• 能源支出[时间范围：最多一年]
  检查跨性激素治疗对静息能量消耗变化（KCAL/D）变化的短期和长期影响。
• 血管刚度[时间范围：最多五年]
  检查跨性激素治疗对血管刚度变化的短期和长期影响（使用CM/S的基线变化以评估动脉僵硬）。
• 胰岛素敏感性[时间范围：最多五年]
  检查跨性激素治疗对胰岛素敏感性变化的短期和长期影响（使用HOMA-IR来评估胰岛素敏感性的基线变化）。
• 食物摄入量[时间范围：最多一年]
  检查跨性别激素治疗对随意食物摄入变化的短期和长期影响（从KCAL的基线变化）。
• 重量变化[时间范围：最多一年]
  检查跨性激素治疗对体重变化的短期和长期影响（从基线变化）。

• 味觉感知[时间范围：最多五年]
  检查跨性激素治疗对味觉感知的短期和长期影响（在测试评估味觉感知期间的基线评分变化）。
• 嗅觉[时间范围：最多五年]
  检查跨性激素治疗对嗅觉的短期和长期影响（在测试评估味觉感知期间的基线评分变化）。

当前的研究旨在表征正在接受跨性激素治疗的患者中的五个高度相互联系的生理系统 - 即葡萄糖和脂质代谢，能量平衡，饮食行为，涉及调节饮食行为和心血管系统的功能性脑网络 - 以获得新颖的见解进入性激素对人体的影响。收集的信息将有助于确定暴力/肥胖，胰岛素抵抗和心血管疾病的病理生理机制。

当前的研究是一项观察性研究。如果患者对跨性激素疗法的要求可以遵守（即医学上的跨性别激素疗法），则在与研究中心进行第一次接触之前和大学医院内分泌诊所之前做出了决定在莱比锡。根据国家和国际准则做出决定。研究参与者用睾丸激素和雌二醇/抗雄激素的治疗​​不受研究的影响。在研究过程中，未进行侵入性干预措施。

1. 简介1.1。变性跨性别主义是个人的性别认同与出生时指定的性别不一致的条件。许多变性人遭受了由于这种不一致而造成的严重心理问题，称为性别烦躁不安。支持变性人生活在他们确定的性别中，导致心理问题和医学问题的改善。在性重新分配疗法中，跨性激素治疗是必不可少的元素。

   1.2。在许多患者的变性患者中，跨性别激素治疗，跨性激素治疗用于进行性改变。在Transmen（具有感知男性性别的生物学妇女）中，睾丸激素用于性别重新分配。在跨性别者（具有感知女性性别的生物学男性）中，最常用的药物是雌激素。成功的疗法会导致典型的继发性特征的发展。关于跨性激素治疗对人体的影响的数据和知识，除了所需的性别肯定的变化外，很少。

   1.3。研究雌激素和睾丸激素对研究跨性激素治疗作用的人体的影响提供了有关睾丸激素和雌二醇对人体影响的进一步信息。男女在健康方面最受认可的差异之一是男性的心血管风险增加。在Transmen中，睾丸激素治疗导致心肌梗塞的风险增加。来自糖尿病预防计划的数据表明，在男性中，患糖尿病2型糖尿病的可能性是心血管疾病的主要危险因素与血清雌二醇的浓度正相关，并且与睾丸激素浓度呈负相关。此外，先前的研究指出，男性和女性饮食行为的调节差异可能有助于肥胖和2型糖尿病的发展。

   上面提到的发现只是两个男女的健康和疾病的差异的例子。迄今为止评估跨性别激素治疗中心脏代谢疾病的标志物的研究尚无定论。

   1.4。这项研究的目的是获得对性激素对人体影响的新颖见解，目前的研究旨在表征正在接受跨性别激素疗法的患者中四个高度相互联系的生理系统：葡萄糖和脂质代谢，能量代谢，饮食行为和饮食行为和心血管系统。收集的知识将有助于确定暴力/肥胖，胰岛素抵抗和心血管疾病的病理生理机制。

2. 该研究的目的旨在研究睾丸激素和雌二醇/醋酸酯/醋酸酯对与没有激素疗法的对照组进行跨性别激素治疗的性别烦躁不安/变性疗法患者的影响。

   跨性激素疗法的影响：

   A部分A葡萄糖和脂质代谢部分B身体组成和能量平衡控制部分C精神病性状，重点是饮食行为D（心脏 - ）血管系统

   为了最好地将观察到的效果归因于应用的性激素，将在开始跨性激素治疗之前进行基线测量（V0）。在持续的交叉性激素治疗期间，将在五个时间点重复测量（V1-5）：

   V0基线评估在开始跨性别激素治疗v1前三个月开始跨性别激素疗法v2 v2 v2 v2六个月后跨性别激素治疗v3 v3 v3 v3开始后跨性别激素治疗v4两年后两年开始。跨性别激素治疗五年后跨性别激素治疗能够排除测量值的非特异性秩序效应，并能够将获得的结果与非透明性人物进行比较，无法进行跨性别激素治疗的对照，跨性别激素治疗五年后，跨性别激素治疗V5。对于年龄，体重指数，健康状况（发病率）和教育将包括在内。

3. 研究设计和方法3.1。参与者和招聘这是一项为期五年的观察性，无创的研究，旨在评估跨性别激素治疗对代谢，饮食行为，身体成分，能量消耗和心血管系统的影响。通过将跨性别者与跨性别者和两组具有未经处理的对照的组进行比较，将以个体内的水平以及个体间的纵向比较结果。莱比锡大学医院的门诊诊所将招募变性患者。寻求跨性激素疗法的患者将在开始跨性别激素治疗之前就愿意参加研究。愿意参加的患者将被筛选以进行学习资格。符合条件的受试者将被告知研究程序和可能的风险。收到书面知情同意书后，将纳入研究中。参加研究的意愿不会影响医疗。

一个对照组的男性和女性符合年龄，体重指数，健康状况（发病率）和教育，他们也将通过在线广告招募跨性别激素疗法。

3.2。在基线评估前七天进行研究程序，将把加速度计交给参与者以衡量体育活动。基线前四天，将要求参与者完成96h活动日志，以使身体活动客观化。按照训练有素的营养师的指示，在基线评估之前四天，食物摄入量将在基线评估前四天进行自我评估。将评估饮食约束（例如，乳糖不耐症等），以根据个人需求调整多重食物摄入量的方法。将向参与者和程序提供了我们的代谢部门和MRI设施的参观。将要求受试者在完成早餐后的一小时内在家中填写行为问卷，以降低答案的可变性。

在基线评估当天，在开始跨性别激素治疗/无治疗，包括当前药物在内的当前病史，包括体重，腰围和臀部周长，血压和心率在内的身体检查，包括当前的病史，血压和心率。在禁食状态下，将吸收血液以测量禁食葡萄糖，HBA1C％，血清胰岛素，甘油三酸酯，总，低密度脂蛋白浓度。将计算胰岛素灵敏度和HOMA-IR。空腹血液将进一步包括测量17β-雌二醇，孕酮，睾丸激素，性激素结合球蛋白（SHBG），血细胞计数，肌酐，Alat，Asat，Asat，GGT，TSH，TSH和FGF21。在控制妇女和变形线中，我们将记录月经周期是否仍然存在。从每次抽血中，血清将储存在-80°C以供将来分析。根据基线评估期间执行的程序顺序，受试者将收到：

• 人体成分的评估：将使用身体阻抗分析（BIA）评估脂肪质量和无脂肪质量。
• 静息能量消耗的测量：使用通风罩法的基线间接量热法将在荷尔蒙替代治疗/无治疗之前在禁食状态静息能量支出（REE）中进行。测量将需要30分钟。简而言之，将在参与者头上放置一个透明的塑料引擎盖，脖子上有柔软的衣领，以防止空气泄漏。引擎盖将用房间空气牢固地通风和30分钟。将分析从引擎盖中流出的气体的恒定分数，分析二氧化碳和氧气浓度。通过测量呼吸商，将在5分钟内进行量热测量。间隔和30分钟的时间。将估计受试者的平均REE。使用通风罩法，不良事件很少，可能包括幽闭恐惧症。因此，患有幽闭恐惧症的受试者将免于这种测量。
• 血管和微灌注的超声：将进行超声检查以评估动脉僵硬（腹主动脉和颈动脉；区域主动脉菌株和主动脉抗性特征通过LVOT多普勒和主动脉to骨特性，GE Healthcare，GE Healthcare，生动的E9系统）。外围近红外光谱与血管闭塞测试结合使用，用于评估微灌注（近红外光谱，透视视觉，tivita组织）。
• 随意的食物摄入量：早餐时，受试者将经历一个随意的食物摄入量，在这种情况下，他们将接触自助餐，并要求他们尽可能多地吃饭。自助餐介绍了个体的饮食再培训（例如素食饮食）。将测量热量和大量营养素的摄入量。在自助餐之前和之后，参与者将评估自己的心情，饥饿和渴望以10厘米的视觉模拟量表的渴望。
• 零食食品口味测试：用于评估味道偏好，并作为随意食物摄入量的额外度量，将进行零食食物味道测试。该测试将在30分钟内进行。午餐后。这将是一项味觉测试，将要求参与者对四种类型的食物进行评分，这些食物将放在大碗中：薯片（70 g），花生（100 g），奥利奥饼干（100 g）和M＆M（100 g）。将要求参与者提供心情和食欲收视率。然后，他们将被指示消耗尽可能多的或尽可能少的时间，并使用提供的评级量表来判断食品的口味。然后，实验者将离开房间并返回10分钟。后来，取出食物碗，并管理心情和食欲的最终评级量表。在味觉测试之前和之后，将对食物碗进行称重，以衡量食物和卡路里摄入量。
• 对热刺激的反应：通过位于参与者非主导手的食指（C6）下方的电极，将对热刺激（冷和温暖）进行管理，并要求受试者表明冷/温暖的感知。感知感冒将连续四次测量，然后是温暖感知。然后，通过给药和一种温暖的刺激，将触发热不适。
• 味觉感知和气味的测量：标准化味觉和嗅觉刺激的施用将使（非）特定味觉感知和受试者感知某些气味的能力进行评估。通过将纸条放在参与者的舌头上，该纸条涂有一种特定的已知风味，一次将味觉感知评估。同样，将测试参与者感知某些气味的能力。在这种情况下，将要求特定的已知气味放在参与者的鼻子前，他们将被要求确定气味，然后要求对其进行评分。
• 性别激素沉积在头发中：使用液相色谱 - 质谱法，将测量头发中性激素的沉积（时间点V2-V4）。为此，将从受试者头部的枕骨区域去除少量头发，然后进行分析。
• 访问我们的临床门诊单位（仅跨性别受试者）：根据我们的单位特定护理标准，受试者将收到旨在诱导其他性别转变的激素的处方（乙酸睾丸蛋白 +睾丸激素/雌激素），并建议开始管理在我们研究的第一天，他们的第一次药物剂量。将建议患者根据我们针对性别烦躁不安的受试者接受激素替代治疗的受试者的治疗。

在基线评估后，跨性别激素治疗与未开始治疗。 V2至V5的研究程序与上述相同。

• 变性
• 变性主义
• 肥胖
• 饮食行为
• 动脉刚度
• 微血管病

• 女性控制

  n = 20;纳入标准

  知情同意，如果仅对B部分的所有法定监护人<18年（患者将参与所有其他研究部分）：重量稳定（±5％）在过去3个月中BMI≤30kg/m²排除标准严重医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病，严重的心力衰竭，不受控制的高血压，脑损伤，活动性恶性病等）仅在B部分（患者将参与所有其他研究部分）：无法控制的内分泌疾病不足仅在D部分感染或持续的慢性感染（患者将参与所有其他研究部分）：禁忌症状，以防止MRI扫描的性能（即，体内存在金属，头部/颈部区域的纹身，幽闭恐惧症等）

• 男性控制

  n = 20;纳入标准

  知情同意，如果仅对B部分的所有法定监护人<18年（患者将参与所有其他研究部分）：重量稳定（±5％）在过去3个月中BMI≤30kg/m²排除标准严重医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病，严重的心力衰竭，不受控制的高血压，脑损伤，活动性恶性病等）仅在B部分（患者将参与所有其他研究部分）：无法控制的内分泌疾病不足仅在D部分感染或持续的慢性感染（患者将参与所有其他研究部分）：禁忌症状，以防止MRI扫描的性能（即，体内存在金属，头部/颈部区域的纹身，幽闭恐惧症等）

• 女性跨性激素治疗

  n = 20;纳入标准

  接受跨性激素疗法的变性患者同意了，如果仅在所有法定监护人的<18年平方米

  排除标准

  严重的医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病等）自我引起的跨性别激素治疗在研究开始前仅开始进行B部分（患者将参与所有其他研究部分）：不足控制的内分泌疾病不足D仅在D部分（患者将参与所有其他研究部分）的HIV感染或持续的慢性感染：禁忌症

• 男性跨性激素治疗

  n = 20;纳入标准

  接受跨性激素疗法的变性患者同意了，如果仅在所有法定监护人的<18年平方米

  排除标准

  严重的医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病等）自我引起的跨性别激素治疗在研究开始前仅开始进行B部分（患者将参与所有其他研究部分）：不足控制的内分泌疾病不足D仅在D部分（患者将参与所有其他研究部分）的HIV感染或持续的慢性感染：禁忌症

• Asarian L，Geary N.饮食生理学的性别差异。 Am J Physiol调节Integn Comp Physiol。 2013年12月; 305（11）：R1215-67。 doi：10.1152/ajpregu.00446.2012。 EPUB 2013年7月31日。评论。
• Berry C，Sidik N，Pereira AC，Ford TJ，Touyz RM，Kaski JC，Hainsworth AH。心脏和大脑中的小血管疾病：当前的知识，未满足的治疗需求以及未来的方向。 J Am Heart Assoc。 2019年2月5日； 8（3）：E011104。 doi：10.1161/jaha.118.011104。审查。
• Butler E，Chin M，Aneman A.外围近红外光谱：方法学方面和后手术后患者的系统综述。 J Cardiothorac Vasc Anesth。 2017年8月; 31（4）：1407-1416。 doi：10.1053/j.jvca.2016.07.035。 EPUB 2016年7月28日。评论。
• Coleman E，Bockting W，Botzer M等。 （2012）跨性别，变性者和性别不合格的人的健康标准，版本7。国际跨性别主义杂志13：165-232
• Coutinho T，Borlaug BA，Pellikka PA，Turner St，Kullo IJ。动脉僵硬和心室相互作用的性别差异。 J Am Coll Cardiol。 2013年1月8日； 61（1）：96-103。 doi：10.1016/j.jacc.2012.08.997。 Epub 2012年11月1日。 2013年6月25日； 61（25）：2573-4。
• Defreyne J，Van de Bruaene LDL，Rietzschel E，Van Schuylenbergh J，T'Sjoen GGR。性别肯定激素对跨性别者中脂质，代谢和心脏替代血液标记物的影响。临床化学2019年1月； 65（1）：119-134。 doi：10.1373/clinchem.2018.288241。
• Diehl JM，Staufenbiel T（2006）发明Zum Essverhalten和Gewichtsproblemen（IEG）。第四版。 Verlag Dietmar Klotz，德国Eschborn，德国
• Dupont JJ，Kenney RM，Patel AR，Jaffe IZ。动脉僵硬机制的性别差异。 Br J Pharmacol。 2019年11月； 176（21）：4208-4225。 doi：10.1111/bph.14624。 EPUB 2019 5月11日。评论。
• Erdener se，Dalkara T.小血管是神经变性和神经保护作用的一个大问题。前神经。 2019年8月16日； 10：889。 doi：10.3389/fneur.2019.00889。 2019年的生态收获。评论。
• Garner DM，Garfinkel PE。饮食态度测试：神经性厌食症症状的指数。 Psychol Med。 1979年5月； 9（2）：273-9。
• Goldman RL，Borckardt JJ，Frohman HA，O'Neil PM，Madan A，Campbell LK，Budak A，George MS。前额叶皮层经颅直流电流刺激（TDC）暂时减少食物的渴望，并提高自我报告的自我渴望食物食物的能力。食欲。 2011年6月； 56（3）：741-6。 doi：10.1016/j.appet.2011.02.013。 Epub 2011 2月23日。
• Horstmann A，Busse FP，Mathar D，MüllerK，Lepsien J，SchlöglH，Kabisch S，Kratzsch J，Neumann J，Neumann J，Stumvoll M，Villringer A，Pleger B，PlegerB。定向行为。前hum神经科。 2011年6月10日； 5：58。 doi：10.3389/fnhum.2011.00058。 2011年环保。
• Houben K.克服了挥霍的冲动：通过操纵抑制性控制来影响饮食行为。 j行为精神病学。 2011年9月; 42（3）：384-8。 doi：10.1016/j.jbtep.2011.02.008。 Epub 2011 2月24日。
• Huxley VH，Wang J.心血管性别差异影响微血管交换。心脏脉冲。 2010年7月15日； 87（2）：230-42。 doi：10.1093/cvr/cvq142。 EPUB 2010年5月21日。评论。
• Kautzky-Willer A，Harreiter J. 2型糖尿病治疗方面的性别和性别差异。糖尿病临床实践。 2017年9月; 131：230-241。 doi：10.1016/j.diabres.2017.07.012。 EPUB 2017年7月13日。评论。
• Lyle An，Raaz U.杀死我：动脉僵硬的原因和机制。动脉脑螺栓Vasc Biol。 2017年2月； 37（2）：E1-E11。 doi：10.1161/atvbaha.116.308563。审查。
• Kim JY，Park JB，Kim DS，Kim KS，Jeong JW，Park JC，OH BH，Chung N； KAAS调查人员。在多中心横断面研究中，动脉僵硬的性别差异：韩国动脉衰老研究（KAAS）。脉搏（巴塞尔）。 2014年5月； 2（1-4）：11-7。 doi：10.1159/000365267。 EPUB 2014年8月14日。
• Draijer M，Hondebrink E，Van Leeuwen T，Steenbergen W.激光斑点对比技术可视化组织灌注。激光医学科学。 2009年7月; 24（4）：639-51。 doi：10.1007/s10103-008-0626-3。 Epub 2008年12月3日。评论。
• Meerwijk El，Sevelius JM。美国的跨性别人口规模：基于人群的概率样本的元回归。 Am J公共卫生。 2017年2月; 107（2）：E1-E8。 doi：10.2105/ajph.2016.303578。
• Meule A，MüllerA，Gearhardt AN，Blechert J.德语版本的耶鲁大学食品成瘾量表2.0：学生和肥胖个人的“食物成瘾”的患病率和相关性。食欲。 2017年8月1日； 115：54-61。 doi：10.1016/j.appet.2016.10.003。 EPUB 2016年10月4日。
• Nadort A，Kalkman K，Van Leeuwen TG，Faber DJ。使用激光斑点流量计进行定量的血流速度成像。 SciRep。2016Apr 29; 6：25258。 doi：10.1038/srep25258。
• Nota NM，Wiepjes CM，De Blok CJM，Gooren LJG，Kreukels BPC，Den Heijer M.在接受激素治疗的跨性别者中发生急性心血管事件。循环。 2019年3月12日； 139（11）：1461-1462。 doi：10.1161/CirculationAha.118.038584。
• Pudel V，WesthöferJ（1989）Fragebogen Zumeßverhalten（FEV）。戈丁根，多伦多，苏黎世，VerlagfürPsychologie CJ Hogrefe博士
• PüschelJ，Miehle K，MüllerK，Villringer A，Stumvoll M，Fasshauer M，SchlöglH。瘦素取代对营养不良' target='_blank'>脂肪营养不良的饮食行为的有益作用维持了150周的治疗。细胞因子。 2019年1月； 113：400-404。 doi：10.1016/j.cyto.2018.10.012。 EPUB 2018 10月24日。
• Raaz U，Schellinger IN，Chernogubova E，Warnecke C，Kayama Y，Penov K，Hennigs JK，Salomons F，Eken S，Eken S，Emrich FC，Zheng WH，Adam M，Jagger A，Jagger A，Nakagagami F，Nakagami F，Toh r，Toh R，Toh r，Toyama K，Toyama K，Deng A A A A A A A ，Buerke M，Maegdefessel L，HasenfußG，Spin JM，Tsao PS。转录因子RUNX2促进2型糖尿病的主动脉纤维化和刚度。 Circ Res。 2015年8月28日； 117（6）：513-24。 doi：10.1161/circresaha.115.306341。 EPUB 2015年7月24日。
• Raaz U，ZöllnerAM，Schellinger IN，Toh R，Nakagami F，Brandt M，Emrich FC，Kayama Y，Eken S，Eken S，Adam M，Maegdefessel L，Hertel T，Deng A，Deng A，Jagger A，Jagger A，Buerke M，Dalman RL，Dalman RL，Spin JM JM JM JM JM Spin Spin Spin Spin Spin JM ，Kuhl E，TSAO PS。节段主动脉僵硬有助于实验性腹部主动脉瘤的发育。循环。 2015年5月19日； 131（20）：1783-95。 doi：10.1161/CirculationAha.114.012377。 EPUB 2015 4月22日。
• Ruaro B，Smith V，Sulli A，Decuman S，Pizzorni C，CutoloM。系统性硬化症中微血管损伤的形态和功能评估方法。韩国J Intern Med。 2015年1月； 30（1）：1-5。 doi：10.3904/kjim.2015.30.1.1。 EPUB 2014年12月30日。
• S3-Leitlinie Zur Diagnostik，Beratung und behandlung：Geschlechtsinkongongruenz，Geschlechtsdysphorie und trans-gesundheit。 awmf-register-nr。 138，001。可在https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/138-001L_S3_GESCHLECHTSDYSPHORIE-DIASPHORIE-DIASOSTIK-BERATIK-BERATIK-BERATIK-BERATLUNG-BEHANDUNG-BEHANDLUNG_2019-2019-202.PDF，访问3.1.1.1.2020访问
• Schellinger In，Mattern K，Raaz U.最困难的部分。动脉脑螺栓Vasc Biol。 2019年7月; 39（7）：1301-1306。 doi：10.1161/atvbaha.118.311578。 EPUB 2019 5月9日。评论。
• SchlöglH，Kabisch S，Horstmann A，Lohmann G，MüllerK，Lepsien J，Busse-Voigt F，Kratzsch J，Pleger B，Pleger B，Villringer A，Villringer A，Stumvoll M. Aneenatide诱导的能量减少与假设连接的增加有关。糖尿病护理。 2013年7月; 36（7）：1933-40。 doi：10.2337/dc12-1925。 Epub 2013 3月5日。
• SchlöglH，MüllerK，Horstmann A，Miehle K，PüschelJ，Villringer A，Pleger B，Stumvoll M，Fasshauer M.脂质营养不良患者的瘦素取代：神经相关性在饮食行为正常化方面的长期成功。糖尿病。 2016年8月； 65（8）：2179-86。 doi：10.2337/db15-1550。 EPUB 2016年5月10日。
• Volgman AS，Bairey Merz CN，Aggarwal NT，Bittner V，Bunch TJ，Gorelick PB，Maki P，Patel HN，Pappas A，Ruskin J，Russo A，Russo AM，Waldstein SR，Wenger SR，Wenger NK，Yaffe K，Yaffe K，Pepine CJ。心血管疾病和认知障碍的性别差异：女性的另一种健康差异？ J Am Heart Assoc。 2019年10月； 8（19）：E013154。 doi：10.1161/jaha.119.013154。 EPUB 2019年9月24日。
• Wang X，Wang Y，Ma Z，Xu Y，​​Wu Q.使用通风引擎盖的间接热量法比在测量静息能量消耗时使用facemask在实现稳态时更容易。 Nutr res。 2017年12月; 48：33-39。 doi：10.1016/j.Nutres.2017.10.010。 EPUB 2017年10月10日。

纳入标准：

• 经过跨性激素治疗与对照的变性患者
• 如果所有法定监护人<18年，能够给予知情同意
• 仅对于B部分（患者将参与所有其他研究部分）：重量稳定（±5％），过去3个月，BMI≤30kg/m2

排除标准：

• 严重的医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病，严重的心力衰竭，不受控制的高血压，脑侮辱，活动性恶性病等）
• 研究开始前仅针对B部分开始研究（患者将参与所有其他研究部门）：不足控制的内分泌疾病（库欣病，其他不受控制的垂体疾病，不受控制的下甲状腺功能减退症，甲状腺功能亢进等）
• 慢性肺部疾病，包括慢性阻塞性肺疾病，这些疾病将限制遵循方案（研究者判断）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征的能力；仅在没有药物或β-肾上腺素能激动剂上具有轻度或运动引起的哮喘的受试者才能进入研究（提供这些药物的使用不需要这些药物的使用。
• 诊断出胃肠道疾病，包括炎症性肠病（例如克罗恩病和溃疡性结肠炎），吸收不良综合征（例如腹腔疾病），胃溃疡（Active）；仅允许患有胃食管反流的受试者进入研究条目）。
• HIV感染或持续的慢性感染史（例如结核病）
• 仅在D部分（患者将参与所有其他研究部分）：禁忌示意MRI扫描的执行（即体内金属的存在，头部/颈部区域的纹身，幽闭恐惧症等）

• 能源支出[时间范围：最多一年]
  检查跨性激素治疗对静息能量消耗变化（KCAL/D）变化的短期和长期影响。
• 血管刚度[时间范围：最多五年]
  检查跨性激素治疗对血管刚度变化的短期和长期影响（使用CM/S的基线变化以评估动脉僵硬）。
• 胰岛素敏感性[时间范围：最多五年]
  检查跨性激素治疗对胰岛素敏感性变化的短期和长期影响（使用HOMA-IR来评估胰岛素敏感性的基线变化）。
• 食物摄入量[时间范围：最多一年]
  检查跨性别激素治疗对随意食物摄入变化的短期和长期影响（从KCAL的基线变化）。
• 重量变化[时间范围：最多一年]
  检查跨性激素治疗对体重变化的短期和长期影响（从基线变化）。

• 味觉感知[时间范围：最多五年]
  检查跨性激素治疗对味觉感知的短期和长期影响（在测试评估味觉感知期间的基线评分变化）。
• 嗅觉[时间范围：最多五年]
  检查跨性激素治疗对嗅觉的短期和长期影响（在测试评估味觉感知期间的基线评分变化）。

当前的研究旨在表征正在接受跨性激素治疗的患者中的五个高度相互联系的生理系统 - 即葡萄糖和脂质代谢，能量平衡，饮食行为，涉及调节饮食行为和心血管系统的功能性脑网络 - 以获得新颖的见解进入性激素对人体的影响。收集的信息将有助于确定暴力/肥胖，胰岛素抵抗和心血管疾病的病理生理机制。

当前的研究是一项观察性研究。如果患者对跨性激素疗法的要求可以遵守（即医学上的跨性别激素疗法），则在与研究中心进行第一次接触之前和大学医院内分泌诊所之前做出了决定在莱比锡。根据国家和国际准则做出决定。研究参与者用睾丸激素和雌二醇/抗雄激素的治疗​​不受研究的影响。在研究过程中，未进行侵入性干预措施。

1. 简介1.1。变性跨性别主义是个人的性别认同与出生时指定的性别不一致的条件。许多变性人遭受了由于这种不一致而造成的严重心理问题，称为性别烦躁不安。支持变性人生活在他们确定的性别中，导致心理问题和医学问题的改善。在性重新分配疗法中，跨性激素治疗是必不可少的元素。

   1.2。在许多患者的变性患者中，跨性别激素治疗，跨性激素治疗用于进行性改变。在Transmen（具有感知男性性别的生物学妇女）中，睾丸激素用于性别重新分配。在跨性别者（具有感知女性性别的生物学男性）中，最常用的药物是雌激素。成功的疗法会导致典型的继发性特征的发展。关于跨性激素治疗对人体的影响的数据和知识，除了所需的性别肯定的变化外，很少。

   1.3。研究雌激素和睾丸激素对研究跨性激素治疗作用的人体的影响提供了有关睾丸激素和雌二醇对人体影响的进一步信息。男女在健康方面最受认可的差异之一是男性的心血管风险增加。在Transmen中，睾丸激素治疗导致心肌梗塞的风险增加。来自糖尿病预防计划的数据表明，在男性中，患糖尿病2型糖尿病的可能性是心血管疾病的主要危险因素与血清雌二醇的浓度正相关，并且与睾丸激素浓度呈负相关。此外，先前的研究指出，男性和女性饮食行为的调节差异可能有助于肥胖和2型糖尿病的发展。

   上面提到的发现只是两个男女的健康和疾病的差异的例子。迄今为止评估跨性别激素治疗中心脏代谢疾病的标志物的研究尚无定论。

   1.4。这项研究的目的是获得对性激素对人体影响的新颖见解，目前的研究旨在表征正在接受跨性别激素疗法的患者中四个高度相互联系的生理系统：葡萄糖和脂质代谢，能量代谢，饮食行为和饮食行为和心血管系统。收集的知识将有助于确定暴力/肥胖，胰岛素抵抗和心血管疾病的病理生理机制。

2. 该研究的目的旨在研究睾丸激素和雌二醇/醋酸酯/醋酸酯对与没有激素疗法的对照组进行跨性别激素治疗的性别烦躁不安/变性疗法患者的影响。

   跨性激素疗法的影响：

   A部分A葡萄糖和脂质代谢部分B身体组成和能量平衡控制部分C精神病性状，重点是饮食行为D（心脏 - ）血管系统

   为了最好地将观察到的效果归因于应用的性激素，将在开始跨性激素治疗之前进行基线测量（V0）。在持续的交叉性激素治疗期间，将在五个时间点重复测量（V1-5）：

   V0基线评估在开始跨性别激素治疗v1前三个月开始跨性别激素疗法v2 v2 v2 v2六个月后跨性别激素治疗v3 v3 v3 v3开始后跨性别激素治疗v4两年后两年开始。跨性别激素治疗五年后跨性别激素治疗能够排除测量值的非特异性秩序效应，并能够将获得的结果与非透明性人物进行比较，无法进行跨性别激素治疗的对照，跨性别激素治疗五年后，跨性别激素治疗V5。对于年龄，体重指数，健康状况（发病率）和教育将包括在内。

3. 研究设计和方法3.1。参与者和招聘这是一项为期五年的观察性，无创的研究，旨在评估跨性别激素治疗对代谢，饮食行为，身体成分，能量消耗和心血管系统的影响。通过将跨性别者与跨性别者和两组具有未经处理的对照的组进行比较，将以个体内的水平以及个体间的纵向比较结果。莱比锡大学医院的门诊诊所将招募变性患者。寻求跨性激素疗法的患者将在开始跨性别激素治疗之前就愿意参加研究。愿意参加的患者将被筛选以进行学习资格。符合条件的受试者将被告知研究程序和可能的风险。收到书面知情同意书后，将纳入研究中。参加研究的意愿不会影响医疗。

一个对照组的男性和女性符合年龄，体重指数，健康状况（发病率）和教育，他们也将通过在线广告招募跨性别激素疗法。

3.2。在基线评估前七天进行研究程序，将把加速度计交给参与者以衡量体育活动。基线前四天，将要求参与者完成96h活动日志，以使身体活动客观化。按照训练有素的营养师的指示，在基线评估之前四天，食物摄入量将在基线评估前四天进行自我评估。将评估饮食约束（例如，乳糖不耐症等），以根据个人需求调整多重食物摄入量的方法。将向参与者和程序提供了我们的代谢部门和MRI设施的参观。将要求受试者在完成早餐后的一小时内在家中填写行为问卷，以降低答案的可变性。

在基线评估当天，在开始跨性别激素治疗/无治疗，包括当前药物在内的当前病史，包括体重，腰围和臀部周长，血压和心率在内的身体检查，包括当前的病史，血压和心率。在禁食状态下，将吸收血液以测量禁食葡萄糖，HBA1C％，血清胰岛素，甘油三酸酯，总，低密度脂蛋白浓度。将计算胰岛素灵敏度和HOMA-IR。空腹血液将进一步包括测量17β-雌二醇，孕酮，睾丸激素，性激素结合球蛋白（SHBG），血细胞计数，肌酐，Alat，Asat，Asat，GGT，TSH，TSH和FGF21。在控制妇女和变形线中，我们将记录月经周期是否仍然存在。从每次抽血中，血清将储存在-80°C以供将来分析。根据基线评估期间执行的程序顺序，受试者将收到：

• 人体成分的评估：将使用身体阻抗分析（BIA）评估脂肪质量和无脂肪质量。
• 静息能量消耗的测量：使用通风罩法的基线间接量热法将在荷尔蒙替代治疗/无治疗之前在禁食状态静息能量支出（REE）中进行。测量将需要30分钟。简而言之，将在参与者头上放置一个透明的塑料引擎盖，脖子上有柔软的衣领，以防止空气泄漏。引擎盖将用房间空气牢固地通风和30分钟。将分析从引擎盖中流出的气体的恒定分数，分析二氧化碳和氧气浓度。通过测量呼吸商，将在5分钟内进行量热测量。间隔和30分钟的时间。将估计受试者的平均REE。使用通风罩法，不良事件很少，可能包括幽闭恐惧症。因此，患有幽闭恐惧症的受试者将免于这种测量。
• 血管和微灌注的超声：将进行超声检查以评估动脉僵硬（腹主动脉和颈动脉；区域主动脉菌株和主动脉抗性特征通过LVOT多普勒和主动脉to骨特性，GE Healthcare，GE Healthcare，生动的E9系统）。外围近红外光谱与血管闭塞测试结合使用，用于评估微灌注（近红外光谱，透视视觉，tivita组织）。
• 随意的食物摄入量：早餐时，受试者将经历一个随意的食物摄入量，在这种情况下，他们将接触自助餐，并要求他们尽可能多地吃饭。自助餐介绍了个体的饮食再培训（例如素食饮食）。将测量热量和大量营养素的摄入量。在自助餐之前和之后，参与者将评估自己的心情，饥饿和渴望以10厘米的视觉模拟量表的渴望。
• 零食食品口味测试：用于评估味道偏好，并作为随意食物摄入量的额外度量，将进行零食食物味道测试。该测试将在30分钟内进行。午餐后。这将是一项味觉测试，将要求参与者对四种类型的食物进行评分，这些食物将放在大碗中：薯片（70 g），花生（100 g），奥利奥饼干（100 g）和M＆M（100 g）。将要求参与者提供心情和食欲收视率。然后，他们将被指示消耗尽可能多的或尽可能少的时间，并使用提供的评级量表来判断食品的口味。然后，实验者将离开房间并返回10分钟。后来，取出食物碗，并管理心情和食欲的最终评级量表。在味觉测试之前和之后，将对食物碗进行称重，以衡量食物和卡路里摄入量。
• 对热刺激的反应：通过位于参与者非主导手的食指（C6）下方的电极，将对热刺激（冷和温暖）进行管理，并要求受试者表明冷/温暖的感知。感知感冒将连续四次测量，然后是温暖感知。然后，通过给药和一种温暖的刺激，将触发热不适。
• 味觉感知和气味的测量：标准化味觉和嗅觉刺激的施用将使（非）特定味觉感知和受试者感知某些气味的能力进行评估。通过将纸条放在参与者的舌头上，该纸条涂有一种特定的已知风味，一次将味觉感知评估。同样，将测试参与者感知某些气味的能力。在这种情况下，将要求特定的已知气味放在参与者的鼻子前，他们将被要求确定气味，然后要求对其进行评分。
• 性别激素沉积在头发中：使用液相色谱 - 质谱法，将测量头发中性激素的沉积（时间点V2-V4）。为此，将从受试者头部的枕骨区域去除少量头发，然后进行分析。
• 访问我们的临床门诊单位（仅跨性别受试者）：根据我们的单位特定护理标准，受试者将收到旨在诱导其他性别转变的激素的处方（乙酸睾丸蛋白 +睾丸激素/雌激素），并建议开始管理在我们研究的第一天，他们的第一次药物剂量。将建议患者根据我们针对性别烦躁不安的受试者接受激素替代治疗的受试者的治疗。

在基线评估后，跨性别激素治疗与未开始治疗。 V2至V5的研究程序与上述相同。

• 变性
• 变性主义
• 肥胖
• 饮食行为
• 动脉刚度
• 微血管病

• 女性控制

  n = 20;纳入标准

  知情同意，如果仅对B部分的所有法定监护人<18年（患者将参与所有其他研究部分）：重量稳定（±5％）在过去3个月中BMI≤30kg/m²排除标准严重医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病，严重的心力衰竭，不受控制的高血压，脑损伤，活动性恶性病等）仅在B部分（患者将参与所有其他研究部分）：无法控制的内分泌疾病不足仅在D部分感染或持续的慢性感染（患者将参与所有其他研究部分）：禁忌症状，以防止MRI扫描的性能（即，体内存在金属，头部/颈部区域的纹身，幽闭恐惧症等）

• 男性控制

  n = 20;纳入标准

  知情同意，如果仅对B部分的所有法定监护人<18年（患者将参与所有其他研究部分）：重量稳定（±5％）在过去3个月中BMI≤30kg/m²排除标准严重医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病，严重的心力衰竭，不受控制的高血压，脑损伤，活动性恶性病等）仅在B部分（患者将参与所有其他研究部分）：无法控制的内分泌疾病不足仅在D部分感染或持续的慢性感染（患者将参与所有其他研究部分）：禁忌症状，以防止MRI扫描的性能（即，体内存在金属，头部/颈部区域的纹身，幽闭恐惧症等）

• 女性跨性激素治疗

  n = 20;纳入标准

  接受跨性激素疗法的变性患者同意了，如果仅在所有法定监护人的<18年平方米

  排除标准

  严重的医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病等）自我引起的跨性别激素治疗在研究开始前仅开始进行B部分（患者将参与所有其他研究部分）：不足控制的内分泌疾病不足D仅在D部分（患者将参与所有其他研究部分）的HIV感染或持续的慢性感染：禁忌症

• 男性跨性激素治疗

  n = 20;纳入标准

  接受跨性激素疗法的变性患者同意了，如果仅在所有法定监护人的<18年平方米

  排除标准

  严重的医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病等）自我引起的跨性别激素治疗在研究开始前仅开始进行B部分（患者将参与所有其他研究部分）：不足控制的内分泌疾病不足D仅在D部分（患者将参与所有其他研究部分）的HIV感染或持续的慢性感染：禁忌症

• Asarian L，Geary N.饮食生理学的性别差异。 Am J Physiol调节Integn Comp Physiol。 2013年12月; 305（11）：R1215-67。 doi：10.1152/ajpregu.00446.2012。 EPUB 2013年7月31日。评论。
• Berry C，Sidik N，Pereira AC，Ford TJ，Touyz RM，Kaski JC，Hainsworth AH。心脏和大脑中的小血管疾病：当前的知识，未满足的治疗需求以及未来的方向。 J Am Heart Assoc。 2019年2月5日； 8（3）：E011104。 doi：10.1161/jaha.118.011104。审查。
• Butler E，Chin M，Aneman A.外围近红外光谱：方法学方面和后手术后患者的系统综述。 J Cardiothorac Vasc Anesth。 2017年8月; 31（4）：1407-1416。 doi：10.1053/j.jvca.2016.07.035。 EPUB 2016年7月28日。评论。
• Coleman E，Bockting W，Botzer M等。 （2012）跨性别，变性者和性别不合格的人的健康标准，版本7。国际跨性别主义杂志13：165-232
• Coutinho T，Borlaug BA，Pellikka PA，Turner St，Kullo IJ。动脉僵硬和心室相互作用的性别差异。 J Am Coll Cardiol。 2013年1月8日； 61（1）：96-103。 doi：10.1016/j.jacc.2012.08.997。 Epub 2012年11月1日。 2013年6月25日； 61（25）：2573-4。
• Defreyne J，Van de Bruaene LDL，Rietzschel E，Van Schuylenbergh J，T'Sjoen GGR。性别肯定激素对跨性别者中脂质，代谢和心脏替代血液标记物的影响。临床化学2019年1月； 65（1）：119-134。 doi：10.1373/clinchem.2018.288241。
• Diehl JM，Staufenbiel T（2006）发明Zum Essverhalten和Gewichtsproblemen（IEG）。第四版。 Verlag Dietmar Klotz，德国Eschborn，德国
• Dupont JJ，Kenney RM，Patel AR，Jaffe IZ。动脉僵硬机制的性别差异。 Br J Pharmacol。 2019年11月； 176（21）：4208-4225。 doi：10.1111/bph.14624。 EPUB 2019 5月11日。评论。
• Erdener se，Dalkara T.小血管是神经变性和神经保护作用的一个大问题。前神经。 2019年8月16日； 10：889。 doi：10.3389/fneur.2019.00889。 2019年的生态收获。评论。
• Garner DM，Garfinkel PE。饮食态度测试：神经性厌食症症状的指数。 Psychol Med。 1979年5月； 9（2）：273-9。
• Goldman RL，Borckardt JJ，Frohman HA，O'Neil PM，Madan A，Campbell LK，Budak A，George MS。前额叶皮层经颅直流电流刺激（TDC）暂时减少食物的渴望，并提高自我报告的自我渴望食物食物的能力。食欲。 2011年6月； 56（3）：741-6。 doi：10.1016/j.appet.2011.02.013。 Epub 2011 2月23日。
• Horstmann A，Busse FP，Mathar D，MüllerK，Lepsien J，SchlöglH，Kabisch S，Kratzsch J，Neumann J，Neumann J，Stumvoll M，Villringer A，Pleger B，PlegerB。定向行为。前hum神经科。 2011年6月10日； 5：58。 doi：10.3389/fnhum.2011.00058。 2011年环保。
• Houben K.克服了挥霍的冲动：通过操纵抑制性控制来影响饮食行为。 j行为精神病学。 2011年9月; 42（3）：384-8。 doi：10.1016/j.jbtep.2011.02.008。 Epub 2011 2月24日。
• Huxley VH，Wang J.心血管性别差异影响微血管交换。心脏脉冲。 2010年7月15日； 87（2）：230-42。 doi：10.1093/cvr/cvq142。 EPUB 2010年5月21日。评论。
• Kautzky-Willer A，Harreiter J. 2型糖尿病治疗方面的性别和性别差异。糖尿病临床实践。 2017年9月; 131：230-241。 doi：10.1016/j.diabres.2017.07.012。 EPUB 2017年7月13日。评论。
• Lyle An，Raaz U.杀死我：动脉僵硬的原因和机制。动脉脑螺栓Vasc Biol。 2017年2月； 37（2）：E1-E11。 doi：10.1161/atvbaha.116.308563。审查。
• Kim JY，Park JB，Kim DS，Kim KS，Jeong JW，Park JC，OH BH，Chung N； KAAS调查人员。在多中心横断面研究中，动脉僵硬的性别差异：韩国动脉衰老研究（KAAS）。脉搏（巴塞尔）。 2014年5月； 2（1-4）：11-7。 doi：10.1159/000365267。 EPUB 2014年8月14日。
• Draijer M，Hondebrink E，Van Leeuwen T，Steenbergen W.激光斑点对比技术可视化组织灌注。激光医学科学。 2009年7月; 24（4）：639-51。 doi：10.1007/s10103-008-0626-3。 Epub 2008年12月3日。评论。
• Meerwijk El，Sevelius JM。美国的跨性别人口规模：基于人群的概率样本的元回归。 Am J公共卫生。 2017年2月; 107（2）：E1-E8。 doi：10.2105/ajph.2016.303578。
• Meule A，MüllerA，Gearhardt AN，Blechert J.德语版本的耶鲁大学食品成瘾量表2.0：学生和肥胖个人的“食物成瘾”的患病率和相关性。食欲。 2017年8月1日； 115：54-61。 doi：10.1016/j.appet.2016.10.003。 EPUB 2016年10月4日。
• Nadort A，Kalkman K，Van Leeuwen TG，Faber DJ。使用激光斑点流量计进行定量的血流速度成像。 SciRep。2016Apr 29; 6：25258。 doi：10.1038/srep25258。
• Nota NM，Wiepjes CM，De Blok CJM，Gooren LJG，Kreukels BPC，Den Heijer M.在接受激素治疗的跨性别者中发生急性心血管事件。循环。 2019年3月12日； 139（11）：1461-1462。 doi：10.1161/CirculationAha.118.038584。
• Pudel V，WesthöferJ（1989）Fragebogen Zumeßverhalten（FEV）。戈丁根，多伦多，苏黎世，VerlagfürPsychologie CJ Hogrefe博士
• PüschelJ，Miehle K，MüllerK，Villringer A，Stumvoll M，Fasshauer M，SchlöglH。瘦素取代对营养不良' target='_blank'>脂肪营养不良的饮食行为的有益作用维持了150周的治疗。细胞因子。 2019年1月； 113：400-404。 doi：10.1016/j.cyto.2018.10.012。 EPUB 2018 10月24日。
• Raaz U，Schellinger IN，Chernogubova E，Warnecke C，Kayama Y，Penov K，Hennigs JK，Salomons F，Eken S，Eken S，Emrich FC，Zheng WH，Adam M，Jagger A，Jagger A，Nakagagami F，Nakagami F，Toh r，Toh R，Toh r，Toyama K，Toyama K，Deng A A A A A A A ，Buerke M，Maegdefessel L，HasenfußG，Spin JM，Tsao PS。转录因子RUNX2促进2型糖尿病的主动脉纤维化和刚度。 Circ Res。 2015年8月28日； 117（6）：513-24。 doi：10.1161/circresaha.115.306341。 EPUB 2015年7月24日。
• Raaz U，ZöllnerAM，Schellinger IN，Toh R，Nakagami F，Brandt M，Emrich FC，Kayama Y，Eken S，Eken S，Adam M，Maegdefessel L，Hertel T，Deng A，Deng A，Jagger A，Jagger A，Buerke M，Dalman RL，Dalman RL，Spin JM JM JM JM JM Spin Spin Spin Spin Spin JM ，Kuhl E，TSAO PS。节段主动脉僵硬有助于实验性腹部主动脉瘤的发育。循环。 2015年5月19日； 131（20）：1783-95。 doi：10.1161/CirculationAha.114.012377。 EPUB 2015 4月22日。
• Ruaro B，Smith V，Sulli A，Decuman S，Pizzorni C，CutoloM。系统性硬化症中微血管损伤的形态和功能评估方法。韩国J Intern Med。 2015年1月； 30（1）：1-5。 doi：10.3904/kjim.2015.30.1.1。 EPUB 2014年12月30日。
• S3-Leitlinie Zur Diagnostik，Beratung und behandlung：Geschlechtsinkongongruenz，Geschlechtsdysphorie und trans-gesundheit。 awmf-register-nr。 138，001。可在https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/138-001L_S3_GESCHLECHTSDYSPHORIE-DIASPHORIE-DIASOSTIK-BERATIK-BERATIK-BERATIK-BERATLUNG-BEHANDUNG-BEHANDLUNG_2019-2019-202.PDF，访问3.1.1.1.2020访问
• Schellinger In，Mattern K，Raaz U.最困难的部分。动脉脑螺栓Vasc Biol。 2019年7月; 39（7）：1301-1306。 doi：10.1161/atvbaha.118.311578。 EPUB 2019 5月9日。评论。
• SchlöglH，Kabisch S，Horstmann A，Lohmann G，MüllerK，Lepsien J，Busse-Voigt F，Kratzsch J，Pleger B，Pleger B，Villringer A，Villringer A，Stumvoll M. Aneenatide诱导的能量减少与假设连接的增加有关。糖尿病护理。 2013年7月; 36（7）：1933-40。 doi：10.2337/dc12-1925。 Epub 2013 3月5日。
• SchlöglH，MüllerK，Horstmann A，Miehle K，PüschelJ，Villringer A，Pleger B，Stumvoll M，Fasshauer M.脂质营养不良患者的瘦素取代：神经相关性在饮食行为正常化方面的长期成功。糖尿病。 2016年8月； 65（8）：2179-86。 doi：10.2337/db15-1550。 EPUB 2016年5月10日。
• Volgman AS，Bairey Merz CN，Aggarwal NT，Bittner V，Bunch TJ，Gorelick PB，Maki P，Patel HN，Pappas A，Ruskin J，Russo A，Russo AM，Waldstein SR，Wenger SR，Wenger NK，Yaffe K，Yaffe K，Pepine CJ。心血管疾病和认知障碍的性别差异：女性的另一种健康差异？ J Am Heart Assoc。 2019年10月； 8（19）：E013154。 doi：10.1161/jaha.119.013154。 EPUB 2019年9月24日。
• Wang X，Wang Y，Ma Z，Xu Y，​​Wu Q.使用通风引擎盖的间接热量法比在测量静息能量消耗时使用facemask在实现稳态时更容易。 Nutr res。 2017年12月; 48：33-39。 doi：10.1016/j.Nutres.2017.10.010。 EPUB 2017年10月10日。

纳入标准：

• 经过跨性激素治疗与对照的变性患者
• 如果所有法定监护人<18年，能够给予知情同意
• 仅对于B部分（患者将参与所有其他研究部分）：重量稳定（±5％），过去3个月，BMI≤30kg/m2

排除标准：

• 严重的医疗障碍（例如，不受控制的心血管疾病，严重的心力衰竭，不受控制的高血压，脑侮辱，活动性恶性病等）
• 研究开始前仅针对B部分开始研究（患者将参与所有其他研究部门）：不足控制的内分泌疾病（库欣病，其他不受控制的垂体疾病，不受控制的下甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进等）
• 慢性肺部疾病，包括慢性阻塞性肺疾病，这些疾病将限制遵循方案（研究者判断）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征' target='_blank'>睡眠呼吸暂停综合征的能力；仅在没有药物或β-肾上腺素能激动剂上具有轻度或运动引起的哮喘的受试者才能进入研究（提供这些药物的使用不需要这些药物的使用。
• 诊断出胃肠道疾病，包括炎症性肠病（例如克罗恩病和溃疡性结肠炎），吸收不良综合征（例如腹腔疾病），胃溃疡（Active）；仅允许患有胃食管反流的受试者进入研究条目）。
• HIV感染或持续的慢性感染史（例如结核病）
• 仅在D部分（患者将参与所有其他研究部分）：禁忌示意MRI扫描的执行（即体内金属的存在，头部/颈部区域的纹身，幽闭恐惧症等）