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出境医 / 临床实验 / tislelizumab与lenvatinib结合用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌

tislelizumab与lenvatinib结合用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌

研究描述
简要摘要:
这是一项前瞻性的单臂II期临床研究,结合了Lenvatinib,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险。

病情或疾病 干预/治疗阶段
可切除的肝细胞癌药物:Tislelizumab与Lenvatinib结合阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题: Tislelizumab与Lenvatinib结合的一项前瞻性单臂II期临床研究,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险。
估计研究开始日期 2021年4月30日
估计初级完成日期 2022年4月30日
估计 学习完成日期 2024年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:tislelizumab与lenvatinib结合药物:Tislelizumab与Lenvatinib结合

手术:Tislelizumab,200mg,IV,D1,Q3W,2-4个周期; Lenvatinib,8mg/kg,PO,QD,D1-D84。

手术术后:手术后4-8周,Tislelizumab,200mg,iv,d1,Q3W; Lenvatinib,8mg/kg,PO,QD,长达一年。


结果措施
主要结果指标
  1. 由CTCAE v5.0定义的受试者参与研究时发生的3级和4级不良事件数量的安全性。 [时间范围:36个月]
  2. 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与指定的计划手术时间相比,它因任何原因的延迟而定义为手术延迟(即手术延迟≤42天和计划手术7天)。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:2个月]
  2. 1年无病生存率(1年DFS%)[时间范围:12个月]
  3. 病理完全反应(PCR)[时间范围:3个月]
  4. 2年无病生存率(2年DFS%)[时间范围:24个月]
  5. 无病生存(DFS)[时间范围:24个月]
  6. 不良反应[时间范围:36个月]
    AES和SAE


其他结果措施:
  1. 探索临床缓解/耐药性的基因组生物标志物(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH)与Tislelizumab和Lenvatinib结合使用。 [时间范围:36个月]
  2. 鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤浸润淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物)与临床缓解/耐药性与Tislelizumab和Lenvatinib结合使用。 [时间范围:36个月]
  3. 研究PD-L1表达在预测Tislelizumab和Lenvatinib的组合中的临床疗效。 [时间范围:36个月]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者自愿参加这项研究并签署知情同意;
  • 18-75岁,男性或女性;
  • ECOG PS得分0-1;
  • 儿童肝功能分级:A级
  • 临床诊断符合原发性肝细胞癌(HCC)和病变符合HCC(2019)版的诊断和治疗指南中可切除操作的指示;
  • 根据对研究人员的术前评估,患者复发的风险很高,至少遇到了一个风险因素:

    ⅰB:单个肿瘤直径> 6.5厘米(天桥膨胀先生除外),最大直径≤3cm的2-3个肿瘤;

    • 答:肿瘤2-3,直径最大> 3厘米
    • B:肿瘤4或更高

      • 答:血管侵袭肉眼;
  • 根据RECIST 1.1标准,患者至少有一个可测量的病变(CT/MRI扫描长直径≥10mm或CT/MRI扫描短直径淋巴结病变≥15mm,并且病变尚未接受放射治疗,冻结或其他局部治疗) ;
  • 预期存活≥6个月;
  • 重要器官的功能符合以下要求(不包括在14天内使用任何血液成分和细胞生长因子);

血液常规:

中性粒细胞≥1.5×109 // L血小板计数≥100×109/L血红蛋白≥90G/L;

肝脏和肾功能:

血清肌酐(SCR)≤1.5倍正常值(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault Formula);总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN); AST或ALT水平≤2.5倍正常值上限(ULN);尿液蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则24小时定量尿蛋白必须≤1g;

  • 正常凝血功能,没有活性出血和血栓性疾病A.国际标准化比率INR≤1.5×ULN; B.部分凝血蛋白时间APTT≤1.5×ULN; C.凝血酶原时间pt≤1.5uln;
  • 生育年龄的妇女应同意在药物结束后六个月内使用避孕药(例如宫内装置,避孕药或避孕套);在研究纳入前的7天内,患有血清阴性或尿液妊娠测试的患者必须是无乳的,男性应同意在研究期间以及研究期结束后的6个月内使用避孕药;
  • 受试者具有良好的合规性,并与后续行动合作。

排除标准:

  • 以前已经接受了放疗,化学疗法,同时进行的化学放疗或其他靶向疗法;
  • 已知的肝胆细胞癌,肉瘤样肝细胞癌,混合细胞癌和纤维层细胞癌; 5年或同时同时进行HCC以外的主动恶性肿瘤;
  • 高血压无法通过降压药疗法(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)得到很好的控制;高血压危机或高血压性脑病的先前史;
  • 受试者具有先前或同时的恶性肿瘤(除了固化的皮肤和癌的基底细胞癌外,子宫颈原位);
  • 先前用Tislelizumab或其他PD-1/PD-L1治疗的治疗无法接受;已知受试者先前对大分子蛋白质赔偿或任何tislelizumab或lenvatinib赋形剂有过敏。
  • 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(例如,但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,垂体炎症,血管炎血管炎,肾炎,肾炎,甲状腺疼痛或过度疗法;完全松了一口气,可以作为成年人而无需任何干预措施;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内);
  • 受试者正在接受免疫抑制或全身或可吸收的局部激素治疗,以进行免疫抑制目的(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素),并在入学前2周内继续接受这种治疗;
  • 腹水或胸腔积液具有临床症状,需要治疗性穿刺或排水;
  • 心脏的临床症状或不受控制的心脏疾病,例如:

    1. NYHA2或心力衰竭
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 心肌梗塞发生在1年内
    4. 需要治疗或干预的临床上显着性诊断或心室心律不齐的患者;
  • 目前(3个月内)患者患有胃肠道疾病,例如食管静脉曲张,活性胃和十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门静脉高血压或在未分辨的肿瘤中的活性出血,或者可能导致胃肠道出血或矫正的研究人员确定的其他疾病;
  • 过去或现在的严重出血(在3个月内出血> 30 mL出血),在12个月内(包括中风事件和/或TIA)在12个月内进行heasoptysis(> 5 mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风事件和/或TIA);
  • 受试者在筛查期间和首次给药之前的主动感染或无法解释的发烧> 38.5度(根据研究者的判断,受试者的发烧可以纳入肿瘤的发烧);
  • 过去或目前的肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,药物相关肺炎,严重肺功能障碍等的患者具有肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,肺炎,肺炎,严重损害等。
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或活性肝炎(跨激酶不符合纳入标准,乙型肝炎乙型肝炎参考:HBVDNA≥1000/mL;丙型肝炎参考:HCVRNA≥103/ml);慢性肝炎B病毒载体,HBV DNA <1000 IU/mL,必须在测试期间同时接受抗病毒治疗;
  • 实时疫苗是在研究期内或可能在研究期内不到4周的;
  • 该主题有精神药物滥用,酗酒或吸毒的已知史;
  • 该受试者不能或不同意承担检查和治疗的自资助部分的成本,除了临床研究药物,化学疗法和与临床研究药物联合化疗相关的联合化学疗法和SAE之外;
  • 研究人员认为应该在这项研究中遗漏这一点,例如,研究人员确定受试者具有可能导致该研究的其他因素被迫进行中途终止,例如其他严重疾病(包括精神疾病)需要合并治疗,存在严重的异常实验室检查,伴随着家庭或社会等因素,会影响受试者的安全,信息和样本的收集。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
中国,天津
天津医科大学癌症助理和医院
天津,天津,中国,300060
赞助商和合作者
天津医科大学癌症研究所和医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月6日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月8日
最后更新发布日期2021年4月8日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月30日
估计初级完成日期2022年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
  • 由CTCAE v5.0定义的受试者参与研究时发生的3级和4级不良事件数量的安全性。 [时间范围:36个月]
  • 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与指定的计划手术时间相比,它因任何原因的延迟而定义为手术延迟(即手术延迟≤42天和计划手术7天)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:2个月]
  • 1年无病生存率(1年DFS%)[时间范围:12个月]
  • 病理完全反应(PCR)[时间范围:3个月]
  • 2年无病生存率(2年DFS%)[时间范围:24个月]
  • 无病生存(DFS)[时间范围:24个月]
  • 不良反应[时间范围:36个月]
    AES和SAE
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年4月6日)
  • 探索临床缓解/耐药性的基因组生物标志物(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH)与Tislelizumab和Lenvatinib结合使用。 [时间范围:36个月]
  • 鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤浸润淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物)与临床缓解/耐药性与Tislelizumab和Lenvatinib结合使用。 [时间范围:36个月]
  • 研究PD-L1表达在预测Tislelizumab和Lenvatinib的组合中的临床疗效。 [时间范围:36个月]
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE tislelizumab与lenvatinib结合用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌
官方标题ICMJE Tislelizumab与Lenvatinib结合的一项前瞻性单臂II期临床研究,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险。
简要摘要这是一项前瞻性的单臂II期临床研究,结合了Lenvatinib,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE可切除的肝细胞癌
干预ICMJE药物:Tislelizumab与Lenvatinib结合

手术:Tislelizumab,200mg,IV,D1,Q3W,2-4个周期; Lenvatinib,8mg/kg,PO,QD,D1-D84。

手术术后:手术后4-8周,Tislelizumab,200mg,iv,d1,Q3W; Lenvatinib,8mg/kg,PO,QD,长达一年。

研究臂ICMJE实验:tislelizumab与lenvatinib结合
干预:药物:Tislelizumab与Lenvatinib结合
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月6日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月30日
估计初级完成日期2022年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者自愿参加这项研究并签署知情同意;
  • 18-75岁,男性或女性;
  • ECOG PS得分0-1;
  • 儿童肝功能分级:A级
  • 临床诊断符合原发性肝细胞癌(HCC)和病变符合HCC(2019)版的诊断和治疗指南中可切除操作的指示;
  • 根据对研究人员的术前评估,患者复发的风险很高,至少遇到了一个风险因素:

    ⅰB:单个肿瘤直径> 6.5厘米(天桥膨胀先生除外),最大直径≤3cm的2-3个肿瘤;

    • 答:肿瘤2-3,直径最大> 3厘米
    • B:肿瘤4或更高

      • 答:血管侵袭肉眼;
  • 根据RECIST 1.1标准,患者至少有一个可测量的病变(CT/MRI扫描长直径≥10mm或CT/MRI扫描短直径淋巴结病变≥15mm,并且病变尚未接受放射治疗,冻结或其他局部治疗) ;
  • 预期存活≥6个月;
  • 重要器官的功能符合以下要求(不包括在14天内使用任何血液成分和细胞生长因子);

血液常规:

中性粒细胞≥1.5×109 // L血小板计数≥100×109/L血红蛋白≥90G/L;

肝脏和肾功能:

血清肌酐(SCR)≤1.5倍正常值(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault Formula);总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN); AST或ALT水平≤2.5倍正常值上限(ULN);尿液蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则24小时定量尿蛋白必须≤1g;

  • 正常凝血功能,没有活性出血和血栓性疾病A.国际标准化比率INR≤1.5×ULN; B.部分凝血蛋白时间APTT≤1.5×ULN; C.凝血酶原时间pt≤1.5uln;
  • 生育年龄的妇女应同意在药物结束后六个月内使用避孕药(例如宫内装置,避孕药或避孕套);在研究纳入前的7天内,患有血清阴性或尿液妊娠测试的患者必须是无乳的,男性应同意在研究期间以及研究期结束后的6个月内使用避孕药;
  • 受试者具有良好的合规性,并与后续行动合作。

排除标准:

  • 以前已经接受了放疗,化学疗法,同时进行的化学放疗或其他靶向疗法;
  • 已知的肝胆细胞癌,肉瘤样肝细胞癌,混合细胞癌和纤维层细胞癌; 5年或同时同时进行HCC以外的主动恶性肿瘤;
  • 高血压无法通过降压药疗法(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)得到很好的控制;高血压危机或高血压性脑病的先前史;
  • 受试者具有先前或同时的恶性肿瘤(除了固化的皮肤和癌的基底细胞癌外,子宫颈原位);
  • 先前用Tislelizumab或其他PD-1/PD-L1治疗的治疗无法接受;已知受试者先前对大分子蛋白质赔偿或任何tislelizumab或lenvatinib赋形剂有过敏。
  • 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(例如,但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,垂体炎症,血管炎血管炎,肾炎,肾炎,甲状腺疼痛或过度疗法;完全松了一口气,可以作为成年人而无需任何干预措施;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内);
  • 受试者正在接受免疫抑制或全身或可吸收的局部激素治疗,以进行免疫抑制目的(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素),并在入学前2周内继续接受这种治疗;
  • 腹水或胸腔积液具有临床症状,需要治疗性穿刺或排水;
  • 心脏的临床症状或不受控制的心脏疾病,例如:

    1. NYHA2或心力衰竭
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 心肌梗塞发生在1年内
    4. 需要治疗或干预的临床上显着性诊断或心室心律不齐的患者;
  • 目前(3个月内)患者患有胃肠道疾病,例如食管静脉曲张,活性胃和十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门静脉高血压或在未分辨的肿瘤中的活性出血,或者可能导致胃肠道出血或矫正的研究人员确定的其他疾病;
  • 过去或现在的严重出血(在3个月内出血> 30 mL出血),在12个月内(包括中风事件和/或TIA)在12个月内进行heasoptysis(> 5 mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风事件和/或TIA);
  • 受试者在筛查期间和首次给药之前的主动感染或无法解释的发烧> 38.5度(根据研究者的判断,受试者的发烧可以纳入肿瘤的发烧);
  • 过去或目前的肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,药物相关肺炎,严重肺功能障碍等的患者具有肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,肺炎,肺炎,严重损害等。
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或活性肝炎(跨激酶不符合纳入标准,乙型肝炎乙型肝炎参考:HBVDNA≥1000/mL;丙型肝炎参考:HCVRNA≥103/ml);慢性肝炎B病毒载体,HBV DNA <1000 IU/mL,必须在测试期间同时接受抗病毒治疗;
  • 实时疫苗是在研究期内或可能在研究期内不到4周的;
  • 该主题有精神药物滥用,酗酒或吸毒的已知史;
  • 该受试者不能或不同意承担检查和治疗的自资助部分的成本,除了临床研究药物,化学疗法和与临床研究药物联合化疗相关的联合化学疗法和SAE之外;
  • 研究人员认为应该在这项研究中遗漏这一点,例如,研究人员确定受试者具有可能导致该研究的其他因素被迫进行中途终止,例如其他严重疾病(包括精神疾病)需要合并治疗,存在严重的异常实验室检查,伴随着家庭或社会等因素,会影响受试者的安全,信息和样本的收集。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04834986
其他研究ID编号ICMJE GDS20201110564038
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
责任方天津医科大学癌症研究所和医院
研究赞助商ICMJE天津医科大学癌症研究所和医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户天津医科大学癌症研究所和医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项前瞻性的单臂II期临床研究,结合了Lenvatinib,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险。

病情或疾病 干预/治疗阶段
可切除的肝细胞癌药物:Tislelizumab与Lenvatinib结合阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题: Tislelizumab与Lenvatinib结合的一项前瞻性单臂II期临床研究,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险。
估计研究开始日期 2021年4月30日
估计初级完成日期 2022年4月30日
估计 学习完成日期 2024年4月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:tislelizumab与lenvatinib结合药物:Tislelizumab与Lenvatinib结合

手术:Tislelizumab,200mg,IV,D1,Q3W,2-4个周期; Lenvatinib,8mg/kg,PO,QD,D1-D84。

手术术后:手术后4-8周,Tislelizumab,200mg,iv,d1,Q3W; Lenvatinib,8mg/kg,PO,QD,长达一年。


结果措施
主要结果指标
  1. 由CTCAE v5.0定义的受试者参与研究时发生的3级和4级不良事件数量的安全性。 [时间范围:36个月]
  2. 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与指定的计划手术时间相比,它因任何原因的延迟而定义为手术延迟(即手术延迟≤42天和计划手术7天)。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:2个月]
  2. 1年无病生存率(1年DFS%)[时间范围:12个月]
  3. 病理完全反应(PCR)[时间范围:3个月]
  4. 2年无病生存率(2年DFS%)[时间范围:24个月]
  5. 无病生存(DFS)[时间范围:24个月]
  6. 不良反应[时间范围:36个月]
    AES和SAE


其他结果措施:
  1. 探索临床缓解/耐药性的基因组生物标志物(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH)与Tislelizumab和Lenvatinib结合使用。 [时间范围:36个月]
  2. 鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤浸润淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物)与临床缓解/耐药性与Tislelizumab和Lenvatinib结合使用。 [时间范围:36个月]
  3. 研究PD-L1表达在预测Tislelizumab和Lenvatinib的组合中的临床疗效。 [时间范围:36个月]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者自愿参加这项研究并签署知情同意;
  • 18-75岁,男性或女性;
  • ECOG PS得分0-1;
  • 儿童肝功能分级:A级
  • 临床诊断符合原发性肝细胞癌(HCC)和病变符合HCC(2019)版的诊断和治疗指南中可切除操作的指示;
  • 根据对研究人员的术前评估,患者复发的风险很高,至少遇到了一个风险因素:

    ⅰB:单个肿瘤直径> 6.5厘米(天桥膨胀先生除外),最大直径≤3cm的2-3个肿瘤;

    • 答:肿瘤2-3,直径最大> 3厘米
    • B:肿瘤4或更高

      • 答:血管侵袭肉眼;
  • 根据RECIST 1.1标准,患者至少有一个可测量的病变(CT/MRI扫描长直径≥10mm或CT/MRI扫描短直径淋巴结病变≥15mm,并且病变尚未接受放射治疗,冻结或其他局部治疗) ;
  • 预期存活≥6个月;
  • 重要器官的功能符合以下要求(不包括在14天内使用任何血液成分和细胞生长因子);

血液常规:

中性粒细胞≥1.5×109 // L血小板计数≥100×109/L血红蛋白≥90G/L;

肝脏和肾功能:

血清肌酐(SCR)≤1.5倍正常值(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault Formula);总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN); AST或ALT水平≤2.5倍正常值上限(ULN);尿液蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则24小时定量尿蛋白必须≤1g;

  • 正常凝血功能,没有活性出血和血栓性疾病A.国际标准化比率INR≤1.5×ULN; B.部分凝血蛋白时间APTT≤1.5×ULN; C.凝血酶原时间pt≤1.5uln;
  • 生育年龄的妇女应同意在药物结束后六个月内使用避孕药(例如宫内装置,避孕药或避孕套);在研究纳入前的7天内,患有血清阴性或尿液妊娠测试的患者必须是无乳的,男性应同意在研究期间以及研究期结束后的6个月内使用避孕药;
  • 受试者具有良好的合规性,并与后续行动合作。

排除标准:

  • 以前已经接受了放疗,化学疗法,同时进行的化学放疗或其他靶向疗法;
  • 已知的肝胆细胞癌,肉瘤样肝细胞癌,混合细胞癌和纤维层细胞癌; 5年或同时同时进行HCC以外的主动恶性肿瘤;
  • 高血压无法通过降压药疗法(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)得到很好的控制;高血压危机或高血压性脑病的先前史;
  • 受试者具有先前或同时的恶性肿瘤(除了固化的皮肤和癌的基底细胞癌外,子宫颈原位);
  • 先前用Tislelizumab或其他PD-1/PD-L1治疗的治疗无法接受;已知受试者先前对大分子蛋白质赔偿或任何tislelizumab或lenvatinib赋形剂有过敏。
  • 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(例如,但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,垂体炎症,血管炎血管炎,肾炎,肾炎,甲状腺疼痛或过度疗法;完全松了一口气,可以作为成年人而无需任何干预措施;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内);
  • 受试者正在接受免疫抑制或全身或可吸收的局部激素治疗,以进行免疫抑制目的(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素),并在入学前2周内继续接受这种治疗;
  • 腹水或胸腔积液具有临床症状,需要治疗性穿刺或排水;
  • 心脏的临床症状或不受控制的心脏疾病,例如:

    1. NYHA2或心力衰竭
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 心肌梗塞发生在1年内
    4. 需要治疗或干预的临床上显着性诊断或心室心律不齐的患者;
  • 目前(3个月内)患者患有胃肠道疾病,例如食管静脉曲张,活性胃和十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门静脉高血压或在未分辨的肿瘤中的活性出血,或者可能导致胃肠道出血或矫正的研究人员确定的其他疾病;
  • 过去或现在的严重出血(在3个月内出血> 30 mL出血),在12个月内(包括中风事件和/或TIA)在12个月内进行heasoptysis(> 5 mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风事件和/或TIA);
  • 受试者在筛查期间和首次给药之前的主动感染或无法解释的发烧> 38.5度(根据研究者的判断,受试者的发烧可以纳入肿瘤的发烧);
  • 过去或目前的肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,药物相关肺炎,严重肺功能障碍等的患者具有肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,肺炎,肺炎,严重损害等。
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或活性肝炎(跨激酶不符合纳入标准,乙型肝炎乙型肝炎参考:HBVDNA≥1000/mL;丙型肝炎参考:HCVRNA≥103/ml);慢性肝炎B病毒载体,HBV DNA <1000 IU/mL,必须在测试期间同时接受抗病毒治疗;
  • 实时疫苗是在研究期内或可能在研究期内不到4周的;
  • 该主题有精神药物滥用,酗酒或吸毒的已知史;
  • 该受试者不能或不同意承担检查和治疗的自资助部分的成本,除了临床研究药物,化学疗法和与临床研究药物联合化疗相关的联合化学疗法和SAE之外;
  • 研究人员认为应该在这项研究中遗漏这一点,例如,研究人员确定受试者具有可能导致该研究的其他因素被迫进行中途终止,例如其他严重疾病(包括精神疾病)需要合并治疗,存在严重的异常实验室检查,伴随着家庭或社会等因素,会影响受试者的安全,信息和样本的收集。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
中国,天津
天津医科大学癌症助理和医院
天津,天津,中国,300060
赞助商和合作者
天津医科大学癌症研究所和医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月6日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月8日
最后更新发布日期2021年4月8日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月30日
估计初级完成日期2022年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
  • 由CTCAE v5.0定义的受试者参与研究时发生的3级和4级不良事件数量的安全性。 [时间范围:36个月]
  • 通过注册率衡量的可行性[时间范围:3个月]
    与指定的计划手术时间相比,它因任何原因的延迟而定义为手术延迟(即手术延迟≤42天和计划手术7天)。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:2个月]
  • 1年无病生存率(1年DFS%)[时间范围:12个月]
  • 病理完全反应(PCR)[时间范围:3个月]
  • 2年无病生存率(2年DFS%)[时间范围:24个月]
  • 无病生存(DFS)[时间范围:24个月]
  • 不良反应[时间范围:36个月]
    AES和SAE
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年4月6日)
  • 探索临床缓解/耐药性的基因组生物标志物(TMB,TNB,ITH,HLA亚型,HLA-LOH)与Tislelizumab和Lenvatinib结合使用。 [时间范围:36个月]
  • 鉴定肿瘤微环境生物标志物(肿瘤浸润淋巴细胞,在T细胞上表达的生物标志物)与临床缓解/耐药性与Tislelizumab和Lenvatinib结合使用。 [时间范围:36个月]
  • 研究PD-L1表达在预测Tislelizumab和Lenvatinib的组合中的临床疗效。 [时间范围:36个月]
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE tislelizumab与lenvatinib结合用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌
官方标题ICMJE Tislelizumab与Lenvatinib结合的一项前瞻性单臂II期临床研究,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险。
简要摘要这是一项前瞻性的单臂II期临床研究,结合了Lenvatinib,用于围手术期可切除的原发性肝细胞癌,并具有很高的复发风险。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE可切除的肝细胞癌
干预ICMJE药物:Tislelizumab与Lenvatinib结合

手术:Tislelizumab,200mg,IV,D1,Q3W,2-4个周期; Lenvatinib,8mg/kg,PO,QD,D1-D84。

手术术后:手术后4-8周,Tislelizumab,200mg,iv,d1,Q3W; Lenvatinib,8mg/kg,PO,QD,长达一年。

研究臂ICMJE实验:tislelizumab与lenvatinib结合
干预:药物:Tislelizumab与Lenvatinib结合
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年4月6日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年4月30日
估计初级完成日期2022年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者自愿参加这项研究并签署知情同意;
  • 18-75岁,男性或女性;
  • ECOG PS得分0-1;
  • 儿童肝功能分级:A级
  • 临床诊断符合原发性肝细胞癌(HCC)和病变符合HCC(2019)版的诊断和治疗指南中可切除操作的指示;
  • 根据对研究人员的术前评估,患者复发的风险很高,至少遇到了一个风险因素:

    ⅰB:单个肿瘤直径> 6.5厘米(天桥膨胀先生除外),最大直径≤3cm的2-3个肿瘤;

    • 答:肿瘤2-3,直径最大> 3厘米
    • B:肿瘤4或更高

      • 答:血管侵袭肉眼;
  • 根据RECIST 1.1标准,患者至少有一个可测量的病变(CT/MRI扫描长直径≥10mm或CT/MRI扫描短直径淋巴结病变≥15mm,并且病变尚未接受放射治疗,冻结或其他局部治疗) ;
  • 预期存活≥6个月;
  • 重要器官的功能符合以下要求(不包括在14天内使用任何血液成分和细胞生长因子);

血液常规:

中性粒细胞≥1.5×109 // L血小板计数≥100×109/L血红蛋白≥90G/L;

肝脏和肾功能:

血清肌酐(SCR)≤1.5倍正常值(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault Formula);总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN); AST或ALT水平≤2.5倍正常值上限(ULN);尿液蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则24小时定量尿蛋白必须≤1g;

  • 正常凝血功能,没有活性出血和血栓性疾病A.国际标准化比率INR≤1.5×ULN; B.部分凝血蛋白时间APTT≤1.5×ULN; C.凝血酶原时间pt≤1.5uln;
  • 生育年龄的妇女应同意在药物结束后六个月内使用避孕药(例如宫内装置,避孕药或避孕套);在研究纳入前的7天内,患有血清阴性或尿液妊娠测试的患者必须是无乳的,男性应同意在研究期间以及研究期结束后的6个月内使用避孕药;
  • 受试者具有良好的合规性,并与后续行动合作。

排除标准:

  • 以前已经接受了放疗,化学疗法,同时进行的化学放疗或其他靶向疗法;
  • 已知的肝胆细胞癌,肉瘤样肝细胞癌,混合细胞癌和纤维层细胞癌; 5年或同时同时进行HCC以外的主动恶性肿瘤;
  • 高血压无法通过降压药疗法(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)得到很好的控制;高血压危机或高血压性脑病的先前史;
  • 受试者具有先前或同时的恶性肿瘤(除了固化的皮肤和癌的基底细胞癌外,子宫颈原位);
  • 先前用Tislelizumab或其他PD-1/PD-L1治疗的治疗无法接受;已知受试者先前对大分子蛋白质赔偿或任何tislelizumab或lenvatinib赋形剂有过敏。
  • 受试者患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史(例如,但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎葡萄膜炎,肠炎,肝炎,肝炎,垂体炎症,血管炎血管炎,肾炎,肾炎,甲状腺疼痛或过度疗法;完全松了一口气,可以作为成年人而无需任何干预措施;需要与支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘将不包括在内);
  • 受试者正在接受免疫抑制或全身或可吸收的局部激素治疗,以进行免疫抑制目的(> 10mg/天泼尼松或其他治疗激素),并在入学前2周内继续接受这种治疗;
  • 腹水或胸腔积液具有临床症状,需要治疗性穿刺或排水;
  • 心脏的临床症状或不受控制的心脏疾病,例如:

    1. NYHA2或心力衰竭
    2. 不稳定的心绞痛
    3. 心肌梗塞发生在1年内
    4. 需要治疗或干预的临床上显着性诊断或心室心律不齐的患者;
  • 目前(3个月内)患者患有胃肠道疾病,例如食管静脉曲张,活性胃和十二指肠溃疡,溃疡性结肠炎,门静脉高血压或在未分辨的肿瘤中的活性出血,或者可能导致胃肠道出血或矫正的研究人员确定的其他疾病;
  • 过去或现在的严重出血(在3个月内出血> 30 mL出血),在12个月内(包括中风事件和/或TIA)在12个月内进行heasoptysis(> 5 mL新鲜血液)或血栓栓塞事件(包括中风事件和/或TIA);
  • 受试者在筛查期间和首次给药之前的主动感染或无法解释的发烧> 38.5度(根据研究者的判断,受试者的发烧可以纳入肿瘤的发烧);
  • 过去或目前的肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,放射性肺炎,药物相关肺炎,严重肺功能障碍等的患者具有肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,肺炎,肺炎,严重损害等。
  • 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者,例如HIV感染或活性肝炎(跨激酶不符合纳入标准,乙型肝炎乙型肝炎参考:HBVDNA≥1000/mL;丙型肝炎参考:HCVRNA≥103/ml);慢性肝炎B病毒载体,HBV DNA <1000 IU/mL,必须在测试期间同时接受抗病毒治疗;
  • 实时疫苗是在研究期内或可能在研究期内不到4周的;
  • 该主题有精神药物滥用,酗酒或吸毒的已知史;
  • 该受试者不能或不同意承担检查和治疗的自资助部分的成本,除了临床研究药物,化学疗法和与临床研究药物联合化疗相关的联合化学疗法和SAE之外;
  • 研究人员认为应该在这项研究中遗漏这一点,例如,研究人员确定受试者具有可能导致该研究的其他因素被迫进行中途终止,例如其他严重疾病(包括精神疾病)需要合并治疗,存在严重的异常实验室检查,伴随着家庭或社会等因素,会影响受试者的安全,信息和样本的收集。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04834986
其他研究ID编号ICMJE GDS20201110564038
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
责任方天津医科大学癌症研究所和医院
研究赞助商ICMJE天津医科大学癌症研究所和医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户天津医科大学癌症研究所和医院
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院