• 总住院时间 /姑息治疗 /疗养院[时间范围：随访5年或直到死亡]
• 排放到家庭以外的其他位置[时间范围：随访5年或直到死亡]
• 在医院或护理机构外度过的总天数。 [时间范围：随访5年或直到死亡]
• 围手术期非神经学并发症的发生率（伤口感染，CSF泄漏）[时间范围：随访5年或直到死亡]
• 手术后新的重大神经缺陷的发生率（定义为新的或实质性恶化的失语症或新的弱点（MRC功率<3分为一个或多个四肢）。[时间范围：随访5年或直到死亡]

复发性胶质母细胞瘤（GBM）的患者通常向外科医生出现，以及是否重新发现复发性的问题。在这种情况下，没有1级证据支持重复手术的作用，但是大量观察性研究表明，重复手术可以提高质量生存。不幸的是，这些研究都遭受选择偏见的困扰。

这项研究的目的是提供护理试验环境，以帮助神经外科医生管理复发性GBM的患者，没有其他风险，测试或干预措施，而不是他们在常规护理中通常会遇到的。次要目标包括对重复切除可以改善总体生存的假设的检验，并且可以增加医院/护理/姑息治疗设施以外的生存天数。

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤（占恶性肿瘤的48.3％）。1它对平均年龄为65.1的高加索男性偏爱，每年在美国每年都有大约13,000个新的GBM诊断.1患者的平均存活率为12-15个月，尽管有各种治疗，但5年的存活率为6.8％。1如果初始诊断时的预后严峻，则在复发时甚至更糟。初始切除后的复发（在监视MRI成像中可能是有症状的或发现的）几乎所有患者都会发生的，通常在第一年内，即使初始管理是侵略性的。3-6没有标准的方法来照顾复发性GBM患者和治疗可能包括以下一项或多项：重复手术，放射治疗或二线化疗。77

重复手术管理比初始手术更大的伤口感染和脑脊液泄漏的风险更大。重复手术治疗通常还需要延迟进一步的化疗，因为这些药物没有在围手术期间受到术语给药，这可能是对伤口愈合的潜在有害作用。尽管如此，尽管或由于绝望的环境，但经常被迫考虑重复手术，这至少在10-30％的患者中进行。9重复外科手术治疗可能更年轻（<60岁） ），术前Karnofsky性能状况（KPS）至少70.9个重复切除后中位生存期在13-54周之间有所不同，但所有报告都遭受回顾性研究的局限年龄，功能状态，肿瘤位置和尺寸。11，12然而，尽管有利的偏见，一些研究报告没有改善生存或生活质量。13，14两次最近的系统元分析案例系列，提供了有关该优点的相互矛盾的结论重新操作。15，16

如果重复手术的意图是改善寿命的质量和数量，则没有1级证据是有效的。3、16、17因此，应将重复手术视为旨在为最大利益而设计的随机试验的实验组患者仅作为50％的机会提供，总是通过分配非手术护理的50％的机会平衡，或者有机会逃脱可能是不必要或有害的手术的机会。18患者可能会更好地服务可以自由地在亲人的陪伴下攻读其他生活重点，而不是计划忍受重复的颅骨切开术以及多次临床或研究后续访问。有足够的社区设备来支持这种随机试验的行为。19

三角形设计：

该试验是一项简单的，包罗万象的，前瞻性的，多中心，随机护理试验18，该试验为复发性胶质母细胞瘤患者分配1：1重新手术（或无）。主要结果是总体生存。次要结果包括标准的围手术性安全结果和“质量生存”或在家中生存的（概念），通过计算在医院/疗养院/姑息治疗环境中的生存天数来衡量。盲目是不可行的；治疗分配不会掩盖。该试验允许进行随机化。22受益证明的负担是手术。尽管一些分配非手术治疗的患者可能仍需要手术，并且一些分配手术的患者可能更喜欢非手术治疗，但我们认为参与患者将通过围绕试验参与的讨论更好地了解。

假设：

当时考虑重复切除的胶质母细胞瘤的患者接受重复切除，将重复切除GBM，将经历中位总生存期的中位数增加到6个月。

• 复发性胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤 - 类别

• 实验：重复手术切除
  根据当地实践，标准手术手术管理。
  干预：步骤：重复对复发GBM的手术管理
• 主动比较器：管理没有重新操作
  根据当地实践的标准护理非手术管理。
  干预：步骤：重复对复发GBM的手术管理

• Ostrom QT，Cioffi G，Gittleman H，Patil N，Waite K，Kruchko C，Barnholtz-Sloan JS。 CBTRUS统计报告：2012 - 2016年在美国诊断出的原发性大脑和其他中枢神经系统肿瘤。 Neuro oncol。 2019年11月1日; 21（增刊5）：V1-V100。 doi：10.1093/neuonc/noz150。
• Thakkar JP，Dolecek TA，Horbinski C，Ostrom QT，Lightner DD，Barnholtz-Sloan JS，Villano JL。胶质母细胞瘤的流行病学和分子预后综述。癌症流行病生物标志物上升。 2014年10月； 23（10）：1985-96。 doi：10.1158/1055-9965.EPI-14-0275。 EPUB 2014年7月22日。评论。
• Yahia-Cherif，M.，De Witte，O.，Mélot，C。和Lefranc，F。（2019年）。 P14.56复发性胶质母细胞瘤：我们应该操作第二次甚至第三次。 Neuro-Concology，21（Suppl 3），III80。
• De Bonis P，Anile C，Pompucci A，Fiorentino A，Balducci M，Chiesa S，Lauriola L，Maira G，MangiolaA。手术对胶质母细胞瘤复发模式的影响。 Clin Neurol Neurosurg。 2013年1月； 115（1）：37-43。 doi：10.1016/j.clineuro.2012.04.005。 Epub 2012年4月24日。
• Stupp R，Mason WP，Van Den Bent MJ，Weller M，Fisher B，Taphoorn MJ，Belanger K，Brandes AA，Marosi C，Bogdahn U，Curschmann J，Janzer RC，Janzer RC，Ludwin SK，Gorlia SK，Gorlia T，Allgeier A，Allgeier A，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D， Cairncross JG，Eisenhauer E，Mirimanoff RO；欧洲研究和治疗癌症脑肿瘤和放射治疗组的组织；加拿大国家癌症研究所临床试验小组。放射疗法加上胶质母细胞瘤的伴随和辅助替莫唑胺。 N Engl J Med。 2005年3月10日； 352（10）：987-96。
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• Patel M，Au K，Davis FG，Easaw JC，Mehta V，Broad R，Chow MMC，Hockley A，Kaderali Z，Magro E，Nataraj A，Scholtes F，Chagnon M，Gevry M，Gevry G，Raymond J，Darsaut TE。临床不确定性和对复发性胶质母细胞瘤的管理。 Am J Clin Oncol。 2021 Jun 1; 44（6）：258-263。 doi：10.1097/coc.00000000000812。
• Schucht P. Resurge：复发性胶质母细胞瘤手术。
• Schwartz D，Lellouch J.治疗试验中的解释性和务实态度。 J慢性病。 1967年8月; 20（8）：637-48。
• Raymond J，Darsaut TE，Roy DJ。在临床试验中的招募：在最近的神经血管研究中使用Zelen的前体化。世界Neurosurg。 2017年2月; 98：403-410。 doi：10.1016/j.wneu.2016.11.052。 EPUB 2016 11月19日。
• Chaichana KL，Zadnik P，Weingart JD，Olivi A，Gallia GL，Blakeley J，Lim M，Brem H，Quiñones-HinojosaA。胶质母细胞瘤患者的多个切除术：延长生存期。 J Neurosurg。 2013年4月； 118（4）：812-20。 doi：10.3171/2012.9.jns1277。 Epub 2012年10月19日。
• Hoover JM，Nwojo M，Puffer R，Mandrekar J，Meyer FB，Parney if。复发性神经胶质瘤的手术结局：临床文章。 J Neurosurg。 2013 Jun; 118（6）：1224-31。 doi：10.3171/2013.2.jns121731。 EPUB 2013 3月15日。

纳入标准：

• 年龄≥18
• 先前在组织学上确认并通过手术切除的胶质母细胞瘤
• 以前用于开放肿瘤切除术的颅骨切开术（仅针头活检就不视为切除）
• 主持外科医生认为重新操作可以提高质量生存

排除标准：

• 不可能的知情同意

• 总住院时间 /姑息治疗 /疗养院[时间范围：随访5年或直到死亡]
• 排放到家庭以外的其他位置[时间范围：随访5年或直到死亡]
• 在医院或护理机构外度过的总天数。 [时间范围：随访5年或直到死亡]
• 围手术期非神经学并发症的发生率（伤口感染，CSF泄漏）[时间范围：随访5年或直到死亡]
• 手术后新的重大神经缺陷的发生率（定义为新的或实质性恶化的失语症或新的弱点（MRC功率<3分为一个或多个四肢）。[时间范围：随访5年或直到死亡]

复发性胶质母细胞瘤（GBM）的患者通常向外科医生出现，以及是否重新发现复发性的问题。在这种情况下，没有1级证据支持重复手术的作用，但是大量观察性研究表明，重复手术可以提高质量生存。不幸的是，这些研究都遭受选择偏见的困扰。

这项研究的目的是提供护理试验环境，以帮助神经外科医生管理复发性GBM的患者，没有其他风险，测试或干预措施，而不是他们在常规护理中通常会遇到的。次要目标包括对重复切除可以改善总体生存的假设的检验，并且可以增加医院/护理/姑息治疗设施以外的生存天数。

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤（占恶性肿瘤的48.3％）。1它对平均年龄为65.1的高加索男性偏爱，每年在美国每年都有大约13,000个新的GBM诊断.1患者的平均存活率为12-15个月，尽管有各种治疗，但5年的存活率为6.8％。1如果初始诊断时的预后严峻，则在复发时甚至更糟。初始切除后的复发（在监视MRI成像中可能是有症状的或发现的）几乎所有患者都会发生的，通常在第一年内，即使初始管理是侵略性的。3-6没有标准的方法来照顾复发性GBM患者和治疗可能包括以下一项或多项：重复手术，放射治疗或二线化疗。77

重复手术管理比初始手术更大的伤口感染和脑脊液泄漏的风险更大。重复手术治疗通常还需要延迟进一步的化疗，因为这些药物没有在围手术期间受到术语给药，这可能是对伤口愈合的潜在有害作用。尽管如此，尽管或由于绝望的环境，但经常被迫考虑重复手术，这至少在10-30％的患者中进行。9重复外科手术治疗可能更年轻（<60岁） ），术前Karnofsky性能状况（KPS）至少70.9个重复切除后中位生存期在13-54周之间有所不同，但所有报告都遭受回顾性研究的局限年龄，功能状态，肿瘤位置和尺寸。11，12然而，尽管有利的偏见，一些研究报告没有改善生存或生活质量。13，14两次最近的系统元分析案例系列，提供了有关该优点的相互矛盾的结论重新操作。15，16

如果重复手术的意图是改善寿命的质量和数量，则没有1级证据是有效的。3、16、17因此，应将重复手术视为旨在为最大利益而设计的随机试验的实验组患者仅作为50％的机会提供，总是通过分配非手术护理的50％的机会平衡，或者有机会逃脱可能是不必要或有害的手术的机会。18患者可能会更好地服务可以自由地在亲人的陪伴下攻读其他生活重点，而不是计划忍受重复的颅骨切开术以及多次临床或研究后续访问。有足够的社区设备来支持这种随机试验的行为。19

三角形设计：

该试验是一项简单的，包罗万象的，前瞻性的，多中心，随机护理试验18，该试验为复发性胶质母细胞瘤患者分配1：1重新手术（或无）。主要结果是总体生存。次要结果包括标准的围手术性安全结果和“质量生存”或在家中生存的（概念），通过计算在医院/疗养院/姑息治疗环境中的生存天数来衡量。盲目是不可行的；治疗分配不会掩盖。该试验允许进行随机化。22受益证明的负担是手术。尽管一些分配非手术治疗的患者可能仍需要手术，并且一些分配手术的患者可能更喜欢非手术治疗，但我们认为参与患者将通过围绕试验参与的讨论更好地了解。

假设：

当时考虑重复切除的胶质母细胞瘤的患者接受重复切除，将重复切除GBM，将经历中位总生存期的中位数增加到6个月。

• 复发性胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤 - 类别

• 实验：重复手术切除
  根据当地实践，标准手术手术管理。
  干预：步骤：重复对复发GBM的手术管理
• 主动比较器：管理没有重新操作
  根据当地实践的标准护理非手术管理。
  干预：步骤：重复对复发GBM的手术管理

• Ostrom QT，Cioffi G，Gittleman H，Patil N，Waite K，Kruchko C，Barnholtz-Sloan JS。 CBTRUS统计报告：2012 - 2016年在美国诊断出的原发性大脑和其他中枢神经系统肿瘤。 Neuro oncol。 2019年11月1日; 21（增刊5）：V1-V100。 doi：10.1093/neuonc/noz150。
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• Yahia-Cherif，M.，De Witte，O.，Mélot，C。和Lefranc，F。（2019年）。 P14.56复发性胶质母细胞瘤：我们应该操作第二次甚至第三次。 Neuro-Concology，21（Suppl 3），III80。
• De Bonis P，Anile C，Pompucci A，Fiorentino A，Balducci M，Chiesa S，Lauriola L，Maira G，MangiolaA。手术对胶质母细胞瘤复发模式的影响。 Clin Neurol Neurosurg。 2013年1月； 115（1）：37-43。 doi：10.1016/j.clineuro.2012.04.005。 Epub 2012年4月24日。
• Stupp R，Mason WP，Van Den Bent MJ，Weller M，Fisher B，Taphoorn MJ，Belanger K，Brandes AA，Marosi C，Bogdahn U，Curschmann J，Janzer RC，Janzer RC，Ludwin SK，Gorlia SK，Gorlia T，Allgeier A，Allgeier A，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D，Lacombe D， Cairncross JG，Eisenhauer E，Mirimanoff RO；欧洲研究和治疗癌症脑肿瘤和放射治疗组的组织；加拿大国家癌症研究所临床试验小组。放射疗法加上胶质母细胞瘤的伴随和辅助替莫唑胺。 N Engl J Med。 2005年3月10日； 352（10）：987-96。
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• Schucht P. Resurge：复发性胶质母细胞瘤手术。
• Schwartz D，Lellouch J.治疗试验中的解释性和务实态度。 J慢性病。 1967年8月; 20（8）：637-48。
• Raymond J，Darsaut TE，Roy DJ。在临床试验中的招募：在最近的神经血管研究中使用Zelen的前体化。世界Neurosurg。 2017年2月; 98：403-410。 doi：10.1016/j.wneu.2016.11.052。 EPUB 2016 11月19日。
• Chaichana KL，Zadnik P，Weingart JD，Olivi A，Gallia GL，Blakeley J，Lim M，Brem H，Quiñones-HinojosaA。胶质母细胞瘤患者的多个切除术：延长生存期。 J Neurosurg。 2013年4月； 118（4）：812-20。 doi：10.3171/2012.9.jns1277。 Epub 2012年10月19日。
• Hoover JM，Nwojo M，Puffer R，Mandrekar J，Meyer FB，Parney if。复发性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的手术结局：临床文章。 J Neurosurg。 2013 Jun; 118（6）：1224-31。 doi：10.3171/2013.2.jns121731。 EPUB 2013 3月15日。

纳入标准：

• 年龄≥18
• 先前在组织学上确认并通过手术切除的胶质母细胞瘤
• 以前用于开放肿瘤切除术的颅骨切开术（仅针头活检就不视为切除）
• 主持外科医生认为重新操作可以提高质量生存

排除标准：

• 不可能的知情同意