• 国际骨髓瘤工作组的每个状态类别中的受试者数量（严格的完全反应，完全反应，良好的部分反应，部分反应，最小反应，稳定疾病，进行性疾病）。 [时间范围：1年]
  这将使用国际骨髓瘤工作组标准进行衡量。为了清楚起见，将在每个治疗年度结束时进行报告。
• 国际骨髓瘤工作组的每个状态类别中的受试者数量（严格的完全反应，完全反应，良好的部分反应，部分反应，最小反应，稳定疾病，进行性疾病）。 [时间范围：2年]
  这将使用国际骨髓瘤工作组标准进行衡量。为了清楚起见，将在每个治疗年度结束时进行报告。
• 国际骨髓瘤工作组的每个状态类别中的受试者数量（严格的完全反应，完全反应，良好的部分反应，部分反应，最小反应，稳定疾病，进行性疾病）。 [时间范围：3年级]
  这将使用国际骨髓瘤工作组标准进行衡量。为了清楚起见，将在每个治疗年度结束时进行报告。

该研究分为两个部分：

第1部分（安全阶段）：在此安全运行中，在协调地点（威斯康星州医学院）将招募六个受试者，以评估可能与增加有关的潜在剂量限制毒性Isatuximab伴有Pomalidomide，Elotuzumab和地塞米松。

第2部分（扩展阶段）：在这一部分中，将招募多达47个受试者。

研究假设是，与Elotuzumab，Pomalidomide和地塞米松（Isa-EPD）结合使用的ISATUCIMAB将是安全的，并且会导致比与Pomalidomide和Pomalidomide和Dexamethasone或Elotuzumab and Pomalidomide and pomalidomide and Pomalidomide and Pomalidomide相比，与ISATUXIMAB相比，将其提高较高的反应率。 /或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。

• 药物：Isatuximab（用于磨合部分）
  在第2循环第2、8、15、22天以及随后的周期的第1和15天的第2、8、15、22天的10 mg/kg IV。
  其他名称：

  • 萨尔克萨
  • SAR-650984
  • isatuximab-irfc
• 药物：Isatuximab（用于扩张）
  在周期1的第2、8、15、22天以及随后的周期的第1和15天的第2、8、15、22天的10 mg/kg IV。
  其他名称：

  • 萨尔克萨
  • SAR-650984
  • isatuximab-irfc
• 药物：Pomalidomide
  每个周期的4毫克PO第1-21天。
  其他名称：

  • POMALYST
  • imnovid
• 药物：Elotuzumab
  第1、8、15、22天的10 mg/kg循环1和2；随后的周期的第1天20 mg/kg。
  其他名称：

  • empliciti
  • Huluc63
• 药物：地塞米松
  在每个周期的第1、8,15和22天，40 mg（20毫克如果> 75年）或IV。
  其他名称：

  • 海湾
  • 十二王
  • dexpak
  • taperdex
  • Zema-Pak
  • Zodex
  • Zonacort

• 实验：安全磨合
  将招收六个科目。 ISATUXIMAB（10 mg/kg）静脉注射（IV）在第2、8、15、22天以及随后的周期的第1天和第15天。每个循环的1-21天的pomalidomide（4 mg）。第1、8、15、22天的Elotuzumab（10 mg/kg）的循环1和2；随后的周期的第1天20 mg/kg。在每个周期的第1、8,15和22天，地塞米松40 mg（20毫克，如果> 75年）或IV。
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab（用于磨合部分）
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：Elotuzumab
  • 药物：地塞米松
• 实验：扩展

  将招募四十七名具有复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的受试者。

  在第1周期的第2、8、15、22天以及随后的周期的第1和15天，ISATUXIMAB（10 mg/kg）IV。每个周期的Pomalidomide（4 mg）PO第1-21天。第1、8、15、22天的Elotuzumab（10 mg/kg）的循环1和2；随后的周期的第1天20 mg/kg。在每个周期的第1、8,15和22天，地塞米松40 mg（20毫克，如果> 75年）或IV。

  干预措施：

  • 药物：Isatuximab（用于扩张）
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：Elotuzumab
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

1. 在执行任何相关程序之前，必须给予自愿同意。
2. 男性或女性受试者≥18岁。
3. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤受试者至少有2种先前的疗法，其中包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂合并或不同方案，并且对最近的治疗方法难治性。

4. 可测量的疾病如下所定义：

   • 血清M蛋白水平≥0.5g/dL或
   • 尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；要么
   • 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤在尿液中没有可测量的疾病：血清IG无光链（FLC）≥10mg/dL和血清IG Kappa/Lambda FLC比异常。
5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。

6. 女性受试者：

   1. 在筛查访问前至少一年，在绝经后（有关定义，请参见附录4），或
   2. 手术无菌，或

   3. 必须在第一次研究药物进行治疗和治疗药物之前两周，需要使用有效的避孕方法（双障碍方法，口服避孕或禁欲），必须使用有效的避孕方法（双障碍方法，口服避孕或禁欲），必须使用有效的避孕方法（双障碍方法，口服避孕或禁欲），必须使用生育潜力的女性或男性患者，在治疗和接受治疗和治疗时，需要使用生育潜力的女性，则必须使用生育潜力的女性或男性。最后剂量研究药物后的16周。一名妇女被认为具有生育潜力，即，肥沃，在初潮之后，直到成为绝经后，除非永久无菌。接受以下任何高效的避孕方法：

      • 与排卵抑制相关的口服，室内或透皮组合（雌激素和孕激素）的荷尔蒙避孕药的使用。
      • 与抑制排卵有关的口服，可注射或可植入孕激素的避孕药的使用。
      • 放置子宫内装置或宫内激素释放系统。
      • 避孕方法：带有帽，隔膜或海绵的男性避孕套（双屏障方法）。使用双屏障方法的使用应始终补充使用杀精子剂。女性避孕套和雄性避孕套不应一起使用。
      • 男性灭菌（前提是伴侣是该受试者的唯一性伴侣，而消毒的伴侣已获得了对手术成功的医学评估）。
      • 性欲。
      • 女性受试者必须同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞），以便在第一次研究药物之前两周开始辅助繁殖，在治疗时和最后一次剂量研究药物后的16周。
   4. 生育潜力的女性必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。

7. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即输精管切除术后状态），他也是如此：

   1. 同意在整个研究治疗期内练习有效的障碍避孕期，从签署通报同意书到最后一剂剂量的研究药物（S）（不应将女性和男性避孕套）或
   2. 同意在最后剂量的研究药物签署知情同意书到签署知情同意书的整个研究期间进行真正的戒酒，这与受试者的首选和通常的生活方式一致。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，症状，女性伴侣的排卵方法]戒断，仅杀菌剂和泌乳闭经症是不可接受的避孕方法。）
8. 由于毒素胺的致病性以及缺乏ISATUXIMAB和/或ELOTUZUMAB的足够的生殖毒性数据，除了用户独立的高效避孕方法外，还需要或不具有精子剂的男性或女性避孕药，或者还需要宫颈帽，或者还需要宫颈帽。 。雄性避孕套和女性避孕套不应一起使用（由于摩擦失败的风险）。

排除标准：

1. 除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外，已诊断或治疗恶性肿瘤，除了：

   • 在入学前≥3年以治疗治疗的恶性肿瘤治疗，没有已知的活性疾病。
   • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
   • 经过足够治疗的原位癌（例如，宫颈，乳房）没有疾病的迹象。
2. 表现出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜或中枢神经系统参与或中枢神经系统参与的临床迹象。
3. 受试者对先前信号传导淋巴细胞活化分子F7（SLAMF7）单克隆抗体难治性
4. 只要已经> 6个月，并且患者至少有部分反应或更好，则允许先前的分化38（CD38）单克隆抗体簇。
5. 受试者难治性或对先前的核酸胺疗法的不耐受。
6. 已知的慢性阻塞性肺疾病
7. 在过去的两年中，已知的中度或严重持续性哮喘，或者目前没有任何分类的哮喘。注意：研究中允许目前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者。
8. 已知对人类免疫缺陷病毒的血清阳性，已知具有乙型肝炎表面抗原阳性，或已知未经治疗或活性乙型肝炎。
9. 可能干扰研究程序或结果的同时医疗状况或疾病（例如，有效的全身感染），或者在研究者认为的结果可能会构成参与这项研究的危害。

10. 临床意义的心脏病，包括：

    • 在入学前六个月内或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如，不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会IIII-IV）。
    • 不受控制的心律失常（国家癌症研究所不良事件的共同术语标准[NCI-CTCAE]版本5级或更高级）或临床上重要的心电图（ECG）异常。
    • 筛选12铅ECG，显示了Fridericia的公式（QTCF）> 470毫秒校正的基线QT间隔。
    • 不受控制的高血压（在血压药物存在下BP> 160/100）

11. 以下定义的骨髓/肝/肾功能证据不足的受试者：

    • 绝对中性粒细胞计数<1.0×109/l;在过去的七天中不允许生长因素。
    • 血红蛋白水平≤7.5g/dL（≤5mmol/l）;输血以维持血红蛋白> 7.5 g/dL是可以接受的。
    • 对于受试者的血小板计数<75×109/L，其中<50％的骨髓核细胞是浆细胞；否则，血小板计数<50×109/l;在过去的七天中不允许血小板输血。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≥2.5×ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥2.5×ULN
    • 胆红素总水平≥1.5×ULN（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素≥2×uln）
    • 校正的血清钙> 14.0 mg/dl（> 3.5 mmol/l）或游离电离钙> 6.5 mg/dl（> 1.6 mmol/l）
12. 已知的过敏，超敏反应（如果不适合用类固醇或H2阻滞剂进行预处理）或对单克隆抗体或人蛋白，ISATUXIMAB或其赋形剂或已知敏感性或对哺乳动物衍生产品的敏感性的不耐受。
13. 等离子体细胞白血病（> 2.0×10^9/L通过标准差异循环浆细胞），Waldenström的巨细胞素血症，诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，内分泌性疾病，内骨病，单克隆蛋白质，单克隆蛋白质蛋白质，和/或皮肤变化），或/或皮肤变化），或chain amy anmylolobleloble lo-chain amy yloblesysississ。
14. 已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究者认为，参与不会处于最佳状态受试者的兴趣（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆规程指定的评估。
15. 孕妇或母乳喂养或计划在第一次研究药物治疗前两周开始怀孕，并在接受治疗后的16周内接受研究药物。
16. 计划在第一次学习药物之前两周，在治疗期间和最后一次剂量研究药物后的16周开始父亲。
17. 在第1天，第1天之前的两周内进行了大型手术，或者不会从手术中完全康复，或者在受试者预计将参加研究期间或在最后一次研究药物管理后的两周内进行手术。注意：未排除根据局部麻醉进行计划的手术程序的受试者。 Kyphopplasty不被认为是一项重大手术。

• 国际骨髓瘤工作组的每个状态类别中的受试者数量（严格的完全反应，完全反应，良好的部分反应，部分反应，最小反应，稳定疾病，进行性疾病）。 [时间范围：1年]
  这将使用国际骨髓瘤工作组标准进行衡量。为了清楚起见，将在每个治疗年度结束时进行报告。
• 国际骨髓瘤工作组的每个状态类别中的受试者数量（严格的完全反应，完全反应，良好的部分反应，部分反应，最小反应，稳定疾病，进行性疾病）。 [时间范围：2年]
  这将使用国际骨髓瘤工作组标准进行衡量。为了清楚起见，将在每个治疗年度结束时进行报告。
• 国际骨髓瘤工作组的每个状态类别中的受试者数量（严格的完全反应，完全反应，良好的部分反应，部分反应，最小反应，稳定疾病，进行性疾病）。 [时间范围：3年级]
  这将使用国际骨髓瘤工作组标准进行衡量。为了清楚起见，将在每个治疗年度结束时进行报告。

该研究分为两个部分：

第1部分（安全阶段）：在此安全运行中，在协调地点（威斯康星州医学院）将招募六个受试者，以评估可能与增加有关的潜在剂量限制毒性Isatuximab伴有Pomalidomide，Elotuzumab和地塞米松。

第2部分（扩展阶段）：在这一部分中，将招募多达47个受试者。

研究假设是，与Elotuzumab，Pomalidomide和地塞米松（Isa-EPD）结合使用的ISATUCIMAB将是安全的，并且会导致比与Pomalidomide和Pomalidomide和Dexamethasone或Elotuzumab and Pomalidomide and pomalidomide and Pomalidomide and Pomalidomide相比，与ISATUXIMAB相比，将其提高较高的反应率。 /或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。

• 药物：Isatuximab（用于磨合部分）
  在第2循环第2、8、15、22天以及随后的周期的第1和15天的第2、8、15、22天的10 mg/kg IV。
  其他名称：

  • 萨尔克萨
  • SAR-650984
  • isatuximab-irfc
• 药物：Isatuximab（用于扩张）
  在周期1的第2、8、15、22天以及随后的周期的第1和15天的第2、8、15、22天的10 mg/kg IV。
  其他名称：

  • 萨尔克萨
  • SAR-650984
  • isatuximab-irfc
• 药物：Pomalidomide
  每个周期的4毫克PO第1-21天。
  其他名称：

  • POMALYST
  • imnovid
• 药物：Elotuzumab
  第1、8、15、22天的10 mg/kg循环1和2；随后的周期的第1天20 mg/kg。
  其他名称：

  • empliciti
  • Huluc63
• 药物：地塞米松
  在每个周期的第1、8,15和22天，40 mg（20毫克如果> 75年）或IV。
  其他名称：

  • 海湾
  • 十二王
  • dexpak
  • taperdex
  • Zema-Pak
  • Zodex
  • Zonacort

• 实验：安全磨合
  将招收六个科目。 ISATUXIMAB（10 mg/kg）静脉注射（IV）在第2、8、15、22天以及随后的周期的第1天和第15天。每个循环的1-21天的pomalidomide（4 mg）。第1、8、15、22天的Elotuzumab（10 mg/kg）的循环1和2；随后的周期的第1天20 mg/kg。在每个周期的第1、8,15和22天，地塞米松40 mg（20毫克，如果> 75年）或IV。
  干预措施：

  • 药物：Isatuximab（用于磨合部分）
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：Elotuzumab
  • 药物：地塞米松
• 实验：扩展

  将招募四十七名具有复发和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的受试者。

  在第1周期的第2、8、15、22天以及随后的周期的第1和15天，ISATUXIMAB（10 mg/kg）IV。每个周期的Pomalidomide（4 mg）PO第1-21天。第1、8、15、22天的Elotuzumab（10 mg/kg）的循环1和2；随后的周期的第1天20 mg/kg。在每个周期的第1、8,15和22天，地塞米松40 mg（20毫克，如果> 75年）或IV。

  干预措施：

  • 药物：Isatuximab（用于扩张）
  • 药物：Pomalidomide
  • 药物：Elotuzumab
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

1. 在执行任何相关程序之前，必须给予自愿同意。
2. 男性或女性受试者≥18岁。
3. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤受试者至少有2种先前的疗法，其中包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂合并或不同方案，并且对最近的治疗方法难治性。

4. 可测量的疾病如下所定义：

   • 血清M蛋白水平≥0.5g/dL或
   • 尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；要么
   • 轻链骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤在尿液中没有可测量的疾病：血清IG无光链（FLC）≥10mg/dL和血清IG Kappa/Lambda FLC比异常。
5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。

6. 女性受试者：

   1. 在筛查访问前至少一年，在绝经后（有关定义，请参见附录4），或
   2. 手术无菌，或

   3. 必须在第一次研究药物进行治疗和治疗药物之前两周，需要使用有效的避孕方法（双障碍方法，口服避孕或禁欲），必须使用有效的避孕方法（双障碍方法，口服避孕或禁欲），必须使用有效的避孕方法（双障碍方法，口服避孕或禁欲），必须使用生育潜力的女性或男性患者，在治疗和接受治疗和治疗时，需要使用生育潜力的女性，则必须使用生育潜力的女性或男性。最后剂量研究药物后的16周。一名妇女被认为具有生育潜力，即，肥沃，在初潮之后，直到成为绝经后，除非永久无菌。接受以下任何高效的避孕方法：

      • 与排卵抑制相关的口服，室内或透皮组合（雌激素和孕激素）的荷尔蒙避孕药的使用。
      • 与抑制排卵有关的口服，可注射或可植入孕激素的避孕药的使用。
      • 放置子宫内装置或宫内激素释放系统。
      • 避孕方法：带有帽，隔膜或海绵的男性避孕套（双屏障方法）。使用双屏障方法的使用应始终补充使用杀精子剂。女性避孕套和雄性避孕套不应一起使用。
      • 男性灭菌（前提是伴侣是该受试者的唯一性伴侣，而消毒的伴侣已获得了对手术成功的医学评估）。
      • 性欲。
      • 女性受试者必须同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞），以便在第一次研究药物之前两周开始辅助繁殖，在治疗时和最后一次剂量研究药物后的16周。
   4. 生育潜力的女性必须在入学前具有阴性血清或尿液妊娠试验。

7. 男性受试者，即使手术进行了灭菌（即输精管切除术后状态），他也是如此：

   1. 同意在整个研究治疗期内练习有效的障碍避孕期，从签署通报同意书到最后一剂剂量的研究药物（S）（不应将女性和男性避孕套）或
   2. 同意在最后剂量的研究药物签署知情同意书到签署知情同意书的整个研究期间进行真正的戒酒，这与受试者的首选和通常的生活方式一致。 （定期禁欲[例如，日历，排卵，症状，症状，女性伴侣的排卵方法]戒断，仅杀菌剂和泌乳闭经症是不可接受的避孕方法。）
8. 由于毒素胺的致病性以及缺乏ISATUXIMAB和/或ELOTUZUMAB的足够的生殖毒性数据，除了用户独立的高效避孕方法外，还需要或不具有精子剂的男性或女性避孕药，或者还需要宫颈帽，或者还需要宫颈帽。 。雄性避孕套和女性避孕套不应一起使用（由于摩擦失败的风险）。

排除标准：

1. 除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外，已诊断或治疗恶性肿瘤，除了：

   • 在入学前≥3年以治疗治疗的恶性肿瘤治疗，没有已知的活性疾病。
   • 没有疾病的迹象，经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna。
   • 经过足够治疗的原位癌（例如，宫颈，乳房）没有疾病的迹象。
2. 表现出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜或中枢神经系统参与或中枢神经系统参与的临床迹象。
3. 受试者对先前信号传导淋巴细胞活化分子F7（SLAMF7）单克隆抗体难治性
4. 只要已经> 6个月，并且患者至少有部分反应或更好，则允许先前的分化38（CD38）单克隆抗体簇。
5. 受试者难治性或对先前的核酸胺疗法的不耐受。
6. 已知的慢性阻塞性肺疾病
7. 在过去的两年中，已知的中度或严重持续性哮喘，或者目前没有任何分类的哮喘。注意：研究中允许目前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者。
8. 已知对人类免疫缺陷病毒的血清阳性，已知具有乙型肝炎表面抗原阳性，或已知未经治疗或活性乙型肝炎。
9. 可能干扰研究程序或结果的同时医疗状况或疾病（例如，有效的全身感染），或者在研究者认为的结果可能会构成参与这项研究的危害。

10. 临床意义的心脏病，包括：

    • 在入学前六个月内或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如，不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会IIII-IV）。
    • 不受控制的心律失常（国家癌症研究所不良事件的共同术语标准[NCI-CTCAE]版本5级或更高级）或临床上重要的心电图（ECG）异常。
    • 筛选12铅ECG，显示了Fridericia的公式（QTCF）> 470毫秒校正的基线QT间隔。
    • 不受控制的高血压（在血压药物存在下BP> 160/100）

11. 以下定义的骨髓/肝/肾功能证据不足的受试者：

    • 绝对中性粒细胞计数<1.0×109/l;在过去的七天中不允许生长因素。
    • 血红蛋白水平≤7.5g/dL（≤5mmol/l）;输血以维持血红蛋白> 7.5 g/dL是可以接受的。
    • 对于受试者的血小板计数<75×109/L，其中<50％的骨髓核细胞是浆细胞；否则，血小板计数<50×109/l;在过去的七天中不允许血小板输血。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≥2.5×ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥2.5×ULN
    • 胆红素总水平≥1.5×ULN（吉尔伯特综合征除外：直接胆红素≥2×uln）
    • 校正的血清钙> 14.0 mg/dl（> 3.5 mmol/l）或游离电离钙> 6.5 mg/dl（> 1.6 mmol/l）
12. 已知的过敏，超敏反应（如果不适合用类固醇或H2阻滞剂进行预处理）或对单克隆抗体或人蛋白，ISATUXIMAB或其赋形剂或已知敏感性或对哺乳动物衍生产品的敏感性的不耐受。
13. 等离子体细胞白血病（> 2.0×10^9/L通过标准差异循环浆细胞），Waldenström的巨细胞素血症，诗歌综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，内分泌性疾病，内骨病，单克隆蛋白质，单克隆蛋白质蛋白质，和/或皮肤变化），或/或皮肤变化），或chain amy anmylolobleloble lo-chain amy yloblesysississ。
14. 已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究者认为，参与不会处于最佳状态受试者的兴趣（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆规程指定的评估。
15. 孕妇或母乳喂养或计划在第一次研究药物治疗前两周开始怀孕，并在接受治疗后的16周内接受研究药物。
16. 计划在第一次学习药物之前两周，在治疗期间和最后一次剂量研究药物后的16周开始父亲。
17. 在第1天，第1天之前的两周内进行了大型手术，或者不会从手术中完全康复，或者在受试者预计将参加研究期间或在最后一次研究药物管理后的两周内进行手术。注意：未排除根据局部麻醉进行计划的手术程序的受试者。 Kyphopplasty不被认为是一项重大手术。