• 为了确定在剂量升级阶段，对于试验的剂量扩张阶段，建议的PCLX-001剂量。 [时间范围：周期长度为28天]
  建议的剂量将是低于最大耐受剂量（MTD）的队列的剂量水平。当队列体验DLT中有2名或更多患者时，将达到MTD。
• 确定PCLX-001的最大等离子水平（TMAX）[时间框架：在周期1中测量：预剂量1,2,8（±2），15（±2），22（±2） ，第1天和第15天还将在0.5小时，1小时，2小时4小时8小时测量；第1和15天的2周期预剂量；第1天的3周期预剂量（每个周期为28天）]
  TMAX是实现PCLX-001的最大血浆浓度的时间。
• 确定PCLX-001的最大等离子水平（CMAX）[时间框架：在周期1：预剂量1,2,8（±2），15（±2），22（±2），天1和第15天还将在0.5小时，1小时2小时4小时8小时以测量；第1和15天的2周期预剂量；第1天的3周期预剂量（每个周期为28天）]
  CMAX是PCLX-001的最大血浆浓度。

• 为了评估患有晚期固体恶性肿瘤治疗的患者的临床反应率[时间范围：用于疗效评估的肿瘤测量值将在开始时和每2个周期结束时（每个周期28天）进行。
  研究中心的研究中心将评估实体瘤和NHL的肿瘤反应和进展，符合RECIST 1.1标准。
• 为了评估用复发/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤治疗的PCLX-001治疗的患者的临床反应率[时间范围：肿瘤评估将在每个第二周期结束时进行（每个周期为28天）。这是给予的
  研究中心的研究中心将评估实体瘤和NHL的肿瘤反应和进展，这与淋巴瘤反应的Lugano分类一致。

• 评估PCLX-001在B细胞淋巴瘤患者中的药效学（PD）作用[时间范围：第1天1、2、8、15、22;周期2天1和15，周期≥3天1（周期为28天）]
  探索性生物标志物研究的血液样本收集也是该试验的一部分。标本将被存储，可用于研究目的，以识别用于预测和监视PCLX-001的生物标志物。
• 评估PCLX-001在晚期实体瘤患者中的药效学（PD）作用[时间范围：访问存档活检或患者筛查]
  将要求所有患者索取存档的组织样本，并且对档案活检年龄大于6个月的患者的治疗前活检将是可选的。这些将收集以进行响应预测分析和探索性研究。存档的肿瘤块将在研究结束时将其返回给临床研究者，或者（如果需要），一旦获得了截面以进行生物标志物分析。

这是在多中心，非随机，开放标签，非控制的设计中进行的口服PCLX-001的I期剂量升级研究。该研究由两个部分组成：A部分（单药剂量升级）和B部分（单格扩张群体）。

对于A部分剂量提升，患者将在3至6位患者的队列中累积到每个剂量水平。在上一级剂量水平上确定毒性之前，新剂量水平不能开放（即所有患者都在安全队列审查会议上审查了该剂量水平的所有患者的第一个治疗周期和数据周期）。将以最大耐受剂量（MTD）和/或建议的II期剂量（RP2D）进行6例患者。如果需要，MTD队列可能会由另外10名患者扩展，以进行进一步的毒性和反应评估。 MTD队列的扩张可能仅限于B细胞淋巴瘤或晚期实体瘤，以确保在剂量升级期间有适当的分布。

对于B部分（单位代理扩展队列），将打开两个扩展队列（n = 20），以确定RP2D处PCLX-001的初步临床活动：

• 膨胀队列A：具有晚期固体恶性肿瘤的参与者表现出对PCLX-001敏感性的临床前灵敏度或分子标记。这包括乳房，非小细胞肺（NSCLC），小细胞肺（SCLC），结直肠肺（CRC）和膀胱癌
• 膨胀队列B：复发/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤的参与者：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），高级B级B细胞淋巴瘤（HGBL），卵泡淋巴瘤（FL） ）和伯基特淋巴瘤。也将包括转化的大型B细胞淋巴瘤。

• B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 晚期实体瘤

纳入标准：

1. 理解能力和愿意签署书面知情同意书。在执行任何特定研究程序之前，必须获得签署的知情同意。
2. ≥18岁的男性或女性患者

3. 剂量升级

   1. 组织学确认的晚期实体瘤的参与者至少失败了一种先前的疗法和/或不符合预期提供临床益处的疗法的资格。
   2. 预计将表达CD20在内的组织学确认的B细胞淋巴瘤，包括DLBCL，HGBL，FL（1至3B年级），MCL和Burkitt淋巴瘤，这些淋巴瘤至少失败了至少两种先前的疗法和/或不符合预期的疗法临床益处（包括自体干细胞移植）。转化的大型B细胞淋巴瘤患者符合条件。 FL患者应符合需要治疗的标准。

   剂量扩张队列A：组织学确认的晚期乳房，NSCLC，SCLC，结直肠癌和膀胱癌的参与者，他们至少未能先前治疗和/或不符合预期提供临床益处的治疗条件。

   队列B：具有组织学确认的R/R B细胞淋巴瘤的参与者，预计将表达CD20，包括DLBCL，HGBL，FL，FL（1-3A年级），FL（3B级），MCL和Burkitt淋巴瘤，它们至少失败了两种先前的疗法和/或不符合预期提供临床益处的疗法。转化的大型B细胞淋巴瘤患者符合条件。 FL患者应符合需要治疗的标准。

4. 患者必须患有可评估或可测量的疾病（根据实体瘤的反应评估标准，版本1.1 [Recist 1.1]或Lugano淋巴瘤分类。
5. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的性能状态为0至1（附录A）。
6. 预期寿命至少12周

7. 通过以下实验室测试评估，患者必须具有足够的骨髓功能。

   1. 血红蛋白≥85g/L
   2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   3. 剂量升级的血小板计数≥100x 109/L，剂量膨胀≥75x 109/l注意：对于剂量膨胀，由于先前疗法和/或广泛的肿瘤而不符合上述血液学标准的患者，患者不符合上述血液学标准。与医疗监测仪协商后，可以考虑参与骨髓。

8. 通过以下实验室测试评估，患者必须具有足够的肝功能，以在第一次剂量的研究药物之前的7（±3）天内进行：

   1. 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍ULN或≤5倍的ULN，uln患有恶性肝受累的患者
9. 患者必须具有足够的肾脏功能，如估计的肾小球滤过率（EGFR）> 50 mL/min在第一次剂量研究药物之前的7（±3）天内（EGFR）（由Cockcroft-Gault公式计算）或肌酐≤1.5倍ULN

10. 通过以下实验室测试评估，患者必须具有适当的凝血，以在第一次剂量的研究药物之前的7（±3）天内进行：

    1. 凝血酶原时间/国际归一化比率（PT/INR）≤1.5的患者不接受抗凝治疗的患者
    2. 非激活的部分凝血活蛋白时间（APTT）≤1.5倍的抗凝患者ULN注意：如果没有先前的证据表明先前的证据表明，则与肝素（例如依诺肝素，daltteparin等）进行抗凝药（例如，依诺肝素，daltteparin等）的患者将被允许参与。存在凝血参数。
11. 通过超声心动图或多名采集（MUGA）扫描（LVEF≥50％）测量的每个机构正常功能的适当心脏功能

12. 生育潜力的妇女必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验，该测试在研究药物开始之前的7（±3）天内获得。

    注意：一名妇女具有生育潜力，即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态被定义为没有其他医疗原因的12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认不使用激素避孕或激素替代疗法的女性中绝经后状态。

13. 育有潜力和肥沃的男性的妇女必须同意通过签署完整研究的知情同意书表格，直到上一次研究药物管理后6个月，才能使用足够的避孕。患者必须同意同时利用2种可靠且可接受的避孕方法。除非双边鸡蛋切除术永久无菌，否则青春期后被认为是肥沃的。建议接受PCLX-001接受治疗的男性在治疗后至6个月内不要父亲。在治疗之前，由于PCLX-001治疗的结果，由于有不可逆转的不孕症的可能性，应寻求保存精子的建议。男性研究参与者的育儿潜力的女性伴侣必须使用足够的避孕 /节育措施在签署知情同意书和最后一次研究药物后6个月之间使用足够的避孕 /节育措施。

要求调查员或指定的合伙人建议患者如何实现高效的节育。高效（每年的失败率少于1％）避孕方法一致，正确地使用，包括：

• 组合（雌激素和孕激素含有：口服，阴道内透皮和仅孕激素（口服，可注射，可植入）激素避孕与抑制排卵有关。
• 河内装置（IUD）或宫内激素释放系统（IUS）。
• 双侧输卵管阻塞或输精管合作伙伴（前提是伴侣是唯一的性伴侣，并且已经获得了手术成功的医学评估）。
• 性禁欲（可靠性与临床试验持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关）。

具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者必须使用避孕套，并确保在治疗期间以及上一次研究药物治疗后6个月内还使用另一种避孕形式。患者必须同意同时利用可靠且可接受的避孕方法

排除标准：

1. 对研究药物或制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物的已知超敏反应
2. 心脏病史：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）> II类，不稳定的心绞痛（休息的心绞痛症状），新发型心绞痛（在研究入学前的过去6个月内），心肌梗塞，在过去6个月内研究进入或不受控制的心律不齐
3. 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压（根据研究者的意见）
4. 中度或严重的肝损伤，即B级或C级儿童
5. 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者
6. 患有活跃的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者需要治疗。慢性HBV或HCV感染的患者有资格获得研究者的酌处权，只要该疾病稳定并且在治疗中得到足够的控制。
7. CTCAE 2级的感染对CTCAE> 2级的治疗或主动临床严重感染不反应
8. 有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤，除非患者在确定治疗中> 3个月> 3个月，否则在研究药物的第一个剂量之前的4周内进行了稳定的成像研究，并且在研究时就肿瘤在临床上稳定。无症状脑转移的患者不得接受类固醇治疗。具有神经系统症状的患者应接受大脑的CT / MRI扫描，以排除新的或进行性脑转移。
9. 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的当前或过去史
10. 需要治疗的不受控制的癫痫发作障碍（例如，CYP3A4诱导剂，例如卡马西平和苯妥英钠）
11. 在第一次剂量的研究药物前3个月，器官同种异体移植或自体干细胞移植的病史。在研究药物给药前4周接受了先前接受过CAR-T或其他T细胞靶向治疗（批准或研究）≤4周的患者
12. 出血障碍的证据或病史，即CTCAE级> 2的任何出血 /出血事件在第一次剂量研究药物之前的4周内
13. 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折

14. 在本研究中评估的原发性或组织学不同的先前或并发癌症，除了以下或并发癌症类型外：

    • 局部癌症治疗的治疗方法没有复发迹象和与治疗相关的毒性迹象和研究人员评估的低风险复发风险
    • 原位前列腺癌，格里森评分<7，前列腺特异性抗原<10 ng / ml（根据疗法指南，风险非常低，风险很低，例如国家综合癌症网络指南；建议主动监视 /观察结果是建议的选择） 。
15. 任何被认为不稳定或可能损害患者及其在研究中的依从性的临床状况
16. 无法吞咽口服药物
17. 任何吸收不良条件
18. 哺乳。女性患者在治疗期间不得母乳喂养，直到上次研究药物给药后4个月。
19. 在研究期间或在第一次剂量研究药物之前的3周内，用抗癌化疗或免疫疗法治疗。对于小分子药物，在研究药物的第一剂剂量之前至少有3个半衰期是可以接受的。丝裂霉素C或硝酸盐不应在第一次剂量研究药物之前的6周内给出。
20. 全身类固醇（泼尼松剂量≥10mg/天或同等剂量）治疗。
21. 先前抗癌化疗或免疫疗法的急性毒性作用（CTCAE≥2级）尚未稳定，或者是否观察到严重的治疗后毒性。 （但是，请注意，先前被认为是慢性的抗癌治疗的毒性作用，例如化学疗法诱导的神经病，疲劳，脱发或CTCAE级<2的厌食症，预计不会进一步解决，不能阻止参与这项研究。
22. 在研究期间或在研究药物的第一个剂量之前的3周内，用于靶病变的放射疗法。姑息放射疗法可用于非靶向病变。
23. 首次剂量研究药物之前的4周内进行了重大手术或重大创伤
24. 在这项研究中治疗的先前分配
25. 与研究药物相关参与另一项临床研究
26. 可能干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况
27. 与研究地点密切相关；例如，调查员，受抚养人的亲戚（例如，调查地点的员工或学生）
28. 使用强大的CYP3A4抑制剂和诱导剂从首次进行研究药物之前的使用。在研究期间和活跃的FU访问之前，禁止强大的CYP3A4抑制剂和诱导剂。
29. ECG中与临床相关的发现，例如二级或三级房室室，QRS复合物的延长> 120 ms（束支分支模式除外）或QTC间隔的延长（Fridericia）在450毫秒以上的延长在调查员和赞助商的医学负责人之间达成协议

• 为了确定在剂量升级阶段，对于试验的剂量扩张阶段，建议的PCLX-001剂量。 [时间范围：周期长度为28天]
  建议的剂量将是低于最大耐受剂量（MTD）的队列的剂量水平。当队列体验DLT中有2名或更多患者时，将达到MTD。
• 确定PCLX-001的最大等离子水平（TMAX）[时间框架：在周期1中测量：预剂量1,2,8（±2），15（±2），22（±2） ，第1天和第15天还将在0.5小时，1小时，2小时4小时8小时测量；第1和15天的2周期预剂量；第1天的3周期预剂量（每个周期为28天）]
  TMAX是实现PCLX-001的最大血浆浓度的时间。
• 确定PCLX-001的最大等离子水平（CMAX）[时间框架：在周期1：预剂量1,2,8（±2），15（±2），22（±2），天1和第15天还将在0.5小时，1小时2小时4小时8小时以测量；第1和15天的2周期预剂量；第1天的3周期预剂量（每个周期为28天）]
  CMAX是PCLX-001的最大血浆浓度。

• 为了评估患有晚期固体恶性肿瘤治疗的患者的临床反应率[时间范围：用于疗效评估的肿瘤测量值将在开始时和每2个周期结束时（每个周期28天）进行。
  研究中心的研究中心将评估实体瘤和NHL的肿瘤反应和进展，符合RECIST 1.1标准。
• 为了评估用复发/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤治疗的PCLX-001治疗的患者的临床反应率[时间范围：肿瘤评估将在每个第二周期结束时进行（每个周期为28天）。这是给予的
  研究中心的研究中心将评估实体瘤和NHL的肿瘤反应和进展，这与淋巴瘤反应的Lugano分类一致。

• 评估PCLX-001在B细胞淋巴瘤患者中的药效学（PD）作用[时间范围：第1天1、2、8、15、22;周期2天1和15，周期≥3天1（周期为28天）]
  探索性生物标志物研究的血液样本收集也是该试验的一部分。标本将被存储，可用于研究目的，以识别用于预测和监视PCLX-001的生物标志物。
• 评估PCLX-001在晚期实体瘤患者中的药效学（PD）作用[时间范围：访问存档活检或患者筛查]
  将要求所有患者索取存档的组织样本，并且对档案活检年龄大于6个月的患者的治疗前活检将是可选的。这些将收集以进行响应预测分析和探索性研究。存档的肿瘤块将在研究结束时将其返回给临床研究者，或者（如果需要），一旦获得了截面以进行生物标志物分析。

这是在多中心，非随机，开放标签，非控制的设计中进行的口服PCLX-001的I期剂量升级研究。该研究由两个部分组成：A部分（单药剂量升级）和B部分（单格扩张群体）。

对于A部分剂量提升，患者将在3至6位患者的队列中累积到每个剂量水平。在上一级剂量水平上确定毒性之前，新剂量水平不能开放（即所有患者都在安全队列审查会议上审查了该剂量水平的所有患者的第一个治疗周期和数据周期）。将以最大耐受剂量（MTD）和/或建议的II期剂量（RP2D）进行6例患者。如果需要，MTD队列可能会由另外10名患者扩展，以进行进一步的毒性和反应评估。 MTD队列的扩张可能仅限于B细胞淋巴瘤或晚期实体瘤，以确保在剂量升级期间有适当的分布。

对于B部分（单位代理扩展队列），将打开两个扩展队列（n = 20），以确定RP2D处PCLX-001的初步临床活动：

• 膨胀队列A：具有晚期固体恶性肿瘤的参与者表现出对PCLX-001敏感性的临床前灵敏度或分子标记。这包括乳房，非小细胞肺（NSCLC），小细胞肺（SCLC），结直肠肺（CRC）和膀胱癌
• 膨胀队列B：复发/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤的参与者：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），高级B级B细胞淋巴瘤（HGBL），卵泡淋巴瘤（FL） ）和伯基特淋巴瘤。也将包括转化的大型B细胞淋巴瘤。

• B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
• 晚期实体瘤

纳入标准：

1. 理解能力和愿意签署书面知情同意书。在执行任何特定研究程序之前，必须获得签署的知情同意。
2. ≥18岁的男性或女性患者

3. 剂量升级

   1. 组织学确认的晚期实体瘤的参与者至少失败了一种先前的疗法和/或不符合预期提供临床益处的疗法的资格。
   2. 预计将表达CD20在内的组织学确认的B细胞淋巴瘤，包括DLBCL，HGBL，FL（1至3B年级），MCL和Burkitt淋巴瘤，这些淋巴瘤至少失败了至少两种先前的疗法和/或不符合预期的疗法临床益处（包括自体干细胞移植）。转化的大型B细胞淋巴瘤患者符合条件。 FL患者应符合需要治疗的标准。

   剂量扩张队列A：组织学确认的晚期乳房，NSCLC，SCLC，结直肠癌和膀胱癌的参与者，他们至少未能先前治疗和/或不符合预期提供临床益处的治疗条件。

   队列B：具有组织学确认的R/R B细胞淋巴瘤的参与者，预计将表达CD20，包括DLBCL，HGBL，FL，FL（1-3A年级），FL（3B级），MCL和Burkitt淋巴瘤，它们至少失败了两种先前的疗法和/或不符合预期提供临床益处的疗法。转化的大型B细胞淋巴瘤患者符合条件。 FL患者应符合需要治疗的标准。

4. 患者必须患有可评估或可测量的疾病（根据实体瘤的反应评估标准，版本1.1 [Recist 1.1]或Lugano淋巴瘤分类。
5. 东部合作肿瘤小组（ECOG）的性能状态为0至1（附录A）。
6. 预期寿命至少12周

7. 通过以下实验室测试评估，患者必须具有足够的骨髓功能。

   1. 血红蛋白≥85g/L
   2. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   3. 剂量升级的血小板计数≥100x 109/L，剂量膨胀≥75x 109/l注意：对于剂量膨胀，由于先前疗法和/或广泛的肿瘤而不符合上述血液学标准的患者，患者不符合上述血液学标准。与医疗监测仪协商后，可以考虑参与骨髓。

8. 通过以下实验室测试评估，患者必须具有足够的肝功能，以在第一次剂量的研究药物之前的7（±3）天内进行：

   1. 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）的1.5倍
   2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍ULN或≤5倍的ULN，uln患有恶性肝受累的患者
9. 患者必须具有足够的肾脏功能，如估计的肾小球滤过率（EGFR）> 50 mL/min在第一次剂量研究药物之前的7（±3）天内（EGFR）（由Cockcroft-Gault公式计算）或肌酐≤1.5倍ULN

10. 通过以下实验室测试评估，患者必须具有适当的凝血，以在第一次剂量的研究药物之前的7（±3）天内进行：

    1. 凝血酶原时间/国际归一化比率（PT/INR）≤1.5的患者不接受抗凝治疗的患者
    2. 非激活的部分凝血活蛋白时间（APTT）≤1.5倍的抗凝患者ULN注意：如果没有先前的证据表明先前的证据表明，则与肝素（例如依诺肝素，daltteparin等）进行抗凝药（例如，依诺肝素，daltteparin等）的患者将被允许参与。存在凝血参数。
11. 通过超声心动图或多名采集（MUGA）扫描（LVEF≥50％）测量的每个机构正常功能的适当心脏功能

12. 生育潜力的妇女必须具有阴性血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验，该测试在研究药物开始之前的7（±3）天内获得。

    注意：一名妇女具有生育潜力，即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态被定义为没有其他医疗原因的12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素（FSH）水平可用于确认不使用激素避孕或激素替代疗法的女性中绝经后状态。

13. 育有潜力和肥沃的男性的妇女必须同意通过签署完整研究的知情同意书表格，直到上一次研究药物管理后6个月，才能使用足够的避孕。患者必须同意同时利用2种可靠且可接受的避孕方法。除非双边鸡蛋切除术永久无菌，否则青春期后被认为是肥沃的。建议接受PCLX-001接受治疗的男性在治疗后至6个月内不要父亲。在治疗之前，由于PCLX-001治疗的结果，由于有不可逆转的不孕症的可能性，应寻求保存精子的建议。男性研究参与者的育儿潜力的女性伴侣必须使用足够的避孕 /节育措施在签署知情同意书和最后一次研究药物后6个月之间使用足够的避孕 /节育措施。

要求调查员或指定的合伙人建议患者如何实现高效的节育。高效（每年的失败率少于1％）避孕方法一致，正确地使用，包括：

• 组合（雌激素和孕激素含有：口服，阴道内透皮和仅孕激素（口服，可注射，可植入）激素避孕与抑制排卵有关。
• 河内装置（IUD）或宫内激素释放系统（IUS）。
• 双侧输卵管阻塞或输精管合作伙伴（前提是伴侣是唯一的性伴侣，并且已经获得了手术成功的医学评估）。
• 性禁欲（可靠性与临床试验持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关）。

具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者必须使用避孕套，并确保在治疗期间以及上一次研究药物治疗后6个月内还使用另一种避孕形式。患者必须同意同时利用可靠且可接受的避孕方法

排除标准：

1. 对研究药物或制剂的赋形剂或与本研究相关的任何药物的已知超敏反应
2. 心脏病史：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）> II类，不稳定的心绞痛（休息的心绞痛症状），新发型心绞痛（在研究入学前的过去6个月内），心肌梗塞，在过去6个月内研究进入或不受控制的心律不齐
3. 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压（根据研究者的意见）
4. 中度或严重的肝损伤，即B级或C级儿童
5. 患有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者
6. 患有活跃的丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者需要治疗。慢性HBV或HCV感染的患者有资格获得研究者的酌处权，只要该疾病稳定并且在治疗中得到足够的控制。
7. CTCAE 2级的感染对CTCAE> 2级的治疗或主动临床严重感染不反应
8. 有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤，除非患者在确定治疗中> 3个月> 3个月，否则在研究药物的第一个剂量之前的4周内进行了稳定的成像研究，并且在研究时就肿瘤在临床上稳定。无症状脑转移的患者不得接受类固醇治疗。具有神经系统症状的患者应接受大脑的CT / MRI扫描，以排除新的或进行性脑转移。
9. 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的当前或过去史
10. 需要治疗的不受控制的癫痫发作障碍（例如，CYP3A4诱导剂，例如卡马西平和苯妥英钠）
11. 在第一次剂量的研究药物前3个月，器官同种异体移植或自体干细胞移植的病史。在研究药物给药前4周接受了先前接受过CAR-T或其他T细胞靶向治疗（批准或研究）≤4周的患者
12. 出血障碍的证据或病史，即CTCAE级> 2的任何出血 /出血事件在第一次剂量研究药物之前的4周内
13. 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折

14. 在本研究中评估的原发性或组织学不同的先前或并发癌症，除了以下或并发癌症类型外：

    • 局部癌症治疗的治疗方法没有复发迹象和与治疗相关的毒性迹象和研究人员评估的低风险复发风险
    • 原位前列腺癌，格里森评分<7，前列腺特异性抗原<10 ng / ml（根据疗法指南，风险非常低，风险很低，例如国家综合癌症网络指南；建议主动监视 /观察结果是建议的选择） 。
15. 任何被认为不稳定或可能损害患者及其在研究中的依从性的临床状况
16. 无法吞咽口服药物
17. 任何吸收不良条件
18. 哺乳。女性患者在治疗期间不得母乳喂养，直到上次研究药物给药后4个月。
19. 在研究期间或在第一次剂量研究药物之前的3周内，用抗癌化疗或免疫疗法治疗。对于小分子药物，在研究药物的第一剂剂量之前至少有3个半衰期是可以接受的。丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C或硝酸盐不应在第一次剂量研究药物之前的6周内给出。
20. 全身类固醇（泼尼松剂量≥10mg/天或同等剂量）治疗。
21. 先前抗癌化疗或免疫疗法的急性毒性作用（CTCAE≥2级）尚未稳定，或者是否观察到严重的治疗后毒性。 （但是，请注意，先前被认为是慢性的抗癌治疗的毒性作用，例如化学疗法诱导的神经病，疲劳，脱发或CTCAE级<2的厌食症，预计不会进一步解决，不能阻止参与这项研究。
22. 在研究期间或在研究药物的第一个剂量之前的3周内，用于靶病变的放射疗法。姑息放射疗法可用于非靶向病变。
23. 首次剂量研究药物之前的4周内进行了重大手术或重大创伤
24. 在这项研究中治疗的先前分配
25. 与研究药物相关参与另一项临床研究
26. 可能干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用，医学，心理或社会状况
27. 与研究地点密切相关；例如，调查员，受抚养人的亲戚（例如，调查地点的员工或学生）
28. 使用强大的CYP3A4抑制剂和诱导剂从首次进行研究药物之前的使用。在研究期间和活跃的FU访问之前，禁止强大的CYP3A4抑制剂和诱导剂。
29. ECG中与临床相关的发现，例如二级或三级房室室，QRS复合物的延长> 120 ms（束支分支模式除外）或QTC间隔的延长（Fridericia）在450毫秒以上的延长在调查员和赞助商的医学负责人之间达成协议