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出境医 / 临床实验 / 单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植中T淋巴细胞调节中的功效

单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植中T淋巴细胞调节中的功效

研究描述
简要摘要:

多克隆抗T细胞抗体(ATG)的使用在肾移植中具有益处,但是,其使用主要与血液学,传染性和肿瘤并发症有关。 1975年首次提出了接受ATG患者的T细胞的监测,以提高预防急性排斥和避免过度免疫抑制的功效。剂量方案由TCD3+淋巴细胞的每日指导。通过其对T细胞的生物学作用来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的一种理性和安全方法。这样,可以减少给患者的药物总量,从而减少不良并发症以及治疗成本,而不会对免疫抑制的益处失去影响。

目前,以分裂剂量为6mg/kg的肾脏移植患者的ATG通常累积剂量为6mg/kg。然而,理想的剂量和治疗持续时间仍然是研究的主题,从总剂量为3至6 mg/kg的中心之间的方案(分数分数或单次)不等,以达到最低剂量,而较少的不良效果,并且降低了。住院时间长度。

单剂量3 mg/kg的使用成功评估了免疫风险低的患者感染和排斥的风险。

这项研究提出了评估单个3mg/kg ATG对低和标准免疫风险患者的疗效和安全性,并进行TCD3+淋巴细胞监测,以评估外周血中TCD3+细胞的持续时间。


病情或疾病 干预/治疗
肾脏移植;并发症免疫抑制药物:单剂量的抗胸腺细胞球蛋白

详细说明:

肾脏移植是过去60年中医学的主要进步之一。目前,在中期和长期成本最低,被认为是终末慢性肾脏疾病的最佳治疗方法。为了获得这些成功的结果,必须自植入以来对移植物的免疫反应得到适当控制和监测。 T和B淋巴细胞分别介导细胞和抗体介导的拒绝,以及抗HLA抗体是急性和慢性拒绝的主要效应因子,对同种免疫反应至关重要。

抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在用于肾脏移植的免疫抑制诱导方案以及治疗急性拒绝方面具有关键作用。它是一种纯化的溶液,包含各种T细胞特异性免疫球蛋白,包括CD2,CD3,CD4,CD8,CD8,CD11A,CD18,CD25,HLA-DR和I类HLA(人白细胞抗原)。该溶液是通过用人胸腺细胞免疫兔子来产生的。这些药物的使用在诱导更容易受到钙调蛋白抑制剂(CI)的肾毒性作用的患者中尤其重要,从而延迟了CI的引入。抗体诱导在具有较高免疫学风险的患者中,例如小儿,非洲延迟者,重新移植并以前对HLA抗原接受者的敏感性也很高。

多克隆抗体在肾移植中具有明显的益处,但它们的使用与血液学,传染性和肿瘤并发症有关。使用减少剂量的ATG的使用一直是最近研究的主题,但仍有不确定的结果。

1975年首次提出了接受ATG患者的T细胞监测T细胞的概念,以提高预防急性排斥反应和避免过度免疫抑制的功效。剂量方案由周围血液TCD3+淋巴细胞的每日计数指导。通过其对T细胞的生物学作用来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的一种理性和安全方法。这样,可以减少给患者的药物总量,从而减少不良并发症以及治疗成本,希望不会对免疫抑制的益处失去影响。

在使用TCD3+细胞计数监测的患者中,观察到ATG的总剂量降低了60%,治疗成本降低了58%。目前,肾脏移植患者诱导的通常总剂量为6mg/kg,分为4剂,可以从零天到移植的第14天(最大)进行给药。然而,理想的剂量和治疗持续时间仍然是研究的主题,中心之间的方案从总剂量为3至6 mg/kg,分数或单次,以尝试达到最低剂量,而不良效果较少,并且与之相关。住院期间长度降低。单剂量3 mg/kg的使用成功评估了免疫风险低的患者感染和排斥的风险。

考虑到与使用ATG相关的不良影响在肾脏移植的临床背景下是相关的,因此希望使用较低剂量,保持其免疫调节作用具有更安全的特征。

该研究评估了单剂量3mg/kg ATG对低和标准免疫风险的患者的功效和安全性,并通过TCD3+淋巴细胞监测,以评估T细胞反应的临床疗效和调节。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 200名参与者
观察模型:案例对照
时间观点:回顾
官方标题:单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植预后T淋巴细胞调节中的功效
实际学习开始日期 2018年10月20日
实际的初级完成日期 2020年3月31日
实际 学习完成日期 2021年4月13日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
多剂量的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)
对照组接受分级剂量为1.5 mg/kg,总计6 mg/kg
药物:单剂量的抗胸腺细胞球蛋白
在术后立即进行3 mg/kg的单剂量诱导中,使用的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)以3 mg/kg的剂量进行免疫抑制作用

结果措施
主要结果指标
  1. 免疫调节作用[时间范围:一年]
    单剂量为3mg/kg ATG对肾脏移植患者TCD3+淋巴细胞的免疫调节作用,通过将其与周围血液中TCD3+淋巴细胞的数量进行计数,通过将其与定期分数6 mg/kg的定期分数剂量进行比较。


次要结果度量
  1. 急性排斥的发生率[时间范围:一年]
    单剂量ATG策略通过肾脏活检诊断出急性排斥的患者数量。

  2. 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染的发生[时间范围:一年]
    病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染的患者数量(通过聚合酶链反应或活性疾病进行阳性检测)。

  3. 延迟移植功能的发生率[时间范围:一年]
    通过肾脏移植后的第一周,通过延迟移植功能(DGF)的患者数量(DGF)数量。

  4. 肾脏移植物的一年生存[时间范围:一年]
    接受单剂ATG后1年的肾脏移植物生存。

  5. 一年生存移植物[时间范围:一年]
    单剂量ATG的1年结束时的患者生存。


其他结果措施:
  1. 感染和肿瘤的发生[时间范围:一年]
    在研究患者中,通过临床特征以及实验室或解剖学检查证明,在一年内发育其他感染和肿瘤的患者数量。

  2. 该药物的血液学作用。 [时间范围:一年]
    ATG的血液学作用患者数量(贫血,白细胞减少和血小板减少症的实验室分析)。

  3. 住院时间(日)。 [时间范围:一年]
    单一和单一剂量的ATG的两组之间的日期长度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:概率样本
研究人群
研究人群将由2018年10月至2020年3月在单个机构进行肾脏移植的患者组成,并以3 mg/kg的单剂量接受ATG,以在术后立即诱导免疫抑制,并接受了对照组,并且接受了分级分数的对照组剂量为1.5 mg/kg,总计6 mg/kg。
标准

纳入标准:

  • 2018年10月至2020年3月,肾脏移植的患者(HCPA)在术后即刻接受了3 mg/kg ATG剂量。标准和低免疫学风险的接受者(PRA-小组反应性抗体<50%,没有供体特异性抗体),无论冷缺血的时间和供体中肾衰竭的存在如何。
  • 对照组由来自同一和上一个时期的患者组成,他们接受了高达6 mg/kg总剂量的分级ATG。

排除标准:

  • 使用其他诱导策略的患者不包括3 mg/kg的ATG或6 mg/kg的分级剂量。
  • 移植后24小时内死亡的患者。
  • 移植后24小时内进行了移植肾切除术的患者。
  • 儿科接受者(<14岁)。
  • 收件人有不完整的数据。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
巴西
医院DeClínicasde Porto Alegre
巴西Porto Alegre,RS,巴西
赞助商和合作者
医院DE Clinicas de Porto Alegre
追踪信息
首先提交日期2021年3月30日
第一个发布日期2021年4月8日
最后更新发布日期2021年4月19日
实际学习开始日期2018年10月20日
实际的初级完成日期2020年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年4月5日)
免疫调节作用[时间范围:一年]
单剂量为3mg/kg ATG对肾脏移植患者TCD3+淋巴细胞的免疫调节作用,通过将其与周围血液中TCD3+淋巴细胞的数量进行计数,通过将其与定期分数6 mg/kg的定期分数剂量进行比较。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2021年4月5日)
  • 急性排斥的发生率[时间范围:一年]
    单剂量ATG策略通过肾脏活检诊断出急性排斥的患者数量。
  • 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染的发生[时间范围:一年]
    病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染的患者数量(通过聚合酶链反应或活性疾病进行阳性检测)。
  • 延迟移植功能的发生率[时间范围:一年]
    通过肾脏移植后的第一周,通过延迟移植功能(DGF)的患者数量(DGF)数量。
  • 肾脏移植物的一年生存[时间范围:一年]
    接受单剂ATG后1年的肾脏移植物生存。
  • 一年生存移植物[时间范围:一年]
    单剂量ATG的1年结束时的患者生存。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年4月5日)
  • 感染和肿瘤的发生[时间范围:一年]
    在研究患者中,通过临床特征以及实验室或解剖学检查证明,在一年内发育其他感染和肿瘤的患者数量。
  • 该药物的血液学作用。 [时间范围:一年]
    ATG的血液学作用患者数量(贫血,白细胞减少和血小板减少症的实验室分析)。
  • 住院时间(日)。 [时间范围:一年]
    单一和单一剂量的ATG的两组之间的日期长度。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短标题单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植中T淋巴细胞调节中的功效
官方头衔单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植预后T淋巴细胞调节中的功效
简要摘要

多克隆抗T细胞抗体(ATG)的使用在肾移植中具有益处,但是,其使用主要与血液学,传染性和肿瘤并发症有关。 1975年首次提出了接受ATG患者的T细胞的监测,以提高预防急性排斥和避免过度免疫抑制的功效。剂量方案由TCD3+淋巴细胞的每日指导。通过其对T细胞的生物学作用来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的一种理性和安全方法。这样,可以减少给患者的药物总量,从而减少不良并发症以及治疗成本,而不会对免疫抑制的益处失去影响。

目前,以分裂剂量为6mg/kg的肾脏移植患者的ATG通常累积剂量为6mg/kg。然而,理想的剂量和治疗持续时间仍然是研究的主题,从总剂量为3至6 mg/kg的中心之间的方案(分数分数或单次)不等,以达到最低剂量,而较少的不良效果,并且降低了。住院时间长度。

单剂量3 mg/kg的使用成功评估了免疫风险低的患者感染和排斥的风险。

这项研究提出了评估单个3mg/kg ATG对低和标准免疫风险患者的疗效和安全性,并进行TCD3+淋巴细胞监测,以评估外周血中TCD3+细胞的持续时间。

详细说明

肾脏移植是过去60年中医学的主要进步之一。目前,在中期和长期成本最低,被认为是终末慢性肾脏疾病的最佳治疗方法。为了获得这些成功的结果,必须自植入以来对移植物的免疫反应得到适当控制和监测。 T和B淋巴细胞分别介导细胞和抗体介导的拒绝,以及抗HLA抗体是急性和慢性拒绝的主要效应因子,对同种免疫反应至关重要。

抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在用于肾脏移植的免疫抑制诱导方案以及治疗急性拒绝方面具有关键作用。它是一种纯化的溶液,包含各种T细胞特异性免疫球蛋白,包括CD2,CD3,CD4,CD8,CD8,CD11A,CD18,CD25,HLA-DR和I类HLA(人白细胞抗原)。该溶液是通过用人胸腺细胞免疫兔子来产生的。这些药物的使用在诱导更容易受到钙调蛋白抑制剂(CI)的肾毒性作用的患者中尤其重要,从而延迟了CI的引入。抗体诱导在具有较高免疫学风险的患者中,例如小儿,非洲延迟者,重新移植并以前对HLA抗原接受者的敏感性也很高。

多克隆抗体在肾移植中具有明显的益处,但它们的使用与血液学,传染性和肿瘤并发症有关。使用减少剂量的ATG的使用一直是最近研究的主题,但仍有不确定的结果。

1975年首次提出了接受ATG患者的T细胞监测T细胞的概念,以提高预防急性排斥反应和避免过度免疫抑制的功效。剂量方案由周围血液TCD3+淋巴细胞的每日计数指导。通过其对T细胞的生物学作用来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的一种理性和安全方法。这样,可以减少给患者的药物总量,从而减少不良并发症以及治疗成本,希望不会对免疫抑制的益处失去影响。

在使用TCD3+细胞计数监测的患者中,观察到ATG的总剂量降低了60%,治疗成本降低了58%。目前,肾脏移植患者诱导的通常总剂量为6mg/kg,分为4剂,可以从零天到移植的第14天(最大)进行给药。然而,理想的剂量和治疗持续时间仍然是研究的主题,中心之间的方案从总剂量为3至6 mg/kg,分数或单次,以尝试达到最低剂量,而不良效果较少,并且与之相关。住院期间长度降低。单剂量3 mg/kg的使用成功评估了免疫风险低的患者感染和排斥的风险。

考虑到与使用ATG相关的不良影响在肾脏移植的临床背景下是相关的,因此希望使用较低剂量,保持其免疫调节作用具有更安全的特征。

该研究评估了单剂量3mg/kg ATG对低和标准免疫风险的患者的功效和安全性,并通过TCD3+淋巴细胞监测,以评估T细胞反应的临床疗效和调节。

研究类型观察
学习规划观察模型:病例对照
时间视角:回顾
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法概率样本
研究人群研究人群将由2018年10月至2020年3月在单个机构进行肾脏移植的患者组成,并以3 mg/kg的单剂量接受ATG,以在术后立即诱导免疫抑制,并接受了对照组,并且接受了分级分数的对照组剂量为1.5 mg/kg,总计6 mg/kg。
健康)状况
  • 肾脏移植;并发症
  • 免疫抑制
干涉药物:单剂量的抗胸腺细胞球蛋白
在术后立即进行3 mg/kg的单剂量诱导中,使用的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)以3 mg/kg的剂量进行免疫抑制作用
研究组/队列多剂量的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)
对照组接受分级剂量为1.5 mg/kg,总计6 mg/kg
干预:药物:单剂量的抗胸腺细胞球蛋白
出版物 *
  • Nankivell BJ,Alexander Si。拒绝肾脏同种异体移植。 N Engl J Med。 2010年10月7日; 363(15):1451-62。 doi:10.1056/nejmra0902927。审查。
  • Taylor DO,Kfoury AG,Pisani B,Hammond EH,Renlund DG。抗大细胞 - 抗体预防:对成人心脏移植的经历的回顾。移植1997年12月; 29(8a):13S-15S。审查。
  • 第一先生。免疫学高风险的接受者策略。移植1999年2月; 31(1-2):243-6。审查。
  • Clesca P,Dirlando M,Park SI,GarcíaR,Ferraz E,Pinheiro-Machado PG,Kushnaroff L,Tedesco-Silva H JR,Medina-Pestana Jo。胸腺球质和移植后感染并发症的发生率。移植2007年3月; 39(2):463-4。
  • Gaber AO,Knight RJ,Patel S,Gaber LW。审查在肾移植中使用胸腺球蛋白诱导的证据。移植2010年6月; 42(5):1395-400。 doi:10.1016/j.transproceed.2010.04.019。审查。
  • Djamali A,Turc-Baron C,Portales P,Leverson G,Chong G,Clot J,Mourad G.肾移植中的低剂量抗杀菌细胞球蛋白:基于T细胞监测的每日与间歇性给药。移植。 2000年3月15日; 69(5):799-805。
  • Thiyagarajan UM,Ponnuswamy A,BagulA。胸腺球蛋白及其在肾移植中的用途:评论。 Am J Nephrol。 2013; 37(6):586-601。 doi:10.1159/000351643。 EPUB 2013 6月12日。评论。
  • Alangaden GJ,Thyagarajan R,Gruber SA,Morawski K,Garnick J,El-Amm JM,West MS,Sillix DH,Chandrasekar PH,HaririanA。临床移植。 2006年7月; 20(4):401-9。
  • Yang JW,Wang JN,Men TY,Zhang XM,Li XD,Shen B,Li Gy,Chen DD。肾移植中低剂量和高剂量兔抗猜测球蛋白诱导疗法的临床结局的比较:单中心体验。安移植。 2014年6月6日; 19:277-82。 doi:10.12659/aot.890069。
  • Bishop G,Cosimi AB,Voynow NK,Whelchel JD,Wortis HH。免疫抑制治疗对肾脏同种异体移植的影响对循环绵羊红细胞玫瑰花细胞的数量。移植。 1975年8月; 20(2):123-9。
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  • Peddi VR,Bryant M,Roy-Chaudhury P,Woodle ES,第一先生。基于CD3+淋巴细胞计数的肾脏和肾脏胰腺移植受者的胸腺球蛋白诱导疗法的安全性,有效性和成本分析。移植。 2002年5月15日; 73(9):1514-8。
  • Abouna GM,Al-Abdullah IH,Kelly-Sullivan D,Kumar MS,Lose J,Phillips K,Yost S,SeirkaD。肾移植中抗硫代表细胞球蛋白诱导的随机临床试验,比较固定剂量根据T细胞调整固定剂量监视。移植。 1995年6月15日; 59(11):1564-8。
  • Uber We,Uber LA,Vanbakel AB,Crumbley AJ 3rd,Pereira NL,Ikonomidis JS,Feldman DS。心脏移植中的CD3监测和胸腺球蛋白治疗:临床结果和药物经济的影响。移植2004年12月; 36(10):3245-9。
  • Krasinskas AM,Kreisel D,Acker MA,Bavaria JE,Pochettino A,Kotloff RM,Arcasoy S,Blumenthal N,Kamoun M,Moore JS,Rosengard BR。 CD3监测胸部器官移植中抗杀菌细胞球蛋白疗法。移植。 2002年4月27日; 73(8):1339-41。
  • GrandtnerovàB,MocikovàH,KohutovàM。CD2+,CD3+和CD19+抗抑制剂抗抑制蛋白后,抗抑制作用。移植1997年11月; 29(7):2958-9。
  • Kho MM,Bouvy AP,Cadogan M,Kraaijeveld R,Baan CC,Weimar W.低和超低剂量胸腺球蛋白对肾移植受体中外周T,B和NK细胞的影响。 Transpl Immunol。 2012年6月; 26(4):186-90。 doi:10.1016/j.trim.2012.02.003。 Epub 2012 3月5日。
  • Nafar M,Dalili N,Pole-Reza-Gholi F,Ahmadpoor P,Samadian F,SamavatS。肾移植中胸腺球蛋白诱导疗法的适当剂量。临床移植。 2017年6月; 31(6)。 doi:10.1111/ctr.12977。 EPUB 2017年4月18日。
  • Tedesco-Silva H,Felipe C,Ferreira A,Cristelli M,Oliveira N,Sandes-Freitas T,Aguiar W,Campos E,Gerbase-Delima M,Franco M,Medina-Pestana J.减少了肾脏肿瘤病毒感染的发病率接受依维莫司并减少克莫司剂量。是J移植。 2015年10月; 15(10):2655-64。 doi:10.1111/ajt.13327。 Epub 2015 5月18日。
  • Mohty M,Bacigalupo A,Saliba F,Zuckermann A,Morelon E,Lebranchu Y.固体器官移植,干细胞移植和自身免疫性中兔抗猜测球蛋白(胸腺球蛋白(®))的新方向。毒品。 2014年9月; 74(14):1605-34。 doi:10.1007/s40265-014-0277-6。审查。勘误:药物。 2014年12月; 74(18):2217。
  • Bauer AC,Franco RF,Manfro RC。肾脏移植中的免疫抑制:最新的和当前方案。 Curr Pharm des。 2020; 26(28):3440-3450。 doi:10.2174/1381612826666200521142448。审查。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2021年4月5日)
200
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2021年4月13日
实际的初级完成日期2020年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 2018年10月至2020年3月,肾脏移植的患者(HCPA)在术后即刻接受了3 mg/kg ATG剂量。标准和低免疫学风险的接受者(PRA-小组反应性抗体<50%,没有供体特异性抗体),无论冷缺血的时间和供体中肾衰竭的存在如何。
  • 对照组由来自同一和上一个时期的患者组成,他们接受了高达6 mg/kg总剂量的分级ATG。

排除标准:

  • 使用其他诱导策略的患者不包括3 mg/kg的ATG或6 mg/kg的分级剂量。
  • 移植后24小时内死亡的患者。
  • 移植后24小时内进行了移植肾切除术的患者。
  • 儿科接受者(<14岁)。
  • 收件人有不完整的数据。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04835948
其他研究ID编号38361620.0.0000.5327
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方Fabiani Palagi Machado,医院De Clinicas de Porto Alegre
研究赞助商医院DE Clinicas de Porto Alegre
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户医院DE Clinicas de Porto Alegre
验证日期2021年3月
研究描述
简要摘要:

多克隆抗T细胞抗体(ATG)的使用在肾移植中具有益处,但是,其使用主要与血液学,传染性和肿瘤并发症有关。 1975年首次提出了接受ATG患者的T细胞的监测,以提高预防急性排斥和避免过度免疫抑制的功效。剂量方案由TCD3+淋巴细胞的每日指导。通过其对T细胞的生物学作用来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的一种理性和安全方法。这样,可以减少给患者的药物总量,从而减少不良并发症以及治疗成本,而不会对免疫抑制的益处失去影响。

目前,以分裂剂量为6mg/kg的肾脏移植患者的ATG通常累积剂量为6mg/kg。然而,理想的剂量和治疗持续时间仍然是研究的主题,从总剂量为3至6 mg/kg的中心之间的方案(分数分数或单次)不等,以达到最低剂量,而较少的不良效果,并且降低了。住院时间长度。

单剂量3 mg/kg的使用成功评估了免疫风险低的患者感染和排斥的风险。

这项研究提出了评估单个3mg/kg ATG对低和标准免疫风险患者的疗效和安全性,并进行TCD3+淋巴细胞监测,以评估外周血中TCD3+细胞的持续时间


病情或疾病 干预/治疗
肾脏移植;并发症免疫抑制药物:单剂量的抗胸腺细胞球蛋白

详细说明:

肾脏移植是过去60年中医学的主要进步之一。目前,在中期和长期成本最低,被认为是终末慢性肾脏疾病的最佳治疗方法。为了获得这些成功的结果,必须自植入以来对移植物的免疫反应得到适当控制和监测。 T和B淋巴细胞分别介导细胞和抗体介导的拒绝,以及抗HLA抗体是急性和慢性拒绝的主要效应因子,对同种免疫反应至关重要。

抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在用于肾脏移植的免疫抑制诱导方案以及治疗急性拒绝方面具有关键作用。它是一种纯化的溶液,包含各种T细胞特异性免疫球蛋白,包括CD2,CD3,CD4,CD8,CD8,CD11A,CD18,CD25,HLA-DR和I类HLA(人白细胞抗原)。该溶液是通过用人胸腺细胞免疫兔子来产生的。这些药物的使用在诱导更容易受到钙调蛋白抑制剂(CI)的肾毒性作用的患者中尤其重要,从而延迟了CI的引入。抗体诱导在具有较高免疫学风险的患者中,例如小儿,非洲延迟者,重新移植并以前对HLA抗原接受者的敏感性也很高。

多克隆抗体在肾移植中具有明显的益处,但它们的使用与血液学,传染性和肿瘤并发症有关。使用减少剂量的ATG的使用一直是最近研究的主题,但仍有不确定的结果。

1975年首次提出了接受ATG患者的T细胞监测T细胞的概念,以提高预防急性排斥反应和避免过度免疫抑制的功效。剂量方案由周围血液TCD3+淋巴细胞的每日计数指导。通过其对T细胞的生物学作用来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的一种理性和安全方法。这样,可以减少给患者的药物总量,从而减少不良并发症以及治疗成本,希望不会对免疫抑制的益处失去影响。

在使用TCD3+细胞计数监测的患者中,观察到ATG的总剂量降低了60%,治疗成本降低了58%。目前,肾脏移植患者诱导的通常总剂量为6mg/kg,分为4剂,可以从零天到移植的第14天(最大)进行给药。然而,理想的剂量和治疗持续时间仍然是研究的主题,中心之间的方案从总剂量为3至6 mg/kg,分数或单次,以尝试达到最低剂量,而不良效果较少,并且与之相关。住院期间长度降低。单剂量3 mg/kg的使用成功评估了免疫风险低的患者感染和排斥的风险。

考虑到与使用ATG相关的不良影响在肾脏移植的临床背景下是相关的,因此希望使用较低剂量,保持其免疫调节作用具有更安全的特征。

该研究评估了单剂量3mg/kg ATG对低和标准免疫风险的患者的功效和安全性,并通过TCD3+淋巴细胞监测,以评估T细胞反应的临床疗效和调节。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 200名参与者
观察模型:案例对照
时间观点:回顾
官方标题:单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植预后T淋巴细胞调节中的功效
实际学习开始日期 2018年10月20日
实际的初级完成日期 2020年3月31日
实际 学习完成日期 2021年4月13日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
多剂量的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)
对照组接受分级剂量为1.5 mg/kg,总计6 mg/kg
药物:单剂量的抗胸腺细胞球蛋白
在术后立即进行3 mg/kg的单剂量诱导中,使用的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)以3 mg/kg的剂量进行免疫抑制作用

结果措施
主要结果指标
  1. 免疫调节作用[时间范围:一年]
    单剂量为3mg/kg ATG对肾脏移植患者TCD3+淋巴细胞的免疫调节作用,通过将其与周围血液中TCD3+淋巴细胞的数量进行计数,通过将其与定期分数6 mg/kg的定期分数剂量进行比较。


次要结果度量
  1. 急性排斥的发生率[时间范围:一年]
    单剂量ATG策略通过肾脏活检诊断出急性排斥的患者数量。

  2. 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染的发生[时间范围:一年]
    病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染的患者数量(通过聚合酶链反应或活性疾病进行阳性检测)。

  3. 延迟移植功能的发生率[时间范围:一年]
    通过肾脏移植后的第一周,通过延迟移植功能(DGF)的患者数量(DGF)数量。

  4. 肾脏移植物的一年生存[时间范围:一年]
    接受单剂ATG后1年的肾脏移植物生存。

  5. 一年生存移植物[时间范围:一年]
    单剂量ATG的1年结束时的患者生存。


其他结果措施:
  1. 感染和肿瘤的发生[时间范围:一年]
    在研究患者中,通过临床特征以及实验室或解剖学检查证明,在一年内发育其他感染和肿瘤的患者数量。

  2. 该药物的血液学作用。 [时间范围:一年]
    ATG的血液学作用患者数量(贫血,白细胞减少和血小板减少症的实验室分析)。

  3. 住院时间(日)。 [时间范围:一年]
    单一和单一剂量的ATG的两组之间的日期长度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:概率样本
研究人群
研究人群将由2018年10月至2020年3月在单个机构进行肾脏移植的患者组成,并以3 mg/kg的单剂量接受ATG,以在术后立即诱导免疫抑制,并接受了对照组,并且接受了分级分数的对照组剂量为1.5 mg/kg,总计6 mg/kg。
标准

纳入标准:

  • 2018年10月至2020年3月,肾脏移植的患者(HCPA)在术后即刻接受了3 mg/kg ATG剂量。标准和低免疫学风险的接受者(PRA-小组反应性抗体<50%,没有供体特异性抗体),无论冷缺血的时间和供体中肾衰竭的存在如何。
  • 对照组由来自同一和上一个时期的患者组成,他们接受了高达6 mg/kg总剂量的分级ATG。

排除标准:

  • 使用其他诱导策略的患者不包括3 mg/kg的ATG或6 mg/kg的分级剂量。
  • 移植后24小时内死亡的患者。
  • 移植后24小时内进行了移植肾切除术的患者。
  • 儿科接受者(<14岁)。
  • 收件人有不完整的数据。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
巴西
医院DeClínicasde Porto Alegre
巴西Porto Alegre,RS,巴西
赞助商和合作者
医院DE Clinicas de Porto Alegre
追踪信息
首先提交日期2021年3月30日
第一个发布日期2021年4月8日
最后更新发布日期2021年4月19日
实际学习开始日期2018年10月20日
实际的初级完成日期2020年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年4月5日)
免疫调节作用[时间范围:一年]
单剂量为3mg/kg ATG对肾脏移植患者TCD3+淋巴细胞的免疫调节作用,通过将其与周围血液中TCD3+淋巴细胞的数量进行计数,通过将其与定期分数6 mg/kg的定期分数剂量进行比较。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2021年4月5日)
  • 急性排斥的发生率[时间范围:一年]
    单剂量ATG策略通过肾脏活检诊断出急性排斥的患者数量。
  • 病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染的发生[时间范围:一年]
    病毒感染' target='_blank'>巨细胞病毒感染的患者数量(通过聚合酶链反应或活性疾病进行阳性检测)。
  • 延迟移植功能的发生率[时间范围:一年]
    通过肾脏移植后的第一周,通过延迟移植功能(DGF)的患者数量(DGF)数量。
  • 肾脏移植物的一年生存[时间范围:一年]
    接受单剂ATG后1年的肾脏移植物生存。
  • 一年生存移植物[时间范围:一年]
    单剂量ATG的1年结束时的患者生存。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年4月5日)
  • 感染和肿瘤的发生[时间范围:一年]
    在研究患者中,通过临床特征以及实验室或解剖学检查证明,在一年内发育其他感染和肿瘤的患者数量。
  • 该药物的血液学作用。 [时间范围:一年]
    ATG的血液学作用患者数量(贫血,白细胞减少和血小板减少症的实验室分析)。
  • 住院时间(日)。 [时间范围:一年]
    单一和单一剂量的ATG的两组之间的日期长度。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短标题单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植中T淋巴细胞调节中的功效
官方头衔单剂量抗胸腺细胞球蛋白在肾移植预后T淋巴细胞调节中的功效
简要摘要

多克隆抗T细胞抗体(ATG)的使用在肾移植中具有益处,但是,其使用主要与血液学,传染性和肿瘤并发症有关。 1975年首次提出了接受ATG患者的T细胞的监测,以提高预防急性排斥和避免过度免疫抑制的功效。剂量方案由TCD3+淋巴细胞的每日指导。通过其对T细胞的生物学作用来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的一种理性和安全方法。这样,可以减少给患者的药物总量,从而减少不良并发症以及治疗成本,而不会对免疫抑制的益处失去影响。

目前,以分裂剂量为6mg/kg的肾脏移植患者的ATG通常累积剂量为6mg/kg。然而,理想的剂量和治疗持续时间仍然是研究的主题,从总剂量为3至6 mg/kg的中心之间的方案(分数分数或单次)不等,以达到最低剂量,而较少的不良效果,并且降低了。住院时间长度。

单剂量3 mg/kg的使用成功评估了免疫风险低的患者感染和排斥的风险。

这项研究提出了评估单个3mg/kg ATG对低和标准免疫风险患者的疗效和安全性,并进行TCD3+淋巴细胞监测,以评估外周血中TCD3+细胞的持续时间

详细说明

肾脏移植是过去60年中医学的主要进步之一。目前,在中期和长期成本最低,被认为是终末慢性肾脏疾病的最佳治疗方法。为了获得这些成功的结果,必须自植入以来对移植物的免疫反应得到适当控制和监测。 T和B淋巴细胞分别介导细胞和抗体介导的拒绝,以及抗HLA抗体是急性和慢性拒绝的主要效应因子,对同种免疫反应至关重要。

抗胸腺细胞球蛋白(ATG)在用于肾脏移植的免疫抑制诱导方案以及治疗急性拒绝方面具有关键作用。它是一种纯化的溶液,包含各种T细胞特异性免疫球蛋白,包括CD2,CD3,CD4,CD8,CD8,CD11A,CD18,CD25,HLA-DR和I类HLA(人白细胞抗原)。该溶液是通过用人胸腺细胞免疫兔子来产生的。这些药物的使用在诱导更容易受到钙调蛋白抑制剂(CI)的肾毒性作用的患者中尤其重要,从而延迟了CI的引入。抗体诱导在具有较高免疫学风险的患者中,例如小儿,非洲延迟者,重新移植并以前对HLA抗原接受者的敏感性也很高。

多克隆抗体在肾移植中具有明显的益处,但它们的使用与血液学,传染性和肿瘤并发症有关。使用减少剂量的ATG的使用一直是最近研究的主题,但仍有不确定的结果。

1975年首次提出了接受ATG患者的T细胞监测T细胞的概念,以提高预防急性排斥反应和避免过度免疫抑制的功效。剂量方案由周围血液TCD3+淋巴细胞的每日计数指导。通过其对T细胞的生物学作用来监测胸腺球蛋白的剂量是滴定该抗体剂量的一种理性和安全方法。这样,可以减少给患者的药物总量,从而减少不良并发症以及治疗成本,希望不会对免疫抑制的益处失去影响。

在使用TCD3+细胞计数监测的患者中,观察到ATG的总剂量降低了60%,治疗成本降低了58%。目前,肾脏移植患者诱导的通常总剂量为6mg/kg,分为4剂,可以从零天到移植的第14天(最大)进行给药。然而,理想的剂量和治疗持续时间仍然是研究的主题,中心之间的方案从总剂量为3至6 mg/kg,分数或单次,以尝试达到最低剂量,而不良效果较少,并且与之相关。住院期间长度降低。单剂量3 mg/kg的使用成功评估了免疫风险低的患者感染和排斥的风险。

考虑到与使用ATG相关的不良影响在肾脏移植的临床背景下是相关的,因此希望使用较低剂量,保持其免疫调节作用具有更安全的特征。

该研究评估了单剂量3mg/kg ATG对低和标准免疫风险的患者的功效和安全性,并通过TCD3+淋巴细胞监测,以评估T细胞反应的临床疗效和调节。

研究类型观察
学习规划观察模型:病例对照
时间视角:回顾
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法概率样本
研究人群研究人群将由2018年10月至2020年3月在单个机构进行肾脏移植的患者组成,并以3 mg/kg的单剂量接受ATG,以在术后立即诱导免疫抑制,并接受了对照组,并且接受了分级分数的对照组剂量为1.5 mg/kg,总计6 mg/kg。
健康)状况
  • 肾脏移植;并发症
  • 免疫抑制
干涉药物:单剂量的抗胸腺细胞球蛋白
在术后立即进行3 mg/kg的单剂量诱导中,使用的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)以3 mg/kg的剂量进行免疫抑制作用
研究组/队列多剂量的抗胸腺细胞球蛋白(ATG)
对照组接受分级剂量为1.5 mg/kg,总计6 mg/kg
干预:药物:单剂量的抗胸腺细胞球蛋白
出版物 *
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  • Tedesco-Silva H,Felipe C,Ferreira A,Cristelli M,Oliveira N,Sandes-Freitas T,Aguiar W,Campos E,Gerbase-Delima M,Franco M,Medina-Pestana J.减少了肾脏肿瘤病毒感染的发病率接受依维莫司并减少克莫司剂量。是J移植。 2015年10月; 15(10):2655-64。 doi:10.1111/ajt.13327。 Epub 2015 5月18日。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2021年4月5日)
200
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2021年4月13日
实际的初级完成日期2020年3月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 2018年10月至2020年3月,肾脏移植的患者(HCPA)在术后即刻接受了3 mg/kg ATG剂量。标准和低免疫学风险的接受者(PRA-小组反应性抗体<50%,没有供体特异性抗体),无论冷缺血的时间和供体中肾衰竭的存在如何。
  • 对照组由来自同一和上一个时期的患者组成,他们接受了高达6 mg/kg总剂量的分级ATG。

排除标准:

  • 使用其他诱导策略的患者不包括3 mg/kg的ATG或6 mg/kg的分级剂量。
  • 移植后24小时内死亡的患者。
  • 移植后24小时内进行了移植肾切除术的患者。
  • 儿科接受者(<14岁)。
  • 收件人有不完整的数据。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04835948
其他研究ID编号38361620.0.0000.5327
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方Fabiani Palagi Machado,医院De Clinicas de Porto Alegre
研究赞助商医院DE Clinicas de Porto Alegre
合作者不提供
调查人员不提供
PRS帐户医院DE Clinicas de Porto Alegre
验证日期2021年3月