• ORR [时间范围：16周]
  1）基于研究人员对治疗12周后结直肠癌患者的客观肿瘤反应率（ORR）的评估，并至少在4周后确认
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：PFS-1年]
  2）根据独立成像评估委员会评估药物后的1年，PFS和研究者
• 总生存（OS）[时间范围：OS-1岁]
  2）在用独立成像评估委员会评估后的1年内，OS在1年内和研究人员
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个患者的第一个剂量后PFS-1]
  3）根据研究人员对药物治疗后对PFS的评估
• 总生存期（OS）[时间范围：最后一个患者第一次剂量后的OS-1]
  3）根据研究人员对药物的评估的评估

在这项研究中，使用多中心，随机，双盲，对照试验设计来比较A140或Erbitux与MFOLFOX6方案在RAS野生型转移性结直肠癌患者的一线治疗中的疗效和安全性。

目的是比较A140和Ebitur的12周客观反应率（ORR）与MFOLFOX6方案相结合，在RAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗中。

• 药物：双盲控制周期A140
  实验组：药物A140：400 mg/m2（d1，iv），250 mg/m2/m2（QW，iv）药物奥沙利铂85 mg/m2（d1，iv），药物Folinate folinate 400 mg/m2 d1，IV） 5-FU 400 mg/m2（d1，iv），2400 mg/m2（48±4h）对照组：药物erbitux：400 mg/m2（d1，iv），250 mg/m2/m2 QW，QW，iv QW，iv），iv） mg/m2（d1，iv）药物钙叶酸盐400 mg/m2（d1，iv）药物5-FU 400 mg/m2（d1（iv），iv），2400 mg/m2（48±4H）
  其他名称：KL-140
• 药物：开放单个时期A140
  药物A140：400 mg/m2（d1，iv），250 mg/m2 QW，iv）药物阿沙利铂85 mg/m2（d1，iv），药物钙钙钙400 mg/m2 d1（iv） 400 mg/m2（d1，iv），2400 mg/m2（48±4H）
  其他名称：KL-140

• 实验：双盲控制期

  实验组：所有合格受试者将每2周与MFOLFOX-6化疗方案结合使用A140。

  控制臂：所有合格的受试者将每2周与MFOLFOX-6化疗方案结合使用Erbitux。

  干预：药物：双盲控制周期A140
• 实验：开放单个时期
  所有合格的受试者将每2周与MFOLFOX-6化疗方案结合使用A140。
  干预：药物：开放单个时期A140

纳入标准：

• 能够理解这项研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案以完成该试验，并自愿签署知情同意书
• 18-75岁的男性或女性受试者（包括18岁和75岁）
• 组织学证明的转移性结直肠癌的诊断。先前没有用于转移性结肠癌的全身化疗。可以在研究开始之前完成辅助化疗的患者可以入学，含有化学疗法的铂的患者需要终止12个月以上，而非含量含有化学疗法的非铂则需要结束超过6个月。
• 肿瘤组织中的KRAS和NRA基因型是野生型，并且未发现BRAF-V600E突变；
• 根据RECIST1.1标准（不在辐照区域），至少通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）的可测量病变（MRI）
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1时，试用期为0或1
• 至少16周的预期寿命；

• 第一种药物之前的器官功能水平满足以下要求：

  1. 外周血细胞计数：白细胞计数≥3×10ˆ9 / L，中性粒细胞计数≥1.5×10ˆ9 / L，血小板计数≥75×10ˆ9 / L，血红蛋白≥90g / L;
  2. 肝功能：总胆红素≤1.5ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5ULN；患有肝转移的受试者中的AST和Alt≤5ULN；
  3. 肾功能：血清肌酐≤1.5ULN。
• 肥沃的受试者（男性和女性）必须接受有效的医学避孕措施，直到上次研究后3个月（有关特定避孕措施，请参见附件4）。

排除标准：

• 那些已知对研究药物的任何成分有过敏反应的人
• 局部治疗，例如放射疗法，射频消融，干预等或外科手术（不包括事先诊断活检），在第一次给药之前的28天
• 已知的脑转移和/或瘦脑疾病；
• 完全肠道阻塞和不完全需要治疗的肠梗阻的人。但是，可以包括在组中被瘘管或支架放置缓解的患者。
• 活跃的严重临床感染（> 2级，NCI-CTCAE版本5.0），包括活跃的结核病；
• 不受控制的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L），严重的肺部疾病（例如急性肺疾病，影响肺功能的肺纤维化，肺部肺部疾病。
• 临床意义的心血管疾病，例如心力衰竭（NYHAⅲ-ⅳ），不受控制的冠心病，心肌病，心律失常，心律失常，高血压（收缩压> 150mmHg> 150mmHG和/或舒张压> 100mmHg），超声心动图显示了<50年度<50 <50 ％，在过去两年中的心肌梗塞史；
• 肾脏替代疗法；
• > 1年级外周神经障碍（NCI-CTCAE版本5.0）；
• 器官同种异体移植，自体干细胞移植或同种异体干细胞移植的病史
• 除了CRC以外的其他恶性肿瘤，除了皮肤的基底细胞癌或子宫颈前癌前癌症外，其他恶性肿瘤。
• HIV感染，丙型肝炎表面抗原阳性（和周围血液肝炎B病毒脱氧核苷酸HBVDNA≥1×10ˆ4拷贝数/mL或≥2000IU/mL），丙型肝炎病毒抗体阳性（和外围血液肝炎Virus civius civius civius icuus icuus utuus utuus uteleotine hcv rna hcv rncv rncv rncv rncv rncv rrna 1×10ˆ3副本/ml或≥200IU/ml）；
• 凝血功能障碍的患者符合以下任何情况：凝血酶原时间（PT）≥1.5ULN，凝血酶时间（TT）≥1.5ULN，活化的部分血小板胶质素时间（APTT）≥1.5ULN；
• 以前用VEGF途径靶向治疗和EGFR单克隆抗体治疗

• 过去的治疗历史：

  1. 在研究；
  2. 长期的全身免疫疗法或用于抗肿瘤目的的激素治疗（生理替代疗法，除了甲状腺素甲状腺素甲状腺素的疗法外）；
  3. 在研究第一次药物之前的4周内，已接受G-CSF，GM-CSF，全血或血成分输血；
  4. 在研究第一次药物之前的4周内，已经接受了其他实验药物或介入的临床研究。
• 怀孕（通过血液妊娠试验确认）或泌乳；
• 目前有酒精或药物依赖性；
• 有一种明显的神经系统疾病或精神疾病尚未治愈，包括癫痫，痴呆，精神分裂症等
• 先前治疗的不良事件（脱发除外）未返回1级或以下（NCI-CTCAE版本5.0）；
• 研究人员认为，患者还有其他因素，会影响本研究的功效或安全性评估

• ORR [时间范围：16周]
  1）基于研究人员对治疗12周后结直肠癌患者的客观肿瘤反应率（ORR）的评估，并至少在4周后确认
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：PFS-1年]
  2）根据独立成像评估委员会评估药物后的1年，PFS和研究者
• 总生存（OS）[时间范围：OS-1岁]
  2）在用独立成像评估委员会评估后的1年内，OS在1年内和研究人员
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最后一个患者的第一个剂量后PFS-1]
  3）根据研究人员对药物治疗后对PFS的评估
• 总生存期（OS）[时间范围：最后一个患者第一次剂量后的OS-1]
  3）根据研究人员对药物的评估的评估

在这项研究中，使用多中心，随机，双盲，对照试验设计来比较A140或Erbitux与MFOLFOX6方案在RAS野生型转移性结直肠癌患者的一线治疗中的疗效和安全性。

目的是比较A140和Ebitur的12周客观反应率（ORR）与MFOLFOX6方案相结合，在RAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗中。

• 药物：双盲控制周期A140
  实验组：药物A140：400 mg/m2（d1，iv），250 mg/m2/m2（QW，iv）药物奥沙利铂85 mg/m2（d1，iv），药物Folinate folinate 400 mg/m2 d1，IV） 5-FU 400 mg/m2（d1，iv），2400 mg/m2（48±4h）对照组：药物erbitux：400 mg/m2（d1，iv），250 mg/m2/m2 QW，QW，iv QW，iv），iv） mg/m2（d1，iv）药物钙叶酸盐400 mg/m2（d1，iv）药物5-FU 400 mg/m2（d1（iv），iv），2400 mg/m2（48±4H）
  其他名称：KL-140
• 药物：开放单个时期A140
  药物A140：400 mg/m2（d1，iv），250 mg/m2 QW，iv）药物阿沙利铂85 mg/m2（d1，iv），药物钙钙钙400 mg/m2 d1（iv） 400 mg/m2（d1，iv），2400 mg/m2（48±4H）
  其他名称：KL-140

• 实验：双盲控制期

  实验组：所有合格受试者将每2周与MFOLFOX-6化疗方案结合使用A140。

  控制臂：所有合格的受试者将每2周与MFOLFOX-6化疗方案结合使用Erbitux。

  干预：药物：双盲控制周期A140
• 实验：开放单个时期
  所有合格的受试者将每2周与MFOLFOX-6化疗方案结合使用A140。
  干预：药物：开放单个时期A140

纳入标准：

• 能够理解这项研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案以完成该试验，并自愿签署知情同意书
• 18-75岁的男性或女性受试者（包括18岁和75岁）
• 组织学证明的转移性结直肠癌的诊断。先前没有用于转移性结肠癌的全身化疗。可以在研究开始之前完成辅助化疗的患者可以入学，含有化学疗法的铂的患者需要终止12个月以上，而非含量含有化学疗法的非铂则需要结束超过6个月。
• 肿瘤组织中的KRAS和NRA基因型是野生型，并且未发现BRAF-V600E突变；
• 根据RECIST1.1标准（不在辐照区域），至少通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）的可测量病变（MRI）
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1时，试用期为0或1
• 至少16周的预期寿命；

• 第一种药物之前的器官功能水平满足以下要求：

  1. 外周血细胞计数：白细胞计数≥3×10ˆ9 / L，中性粒细胞计数≥1.5×10ˆ9 / L，血小板计数≥75×10ˆ9 / L，血红蛋白≥90g / L;
  2. 肝功能：总胆红素≤1.5ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5ULN；患有肝转移的受试者中的AST和Alt≤5ULN；
  3. 肾功能：血清肌酐≤1.5ULN。
• 肥沃的受试者（男性和女性）必须接受有效的医学避孕措施，直到上次研究后3个月（有关特定避孕措施，请参见附件4）。

排除标准：

• 那些已知对研究药物的任何成分有过敏反应的人
• 局部治疗，例如放射疗法，射频消融，干预等或外科手术（不包括事先诊断活检），在第一次给药之前的28天
• 已知的脑转移和/或瘦脑疾病；
• 完全肠道阻塞和不完全需要治疗的肠梗阻的人。但是，可以包括在组中被瘘管或支架放置缓解的患者。
• 活跃的严重临床感染（> 2级，NCI-CTCAE版本5.0），包括活跃的结核病；
• 不受控制的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L），严重的肺部疾病（例如急性肺疾病，影响肺功能的肺纤维化，肺部肺部疾病。
• 临床意义的心血管疾病，例如心力衰竭（NYHAⅲ-ⅳ），不受控制的冠心病，心肌病，心律失常，心律失常，高血压（收缩压> 150mmHg> 150mmHG和/或舒张压> 100mmHg），超声心动图显示了<50年度<50 <50 ％，在过去两年中的心肌梗塞史；
• 肾脏替代疗法；
• > 1年级外周神经障碍（NCI-CTCAE版本5.0）；
• 器官同种异体移植，自体干细胞移植或同种异体干细胞移植的病史
• 除了CRC以外的其他恶性肿瘤，除了皮肤的基底细胞癌或子宫颈前癌前癌症外，其他恶性肿瘤。
• HIV感染，丙型肝炎表面抗原阳性（和周围血液肝炎B病毒脱氧核苷酸HBVDNA≥1×10ˆ4拷贝数/mL或≥2000IU/mL），丙型肝炎病毒抗体阳性（和外围血液肝炎Virus civius civius civius icuus icuus utuus utuus uteleotine hcv rna hcv rncv rncv rncv rncv rncv rrna 1×10ˆ3副本/ml或≥200IU/ml）；
• 凝血功能障碍的患者符合以下任何情况：凝血酶原时间（PT）≥1.5ULN，凝血酶时间（TT）≥1.5ULN，活化的部分血小板胶质素时间（APTT）≥1.5ULN；
• 以前用VEGF途径靶向治疗和EGFR单克隆抗体治疗

• 过去的治疗历史：

  1. 在研究；
  2. 长期的全身免疫疗法或用于抗肿瘤目的的激素治疗（生理替代疗法，除了甲状腺素甲状腺素甲状腺素的疗法外）；
  3. 在研究第一次药物之前的4周内，已接受G-CSF，GM-CSF，全血或血成分输血；
  4. 在研究第一次药物之前的4周内，已经接受了其他实验药物或介入的临床研究。
• 怀孕（通过血液妊娠试验确认）或泌乳；
• 目前有酒精或药物依赖性；
• 有一种明显的神经系统疾病或精神疾病尚未治愈，包括癫痫，痴呆，精神分裂症等
• 先前治疗的不良事件（脱发除外）未返回1级或以下（NCI-CTCAE版本5.0）；
• 研究人员认为，患者还有其他因素，会影响本研究的功效或安全性评估