加本研究的第1A期和1B期1B,每个患者将分别患有硅纤维示例示例或难治性IL-6驱动的IMCD和TAFRO-IMCD患者,他们将经历22张硅单的静脉内剂量升级。 mg/kg Q3W,然后可能升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
掩蔽:无(开放标签)
掩盖说明:没有掩蔽
首要目标:治疗
官方标题:特发性多中性骑员疾病患者中的肠内硅单剂量升级的2阶段研究,该疾病已在先前的辛省治疗后进展
实际学习开始日期 2021年3月31日
实际的初级完成日期 2021年4月1日
实际 学习完成日期 2021年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:IMCD患者的平行组
并行参与本研究的第1A阶段,将分别有6例患者分别患有硅昔单抗或难治性IL-6驱动的IMCD患者,他们将在22 mg/kg Q3W开始,将经历硅胞昔莫比的插入式剂量升级,然后可能可能是可能的。剂量升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
药物:辛妥昔单抗
参与者将在每3周内2小时内接受22 mg/kg硅昔单抗22 mg/kg的静脉注射(IV),然后在3小时内剂量在3小时内升级至33 mg/kg IV +/- 44 mg/kg IV在每3周内4小时,如果在临床上,则每3周内44小时在没有剂量限制毒性的情况下指示。
其他名称:西尔万特

主动比较器:tafro-IMCD患者的平行组
并行参加本研究的第1B期1B,每个患者将分别患有圆妥昔单抗或难治性IL-6驱动的TAFRO-IMCD患者,他们将在22 mg/kg Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,siltuximab的内剂量升级中升级。然后,如果在没有DLT的情况下临床指示,则可能会升级为33 mg/kg Q3W,然后Q3W Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
药物:辛妥昔单抗
参与者将在每3周内2小时内接受22 mg/kg硅昔单抗22 mg/kg的静脉注射(IV),然后在3小时内剂量在3小时内升级至33 mg/kg IV +/- 44 mg/kg IV在每3周内4小时,如果在临床上,则每3周内44小时在没有剂量限制毒性的情况下指示。
其他名称:西尔万特

结果措施
主要结果指标
  1. 评估硅昔单抗的临床益处反应(CBR)[时间范围:12周]
    评估在标准硅单剂量时间表上疾病进展后,评估IL-6驱动(C反应性蛋白[CRP]升高和上升)患者的硅昔单抗剂量增加的(C反应性蛋白[CRP]升高和上升)的临床益处反应(CBR)。 CBR定义为完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD),持续时间≥12周,每个Castleman疾病协作网络反应标准(CDCNRC)。


次要结果度量
  1. 评估增加硅单剂量增加的安全性和耐受性[时间范围:12周]
    不良事件(AES)的发生率,严重的不良事件(SAE),怀疑意外的严重不良反应(SUSARS),剂量限制毒性异常实验室测试结果的发生率(DLTS)发生率

  2. 药代动力学(VD)[时间范围:12周]
    测试患者的药物倾向

  3. 药代动力学(CL)[时间范围:12周]
    测试每单位时间清除药物的血浆量

  4. 药代动力学(AUC)[时间范围:12周]
    测试暴露于药物的程度及其从身体的清除率

  5. 药代动力学(CMIN / CMAX)[时间范围:12周]
    测试最小值(CMIN)和最大(CMAX)血浆浓度

  6. 药代动力学(CORTROUGH)[时间范围:12周]
    剂量后测试最低药物浓度

  7. 药代动力学(TMAX)[时间范围:12周]
    测试到达CMAX所花费的时间

  8. 评估疾病进展后征氧昔单抗剂量增加的疗效。 [时间范围:12周]
    基于生化,淋巴结和症状反应的评估,每CDCNRC持续≥12周的CR,PR或SD的主要功效终点定义为持续≥12周

  9. 评估疾病进展后征氧昔单抗剂量增加的免疫原性。 [时间范围:12周]
    免疫原性将通过检测针对硅昔单抗的抗体进行评估,并将在第1、3、6周期的第1天通过免疫测定±血清IL-6水平进行,此后每4个周期,然后再施用Siltuximab

  10. 使用EQ-5D仪器评估患者报告的结果(PRO)[时间范围:12周]
    次要结果措施将包括五个维度(EQ-5D)的欧洲质量的健康状况指标具有以下维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。每个维度有3个级别:没有问题,一些问题和极端问题。要求患者通过在5个维度中每个陈述旁边的盒子上打勾他/她的健康状态

  11. 使用MCD-SS仪器评估患者报告的结果(PRO)[时间范围:12周]
    多中心Castleman疾病症状评分(MCD-SS)列出了10个按比例评分的症状:没有经历(0);非常温和(2);温和(4);中等(6);严重(8);非常严重(10)。计算了十项的平均分数,并且得分更高,表明更严重的症状。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 12岁以上(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 记录了IMCD共识组织学,实验室和临床诊断标准的历史。
  • 档案和/或基线切开/切除活检,用于回顾性IMCD中心组织学确认。
  • CDCNRC定义的疾病在以11 mg/kg Q3W治疗后或事先治疗后,在最后剂量的硅单和签署的患者知情同意书(ICF)之间,以11 mg/kg Q3W的速度进行了不可接受的毒性。
  • 至少有1个可测量的异常淋巴结质量,其最长的横向直径≥1cm,如以前尚未辐照的计算机断层扫描(CT)扫描评估。
  • 在没有其他IMCD处理的情况下,升高(> 10 mg/L)和血清CRP上升。
  • 根据国际,基于证据的HIV或HHV 8阴性IMCD的IMCD的临床诊断标准,至少有其他实验室或IMCD的临床迹象之一的证据:

    • 贫血,血小板减少症,低藻症,肾功能障碍或多克隆高肿瘤性血症。
    • 宪法症状(夜汗,发烧(> 38°C),体重减轻或疲劳(CTCAE淋巴瘤B-症状得分≥2),大脾和/或肝脏,液体积累,喷发性樱桃血管瘤/紫罗兰丘疹,或紫罗兰丘疹或淋巴细胞间质丘疹肺炎。
  • 在研究进入前3周内,在下面的所有参数中进行了足够的临床实验室测量:

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L,血红蛋白<17 g/dL和血小板≥50×109/L,没有输血,造血生长因子或两者均在测量前7天> 7天。
    • AST,ALT,总胆红素和碱性磷酸酶≤5×ULN。
    • 空腹胆固醇<300 mg/dL,空腹甘油三酸酯<400 mg/dl。
  • 年龄≥12岁。

排除标准:

  • HIV或HHV-8感染的文献或其他与感染相关的疾病的存在,类似于IMCD的临床或组织学特征
  • 诊断任何恶性/良性淋巴增生性疾病
  • 自身免疫/自身炎症性疾病的诊断
  • 在研究入学前7天内,用皮质类固醇(泼尼松剂量等效> 1 mg/kg/天)处理。
  • 固体器官移植,同种异体骨髓移植或同种异体外周血干细胞移植的病史。
  • 先前的恶性肿瘤,有以下例外:

    • 过去的恶性肿瘤与签署知情同意之前至少两年完成的治疗,并且患者没有疾病的证据,或者
    • 并发性恶性肿瘤在临床上稳定,不需要肿瘤定向治疗(例如,非甲状腺皮肤癌原位癌
联系人和位置

位置
位置表的布局表
美国密歇根州
爱德华W.麻雀医院
美国密歇根州兰辛,48912
赞助商和合作者
Eusapharma(英国)有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:医学博士克里斯·库克(Chris Keuker) Syneos Health
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月9日
最后更新发布日期2021年4月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月31日
实际的初级完成日期2021年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
评估硅昔单抗的临床益处反应(CBR)[时间范围:12周]
评估在标准硅单剂量时间表上疾病进展后,评估IL-6驱动(C反应性蛋白[CRP]升高和上升)患者的硅昔单抗剂量增加的(C反应性蛋白[CRP]升高和上升)的临床益处反应(CBR)。 CBR定义为完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD),持续时间≥12周,每个Castleman疾病协作网络反应标准(CDCNRC)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
  • 评估增加硅单剂量增加的安全性和耐受性[时间范围:12周]
    不良事件(AES)的发生率,严重的不良事件(SAE),怀疑意外的严重不良反应(SUSARS),剂量限制毒性异常实验室测试结果的发生率(DLTS)发生率
  • 药代动力学(VD)[时间范围:12周]
    测试患者的药物倾向
  • 药代动力学(CL)[时间范围:12周]
    测试每单位时间清除药物的血浆量
  • 药代动力学(AUC)[时间范围:12周]
    测试暴露于药物的程度及其从身体的清除率
  • 药代动力学(CMIN / CMAX)[时间范围:12周]
    测试最小值(CMIN)和最大(CMAX)血浆浓度
  • 药代动力学(CORTROUGH)[时间范围:12周]
    剂量后测试最低药物浓度
  • 药代动力学(TMAX)[时间范围:12周]
    测试到达CMAX所花费的时间
  • 评估疾病进展后征氧昔单抗剂量增加的疗效。 [时间范围:12周]
    基于生化,淋巴结和症状反应的评估,每CDCNRC持续≥12周的CR,PR或SD的主要功效终点定义为持续≥12周
  • 评估疾病进展后征氧昔单抗剂量增加的免疫原性。 [时间范围:12周]
    免疫原性将通过检测针对硅昔单抗的抗体进行评估,并将在第1、3、6周期的第1天通过免疫测定±血清IL-6水平进行,此后每4个周期,然后再施用Siltuximab
  • 使用EQ-5D仪器评估患者报告的结果(PRO)[时间范围:12周]
    次要结果措施将包括五个维度(EQ-5D)的欧洲质量的健康状况指标具有以下维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。每个维度有3个级别:没有问题,一些问题和极端问题。要求患者通过在5个维度中每个陈述旁边的盒子上打勾他/她的健康状态
  • 使用MCD-SS仪器评估患者报告的结果(PRO)[时间范围:12周]
    多中心Castleman疾病症状评分(MCD-SS)列出了10个按比例评分的症状:没有经历(0);非常温和(2);温和(4);中等(6);严重(8);非常严重(10)。计算了十项的平均分数,并且得分更高,表明更严重的症状。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE圆妥昔单抗中的圆妥昔单抗/耐火多中心castleman疾病
官方标题ICMJE特发性多中性骑员疾病患者中的肠内硅单剂量升级的2阶段研究,该疾病已在先前的辛省治疗后进展
简要摘要第二阶段研究以研究征用IMCD患者的征氧昔单抗剂量增加的安全性,耐受性和功效
详细说明

这是一项开放标签,两阶段的2阶段研究,可调查对IMCD征氧昔单抗剂量增加的安全性,耐受性和功效每3周(Q3W)11 mg/kg的硅昔单抗没有不可接受的毒性,主要旨在利用可用的临床,非临床和PK依据来利用机会内剂量升级的机会,作为恢复或启用疾病控制的手段。

并行参加本研究的第1A期和1B期1B,每个患者将分别患有硅纤维示例示例或难治性IL-6驱动的IMCD和TAFRO-IMCD患者,他们将经历22张硅单的静脉内剂量升级。 mg/kg Q3W,然后可能升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
干预模型描述:
并行参加本研究的第1A期和1B期1B,每个患者将分别患有硅纤维示例示例或难治性IL-6驱动的IMCD和TAFRO-IMCD患者,他们将经历22张硅单的静脉内剂量升级。 mg/kg Q3W,然后可能升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
蒙版:无(打开标签)
掩盖说明:
没有掩蔽
主要目的:治疗
条件ICMJE特发性多中心骑士疾病
干预ICMJE药物:辛妥昔单抗
参与者将在每3周内2小时内接受22 mg/kg硅昔单抗22 mg/kg的静脉注射(IV),然后在3小时内剂量在3小时内升级至33 mg/kg IV +/- 44 mg/kg IV在每3周内4小时,如果在临床上,则每3周内44小时在没有剂量限制毒性的情况下指示。
其他名称:西尔万特
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:IMCD患者的平行组
    并行参与本研究的第1A阶段,将分别有6例患者分别患有硅昔单抗或难治性IL-6驱动的IMCD患者,他们将在22 mg/kg Q3W开始,将经历硅胞昔莫比的插入式剂量升级,然后可能可能是可能的。剂量升级为33 mg/kg Q3W,然后在没有DLT的情况下临床指示,则为44 mg/kg Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
    干预措施:药物:辛妥昔单抗
  • 主动比较器:tafro-IMCD患者的平行组
    并行参加本研究的第1B期1B,每个患者将分别患有圆妥昔单抗或难治性IL-6驱动的TAFRO-IMCD患者,他们将在22 mg/kg Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,Q3W,siltuximab的内剂量升级中升级。然后,如果在没有DLT的情况下临床指示,则可能会升级为33 mg/kg Q3W,然后Q3W Q3W。如下所述,高达44 mg/kg Q3W的硅昔单抗剂量的理由将基于内剂量升级和DLT评估。
    干预措施:药物:辛妥昔单抗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE终止
实际注册ICMJE
(提交:2021年4月6日)
22
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年4月1日
实际的初级完成日期2021年4月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 记录了IMCD共识组织学,实验室和临床诊断标准的历史。
  • 档案和/或基线切开/切除活检,用于回顾性IMCD中心组织学确认。
  • CDCNRC定义的疾病在以11 mg/kg Q3W治疗后或事先治疗后,在最后剂量的硅单和签署的患者知情同意书(ICF)之间,以11 mg/kg Q3W的速度进行了不可接受的毒性。
  • 至少有1个可测量的异常淋巴结质量,其最长的横向直径≥1cm,如以前尚未辐照的计算机断层扫描(CT)扫描评估。
  • 在没有其他IMCD处理的情况下,升高(> 10 mg/L)和血清CRP上升。
  • 根据国际,基于证据的HIV或HHV 8阴性IMCD的IMCD的临床诊断标准,至少有其他实验室或IMCD的临床迹象之一的证据:

    • 贫血,血小板减少症,低藻症,肾功能障碍或多克隆高肿瘤性血症。
    • 宪法症状(夜汗,发烧(> 38°C),体重减轻或疲劳(CTCAE淋巴瘤B-症状得分≥2),大脾和/或肝脏,液体积累,喷发性樱桃血管瘤/紫罗兰丘疹,或紫罗兰丘疹或淋巴细胞间质丘疹肺炎。
  • 在研究进入前3周内,在下面的所有参数中进行了足够的临床实验室测量:

    • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L,血红蛋白<17 g/dL和血小板≥50×109/L,没有输血,造血生长因子或两者均在测量前7天> 7天。
    • AST,ALT,总胆红素和碱性磷酸酶≤5×ULN。
    • 空腹胆固醇<300 mg/dL,空腹甘油三酸酯<400 mg/dl。
  • 年龄≥12岁。

排除标准:

  • HIV或HHV-8感染的文献或其他与感染相关的疾病的存在,类似于IMCD的临床或组织学特征
  • 诊断任何恶性/良性淋巴增生性疾病
  • 自身免疫/自身炎症性疾病的诊断
  • 在研究入学前7天内,用皮质类固醇(泼尼松剂量等效> 1 mg/kg/天)处理。
  • 固体器官移植,同种异体骨髓移植或同种异体外周血干细胞移植的病史。
  • 先前的恶性肿瘤,有以下例外:

    • 过去的恶性肿瘤与签署知情同意之前至少两年完成的治疗,并且患者没有疾病的证据,或者
    • 并发性恶性肿瘤在临床上稳定,不需要肿瘤定向治疗(例如,非甲状腺皮肤癌原位癌
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 12岁以上(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04838860
其他研究ID编号ICMJE EUSA SYL 0002
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Eusapharma(英国)有限公司
研究赞助商ICMJE Eusapharma(英国)有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任:医学博士克里斯·库克(Chris Keuker) Syneos Health
PRS帐户Eusapharma(英国)有限公司
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素