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出境医 / 临床实验 / 局部晚期直肠癌（MEND-IT）的诱导化疗

局部晚期直肠癌（MEND-IT）的诱导化疗

研究描述
简要摘要：
尽管对局部晚期直肠癌（LARC）患者进行了多学科治疗的发展，例如Heald等人引入了全直肠切除（TME）。从辅助转向新辅助（化学）放射疗法（（C）RT），局部和远处复发率分别保持在5-10％和25-40％之间。几项研究建立了肿瘤特征，预后特别不好。事实证明，介直直肠筋膜受累（MRF+），4级壁外静脉侵袭（EMVI），肿瘤沉积（TD）和横向淋巴结肿大（LLN）导致局部和远处的重新恢复率和降低的生存率相比， LARC没有这些特别负面的预后因素。这种类型的LARC被描述为高风险LARC（HR-LARC）。通过明确切除缘（R0）完成切除是局部（LR）和远处复发（DM）以及生存的重要预后因素。为了进一步降低复发性直肠癌的风险，减少远处转移并改善LARC患者的总体生存率，诱导化疗（ICT）成为一个越来越多的研究领域。 ICT的添加能够诱导更多局部肿瘤下降，可能会导致以前无法切除的肿瘤的可分离性，更多的R0切除术和较少广泛的手术。在完全临床反应的情况下，甚至可能会省略手术。 ICT也可能有可能消除微型转移。因此，局部下降和减少遥远转移性差异可以降低LR和DM率，并改善生存率和生活质量。近年来，研究了ICT的使用并显示出令人鼓舞的结果，但是对于高风险LARC患者的ICT添加知之甚少。由于这些患者的预后特别不好，无论是在局部和遥远的衰竭方面，因此预计对Folfoxiri进行了更加强化的新辅助治疗将改善短期和长期的结果。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠癌药物：Folfoxiri方案阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 128名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：这是一项多中心，单臂前瞻性2期研究。
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：新辅助FOLFOXIRI和化学疗法高风险（“丑陋”）局部晚期直肠癌
估计研究开始日期 ： 2021年6月1日
估计初级完成日期 ： 2025年6月1日
估计 学习完成日期 ： 2026年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：单臂研究
所有患者将接受由4-6个Folfoxiri周期组成的诱导化疗。在用骨盆MRI和胸腔腹CT扫描的4个循环后，将进行重复。如果患有稳定或反应性疾病，将提供其余的2个Folfoxiri周期。如果进行性疾病但仍可切除的疾病，将立即提供化学放疗，而没有剩余的2个Folfoxiri周期。化学放疗后将进行重新启动。如果有可切除疾病，则进行手术。
药物：Folfoxiri方案

Folfoxiri由奥沙利铂，伊立替康，白细胞素和5-氟尿嘧啶组成，每2周一次进行一次：

剂量：

  • 第1天：静脉内（IV）（IV）165 mg/m2身体表面面积（BSA），其次是Oxaliptin 85mg/m2 BSA IV与Leucovorin 400mg/m2 BSA结合使用，其次是：
  • 第1-2天：3200 mg/m2连续5-氟尿嘧啶IV
  • 第3-14天：休息日。

两种方案最初用于四个周期。如果有反应性或稳定疾病，将管理第五和第六周期。

如果有不可接受的毒性，可以降低上述剂量，也可以通过医学肿瘤学家酌情省略一种或多种化学治疗剂，并将在患者的医疗档案中注意到。由医学肿瘤学家酌情决定，在70岁以上的患者中，可以考虑使用75％的剂量开始剂量。


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 主要的研究参数是患有病理完全反应（PCR）的患者的比例以及开始等待策略并在1年时持续临床完全反应（CCR）的患者。 [时间范围：PCR直接在手术后确定。在化学放疗后至少一年后，CCR持续临床反应持续反应]
    PCR由经验丰富的病理学家评估。 PCR定义为在完整切除的样品中不存在残留肿瘤细胞，包括所有切除的区域淋巴结（YPT0N0）。 CCR被定义为基于MRI的不存在的肿瘤组织，由经验丰富的放射科医生评估。在化学放疗后1年有持续的临床反应，有CCR。


次要结果度量 ：
  1. 3年和5年的本地复发无生存。 [时间范围：3和5年]
    通过放射学或组织病理学检查证实了OCAL复发。治疗医师在患者的医疗档案中注册了复发。

  2. 3年和5年远的无转移生存。 [时间范围：3和5年]
    远处转移可以通过放射学或组织病理学检查证实。远处转移的数据由患者医疗档案中的医生注册。

  3. 3年和5年的自由生存。 [时间范围：3和5年]
    进展定义为原发性肿瘤的进展，局部复发，远处转移酶通过放射学或组织病理学检查或死亡证实。有关疾病进展的数据已由患者医疗档案中的医生注册。

  4. 3年和5年无疾病生存。 [时间范围：3和5年]
    无疾病的生存定义为没有确认的复发，远处转移或死亡。疾病复发由患者医疗档案中的医生注册。

  5. 3年和5年的总生存期。 [时间范围：3和5年]
    死亡率在患者的医疗档案中注册，该文件与市政个人记录数据库有关。

  6. 诱导治疗后的放射学反应。 [时间范围：直接在诱导化疗后]
    所有MRI扫描的评估和报告都是根据标准操作程序进行的，并由放射科医生在患者文件中注册。

  7. 化学放疗后的放射学反应。 [时间范围：化学放疗后6-8周]
    所有MRI扫描的评估和报告都是根据标准操作程序进行的，并由放射科医生在患者文件中注册。

  8. 病理反应[时间范围：手术后直接]
    根据Mandard分级系统对病理反应进行分级。病理学家在患者医疗文件中的病理报告中注册了Mandard分级。

  9. 与诱导疗法有关的毒性。 [时间范围：在诱导化疗期间]
    根据不良事件（CTCAE）v5.0的NCI常见术语标准，对系统相关的毒性进行了分级。归纳疗法引起的毒性将从归纳疗法的第一个周期的第一天到最后一次诱导治疗后一个月进行评分，并由治疗肿瘤学家在患者的医疗文件中注册。仅注册了所有非血液学NCI-CTCAE 3-4级和所有NCI-CTCAE≥4。

  10. 诱导治疗依从性率。 [时间范围：在诱导化疗期间]
    治疗肿瘤学家注册了有关归纳疗法的完成信息。在所有需要减少剂量的患者中，将记录降低剂量的原因。

  11. 化学放疗的毒性。 [时间范围：化学放疗期间]
    根据不良事件（CTCAE）v5.0的NCI常见术语标准，对化学放疗相关的毒性进行了分级。化学放疗引起的毒性将从放射疗法的开始到最后一次放疗后3个月进行评分，并通过治疗放射肿瘤学家在患者的医疗文件中注册。仅注册了所有非血液学NCI-CTCAE 3-4级和所有NCI-CTCAE≥4。

  12. 与化学放疗有关的合规率。 [时间范围：化学放疗期间]
    治疗放射肿瘤科医生注册了有关化学放疗的完成的信息，并在患者的医疗文件中注册。在所有需要减少剂量的患者中，将记录降低剂量的原因。

  13. 接受手术的患者人数。 [时间范围：手术后立即
    这是根据包括的患者总数的百分比计算的。

  14. 手术类型，包括使用术中放射疗法。 [时间范围：在手术过程中]
    手术后，手术外科医生直接在手术报告中注册了有关手术相关特征的信息。如果接受治疗的辐射肿瘤学家，则在患者的医疗文件中注册有关术中放疗的数据。

  15. 主要的手术发病率[时间范围：手术入院期间。这是给予的
    根据Clavien-Dindo分级系统对手术并发症进行分级。并发症将在手术后长达3个月进行评分，并由治疗医师在患者文件中注册。

  16. 使用生活质量问卷（QLQ）在治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月后和12个月后。这是给予的
    QLQ-C30（4点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数对应于较高的响应水平。

  17. 治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    QLQ-CR29（4点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数代表了功能尺度上更好的功能，并且在症状量表上的症状更高。

  18. 治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    通过EQ-5D-5L（5点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数与症状量表上较高的症状相对应。

  19. 成本[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    为了进行经济评估，EQ-5D-5L问卷用于纳入和术后3和12个月。调查表将根据患者的喜好通过邮件或数字方式发送。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18岁以上
  • 谁表现得分0-1。
  • 组织病理学确认的直肠癌。
  • 位于骨盆MRI上建立的位于乙状结肠起飞下方的肿瘤的下边界。

  • 确认的高危局部晚期直肠癌，符合以下基于成像的标准之一：

    • 诊断筋膜的肿瘤入侵（MRF+）
    • 4级静脉静脉入侵的存在（MREMVI）
    • 肿瘤沉积物的存在（TD）
    • 短轴大小> 7mm（LNN）的外直肠淋巴结的存在
  • 在新辅助治疗后确定的磁共振成像（MRI）或被认为可切除的疾病的可切除疾病。

切除后，患者剩余的明显肿瘤，神经迷路中的肿瘤侵袭，静脉神经的包裹以及从S3及向上的皮质入侵被认为不可切除•书面知情同意。

排除标准：

  • 纳入或在纳入前六个月内发生转移性疾病的证据，除了伊利亚西亚或腹股沟淋巴结肿大的患者和特异性的肺鼻涕。
  • 纯合DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症。

  • 过去6个月内的任何化学疗法。

    o由医学肿瘤学家确定，任何计划中的全身疗法的禁忌症（例如严重的过敏，怀孕，肾功能障碍和血小板减少症）。

  • 在过去6个月内，骨盆区域的放疗。
  • 由医学肿瘤学家和/或放射肿瘤学家确定的任何禁忌症（例如对化学疗法的严重过敏或不可接受放射疗法的可能性）。
  • 由外科医生和/或麻醉师确定的任何禁忌症。
  • 并发恶性肿瘤干扰计划的研究治疗或切除肿瘤的预后。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Kim Van Den Berg，医学博士040-2396641 kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl

位置
位置表的布局表
荷兰
Catharina医院Eindhoven
Eindhoven，Noord-Brabant，荷兰
联系人：Pim Burger，MD/PhD pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
荷兰癌症研究所
阿姆斯特丹，荷兰Noord-Holland
马斯特里赫特大学医学中心
荷兰马斯特里希特
拉德布德大学医学中心
荷兰Nijmegen
Erasmus MC癌症研究所
荷兰鹿特丹
大学医学中心
荷兰乌得勒支
伊萨拉医院
ZWOLLE，荷兰
赞助商和合作者
Catharina Ziekenhuis Eindhoven
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Pim Jwa Burger，医学博士。博士学位。 Catharina Ziekenhuis Eindhoven
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月9日
最后更新发布日期2021年4月9日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月1日
估计初级完成日期2025年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月6日）		主要的研究参数是患有病理完全反应（PCR）的患者的比例以及开始等待策略并在1年时持续临床完全反应（CCR）的患者。 [时间范围：PCR直接在手术后确定。在化学放疗后至少一年后，CCR持续临床反应持续反应]
PCR由经验丰富的病理学家评估。 PCR定义为在完整切除的样品中不存在残留肿瘤细胞，包括所有切除的区域淋巴结（YPT0N0）。 CCR被定义为基于MRI的不存在的肿瘤组织，由经验丰富的放射科医生评估。在化学放疗后1年有持续的临床反应，有CCR。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月6日）
  • 3年和5年的本地复发无生存。 [时间范围：3和5年]
    通过放射学或组织病理学检查证实了OCAL复发。治疗医师在患者的医疗档案中注册了复发。
  • 3年和5年远的无转移生存。 [时间范围：3和5年]
    远处转移可以通过放射学或组织病理学检查证实。远处转移的数据由患者医疗档案中的医生注册。
  • 3年和5年的自由生存。 [时间范围：3和5年]
    进展定义为原发性肿瘤的进展，局部复发，远处转移酶通过放射学或组织病理学检查或死亡证实。有关疾病进展的数据已由患者医疗档案中的医生注册。
  • 3年和5年无疾病生存。 [时间范围：3和5年]
    无疾病的生存定义为没有确认的复发，远处转移或死亡。疾病复发由患者医疗档案中的医生注册。
  • 3年和5年的总生存期。 [时间范围：3和5年]
    死亡率在患者的医疗档案中注册，该文件与市政个人记录数据库有关。
  • 诱导治疗后的放射学反应。 [时间范围：直接在诱导化疗后]
    所有MRI扫描的评估和报告都是根据标准操作程序进行的，并由放射科医生在患者文件中注册。
  • 化学放疗后的放射学反应。 [时间范围：化学放疗后6-8周]
    所有MRI扫描的评估和报告都是根据标准操作程序进行的，并由放射科医生在患者文件中注册。
  • 病理反应[时间范围：手术后直接]
    根据Mandard分级系统对病理反应进行分级。病理学家在患者医疗文件中的病理报告中注册了Mandard分级。
  • 与诱导疗法有关的毒性。 [时间范围：在诱导化疗期间]
    根据不良事件（CTCAE）v5.0的NCI常见术语标准，对系统相关的毒性进行了分级。归纳疗法引起的毒性将从归纳疗法的第一个周期的第一天到最后一次诱导治疗后一个月进行评分，并由治疗肿瘤学家在患者的医疗文件中注册。仅注册了所有非血液学NCI-CTCAE 3-4级和所有NCI-CTCAE≥4。
  • 诱导治疗依从性率。 [时间范围：在诱导化疗期间]
    治疗肿瘤学家注册了有关归纳疗法的完成信息。在所有需要减少剂量的患者中，将记录降低剂量的原因。
  • 化学放疗的毒性。 [时间范围：化学放疗期间]
    根据不良事件（CTCAE）v5.0的NCI常见术语标准，对化学放疗相关的毒性进行了分级。化学放疗引起的毒性将从放射疗法的开始到最后一次放疗后3个月进行评分，并通过治疗放射肿瘤学家在患者的医疗文件中注册。仅注册了所有非血液学NCI-CTCAE 3-4级和所有NCI-CTCAE≥4。
  • 与化学放疗有关的合规率。 [时间范围：化学放疗期间]
    治疗放射肿瘤科医生注册了有关化学放疗的完成的信息，并在患者的医疗文件中注册。在所有需要减少剂量的患者中，将记录降低剂量的原因。
  • 接受手术的患者人数。 [时间范围：手术后立即
    这是根据包括的患者总数的百分比计算的。
  • 手术类型，包括使用术中放射疗法。 [时间范围：在手术过程中]
    手术后，手术外科医生直接在手术报告中注册了有关手术相关特征的信息。如果接受治疗的辐射肿瘤学家，则在患者的医疗文件中注册有关术中放疗的数据。
  • 主要的手术发病率[时间范围：手术入院期间。这是给予的
    根据Clavien-Dindo分级系统对手术并发症进行分级。并发症将在手术后长达3个月进行评分，并由治疗医师在患者文件中注册。
  • 使用生活质量问卷（QLQ）在治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月后和12个月后。这是给予的
    QLQ-C30（4点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数对应于较高的响应水平。
  • 治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    QLQ-CR29（4点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数代表了功能尺度上更好的功能，并且在症状量表上的症状更高。
  • 治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    通过EQ-5D-5L（5点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数与症状量表上较高的症状相对应。
  • 成本[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    为了进行经济评估，EQ-5D-5L问卷用于纳入和术后3和12个月。调查表将根据患者的喜好通过邮件或数字方式发送。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE局部晚期直肠癌的诱导化疗
官方标题ICMJE新辅助FOLFOXIRI和化学疗法高风险（“丑陋”）局部晚期直肠癌
简要摘要尽管对局部晚期直肠癌（LARC）患者进行了多学科治疗的发展，例如Heald等人引入了全直肠切除（TME）。从辅助转向新辅助（化学）放射疗法（（C）RT），局部和远处复发率分别保持在5-10％和25-40％之间。几项研究建立了肿瘤特征，预后特别不好。事实证明，介直直肠筋膜受累（MRF+），4级壁外静脉侵袭（EMVI），肿瘤沉积（TD）和横向淋巴结肿大（LLN）导致局部和远处的重新恢复率和降低的生存率相比， LARC没有这些特别负面的预后因素。这种类型的LARC被描述为高风险LARC（HR-LARC）。通过明确切除缘（R0）完成切除是局部（LR）和远处复发（DM）以及生存的重要预后因素。为了进一步降低复发性直肠癌的风险，减少远处转移并改善LARC患者的总体生存率，诱导化疗（ICT）成为一个越来越多的研究领域。 ICT的添加能够诱导更多局部肿瘤下降，可能会导致以前无法切除的肿瘤的可分离性，更多的R0切除术和较少广泛的手术。在完全临床反应的情况下，甚至可能会省略手术。 ICT也可能有可能消除微型转移。因此，局部下降和减少遥远转移性差异可以降低LR和DM率，并改善生存率和生活质量。近年来，研究了ICT的使用并显示出令人鼓舞的结果，但是对于高风险LARC患者的ICT添加知之甚少。由于这些患者的预后特别不好，无论是在局部和遥远的衰竭方面，因此预计对Folfoxiri进行了更加强化的新辅助治疗将改善短期和长期的结果。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
这是一项多中心，单臂前瞻性2期研究。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE直肠癌
干预ICMJE药物：Folfoxiri方案

Folfoxiri由奥沙利铂，伊立替康，白细胞素和5-氟尿嘧啶组成，每2周一次进行一次：

剂量：

  • 第1天：静脉内（IV）（IV）165 mg/m2身体表面面积（BSA），其次是Oxaliptin 85mg/m2 BSA IV与Leucovorin 400mg/m2 BSA结合使用，其次是：
  • 第1-2天：3200 mg/m2连续5-氟尿嘧啶IV
  • 第3-14天：休息日。

两种方案最初用于四个周期。如果有反应性或稳定疾病，将管理第五和第六周期。

如果有不可接受的毒性，可以降低上述剂量，也可以通过医学肿瘤学家酌情省略一种或多种化学治疗剂，并将在患者的医疗档案中注意到。由医学肿瘤学家酌情决定，在70岁以上的患者中，可以考虑使用75％的剂量开始剂量。

研究臂ICMJE实验：单臂研究
所有患者将接受由4-6个Folfoxiri周期组成的诱导化疗。在用骨盆MRI和胸腔腹CT扫描的4个循环后，将进行重复。如果患有稳定或反应性疾病，将提供其余的2个Folfoxiri周期。如果进行性疾病但仍可切除的疾病，将立即提供化学放疗，而没有剩余的2个Folfoxiri周期。化学放疗后将进行重新启动。如果有可切除疾病，则进行手术。
干预：药物：Folfoxiri方案
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月6日）		 128
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年6月1日
估计初级完成日期2025年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18岁以上
  • 谁表现得分0-1。
  • 组织病理学确认的直肠癌。
  • 位于骨盆MRI上建立的位于乙状结肠起飞下方的肿瘤的下边界。

  • 确认的高危局部晚期直肠癌，符合以下基于成像的标准之一：

    • 诊断筋膜的肿瘤入侵（MRF+）
    • 4级静脉静脉入侵的存在（MREMVI）
    • 肿瘤沉积物的存在（TD）
    • 短轴大小> 7mm（LNN）的外直肠淋巴结的存在
  • 在新辅助治疗后确定的磁共振成像（MRI）或被认为可切除的疾病的可切除疾病。

切除后，患者剩余的明显肿瘤，神经迷路中的肿瘤侵袭，静脉神经的包裹以及从S3及向上的皮质入侵被认为不可切除•书面知情同意。

排除标准：

  • 纳入或在纳入前六个月内发生转移性疾病的证据，除了伊利亚西亚或腹股沟淋巴结肿大的患者和特异性的肺鼻涕。
  • 纯合DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症。

  • 过去6个月内的任何化学疗法。

    o由医学肿瘤学家确定，任何计划中的全身疗法的禁忌症（例如严重的过敏，怀孕，肾功能障碍和血小板减少症）。

  • 在过去6个月内，骨盆区域的放疗。
  • 由医学肿瘤学家和/或放射肿瘤学家确定的任何禁忌症（例如对化学疗法的严重过敏或不可接受放射疗法的可能性）。
  • 由外科医生和/或麻醉师确定的任何禁忌症。
  • 并发恶性肿瘤干扰计划的研究治疗或切除肿瘤的预后。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Kim Van Den Berg，医学博士040-2396641 kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04838496
其他研究ID编号ICMJE NL74465.100.20
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方JWA Burger，Catharina Ziekenhuis Eindhoven
研究赞助商ICMJE Catharina Ziekenhuis Eindhoven
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Pim Jwa Burger，医学博士。博士学位。 Catharina Ziekenhuis Eindhoven
PRS帐户Catharina Ziekenhuis Eindhoven
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
尽管对局部晚期直肠癌（LARC）患者进行了多学科治疗的发展，例如Heald等人引入了全直肠切除（TME）。从辅助转向新辅助（化学）放射疗法（（C）RT），局部和远处复发率分别保持在5-10％和25-40％之间。几项研究建立了肿瘤特征，预后特别不好。事实证明，介直直肠筋膜受累（MRF+），4级壁外静脉侵袭（EMVI），肿瘤沉积（TD）和横向淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大（LLN）导致局部和远处的重新恢复率和降低的生存率相比， LARC没有这些特别负面的预后因素。这种类型的LARC被描述为高风险LARC（HR-LARC）。通过明确切除缘（R0）完成切除是局部（LR）和远处复发（DM）以及生存的重要预后因素。为了进一步降低复发性直肠癌的风险，减少远处转移并改善LARC患者的总体生存率，诱导化疗（ICT）成为一个越来越多的研究领域。 ICT的添加能够诱导更多局部肿瘤下降，可能会导致以前无法切除的肿瘤的可分离性，更多的R0切除术和较少广泛的手术。在完全临床反应的情况下，甚至可能会省略手术。 ICT也可能有可能消除微型转移。因此，局部下降和减少遥远转移性差异可以降低LR和DM率，并改善生存率和生活质量。近年来，研究了ICT的使用并显示出令人鼓舞的结果，但是对于高风险LARC患者的ICT添加知之甚少。由于这些患者的预后特别不好，无论是在局部和遥远的衰竭方面，因此预计对Folfoxiri进行了更加强化的新辅助治疗将改善短期和长期的结果。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠癌药物：Folfoxiri方案阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 128名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：这是一项多中心，单臂前瞻性2期研究。
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：新辅助FOLFOXIRI和化学疗法高风险（“丑陋”）局部晚期直肠癌
估计研究开始日期 ： 2021年6月1日
估计初级完成日期 ： 2025年6月1日
估计 学习完成日期 ： 2026年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：单臂研究
所有患者将接受由4-6个Folfoxiri周期组成的诱导化疗。在用骨盆MRI和胸腔腹CT扫描的4个循环后，将进行重复。如果患有稳定或反应性疾病，将提供其余的2个Folfoxiri周期。如果进行性疾病但仍可切除的疾病，将立即提供化学放疗，而没有剩余的2个Folfoxiri周期。化学放疗后将进行重新启动。如果有可切除疾病，则进行手术。
药物：Folfoxiri方案

Folfoxiri由奥沙利铂，伊立替康，白细胞素和5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶组成，每2周一次进行一次：

剂量：

  • 第1天：静脉内（IV）（IV）165 mg/m2身体表面面积（BSA），其次是Oxaliptin 85mg/m2 BSA IV与Leucovorin 400mg/m2 BSA结合使用，其次是：
  • 第1-2天：3200 mg/m2连续5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶IV
  • 第3-14天：休息日。

两种方案最初用于四个周期。如果有反应性或稳定疾病，将管理第五和第六周期。

如果有不可接受的毒性，可以降低上述剂量，也可以通过医学肿瘤学家酌情省略一种或多种化学治疗剂，并将在患者的医疗档案中注意到。由医学肿瘤学家酌情决定，在70岁以上的患者中，可以考虑使用75％的剂量开始剂量。


结果措施
主要结果指标 ：
  1. 主要的研究参数是患有病理完全反应（PCR）的患者的比例以及开始等待策略并在1年时持续临床完全反应（CCR）的患者。 [时间范围：PCR直接在手术后确定。在化学放疗后至少一年后，CCR持续临床反应持续反应]
    PCR由经验丰富的病理学家评估。 PCR定义为在完整切除的样品中不存在残留肿瘤细胞，包括所有切除的区域淋巴结（YPT0N0）。 CCR被定义为基于MRI的不存在的肿瘤组织，由经验丰富的放射科医生评估。在化学放疗后1年有持续的临床反应，有CCR。


次要结果度量 ：
  1. 3年和5年的本地复发无生存。 [时间范围：3和5年]
    通过放射学或组织病理学检查证实了OCAL复发。治疗医师在患者的医疗档案中注册了复发。

  2. 3年和5年远的无转移生存。 [时间范围：3和5年]
    远处转移可以通过放射学或组织病理学检查证实。远处转移的数据由患者医疗档案中的医生注册。

  3. 3年和5年的自由生存。 [时间范围：3和5年]
    进展定义为原发性肿瘤的进展，局部复发，远处转移酶通过放射学或组织病理学检查或死亡证实。有关疾病进展的数据已由患者医疗档案中的医生注册。

  4. 3年和5年无疾病生存。 [时间范围：3和5年]
    无疾病的生存定义为没有确认的复发，远处转移或死亡。疾病复发由患者医疗档案中的医生注册。

  5. 3年和5年的总生存期。 [时间范围：3和5年]
    死亡率在患者的医疗档案中注册，该文件与市政个人记录数据库有关。

  6. 诱导治疗后的放射学反应。 [时间范围：直接在诱导化疗后]
    所有MRI扫描的评估和报告都是根据标准操作程序进行的，并由放射科医生在患者文件中注册。

  7. 化学放疗后的放射学反应。 [时间范围：化学放疗后6-8周]
    所有MRI扫描的评估和报告都是根据标准操作程序进行的，并由放射科医生在患者文件中注册。

  8. 病理反应[时间范围：手术后直接]
    根据Mandard分级系统对病理反应进行分级。病理学家在患者医疗文件中的病理报告中注册了Mandard分级。

  9. 与诱导疗法有关的毒性。 [时间范围：在诱导化疗期间]
    根据不良事件（CTCAE）v5.0的NCI常见术语标准，对系统相关的毒性进行了分级。归纳疗法引起的毒性将从归纳疗法的第一个周期的第一天到最后一次诱导治疗后一个月进行评分，并由治疗肿瘤学家在患者的医疗文件中注册。仅注册了所有非血液学NCI-CTCAE 3-4级和所有NCI-CTCAE≥4。

  10. 诱导治疗依从性率。 [时间范围：在诱导化疗期间]
    治疗肿瘤学家注册了有关归纳疗法的完成信息。在所有需要减少剂量的患者中，将记录降低剂量的原因。

  11. 化学放疗的毒性。 [时间范围：化学放疗期间]
    根据不良事件（CTCAE）v5.0的NCI常见术语标准，对化学放疗相关的毒性进行了分级。化学放疗引起的毒性将从放射疗法的开始到最后一次放疗后3个月进行评分，并通过治疗放射肿瘤学家在患者的医疗文件中注册。仅注册了所有非血液学NCI-CTCAE 3-4级和所有NCI-CTCAE≥4。

  12. 与化学放疗有关的合规率。 [时间范围：化学放疗期间]
    治疗放射肿瘤科医生注册了有关化学放疗的完成的信息，并在患者的医疗文件中注册。在所有需要减少剂量的患者中，将记录降低剂量的原因。

  13. 接受手术的患者人数。 [时间范围：手术后立即
    这是根据包括的患者总数的百分比计算的。

  14. 手术类型，包括使用术中放射疗法。 [时间范围：在手术过程中]
    手术后，手术外科医生直接在手术报告中注册了有关手术相关特征的信息。如果接受治疗的辐射肿瘤学家，则在患者的医疗文件中注册有关术中放疗的数据。

  15. 主要的手术发病率[时间范围：手术入院期间。这是给予的
    根据Clavien-Dindo分级系统对手术并发症进行分级。并发症将在手术后长达3个月进行评分，并由治疗医师在患者文件中注册。

  16. 使用生活质量问卷（QLQ）在治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月后和12个月后。这是给予的
    QLQ-C30（4点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数对应于较高的响应水平。

  17. 治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    QLQ-CR29（4点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数代表了功能尺度上更好的功能，并且在症状量表上的症状更高。

  18. 治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    通过EQ-5D-5L（5点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数与症状量表上较高的症状相对应。

  19. 成本[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    为了进行经济评估，EQ-5D-5L问卷用于纳入和术后3和12个月。调查表将根据患者的喜好通过邮件或数字方式发送。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18岁以上
  • 谁表现得分0-1。
  • 组织病理学确认的直肠癌。
  • 位于骨盆MRI上建立的位于乙状结肠起飞下方的肿瘤的下边界。

  • 确认的高危局部晚期直肠癌，符合以下基于成像的标准之一：

    • 诊断筋膜的肿瘤入侵（MRF+）
    • 4级静脉静脉入侵的存在（MREMVI）
    • 肿瘤沉积物的存在（TD）
    • 短轴大小> 7mm（LNN）的外直肠淋巴结的存在
  • 在新辅助治疗后确定的磁共振成像（MRI）或被认为可切除的疾病的可切除疾病。

切除后，患者剩余的明显肿瘤，神经迷路中的肿瘤侵袭，静脉神经的包裹以及从S3及向上的皮质入侵被认为不可切除•书面知情同意。

排除标准：

  • 纳入或在纳入前六个月内发生转移性疾病的证据，除了伊利亚西亚或腹股沟淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大的患者和特异性的肺鼻涕。
  • 纯合DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症。

  • 过去6个月内的任何化学疗法。

    o由医学肿瘤学家确定，任何计划中的全身疗法的禁忌症（例如严重的过敏，怀孕，肾功能障碍和血小板减少症）。

  • 在过去6个月内，骨盆区域的放疗。
  • 由医学肿瘤学家和/或放射肿瘤学家确定的任何禁忌症（例如对化学疗法的严重过敏或不可接受放射疗法的可能性）。
  • 由外科医生和/或麻醉师确定的任何禁忌症。
  • 并发恶性肿瘤干扰计划的研究治疗或切除肿瘤的预后。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Kim Van Den Berg，医学博士040-2396641 kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl

位置
位置表的布局表
荷兰
Catharina医院Eindhoven
Eindhoven，Noord-Brabant，荷兰
联系人：Pim Burger，MD/PhD pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
荷兰癌症研究所
阿姆斯特丹，荷兰Noord-Holland
马斯特里赫特大学医学中心
荷兰马斯特里希特
拉德布德大学医学中心
荷兰Nijmegen
Erasmus MC癌症研究所
荷兰鹿特丹
大学医学中心
荷兰乌得勒支
伊萨拉医院
ZWOLLE，荷兰
赞助商和合作者
Catharina Ziekenhuis Eindhoven
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Pim Jwa Burger，医学博士。博士学位。 Catharina Ziekenhuis Eindhoven
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月9日
最后更新发布日期2021年4月9日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月1日
估计初级完成日期2025年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月6日）		主要的研究参数是患有病理完全反应（PCR）的患者的比例以及开始等待策略并在1年时持续临床完全反应（CCR）的患者。 [时间范围：PCR直接在手术后确定。在化学放疗后至少一年后，CCR持续临床反应持续反应]
PCR由经验丰富的病理学家评估。 PCR定义为在完整切除的样品中不存在残留肿瘤细胞，包括所有切除的区域淋巴结（YPT0N0）。 CCR被定义为基于MRI的不存在的肿瘤组织，由经验丰富的放射科医生评估。在化学放疗后1年有持续的临床反应，有CCR。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月6日）
  • 3年和5年的本地复发无生存。 [时间范围：3和5年]
    通过放射学或组织病理学检查证实了OCAL复发。治疗医师在患者的医疗档案中注册了复发。
  • 3年和5年远的无转移生存。 [时间范围：3和5年]
    远处转移可以通过放射学或组织病理学检查证实。远处转移的数据由患者医疗档案中的医生注册。
  • 3年和5年的自由生存。 [时间范围：3和5年]
    进展定义为原发性肿瘤的进展，局部复发，远处转移酶通过放射学或组织病理学检查或死亡证实。有关疾病进展的数据已由患者医疗档案中的医生注册。
  • 3年和5年无疾病生存。 [时间范围：3和5年]
    无疾病的生存定义为没有确认的复发，远处转移或死亡。疾病复发由患者医疗档案中的医生注册。
  • 3年和5年的总生存期。 [时间范围：3和5年]
    死亡率在患者的医疗档案中注册，该文件与市政个人记录数据库有关。
  • 诱导治疗后的放射学反应。 [时间范围：直接在诱导化疗后]
    所有MRI扫描的评估和报告都是根据标准操作程序进行的，并由放射科医生在患者文件中注册。
  • 化学放疗后的放射学反应。 [时间范围：化学放疗后6-8周]
    所有MRI扫描的评估和报告都是根据标准操作程序进行的，并由放射科医生在患者文件中注册。
  • 病理反应[时间范围：手术后直接]
    根据Mandard分级系统对病理反应进行分级。病理学家在患者医疗文件中的病理报告中注册了Mandard分级。
  • 与诱导疗法有关的毒性。 [时间范围：在诱导化疗期间]
    根据不良事件（CTCAE）v5.0的NCI常见术语标准，对系统相关的毒性进行了分级。归纳疗法引起的毒性将从归纳疗法的第一个周期的第一天到最后一次诱导治疗后一个月进行评分，并由治疗肿瘤学家在患者的医疗文件中注册。仅注册了所有非血液学NCI-CTCAE 3-4级和所有NCI-CTCAE≥4。
  • 诱导治疗依从性率。 [时间范围：在诱导化疗期间]
    治疗肿瘤学家注册了有关归纳疗法的完成信息。在所有需要减少剂量的患者中，将记录降低剂量的原因。
  • 化学放疗的毒性。 [时间范围：化学放疗期间]
    根据不良事件（CTCAE）v5.0的NCI常见术语标准，对化学放疗相关的毒性进行了分级。化学放疗引起的毒性将从放射疗法的开始到最后一次放疗后3个月进行评分，并通过治疗放射肿瘤学家在患者的医疗文件中注册。仅注册了所有非血液学NCI-CTCAE 3-4级和所有NCI-CTCAE≥4。
  • 与化学放疗有关的合规率。 [时间范围：化学放疗期间]
    治疗放射肿瘤科医生注册了有关化学放疗的完成的信息，并在患者的医疗文件中注册。在所有需要减少剂量的患者中，将记录降低剂量的原因。
  • 接受手术的患者人数。 [时间范围：手术后立即
    这是根据包括的患者总数的百分比计算的。
  • 手术类型，包括使用术中放射疗法。 [时间范围：在手术过程中]
    手术后，手术外科医生直接在手术报告中注册了有关手术相关特征的信息。如果接受治疗的辐射肿瘤学家，则在患者的医疗文件中注册有关术中放疗的数据。
  • 主要的手术发病率[时间范围：手术入院期间。这是给予的
    根据Clavien-Dindo分级系统对手术并发症进行分级。并发症将在手术后长达3个月进行评分，并由治疗医师在患者文件中注册。
  • 使用生活质量问卷（QLQ）在治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月后和12个月后。这是给予的
    QLQ-C30（4点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数对应于较高的响应水平。
  • 治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    QLQ-CR29（4点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数代表了功能尺度上更好的功能，并且在症状量表上的症状更高。
  • 治疗期间的通用和癌症特异性生活质量（QOL）评估[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    通过EQ-5D-5L（5点标准）评估通用和癌症特定的生活质量评估。较高的分数与症状量表上较高的症状相对应。
  • 成本[时间范围：在包含时，3个月和12个月后。这是给予的
    为了进行经济评估，EQ-5D-5L问卷用于纳入和术后3和12个月。调查表将根据患者的喜好通过邮件或数字方式发送。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE局部晚期直肠癌的诱导化疗
官方标题ICMJE新辅助FOLFOXIRI和化学疗法高风险（“丑陋”）局部晚期直肠癌
简要摘要尽管对局部晚期直肠癌（LARC）患者进行了多学科治疗的发展，例如Heald等人引入了全直肠切除（TME）。从辅助转向新辅助（化学）放射疗法（（C）RT），局部和远处复发率分别保持在5-10％和25-40％之间。几项研究建立了肿瘤特征，预后特别不好。事实证明，介直直肠筋膜受累（MRF+），4级壁外静脉侵袭（EMVI），肿瘤沉积（TD）和横向淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大（LLN）导致局部和远处的重新恢复率和降低的生存率相比， LARC没有这些特别负面的预后因素。这种类型的LARC被描述为高风险LARC（HR-LARC）。通过明确切除缘（R0）完成切除是局部（LR）和远处复发（DM）以及生存的重要预后因素。为了进一步降低复发性直肠癌的风险，减少远处转移并改善LARC患者的总体生存率，诱导化疗（ICT）成为一个越来越多的研究领域。 ICT的添加能够诱导更多局部肿瘤下降，可能会导致以前无法切除的肿瘤的可分离性，更多的R0切除术和较少广泛的手术。在完全临床反应的情况下，甚至可能会省略手术。 ICT也可能有可能消除微型转移。因此，局部下降和减少遥远转移性差异可以降低LR和DM率，并改善生存率和生活质量。近年来，研究了ICT的使用并显示出令人鼓舞的结果，但是对于高风险LARC患者的ICT添加知之甚少。由于这些患者的预后特别不好，无论是在局部和遥远的衰竭方面，因此预计对Folfoxiri进行了更加强化的新辅助治疗将改善短期和长期的结果。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
这是一项多中心，单臂前瞻性2期研究。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE直肠癌
干预ICMJE药物：Folfoxiri方案

Folfoxiri由奥沙利铂，伊立替康，白细胞素和5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶组成，每2周一次进行一次：

剂量：

  • 第1天：静脉内（IV）（IV）165 mg/m2身体表面面积（BSA），其次是Oxaliptin 85mg/m2 BSA IV与Leucovorin 400mg/m2 BSA结合使用，其次是：
  • 第1-2天：3200 mg/m2连续5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶IV
  • 第3-14天：休息日。

两种方案最初用于四个周期。如果有反应性或稳定疾病，将管理第五和第六周期。

如果有不可接受的毒性，可以降低上述剂量，也可以通过医学肿瘤学家酌情省略一种或多种化学治疗剂，并将在患者的医疗档案中注意到。由医学肿瘤学家酌情决定，在70岁以上的患者中，可以考虑使用75％的剂量开始剂量。

研究臂ICMJE实验：单臂研究
所有患者将接受由4-6个Folfoxiri周期组成的诱导化疗。在用骨盆MRI和胸腔腹CT扫描的4个循环后，将进行重复。如果患有稳定或反应性疾病，将提供其余的2个Folfoxiri周期。如果进行性疾病但仍可切除的疾病，将立即提供化学放疗，而没有剩余的2个Folfoxiri周期。化学放疗后将进行重新启动。如果有可切除疾病，则进行手术。
干预：药物：Folfoxiri方案
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月6日）		 128
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年6月1日
估计初级完成日期2025年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18岁以上
  • 谁表现得分0-1。
  • 组织病理学确认的直肠癌。
  • 位于骨盆MRI上建立的位于乙状结肠起飞下方的肿瘤的下边界。

  • 确认的高危局部晚期直肠癌，符合以下基于成像的标准之一：

    • 诊断筋膜的肿瘤入侵（MRF+）
    • 4级静脉静脉入侵的存在（MREMVI）
    • 肿瘤沉积物的存在（TD）
    • 短轴大小> 7mm（LNN）的外直肠淋巴结的存在
  • 在新辅助治疗后确定的磁共振成像（MRI）或被认为可切除的疾病的可切除疾病。

切除后，患者剩余的明显肿瘤，神经迷路中的肿瘤侵袭，静脉神经的包裹以及从S3及向上的皮质入侵被认为不可切除•书面知情同意。

排除标准：

  • 纳入或在纳入前六个月内发生转移性疾病的证据，除了伊利亚西亚或腹股沟淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大的患者和特异性的肺鼻涕。
  • 纯合DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症。

  • 过去6个月内的任何化学疗法。

    o由医学肿瘤学家确定，任何计划中的全身疗法的禁忌症（例如严重的过敏，怀孕，肾功能障碍和血小板减少症）。

  • 在过去6个月内，骨盆区域的放疗。
  • 由医学肿瘤学家和/或放射肿瘤学家确定的任何禁忌症（例如对化学疗法的严重过敏或不可接受放射疗法的可能性）。
  • 由外科医生和/或麻醉师确定的任何禁忌症。
  • 并发恶性肿瘤干扰计划的研究治疗或切除肿瘤的预后。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Kim Van Den Berg，医学博士040-2396641 kim.vd.berg@catharinaziekenhuis.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04838496
其他研究ID编号ICMJE NL74465.100.20
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方JWA Burger，Catharina Ziekenhuis Eindhoven
研究赞助商ICMJE Catharina Ziekenhuis Eindhoven
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Pim Jwa Burger，医学博士。博士学位。 Catharina Ziekenhuis Eindhoven
PRS帐户Catharina Ziekenhuis Eindhoven
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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