• 血浆AGT的绝对水平[时间范围：基线到第169天]
• 等离子体AGT从基线变为每个计划的基线，访问后访问[时间范围：基线到第169天]
• 等离子体AGT的百分比从基线到每个预定的基线后访问[时间范围：基线到第169天]
• NT-Probnp的绝对水平[时间范围：基线到第169天]
• NT-ProBNP从基线到每个计划的基线，访问后访问[时间范围：基线到第169天]
• 从NT-ProBNP的基线变为每一个预定的基线访问[时间范围：基线到第169天]的百分比变化。

• 药物：ionis-agt-lrx
  多剂量的Ionis-agt-LRX将通过SC注射来给药。
  其他名称：ISIS 757456
• 药物：安慰剂
  Ionis-agt-LRX匹配安慰剂将通过SC注入进行管理。

• 实验：ionis-agt-lrx
  通过皮下注射一次，每周一次注射Ionis-agt-lrx
  干预：药物：Ionis-Agt-LRX
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每周皮下注射匹配安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 女性必须是非妊娠的，不诊断的，并且具有非儿童的潜力。
2. 男性必须在手术上是无菌的，或者戒酒，或者，如果与具有育儿潜力的女人进行性关系（WOCBP），她必须愿意使用一种高效的避孕方法
3. 筛选NT-Probnp≥600毫克（Pg/ml），小于（<）8500 pg/ml
4. 在筛查访问前至少6个月内，对心力衰竭的诊断（HF）降低了（左心室射血分数，[LVEF]≤40％
5. 纽约心脏协会I-III类

参与者应获得HFREF的背景护理标准。在随机分组之前，应已经对治疗进行单独优化和稳定≥4周，包括：

1. 血管紧张素转换 - 酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）或sacubitril/valsartan（强制性）
2. β受体阻滞剂（除非禁忌或不容忍）
3. 矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA，除非禁忌或不容忍）

排除标准：

1. 除缺血性心肌病和扩张心肌病以外的任何慢性HF原因
2. 需要静脉内（IV）利尿剂，IV肌力或IV血管扩张剂，在筛查或急性机械支撑后的30天内（例如，运动内部气管泵，内接管，机械性折进设备）在30天内，需要静脉内（IV）利尿剂或IV血管扩张剂，机械式气球泵，机械性折进设备），需要静脉内（IV）利尿剂或IV血管扩张器，机械插管，机械性折进设备）需要急性代偿性HF。筛选后90天内的日期。
3. 筛查时有症状性低血压或收缩压（SBP）≤90毫米（MMHG）。
4. 筛查前，非控制性高血压（HTN）（SBP> 160 mmHg或舒张压（BP）> 100 mmHg）。
5. 在研究期间进行筛查或预期的心脏移植或LVAD之前，心脏移植和/或左心室辅助装置（LVAD）。
6. 筛查前3个月内植入心脏重新同步治疗装置（CRT），或意图在筛查后3个月内植入CRT。
7. 急性冠状动脉综合征，不稳定的心绞痛，中风，短暂性缺血性发作（TIA），冠状动脉血运重建，心脏器械植入，心脏瓣膜修复，carotid或其他重大手术在筛查后的3个月内。
8. 筛查后的3个月内，冠状动脉，瓣膜或动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病可能需要手术或经皮干预。

9. 严重的肺部疾病，以下任何一项：

   1. 需要连续（家庭）氧气或
   2. 研究人员认为，已知的严重慢性阻塞性肺疾病（由美国胸腔社会/欧洲呼吸社会定义）或严重的限制性肺部疾病。

10. 筛查实验室结果如下，或在筛选实验室值的任何其他临床上显着异常，这将使参与者不适合将研究者纳入研究者的意见。

    1. 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）> 2.0×正常的上限（ULN）。
    2. 总胆红素≥1.5×ULN（如果间接胆红素仅升高，ALT/AST不超过ULN，并且已知患有吉尔伯特氏病）。
    3. 血小板<100,000/毫米^3（mm^3）。
    4. 尿蛋白肌酐比率（UPCR）≥500毫克每克（mg/g）。
    5. 血红蛋白A1C（HBA1C）> 9.5％或每个研究者的糖尿病不受控制。
    6. 筛选时，估计的肾小球过滤率（EGFR）<40毫升/分钟/分钟/1.73 m^2（ml/min/1.73米^2）。
    7. 根据研究者的判断，甲状腺功能异常具有临床意义。
    8. 筛查时的血清钾>每升每升（mmol/L）4.7毫米。
11. 对ACEI和ARB的治疗要求。
12. 先前对ACEI或ARB的不耐受的历史或高钾血症病史。

• 血浆AGT的绝对水平[时间范围：基线到第169天]
• 等离子体AGT从基线变为每个计划的基线，访问后访问[时间范围：基线到第169天]
• 等离子体AGT的百分比从基线到每个预定的基线后访问[时间范围：基线到第169天]
• NT-Probnp的绝对水平[时间范围：基线到第169天]
• NT-ProBNP从基线到每个计划的基线，访问后访问[时间范围：基线到第169天]
• 从NT-ProBNP的基线变为每一个预定的基线访问[时间范围：基线到第169天]的百分比变化。

• 药物：ionis-agt-lrx
  多剂量的Ionis-agt-LRX将通过SC注射来给药。
  其他名称：ISIS 757456
• 药物：安慰剂
  Ionis-agt-LRX匹配安慰剂将通过SC注入进行管理。

• 实验：ionis-agt-lrx
  通过皮下注射一次，每周一次注射Ionis-agt-lrx
  干预：药物：Ionis-Agt-LRX
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每周皮下注射匹配安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 女性必须是非妊娠的，不诊断的，并且具有非儿童的潜力。
2. 男性必须在手术上是无菌的，或者戒酒，或者，如果与具有育儿潜力的女人进行性关系（WOCBP），她必须愿意使用一种高效的避孕方法
3. 筛选NT-Probnp≥600毫克（Pg/ml），小于（<）8500 pg/ml
4. 在筛查访问前至少6个月内，对心力衰竭的诊断（HF）降低了（左心室射血分数，[LVEF]≤40％
5. 纽约心脏协会I-III类

参与者应获得HFREF的背景护理标准。在随机分组之前，应已经对治疗进行单独优化和稳定≥4周，包括：

1. 血管紧张素转换 - 酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）或sacubitril/valsartan（强制性）
2. β受体阻滞剂（除非禁忌或不容忍）
3. 矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA，除非禁忌或不容忍）

排除标准：

1. 除缺血性心肌病和扩张心肌病以外的任何慢性HF原因
2. 需要静脉内（IV）利尿剂，IV肌力或IV血管扩张剂，在筛查或急性机械支撑后的30天内（例如，运动内部气管泵，内接管，机械性折进设备）在30天内，需要静脉内（IV）利尿剂或IV血管扩张剂，机械式气球泵，机械性折进设备），需要静脉内（IV）利尿剂或IV血管扩张器，机械插管，机械性折进设备）需要急性代偿性HF。筛选后90天内的日期。
3. 筛查时有症状性低血压或收缩压（SBP）≤90毫米（MMHG）。
4. 筛查前，非控制性高血压（HTN）（SBP> 160 mmHg或舒张压（BP）> 100 mmHg）。
5. 在研究期间进行筛查或预期的心脏移植或LVAD之前，心脏移植和/或左心室辅助装置（LVAD）。
6. 筛查前3个月内植入心脏重新同步治疗装置（CRT），或意图在筛查后3个月内植入CRT。
7. 急性冠状动脉综合征，不稳定的心绞痛，中风，短暂性缺血性发作（TIA），冠状动脉血运重建，心脏器械植入，心脏瓣膜修复，carotid或其他重大手术在筛查后的3个月内。
8. 筛查后的3个月内，冠状动脉，瓣膜或动脉疾病' target='_blank'>颈动脉疾病可能需要手术或经皮干预。

9. 严重的肺部疾病，以下任何一项：

   1. 需要连续（家庭）氧气或
   2. 研究人员认为，已知的严重慢性阻塞性肺疾病（由美国胸腔社会/欧洲呼吸社会定义）或严重的限制性肺部疾病。

10. 筛查实验室结果如下，或在筛选实验室值的任何其他临床上显着异常，这将使参与者不适合将研究者纳入研究者的意见。

    1. 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）> 2.0×正常的上限（ULN）。
    2. 总胆红素≥1.5×ULN（如果间接胆红素仅升高，ALT/AST不超过ULN，并且已知患有吉尔伯特氏病）。
    3. 血小板<100,000/毫米^3（mm^3）。
    4. 尿蛋白肌酐比率（UPCR）≥500毫克每克（mg/g）。
    5. 血红蛋白A1C（HBA1C）> 9.5％或每个研究者的糖尿病不受控制。
    6. 筛选时，估计的肾小球过滤率（EGFR）<40毫升/分钟/分钟/1.73 m^2（ml/min/1.73米^2）。
    7. 根据研究者的判断，甲状腺功能异常具有临床意义。
    8. 筛查时的血清钾>每升每升（mmol/L）4.7毫米。
11. 对ACEI和ARB的治疗要求。
12. 先前对ACEI或ARB的不耐受的历史或高钾血症病史。