• 不良事件的发生率[时间范围：完成治疗后最多30天]
  联合方案的不良事件和毒性将使用国家癌症研究所不良事件（CTCAE）版本5标准进行总结；毒性将总体上以及剂量水平列出。
• 总体响应率（ORR）（通过计算机断层扫描评估）[时间范围：6个月]
  将定义为根据6个月的Lugano淋巴瘤反应标准获得完全或部分反应的患者的比例；在计算ORR时，任何开始使用组合方案治疗的合格患者都将包括在分母中。 ORR将以95％的二项式置信区间报告。

• 完全响应（CR）（通过正电子发射断层扫描评估）[时间范围：6个月]
  将定义为根据6个月的Lugano淋巴瘤反应标准获得完全反应的患者的比例；在计算CR时，任何开始使用组合方案治疗的合格患者都将包括在分母中。 CR将以95％的二项式置信区间报告。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：第一次肿瘤评估的时间支持对确认的疾病进展或死亡的时间的反应，任何原因首先发生，最多可评估60个月]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。 DOR中位数的大约95％置信区间（CI）将使用Brookmeyer和Crowley提出的公式计算。
• 无进展生存期[时间范围：从初次剂量到记录的疾病进展或死亡的任何原因，以第2年评估的任何原因，以第2年评估]
  使用Kaplan-Meier方法估算2年的PFS率和95％CIS。中位PFS及其95％CI将被计算。
• 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多12个月]
  这将是一个描述性结果，将累计报告而不是单个领域。措施和评估点如下：社会人口统计学（仅筛选），亲二行和情绪（POMS-S）C1到12个月（10个数据点），压力（IES）和生活质量（SF-36），C1到达12个月（4个数据点）以及生活事件，社交网络指数（SNI）以及焦虑症（GAD-7）和抑郁症（PHQ-9）症状（筛查/C1和12个月）。

• 生物标志物分析[时间范围：最多60个月]
  阿卡拉略替尼和杜维利赛的作用将在血液和组织（如果涉及）样品（淋巴结或骨髓）样本上进行分析。将使用回归模型或其他适当的技术探索主题特征与结果度量和结果措施之间的相关性之间的相关性。
• 药代动力学分析[时间范围：最多60个月]
  在研究的第1阶段部分，将在基线，第一次剂量之后和所有剂量水平的所有患者处于稳态状态下收集血液样本。这将使我们能够了解每种研究药物在这些时间点上可能对彼此产生的影响。

主要目标：

I.评估阿卡拉略替尼和杜维利赛在复发或难治性顽固性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（INHL）患者中的组合的安全性和耐受性。

ii。确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）。 iii。为了估计脂肪淋巴瘤（FL）和边缘区域淋巴瘤（MZL）的总体反应率（ORR，Lugano 2014，基于Acalabrutinib的计算机断层扫描[CT]）与Duvelisib结合使用。

次要目标：

I.通过基于正电子发射断层扫描（PET）扫描在6个月时ORR测量的Acalabrutinib和Duvelisib的活性，请响应持续时间（DOR）和2年无进展生存期（PFS）。

ii。捕获患者报告的结果（专业）。

探索目标：

I.确定阿卡拉略替尼与Duvelisib与已建立的生物标志物结合使用的临床活性的相关性，并确定假定的新颖标记。

大纲：这是Duvelisib的IB期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。

患者每天两次口服阿卡拉略替尼（BID），并在第1-28天接受Duvelisib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多18个周期。开始周期19，患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多60个月接受了阿卡劳略替尼。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月进行一次。

• 复发性卵泡淋巴瘤
• 复发边缘区淋巴瘤
• 复发性淋巴结边缘区淋巴瘤
• 复发性脾边际淋巴瘤
• 难治性卵泡淋巴瘤
• 难治性的懒惰非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性边缘区淋巴瘤
• 难治性结节边缘区淋巴瘤
• 难治性的脾边际淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 药物：Duvelisib
  给定po
  其他名称：

  • 8-氯-2-苯基-3-（（（1s）-1-（7H-Purin-6-基氨基）乙基）异喹啉-1（2H） - 一个
  • 科普特拉
  • Ink-1197
  • IPI-145

纳入标准：

• > = 18岁
• 组织学证实了世界卫生组织（WHO）分类认可的以下任何亚型的INHL：卵泡淋巴瘤和边缘区域淋巴瘤（脾脏，鼻腔和外座）
• 患者必须符合需要治疗的临床标准
• 至少两种先前的全身疗法。允许先前的自体干细胞移植
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
• 肌酐清除> = = 50 ml/min使用24小时肌酐间隙或使用Cockcroft-Gault方程式估计的肌酐清除率
• 胆红素<1.5 x正常的上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）<1.5 x ULN
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000/mm^3（无生长因子支持）

• 血小板> 75,000/mm^3（没有输血支持）

  • 除非与骨髓参与该疾病有关，否则血小板必须> 50,000/mm^3
• 血红蛋白> = 8 gm/dl
• 愿意并且能够参与本研究协议中所有必需的评估和程序
• 了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息
• 通过计算机断层扫描（CT）扫描在射线照相上可测量的疾病，定义为至少一个节点> 1.5 cm或可评估的疾病
• 性活跃的生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意在治疗期间和最后一次剂量的阿卡拉略替尼和杜维利里氏剂剂量后30天后使用高效的避孕方法。 WOCBP在筛查时应进行负妊娠试验，并在整个研究过程中进行跟进。男性受试者必须同意在研究期间使用高效的避孕方法，以及最后剂量后长达1个月。男性生育能力可能会根据动物数据受到损害（Per Duvelisib标签）

排除标准：

• 事先暴露于BCR抑制剂（例如BTK抑制剂，磷酸肌醇3激酶[PI3K]或SYK抑制剂）或BCL-2抑制剂
• 3B FL级的患者或转化为攻击性淋巴瘤的临床证据
• 中枢神经系统（CNS）参与
• 事先发生的恶性肿瘤（或任何其他需要主动治疗的恶性肿瘤），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他不会将生存限制为<1年的癌症
• 临床意义的心血管疾病，例如有症状的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或者在筛查后6个月内或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。注意：具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
• 活跃的出血或出血症状史（例如，血友病或冯·威勒氏疾病）
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 需要或接受华法林或等效维生素K拮抗剂的抗凝治疗者
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x ULN
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。注意：接收切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，重大脑血管疾病/事件（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）的病史
• 首次剂量研究药物的28天内，主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 怀孕或泌乳，或打算在研究期间怀孕
• 同时参加另一项治疗临床试验
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 进行性多灶性白细胞畸形病史
• 等级> = 2毒性（除脱发）继续从先前的抗癌治疗中
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的超敏反应或过敏反应的已知史
• 任何严重程度和/或严重受损的肺功能病史或同时疾病
• 药物诱导的结肠炎或药物诱导的肺炎的先前史
• 慢性肝病或静脉疾病的史
• 每天用慢性免疫抑制剂（例如，环孢菌素）或全身类固醇> 20 mg的泼尼松（或等效）每天（QD）进行治疗

• 未经控制的病毒，细菌，真菌或寄生虫感染，对抗菌治疗没有治疗或无反应

  • 注意：如果满足所有其他包含/排除标准，则不明确地排除抗菌，抗真菌或抗病毒预防的受试者
• 同时给予细胞色素P450 3A（CYP3A）的强或中度抑制剂或强诱导剂的药物或食物。在学习干预开始之前2周内没有事先使用
• 先前同种异体移植的患者
• 筛查时无法接受针对肺炎，疱疹病毒（HSV）或疱疹带状疱疹（HSV）的预防治疗
• 在研究进入前的2年内，结核病治疗的历史
• 可能影响药物吸收的手术或胃肠道功能障碍（例如胃旁路手术，胃切除术）。患有吸收不良，炎症性肠病，表现出腹泻，难治性恶心，呕吐或任何其他会显着干扰药物吸收的病情的受试者
• 活性巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染（即具有可检测的病毒载量的受试者）
• 在研究后6周内，管理现场直播或现场衰减疫苗

• 丙型肝炎，丙型肝炎感染

  • 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的受试者
  • 乙型肝炎核心抗体（HBCAB）的受试者必须具有负丙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA），并必须通过机构准则定期监测HBV重新激活
  • 丙型肝炎抗体（HEPCAB）阳性的受试者需要具有阴性聚合酶链反应（PCR），并且必须愿意在研究期间进行DNA PCR测试才能符合条件
  • 强烈认为由于先前免疫球蛋白输注疗法的被动免疫引起的HBCAB阳性是错误的（丙型肝炎[HEP C] PCR），应考虑对患者的风险收益，但鉴于具有重新激活的潜力

• 不良事件的发生率[时间范围：完成治疗后最多30天]
  联合方案的不良事件和毒性将使用国家癌症研究所不良事件（CTCAE）版本5标准进行总结；毒性将总体上以及剂量水平列出。
• 总体响应率（ORR）（通过计算机断层扫描评估）[时间范围：6个月]
  将定义为根据6个月的Lugano淋巴瘤反应标准获得完全或部分反应的患者的比例；在计算ORR时，任何开始使用组合方案治疗的合格患者都将包括在分母中。 ORR将以95％的二项式置信区间报告。

• 完全响应（CR）（通过正电子发射断层扫描评估）[时间范围：6个月]
  将定义为根据6个月的Lugano淋巴瘤反应标准获得完全反应的患者的比例；在计算CR时，任何开始使用组合方案治疗的合格患者都将包括在分母中。 CR将以95％的二项式置信区间报告。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：第一次肿瘤评估的时间支持对确认的疾病进展或死亡的时间的反应，任何原因首先发生，最多可评估60个月]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。 DOR中位数的大约95％置信区间（CI）将使用Brookmeyer和Crowley提出的公式计算。
• 无进展生存期[时间范围：从初次剂量到记录的疾病进展或死亡的任何原因，以第2年评估的任何原因，以第2年评估]
  使用Kaplan-Meier方法估算2年的PFS率和95％CIS。中位PFS及其95％CI将被计算。
• 患者报告的结果（PRO）[时间范围：最多12个月]
  这将是一个描述性结果，将累计报告而不是单个领域。措施和评估点如下：社会人口统计学（仅筛选），亲二行和情绪（POMS-S）C1到12个月（10个数据点），压力（IES）和生活质量（SF-36），C1到达12个月（4个数据点）以及生活事件，社交网络指数（SNI）以及焦虑症' target='_blank'>焦虑症（GAD-7）和抑郁症（PHQ-9）症状（筛查/C1和12个月）。

• 生物标志物分析[时间范围：最多60个月]
  阿卡拉略替尼和杜维利赛的作用将在血液和组织（如果涉及）样品（淋巴结或骨髓）样本上进行分析。将使用回归模型或其他适当的技术探索主题特征与结果度量和结果措施之间的相关性之间的相关性。
• 药代动力学分析[时间范围：最多60个月]
  在研究的第1阶段部分，将在基线，第一次剂量之后和所有剂量水平的所有患者处于稳态状态下收集血液样本。这将使我们能够了解每种研究药物在这些时间点上可能对彼此产生的影响。

主要目标：

I.评估阿卡拉略替尼和杜维利赛在复发或难治性顽固性非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（INHL）患者中的组合的安全性和耐受性。

ii。确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）。 iii。为了估计脂肪淋巴瘤（FL）和边缘区域淋巴瘤（MZL）的总体反应率（ORR，Lugano 2014，基于Acalabrutinib的计算机断层扫描[CT]）与Duvelisib结合使用。

次要目标：

I.通过基于正电子发射断层扫描（PET）扫描在6个月时ORR测量的Acalabrutinib和Duvelisib的活性，请响应持续时间（DOR）和2年无进展生存期（PFS）。

ii。捕获患者报告的结果（专业）。

探索目标：

I.确定阿卡拉略替尼与Duvelisib与已建立的生物标志物结合使用的临床活性的相关性，并确定假定的新颖标记。

大纲：这是Duvelisib的IB期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。

患者每天两次口服阿卡拉略替尼（BID），并在第1-28天接受Duvelisib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多18个周期。开始周期19，患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多60个月接受了阿卡劳略替尼。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月进行一次。

• 复发性卵泡淋巴瘤
• 复发边缘区淋巴瘤
• 复发性淋巴结边缘区淋巴瘤
• 复发性脾边际淋巴瘤
• 难治性卵泡淋巴瘤
• 难治性的懒惰非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 难治性边缘区淋巴瘤
• 难治性结节边缘区淋巴瘤
• 难治性的脾边际淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼
  给定po
  其他名称：

  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 卡奎斯
• 药物：Duvelisib
  给定po
  其他名称：

  • 8-氯-2-苯基-3-（（（1s）-1-（7H-Purin-6-基氨基）乙基）异喹啉-1（2H） - 一个
  • 科普特拉
  • Ink-1197
  • IPI-145

纳入标准：

• > = 18岁
• 组织学证实了世界卫生组织（WHO）分类认可的以下任何亚型的INHL：卵泡淋巴瘤和边缘区域淋巴瘤（脾脏，鼻腔和外座）
• 患者必须符合需要治疗的临床标准
• 至少两种先前的全身疗法。允许先前的自体干细胞移植
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2
• 肌酐清除> = = 50 ml/min使用24小时肌酐间隙或使用Cockcroft-Gault方程式估计的肌酐清除率
• 胆红素<1.5 x正常的上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）<1.5 x ULN
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1000/mm^3（无生长因子支持）

• 血小板> 75,000/mm^3（没有输血支持）

  • 除非与骨髓参与该疾病有关，否则血小板必须> 50,000/mm^3
• 血红蛋白> = 8 gm/dl
• 愿意并且能够参与本研究协议中所有必需的评估和程序
• 了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权来使用受保护的健康信息
• 通过计算机断层扫描（CT）扫描在射线照相上可测量的疾病，定义为至少一个节点> 1.5 cm或可评估的疾病
• 性活跃的生育潜力的妇女（WOCBP）必须同意在治疗期间和最后一次剂量的阿卡拉略替尼和杜维利里氏剂剂量后30天后使用高效的避孕方法。 WOCBP在筛查时应进行负妊娠试验，并在整个研究过程中进行跟进。男性受试者必须同意在研究期间使用高效的避孕方法，以及最后剂量后长达1个月。男性生育能力可能会根据动物数据受到损害（Per Duvelisib标签）

排除标准：

• 事先暴露于BCR抑制剂（例如BTK抑制剂，磷酸肌醇3激酶[PI3K]或SYK抑制剂）或BCL-2抑制剂
• 3B FL级的患者或转化为攻击性淋巴瘤的临床证据
• 中枢神经系统（CNS）参与
• 事先发生的恶性肿瘤（或任何其他需要主动治疗的恶性肿瘤），除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或其他不会将生存限制为<1年的癌症
• 临床意义的心血管疾病，例如有症状的心律不齐，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞，或者在筛查后6个月内或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病。注意：具有受控的，无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
• 活跃的出血或出血症状史（例如，血友病或冯·威勒氏疾病）
• 不受控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）
• 需要或接受华法林或等效维生素K拮抗剂的抗凝治疗者
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）或激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）（在没有狼疮抗凝剂的情况下）> 2 x ULN
• 需要用质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑，埃索拉唑，兰索拉唑，右兰索拉唑，rabeprazole或pantroprazole）进行治疗。注意：接收切换到H2受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究
• 在研究药物的第一个剂量之前的6个月内，重大脑血管疾病/事件（包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血）的病史
• 首次剂量研究药物的28天内，主要的手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 怀孕或泌乳，或打算在研究期间怀孕
• 同时参加另一项治疗临床试验
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 进行性多灶性白细胞畸形病史
• 等级> = 2毒性（除脱发）继续从先前的抗癌治疗中
• 研究药物（包括活性产物或赋形剂成分）的超敏反应或过敏反应的已知史
• 任何严重程度和/或严重受损的肺功能病史或同时疾病
• 药物诱导的结肠炎或药物诱导的肺炎的先前史
• 慢性肝病或静脉疾病的史
• 每天用慢性免疫抑制剂（例如，环孢菌素）或全身类固醇> 20 mg的泼尼松（或等效）每天（QD）进行治疗

• 未经控制的病毒，细菌，真菌或寄生虫感染，对抗菌治疗没有治疗或无反应

  • 注意：如果满足所有其他包含/排除标准，则不明确地排除抗菌，抗真菌或抗病毒预防的受试者
• 同时给予细胞色素P450 3A（CYP3A）的强或中度抑制剂或强诱导剂的药物或食物。在学习干预开始之前2周内没有事先使用
• 先前同种异体移植的患者
• 筛查时无法接受针对肺炎，疱疹病毒（HSV）或疱疹带状疱疹（HSV）的预防治疗
• 在研究进入前的2年内，结核病治疗的历史
• 可能影响药物吸收的手术或胃肠道功能障碍（例如胃旁路手术，胃切除术）。患有吸收不良，炎症性肠病，表现出腹泻，难治性恶心，呕吐或任何其他会显着干扰药物吸收的病情的受试者
• 活性巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染（即具有可检测的病毒载量的受试者）
• 在研究后6周内，管理现场直播或现场衰减疫苗

• 丙型肝炎，丙型肝炎感染

  • 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的受试者
  • 乙型肝炎核心抗体（HBCAB）的受试者必须具有负丙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA），并必须通过机构准则定期监测HBV重新激活
  • 丙型肝炎抗体（HEPCAB）阳性的受试者需要具有阴性聚合酶链反应（PCR），并且必须愿意在研究期间进行DNA PCR测试才能符合条件
  • 强烈认为由于先前免疫球蛋白输注疗法的被动免疫引起的HBCAB阳性是错误的（丙型肝炎[HEP C] PCR），应考虑对患者的风险收益，但鉴于具有重新激活的潜力