• 侵犯标准的总体应答率（ORR）[时间范围：最多5年的治疗结束]
  由Introcist评估（实体瘤中与免疫相关的反应评估标准）
• CTCAE版本5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：招收到最多5年的治疗终止]
  NCI不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0将用于AE报告
• 总生存期（OS）[时间范围：研究治疗的第一天到因任何原因导致死亡日期的第一天，最多可评估5年]
  OS速率将通过Kaplan-Meier方法估算，其基于互补日志转换的95％置信区间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：研究的第一天治疗疾病进展或死亡日期，任何原因（以第一个为准）评估长达5年]
  PFS速率将通过Kaplan-Meier方法估计，基于补充日志转换的95％置信区间
• 生活质量的变化[时间范围：学习治疗的第一天到10周]
  评估从基线到10周的生活质量的变化，如Promis全球健康措施评估
• Pro-CTCAE的变化[时间范围：研究治疗的第一天到10周]
  通过Pro-CTCAE评估评估，为了评估患者报告的症状的变化到10周的变化
• 社交活动水平的变化[时间范围：学习治疗的第一天至10周]
  评估从基准到10周的社会活动水平的变化，如Promis评估的能力参与社会角色和活动衡量
• 试验满意度[时间范围：研究治疗的第一天治疗结束，评估长达2年]
  在研究治疗结束时评估试验满意度，如它值得的（WIWI）措施。

• TIL的变化[时间范围：入学到最多5年的治疗终结]
  评估CD8+/CD3+ T细胞浸润预处理将与CD8+/CD3+ T细胞在治疗过程中进行比较（第7周），并且与客观响应的相关性
• ctDNA [时间范围：入学到最多2年的治疗终结]
  使用患者特异性NGS CTDNA测定法评估CTDNA的变化
• 生活质量[时间范围：入学到最多5年的治疗终止]
  为了评估反应反应的患者的生活质量差异以及对治疗的反应以及最初出现进展的患者，然后反应（伪产生）
• Pro-CTCAE [时间范围：入学到最多5年的治疗终结]
  评估反应反应的患者的毒性差异以及对治疗的反应以及最初出现进展的患者，然后反应（伪产生）
• 试验满意度[时间范围：入学到最多5年的治疗终结]
  评估反应反应的患者的试验满意度差异，请勿对治疗以及最初出现进展的患者，然后反应（伪产生）
• 社交活动水平[时间范围：入学到最多5年的治疗终结]
  评估反应反应的患者的社交活动水平差异，请勿对治疗以及最初出现进展的患者，然后反应（伪产生）

这项研究正在研究Dostarlimab和Niraparib Plus放射治疗（RT）的结合是否对转移性三重阴性乳腺癌的参与者安全有效。

这项研究所涉及的研究治疗名称是：

• 多斯塔里姆布
• Niraparib
• 放射疗法（RT），根据护理标准给予。

这是一项开放标签的II期研究，它将评估Niraparib，Dostarlimab和放射治疗（RT）在转移性三重阴性乳腺癌中的安全和良好结合。

Niraparib是一种称为“ PARP抑制剂”的药物，它阻止DNA（细胞的遗传物质）损害被修复或可能首先阻止损害发生。在癌症治疗中，抑制PARP可以通过不允许癌细胞修复其DNA损伤或防止与转移性三重阴性乳腺癌有关的DNA损伤来帮助杀死癌细胞。

多斯塔拉姆布（Dostarlimab）是一种免疫疗法。据信它可以通过抑制（停止）一种称为PD-1的蛋白质来工作。 PD-1蛋白通过关闭负责识别和破坏癌细胞的某些免疫反应来控制免疫系统的一部分（一个人体内与疾病作斗争的系统）。

研究人员认为，陀螺仪可以抑制三乳乳腺癌细胞上的PD-1蛋白，从而使免疫细胞能够识别并破坏癌细胞。放射治疗是一种护理标准治疗，可以阻止肿瘤的生长。放射疗法还可以刺激免疫系统，从而导致治疗区域中肿瘤细胞的破坏。将放射疗法与抗癌药物（如多斯塔龙氏菌）和尼拉帕里（Niraparib）结合使用可能会增加免疫系统控制或破坏整个人体癌细胞的能力。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将收到最多2年的研究药物，或者直到他们的三重阴性乳腺癌恶化，然后将跟踪参与者长达5年。

预计大约有32人将参加这项研究。

FDA尚未批准Niraparib用于转移性三重阴性乳腺癌，但已被批准用于其他用途。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准多斯塔列limab作为任何疾病的治疗方法。

• 乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌

• 药物：Niraparib
  胶囊，用嘴拿
  其他名称：Zejula
• 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  静脉输注
  其他名称：

  • TSR-042
  • WBP-285
• 辐射：辐射疗法
  无线电疗法

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态≤1
• 在组织学或细胞学上确认的TNBC（ER <1％，PR <1％，HER-2-NEU 0-1+由IHC或非法菌放大63. er-low，pr-low（定义为ER和/或PR）根据治疗MD酌处权，1-10％）和HER2阴性患者也可能符合条件。
• 转移或复发性TNBC。
• 免疫检查点抑制剂和/或PDL1阴性的先前进展。注意：可以在原代或MTNBC的组织上确定PDL1状态。 PD-L1状态必须由批准用于乳腺癌的FDA批准的测定法，例如PharmDX IHC（22C3）用于Pembrolizumab，Ventana（SP142），用于atezolizumab
• 对于无法手术/复发或转移性疾病的全身治疗方法不超过2行。

注意：全身疗法的先前线包括靶向或生物学剂，或没有化学疗法

• 在临床上指示局部控制或抑制。
• 至少有一种RT被认为是临床上适当的肿瘤。
• 至少一个射线照相确认的转移指数病变将不会发生RT，并且可以根据RECIST v1.1进行测量。
• 允许对靶向药物或其他形式的免疫疗法进行治疗
• 只要可以实现研究RT治疗计划指南的治疗辐射肿瘤学家认为，就允许先进的RT。
• 在注册前28天收集的转移性肿瘤的可用存档肿瘤组织。如果档案组织不可用，则参与者愿意从肿瘤病变的新获得的核心或爆发活检中提供组织。新近观察的定义为在研究​​注册前28天获得的标本。

• 足够的器官功能（除非另有说明，否则在开始协议治疗之前的8天内进行评估）如下：

  • 血液学

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 血红蛋白≥9.0g/dL

  • 肾功能

    • 血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或
    • 与参与者一起测量或计算的肌酐清除≥60ml/min（GFR也可以代替肌酐肌酐水平> 1.5 x ULN或CRCL

  • 肝功能

    • 胆红素总≤1.5mg/dL（胆红素总水平> 1.5 uln的参与者的直接胆红素≤ULN）
    • INR，PT，APTT≤1.5x ULN（接受抗凝治疗的参与者必须在治疗范围内具有PT或PTT）
    • 白蛋白≥2.5mg/dl
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULNB

    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULNB ULN =机构正常范围的上限

      1. 肌酐清除率应根据机构标准计算。
      2. 患有肝转移的参与者可能具有AST和/或Alt≤5x ULN
• 女性参与者在研究治疗前7天内进行尿液或血清妊娠测试，如果女性具有育儿潜力，并且同意戒除可能导致妊娠的活动，直到最后一次研究治疗后的180天，或者是非童子型潜力。

非童子型潜力定义如下（除了医学原因外）：

• ≥45岁，没有月经> 1年
• 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了鼻肢<2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素值

• 诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大提琴后结扎。必须通过实际手术的病历或超声确认，必须确认记录的子宫切除术或卵巢切除术。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎。

  • 有生育潜力的妇女应愿意使用2种节育方法或手术无菌，或在最后剂量研究药物后的180天进行研究过程中戒除异性恋活动。育儿潜力的参与者是那些未经手术灭菌或未在1年内没有月经的人。

注意：如果这是对患者的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。

• 男性参与者同意使用足够的避孕方法，从最后一次研究治疗后的90天开始研究研究治疗。注意：如果这是对患者的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。
• 在最后剂量的研究药物后90天之前，男性受试者不得以研究药物的第一次剂量开始捐赠精子。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后30天内不母乳喂养。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血。
• 能够吞咽（整个）并保留口服药物。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被排除：

• 已知种系或体细胞BRCA突变阳性状态
• 已知的活性脑转移或LMD（瘦脑疾病）。注意：先前治疗的脑转移的患者只要稳定（在第一次剂量研究治疗之前，至少4周）至少四个星期，就可以参与稳定（在没有进展的情况下进行进展的证据（使用相同的成像方式，MRI或CT扫描）任何神经系统症状都已经恢复到基线），没有证据表明新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗前至少7天都没有使用类固醇。
• 在过去的两年中，已知的额外恶性肿瘤进展或需要治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 但是，允许对PARP抑制剂或ICI进行治疗，但是，两种疗法的事先接受
• 在转移性环境中接收> 2行化学疗法（包括组合或没有化学疗法的靶向或生物学剂）
• 对Niraparib或Dostarlimab组件或其赋形剂的过敏性。
• 参与研究剂的研究并接受了研究疗法，或者在第一次剂量的研究治疗中使用了4周内（或至少有5个半衰期的5个半衰期）。
• 在研究第1天前2周内接受了先前的细胞毒性疗法或靶向小分子治疗，或者由于先前给药的药物（包括2级脱发）而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即1级或基线）。

注意：≤2级神经病的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

• 在研究入学前3周内进行了任何重大手术的患者：在开始治疗之前，患者必须从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
• 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗前7天内。使用局部皮质类固醇注射（例如关节内注射），吸入，鼻腔内，眼科和局部皮质类固醇以及需要皮质类固醇的受试者，需要先敏性反应（例如CT扫描预先治疗）。
• 已知的/活性，非感染性肺炎的史需要类固醇治疗或具有/活性间质性肺部疾病的史。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个试验期间的参与，或者不符合患者的最大利益治疗调查员的意见。
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 参与者患有严重的，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或活跃的，不受控制的感染。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（90天内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩。

孕妇或母乳喂养或期望在预计的试验期间在预计的持续时间内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的180天开始进行筛查或筛查。

• 骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 已知的活性丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]）。
• 活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）
• 在计划开始学习治疗后的14天内，接收现场疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 参与者必须在开始方案治疗前4周接受输血（血小板或红细胞）。
• 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内收到菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组促红细胞生成因子）。
• 参与者患有任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，原因是先前的化学疗法持续> 4周，并且与最新的治疗有关。
• 患者经历了≥3级免疫相关的AE，具有先前的免疫疗法，但非临床显着的实验室异常除外。

• 约翰·霍普金斯大学
• 北卡罗来纳大学
• 宾夕法尼亚大学

• 侵犯标准的总体应答率（ORR）[时间范围：最多5年的治疗结束]
  由Introcist评估（实体瘤中与免疫相关的反应评估标准）
• CTCAE版本5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围：招收到最多5年的治疗终止]
  NCI不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0将用于AE报告
• 总生存期（OS）[时间范围：研究治疗的第一天到因任何原因导致死亡日期的第一天，最多可评估5年]
  OS速率将通过Kaplan-Meier方法估算，其基于互补日志转换的95％置信区间
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：研究的第一天治疗疾病进展或死亡日期，任何原因（以第一个为准）评估长达5年]
  PFS速率将通过Kaplan-Meier方法估计，基于补充日志转换的95％置信区间
• 生活质量的变化[时间范围：学习治疗的第一天到10周]
  评估从基线到10周的生活质量的变化，如Promis全球健康措施评估
• Pro-CTCAE的变化[时间范围：研究治疗的第一天到10周]
  通过Pro-CTCAE评估评估，为了评估患者报告的症状的变化到10周的变化
• 社交活动水平的变化[时间范围：学习治疗的第一天至10周]
  评估从基准到10周的社会活动水平的变化，如Promis评估的能力参与社会角色和活动衡量
• 试验满意度[时间范围：研究治疗的第一天治疗结束，评估长达2年]
  在研究治疗结束时评估试验满意度，如它值得的（WIWI）措施。

• TIL的变化[时间范围：入学到最多5年的治疗终结]
  评估CD8+/CD3+ T细胞浸润预处理将与CD8+/CD3+ T细胞在治疗过程中进行比较（第7周），并且与客观响应的相关性
• ctDNA [时间范围：入学到最多2年的治疗终结]
  使用患者特异性NGS CTDNA测定法评估CTDNA的变化
• 生活质量[时间范围：入学到最多5年的治疗终止]
  为了评估反应反应的患者的生活质量差异以及对治疗的反应以及最初出现进展的患者，然后反应（伪产生）
• Pro-CTCAE [时间范围：入学到最多5年的治疗终结]
  评估反应反应的患者的毒性差异以及对治疗的反应以及最初出现进展的患者，然后反应（伪产生）
• 试验满意度[时间范围：入学到最多5年的治疗终结]
  评估反应反应的患者的试验满意度差异，请勿对治疗以及最初出现进展的患者，然后反应（伪产生）
• 社交活动水平[时间范围：入学到最多5年的治疗终结]
  评估反应反应的患者的社交活动水平差异，请勿对治疗以及最初出现进展的患者，然后反应（伪产生）

这项研究正在研究Dostarlimab和Niraparib Plus放射治疗（RT）的结合是否对转移性三重阴性乳腺癌的参与者安全有效。

这项研究所涉及的研究治疗名称是：

• 多斯塔里姆布
• Niraparib
• 放射疗法（RT），根据护理标准给予。

这是一项开放标签的II期研究，它将评估Niraparib，Dostarlimab和放射治疗（RT）在转移性三重阴性乳腺癌中的安全和良好结合。

Niraparib是一种称为“ PARP抑制剂”的药物，它阻止DNA（细胞的遗传物质）损害被修复或可能首先阻止损害发生。在癌症治疗中，抑制PARP可以通过不允许癌细胞修复其DNA损伤或防止与转移性三重阴性乳腺癌有关的DNA损伤来帮助杀死癌细胞。

多斯塔拉姆布（Dostarlimab）是一种免疫疗法。据信它可以通过抑制（停止）一种称为PD-1的蛋白质来工作。 PD-1蛋白通过关闭负责识别和破坏癌细胞的某些免疫反应来控制免疫系统的一部分（一个人体内与疾病作斗争的系统）。

研究人员认为，陀螺仪可以抑制三乳乳腺癌细胞上的PD-1蛋白，从而使免疫细胞能够识别并破坏癌细胞。放射治疗是一种护理标准治疗，可以阻止肿瘤的生长。放射疗法还可以刺激免疫系统，从而导致治疗区域中肿瘤细胞的破坏。将放射疗法与抗癌药物（如多斯塔龙氏菌）和尼拉帕里（Niraparib）结合使用可能会增加免疫系统控制或破坏整个人体癌细胞的能力。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

参与者将收到最多2年的研究药物，或者直到他们的三重阴性乳腺癌恶化，然后将跟踪参与者长达5年。

预计大约有32人将参加这项研究。

FDA尚未批准Niraparib用于转移性三重阴性乳腺癌，但已被批准用于其他用途。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准多斯塔列limab作为任何疾病的治疗方法。

• 乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌

• 药物：Niraparib
  胶囊，用嘴拿
  其他名称：Zejula
• 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  静脉输注
  其他名称：

  • TSR-042
  • WBP-285
• 辐射：辐射疗法
  无线电疗法

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态≤1
• 在组织学或细胞学上确认的TNBC（ER <1％，PR <1％，HER-2-NEU 0-1+由IHC或非法菌放大63. er-low，pr-low（定义为ER和/或PR）根据治疗MD酌处权，1-10％）和HER2阴性患者也可能符合条件。
• 转移或复发性TNBC。
• 免疫检查点抑制剂和/或PDL1阴性的先前进展。注意：可以在原代或MTNBC的组织上确定PDL1状态。 PD-L1状态必须由批准用于乳腺癌的FDA批准的测定法，例如PharmDX IHC（22C3）用于Pembrolizumab，Ventana（SP142），用于atezolizumab
• 对于无法手术/复发或转移性疾病的全身治疗方法不超过2行。

注意：全身疗法的先前线包括靶向或生物学剂，或没有化学疗法

• 在临床上指示局部控制或抑制。
• 至少有一种RT被认为是临床上适当的肿瘤。
• 至少一个射线照相确认的转移指数病变将不会发生RT，并且可以根据RECIST v1.1进行测量。
• 允许对靶向药物或其他形式的免疫疗法进行治疗
• 只要可以实现研究RT治疗计划指南的治疗辐射肿瘤学家认为，就允许先进的RT。
• 在注册前28天收集的转移性肿瘤的可用存档肿瘤组织。如果档案组织不可用，则参与者愿意从肿瘤病变的新获得的核心或爆发活检中提供组织。新近观察的定义为在研究​​注册前28天获得的标本。

• 足够的器官功能（除非另有说明，否则在开始协议治疗之前的8天内进行评估）如下：

  • 血液学

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 血红蛋白≥9.0g/dL

  • 肾功能

    • 血清肌酐≤1.5x正常（ULN）或
    • 与参与者一起测量或计算的肌酐清除≥60ml/min（GFR也可以代替肌酐肌酐水平> 1.5 x ULN或CRCL

  • 肝功能

    • 胆红素总≤1.5mg/dL（胆红素总水平> 1.5 uln的参与者的直接胆红素≤ULN）
    • INR，PT，APTT≤1.5x ULN（接受抗凝治疗的参与者必须在治疗范围内具有PT或PTT）
    • 白蛋白≥2.5mg/dl
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULNB

    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULNB ULN =机构正常范围的上限

      1. 肌酐清除率应根据机构标准计算。
      2. 患有肝转移的参与者可能具有AST和/或Alt≤5x ULN
• 女性参与者在研究治疗前7天内进行尿液或血清妊娠测试，如果女性具有育儿潜力，并且同意戒除可能导致妊娠的活动，直到最后一次研究治疗后的180天，或者是非童子型潜力。

非童子型潜力定义如下（除了医学原因外）：

• ≥45岁，没有月经> 1年
• 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了鼻肢<2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素值

• 诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大提琴后结扎。必须通过实际手术的病历或超声确认，必须确认记录的子宫切除术或卵巢切除术。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎。

  • 有生育潜力的妇女应愿意使用2种节育方法或手术无菌，或在最后剂量研究药物后的180天进行研究过程中戒除异性恋活动。育儿潜力的参与者是那些未经手术灭菌或未在1年内没有月经的人。

注意：如果这是对患者的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。

• 男性参与者同意使用足够的避孕方法，从最后一次研究治疗后的90天开始研究研究治疗。注意：如果这是对患者的已建立和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。
• 在最后剂量的研究药物后90天之前，男性受试者不得以研究药物的第一次剂量开始捐赠精子。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后30天内不母乳喂养。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血。
• 能够吞咽（整个）并保留口服药物。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被排除：

• 已知种系或体细胞BRCA突变阳性状态
• 已知的活性脑转移或LMD（瘦脑疾病）。注意：先前治疗的脑转移的患者只要稳定（在第一次剂量研究治疗之前，至少4周）至少四个星期，就可以参与稳定（在没有进展的情况下进行进展的证据（使用相同的成像方式，MRI或CT扫描）任何神经系统症状都已经恢复到基线），没有证据表明新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗前至少7天都没有使用类固醇。
• 在过去的两年中，已知的额外恶性肿瘤进展或需要治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 但是，允许对PARP抑制剂或ICI进行治疗，但是，两种疗法的事先接受
• 在转移性环境中接收> 2行化学疗法（包括组合或没有化学疗法的靶向或生物学剂）
• 对Niraparib或Dostarlimab组件或其赋形剂的过敏性。
• 参与研究剂的研究并接受了研究疗法，或者在第一次剂量的研究治疗中使用了4周内（或至少有5个半衰期的5个半衰期）。
• 在研究第1天前2周内接受了先前的细胞毒性疗法或靶向小分子治疗，或者由于先前给药的药物（包括2级脱发）而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即1级或基线）。

注意：≤2级神经病的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

• 在研究入学前3周内进行了任何重大手术的患者：在开始治疗之前，患者必须从干预措施中从毒性和/或并发症中恢复过来。
• 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次试验治疗前7天内。使用局部皮质类固醇注射（例如关节内注射），吸入，鼻腔内，眼科和局部皮质类固醇以及需要皮质类固醇的受试者，需要先敏性反应（例如CT扫描预先治疗）。
• 已知的/活性，非感染性肺炎的史需要类固醇治疗或具有/活性间质性肺部疾病的史。
• 需要全身治疗的主动感染。
• 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个试验期间的参与，或者不符合患者的最大利益治疗调查员的意见。
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 参与者患有严重的，不受控制的医学疾病，非恶性全身性疾病或活跃的，不受控制的感染。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（90天内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩。

孕妇或母乳喂养或期望在预计的试验期间在预计的持续时间内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的180天开始进行筛查或筛查。

• 骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 已知的活性丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]）。
• 活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）
• 在计划开始学习治疗后的14天内，接收现场疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 参与者必须在开始方案治疗前4周接受输血（血小板或红细胞）。
• 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内收到菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组促红细胞生成因子）。
• 参与者患有任何已知的3或4级贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症，原因是先前的化学疗法持续> 4周，并且与最新的治疗有关。
• 患者经历了≥3级免疫相关的AE，具有先前的免疫疗法，但非临床显着的实验室异常除外。

• 约翰·霍普金斯大学
• 北卡罗来纳大学
• 宾夕法尼亚大学