• 测定HC-5404-FU的MTD [时间范围：在最后一个患者入学后的18个月内]
  当口服以剂量升级的方式在患有精选的高级实体瘤的受试者中施用时
• 发生剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：在最后一个患者招募的18个月内]
• 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v 5.0 [时间范围：在最后一个患者招募的18个月内]
• 导致过早停用的茶的发病率[时间范围：在最后一个患者入学后的18个月内]
• 基于血液学，血清化学和尿液分析测试结果的明显实验室异常的发生率[时间范围：在最后一个患者的18个月内]
• 在12个铅ECG参数中观察到异常的发生率[时间范围：在最后一个患者招募的18个月内]
• 在生命体征测量和身体检查中观察到的异常的发生率[时间范围：在最后一个患者入学后的18个月内]

• 从时间0到上次可测量浓度（上次AUC0）[时间范围：在最后一个患者的24个月内），等离子体浓度与时间曲线下的面积与时间曲线曲线。
• 从时间0到12小时的等离子体浓度与时间曲线下的面积（AUC0 12）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 等离子体浓度与时间曲线下的面积从时间0推到无穷大（AUC0∞）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 在给药间隔（AUC0 t）（时间范围：在最后一个患者的24个月内），血浆浓度与时间曲线下的面积与时间曲线
• 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 血浆浓度的明显总清除率（CL/F）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 在血浆浓度的末端相（VZ/F）期间的明显分布体积[时间范围：在最后一个患者入学后的24个月内]
• 明显的终末消除半寿命（T1/2）的血浆浓度[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 基于血浆浓度的AUC0 T（ARAUC）[时间范围：在最后一个患者招募的24个月内]
• 血浆浓度的线性比率（LR）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 使用IRECIST [时间范围：在最后一个患者入学后的24个月内对HC-5404-FU的总体响应率（ORR）
• 使用iRecist [时间范围：最后一个患者的24个月内对HC-5404-FU的响应持续时间（DOR）
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 使用iRecist [时间范围：最后一个患者的24个月内）的无进展生存期（PFS）
• 使用iRecist [时间范围：在最后一个患者入学后的24个月内]的总体反应（OS）]

HC 5404-FU将以食物进行口头批准，或者在完成25毫克的餐点后30分钟内，剂量升级为50、100和200 mg，并在安全性允许的情况下。将招募多达24名受试者，以确保12名受试者在HC 5404-FU的估计MTD上完成研究。剂量将以3周的周期发生。受试者应在诊所中花费1/第1（C1D1）周期，然后过夜，以进行安全监控和PK采样。受试者将住院以治疗前3剂：C1D1 AM和PM剂量，以及第1天（C1D2）AM剂量的第1天；在计划的PK样品后，在第8、15和21天，AM剂量将在诊所中服用。所有其他剂量都应在家中进行自我管理。在研究开始时，初始医院住院后，在周期1的第8、15和21天的门诊诊所将出现受试者，以进行PK评估，此后，每个周期的第一天进行物理和实验室评估，不良事件（不良事件）（ AE）和剂量合规性监控；治疗访问的结束也将在门诊诊所亲自。

在完成研究期后，将在上次治疗后随访后长达24个月内监视受试者的生存。

剂量升级将遵循贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计。在队列的所有受试者的所有受试者达到第1/天21（DLT评估期）之后，决定升级到下一个剂量水平的决定将基于安全评估。安全监测委员会（SMC）将负责剂量升级的决定，包括是否根据DLT观测值修改剂量升级并审查可用PK数据。

升级/DE升级的目标毒性率为30％，限制为0.236至0.359，以确定MTD。对于这些预定义的参数，当观察到的剂量水平的毒性速率小于0.236时，下一个队列的剂量可能会升级。如果观察到的毒性率高于0.359，则剂量将升级。否则，剂量保持不变。

• 肾细胞癌
• 胃癌
• 转移性乳腺癌
• 小细胞肺癌
• 其他实体瘤

• 实验：队列1-25 mg
  每天两次用食物或在每3周的治疗周期完成一顿饭后，每天两次口服HC-5404-FU的25毫克胶囊
  干预：药物：HC-5404-FU
• 实验：队列2-50 mg
  HC-5404-FU的50毫克胶囊每天两次用食物口服或在每3周的治疗周期完成一顿饭后30分钟内
  干预：药物：HC-5404-FU
• 实验：队列3-100 mg
  每天两次用食物或在每3周的治疗周期完成一顿饭后，每天两次口服HC-5404-FU的100毫克胶囊
  干预：药物：HC-5404-FU
• 实验：队列4-200 mg
  200毫克的HC-5404-FU胶囊每天两次用食物口服，或者在每3周的治疗周期完成一顿饭后30分钟内
  干预：药物：HC-5404-FU

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序或治疗之前，请先获得签署的知情同意书
2. 同意时年龄≥18岁（男性或女性）

3. 具有以下组织学或细胞学上确认的具有合格特征的肿瘤类型中的1种，至少接受了2（且不超过5）的先前治疗转移性（IV期）疾病的疗法：

   1. RCC（肾细胞癌 - 透明细胞或乳头状）
   2. SCLC（小细胞肺癌）或至少接受了3（且不超过5）的转移性治疗（第四阶段）疾病：
   3. GC（胃腺癌）
   4. 人表皮生长因子受体阳性（HER2+）MBC（转移性乳腺癌）
   5. 其他实体瘤（例如，非小细胞肺癌，结直肠癌，未知主要癌），除了快速进展的肿瘤（例如，胰腺癌，胶质母细胞瘤，肝细胞癌）外，

   注意：具有RCC和GC的受试者是优先事项，应构成注册人口的50％（12名受试者）。在达到50％的总和时，所有其他人的入学率都将被上限，以维持RCC和GC受试者的12个插槽。

4. 根据recist v 1.1，至少具有1个放射学测量病变，定义为最长直径或淋巴结至少10 mm的病变，并且在CT扫描或磁共振成像（MRI）中成像的短轴中至少为15 mm。并在筛选前28天内成像获得。如果在此类病变中证明进展
5. 除了稳定的感觉神经病（≤2级）和脱发外，还可以解决所有先前治疗相关的毒性与1级严重程度或更低的毒性。如果受试者接受了> 30 Gy的重大手术或放射治疗，则必须从干预措施中恢复过毒性和/或并发症

6. 只要有合适且可及的病变，没有活检的禁忌症，并发症的最小风险和积极的知情决定，受试者愿意为生物标志物分析提供新鲜的组织，并基于组织样品质量的充分性，用于评估生物标志物状态。将需要两次活检：在基线（在初次剂量之前的30天内）和第3循环第1天之后的7天内。

   新近获得的活检标本优于存档样品，而福尔马林固定的石蜡包裹的块标本则优于幻灯片。如果无法提供新的预处理活检，则必须提供最新的档案活检

7. 具有东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1，在筛查和在第1天的剂量开始之间持续
8. 使用Fridericia（QTCF）方法≤450毫秒的QT间隔校正心率
9. 筛查时的白蛋白水平≥3g/dL
10. 由治疗医师确定的预期寿命为3个月或更高

11. 在第1天进行研究药物之前的15天内具有足够的器官功能，按照以下所有标准来定义：

    1. 总胆红素≤1.5倍正常（ULN）或直接胆红素≤ULN的受试者的上限
    2. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN或≤5×uln，患有已知肝转移的受试者
    3. 在正常范围内空腹血糖和血红蛋白A1C≤8％
    4. 甲状腺功能正常甲状腺功能和游离甲状腺素[FT4]在正常限制内的甲状腺功能测试（甲状腺刺激激素[TSH]）在正常限制内甲状腺治疗的受试者。
12. 根据以下Cockcroft Gault公式，在肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率≥30mL/min的定义下，在第1天进行研究药物的15天内具有足够的肾功能

13. 在第1天首次服用研究药物之前的15天内具有足够的血液学功能，按照以下所有标准来定义：

    1. 血红蛋白≥9g/dL（未通过红细胞输血或促红细胞生成素支持校正）
    2. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
    3. 血小板计数≥100×109/L

14. 如以下任何一个标准，在第1天首次服用研究药物之前的15天内具有足够的凝血功能：

    1. 研究人员认为，国际归一化比率（INR）<1.5×ULN或接受华法林或低分子量肝素的受试者，该受试者必须在临床上保持稳定，而在接受抗凝治疗的同时没有活跃出血的证据。如果这是抗凝治疗的目标
    2. 除非受试者接受抗凝剂治疗，否则活化的部分血栓形成时间（APTT）<1.5×uln，但前提是凝血酶原时间或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
15. 女性生育潜力的受试者必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内尿液或血清妊娠阴性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
16. 女性生育潜力的受试者必须愿意使用从研究药物的第一次剂量到最后剂量的研究药物的足够形式的避孕形式
17. 女性受试者必须同意不母乳喂养，也不要从筛查和整个研究治疗中捐赠OVA，以及最后一次剂量研究药物的90天
18. 患有孕妇或母乳喂养伴侣的男性受试者必须同意戒酒或在怀孕期间或时间伴侣在整个研究期间进行母乳喂养，以及最后一次剂量的研究药物进行母乳喂养
19. 男性患有女性伴侣的育儿潜力的受试者在治疗期间不得捐赠精子，至少在最后剂量的研究药物后90天
20. 女性伴侣的男性受生育潜力的受试者应同意在治疗期间使用高效的避孕方法，并在最后一次剂量的研究药物后至少使用90天
21. 愿意并有能力遵守预定的访问（包括地理位置接近），治疗计划，实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

1. 先前的化学疗法，针对性的小分子治疗或在研究治疗之前2周内进行了辐射疗法，或者由于先前给予的药物或主要手术而没有从不良反应中恢复过来
2. 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法
3. 诊断出免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或在研究治疗的第7天内的7天内进行了任何其他形式的免疫抑制疗法。使用生理剂量的皮质类固醇（≤30毫克/天的氢化可的松，≤10mg/天的泼尼松，≤2mg/天的地塞米松或等效）可以在与赞助商协商后批准
4. 服用了一种在第一次治疗后4周内进行的强大CYP3A4抑制剂或诱导剂的药物（请参阅附录12）
5. 有活跃结核病的史
6. 已知艾滋病毒史（HIV 1/2抗体）
7. 已经知道活性丙型肝炎（抗丙型肝炎表面抗体，抗丙型肝炎核心抗体，乙型肝炎B表面抗原[HBSAG]）或丙型肝炎（丙型肝炎）感染
8. 目前有严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS COV）2感染的诊断，该感染通过逆转录聚合酶链反应（PCR）测试证实。受试者在筛查时需要进行阴性PCR测试，并且在第一次剂量研究治疗前14天内进行了阴性PCR测试
9. 患有临床上严重的自身免疫性疾病或器官移植病史
10. 具有胰岛素依赖性（I型）糖尿病或控制不良的II型糖尿病（通过临床判断）用血红蛋白A1C> 8％
11. 已知的额外恶性肿瘤在过去的5年内正在进行或需要主动治疗。例外包括接受潜在治疗疗法的皮肤的基底细胞癌或鳞状细胞癌，浅膀胱癌或原位宫颈癌。如果受试者单独通过手术或手术和放射治疗治愈，则具有其他恶性肿瘤的受试者，并且至少没有疾病，至少有5年
12. 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定，就可以参与（没有疾病进展的迹象，至少在第一次试验治疗前4周进行成像，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明新的或扩大的证据脑转移，并且在试验治疗前至少7天不使用全身类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，而不论临床稳定性如何
13. 筛查前12个月内有间隙肺疾病，肺炎或当前肺炎病史
14. 有需要全身治疗的主动感染
15. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
16. 患有病史或正在进行的临床意义心血管疾病，例如不稳定的心绞痛，心肌梗死或急性冠状动脉综合征，有症状或不受控制的心律不齐，心脏衰竭，基线ECG异常，包括，包括，不限于QTC延长（QTC延长）（QTC延长） 450毫秒）或纽约心脏协会功能分类所定义的任何III类或IV级心脏病
17. Has overt or latent disorders of the exocrine pancreas (such as acute or chronic pancreatitis of any etiology) or chronic (including autoimmune) gastrointestinal disorders such as Crohn's disease, ulcerative colitis, rheumatoid arthritis, lupus, scleroderma, Sjogren's syndrome, and polyarteritis nodosa
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰知情同意或合作审判的要求
19. 是在预计的试验期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的审判期间孕育孩子
20. 是研究人员，员工或学习赞助商的一级亲戚。

• 测定HC-5404-FU的MTD [时间范围：在最后一个患者入学后的18个月内]
  当口服以剂量升级的方式在患有精选的高级实体瘤的受试者中施用时
• 发生剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：在最后一个患者招募的18个月内]
• 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v 5.0 [时间范围：在最后一个患者招募的18个月内]
• 导致过早停用的茶的发病率[时间范围：在最后一个患者入学后的18个月内]
• 基于血液学，血清化学和尿液分析测试结果的明显实验室异常的发生率[时间范围：在最后一个患者的18个月内]
• 在12个铅ECG参数中观察到异常的发生率[时间范围：在最后一个患者招募的18个月内]
• 在生命体征测量和身体检查中观察到的异常的发生率[时间范围：在最后一个患者入学后的18个月内]

• 从时间0到上次可测量浓度（上次AUC0）[时间范围：在最后一个患者的24个月内），等离子体浓度与时间曲线下的面积与时间曲线曲线。
• 从时间0到12小时的等离子体浓度与时间曲线下的面积（AUC0 12）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 等离子体浓度与时间曲线下的面积从时间0推到无穷大（AUC0∞）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 在给药间隔（AUC0 t）（时间范围：在最后一个患者的24个月内），血浆浓度与时间曲线下的面积与时间曲线
• 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 血浆浓度的明显总清除率（CL/F）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 在血浆浓度的末端相（VZ/F）期间的明显分布体积[时间范围：在最后一个患者入学后的24个月内]
• 明显的终末消除半寿命（T1/2）的血浆浓度[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 基于血浆浓度的AUC0 T（ARAUC）[时间范围：在最后一个患者招募的24个月内]
• 血浆浓度的线性比率（LR）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 使用IRECIST [时间范围：在最后一个患者入学后的24个月内对HC-5404-FU的总体响应率（ORR）
• 使用iRecist [时间范围：最后一个患者的24个月内对HC-5404-FU的响应持续时间（DOR）
• 治疗失败的时间（TTF）[时间范围：在最后一个患者的24个月内]
• 使用iRecist [时间范围：最后一个患者的24个月内）的无进展生存期（PFS）
• 使用iRecist [时间范围：在最后一个患者入学后的24个月内]的总体反应（OS）]

HC 5404-FU将以食物进行口头批准，或者在完成25毫克的餐点后30分钟内，剂量升级为50、100和200 mg，并在安全性允许的情况下。将招募多达24名受试者，以确保12名受试者在HC 5404-FU的估计MTD上完成研究。剂量将以3周的周期发生。受试者应在诊所中花费1/第1（C1D1）周期，然后过夜，以进行安全监控和PK采样。受试者将住院以治疗前3剂：C1D1 AM和PM剂量，以及第1天（C1D2）AM剂量的第1天；在计划的PK样品后，在第8、15和21天，AM剂量将在诊所中服用。所有其他剂量都应在家中进行自我管理。在研究开始时，初始医院住院后，在周期1的第8、15和21天的门诊诊所将出现受试者，以进行PK评估，此后，每个周期的第一天进行物理和实验室评估，不良事件（不良事件）（ AE）和剂量合规性监控；治疗访问的结束也将在门诊诊所亲自。

在完成研究期后，将在上次治疗后随访后长达24个月内监视受试者的生存。

剂量升级将遵循贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计。在队列的所有受试者的所有受试者达到第1/天21（DLT评估期）之后，决定升级到下一个剂量水平的决定将基于安全评估。安全监测委员会（SMC）将负责剂量升级的决定，包括是否根据DLT观测值修改剂量升级并审查可用PK数据。

升级/DE升级的目标毒性率为30％，限制为0.236至0.359，以确定MTD。对于这些预定义的参数，当观察到的剂量水平的毒性速率小于0.236时，下一个队列的剂量可能会升级。如果观察到的毒性率高于0.359，则剂量将升级。否则，剂量保持不变。

• 肾细胞癌
• 胃癌
• 转移性乳腺癌
• 小细胞肺癌
• 其他实体瘤

• 实验：队列1-25 mg
  每天两次用食物或在每3周的治疗周期完成一顿饭后，每天两次口服HC-5404-FU的25毫克胶囊
  干预：药物：HC-5404-FU
• 实验：队列2-50 mg
  HC-5404-FU的50毫克胶囊每天两次用食物口服或在每3周的治疗周期完成一顿饭后30分钟内
  干预：药物：HC-5404-FU
• 实验：队列3-100 mg
  每天两次用食物或在每3周的治疗周期完成一顿饭后，每天两次口服HC-5404-FU的100毫克胶囊
  干预：药物：HC-5404-FU
• 实验：队列4-200 mg
  200毫克的HC-5404-FU胶囊每天两次用食物口服，或者在每3周的治疗周期完成一顿饭后30分钟内
  干预：药物：HC-5404-FU

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序或治疗之前，请先获得签署的知情同意书
2. 同意时年龄≥18岁（男性或女性）

3. 具有以下组织学或细胞学上确认的具有合格特征的肿瘤类型中的1种，至少接受了2（且不超过5）的先前治疗转移性（IV期）疾病的疗法：

   1. RCC（肾细胞癌 - 透明细胞或乳头状）
   2. SCLC（小细胞肺癌）或至少接受了3（且不超过5）的转移性治疗（第四阶段）疾病：
   3. GC（胃腺癌）
   4. 人表皮生长因子受体阳性（HER2+）MBC（转移性乳腺癌）
   5. 其他实体瘤（例如，非小细胞肺癌，结直肠癌，未知主要癌），除了快速进展的肿瘤（例如，胰腺癌，胶质母细胞瘤，肝细胞癌）外，

   注意：具有RCC和GC的受试者是优先事项，应构成注册人口的50％（12名受试者）。在达到50％的总和时，所有其他人的入学率都将被上限，以维持RCC和GC受试者的12个插槽。

4. 根据recist v 1.1，至少具有1个放射学测量病变，定义为最长直径或淋巴结至少10 mm的病变，并且在CT扫描或磁共振成像（MRI）中成像的短轴中至少为15 mm。并在筛选前28天内成像获得。如果在此类病变中证明进展
5. 除了稳定的感觉神经病（≤2级）和脱发外，还可以解决所有先前治疗相关的毒性与1级严重程度或更低的毒性。如果受试者接受了> 30 Gy的重大手术或放射治疗，则必须从干预措施中恢复过毒性和/或并发症

6. 只要有合适且可及的病变，没有活检的禁忌症，并发症的最小风险和积极的知情决定，受试者愿意为生物标志物分析提供新鲜的组织，并基于组织样品质量的充分性，用于评估生物标志物状态。将需要两次活检：在基线（在初次剂量之前的30天内）和第3循环第1天之后的7天内。

   新近获得的活检标本优于存档样品，而福尔马林固定的石蜡包裹的块标本则优于幻灯片。如果无法提供新的预处理活检，则必须提供最新的档案活检

7. 具有东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1，在筛查和在第1天的剂量开始之间持续
8. 使用Fridericia（QTCF）方法≤450毫秒的QT间隔校正心率
9. 筛查时的白蛋白水平≥3g/dL
10. 由治疗医师确定的预期寿命为3个月或更高

11. 在第1天进行研究药物之前的15天内具有足够的器官功能，按照以下所有标准来定义：

    1. 总胆红素≤1.5倍正常（ULN）或直接胆红素≤ULN的受试者的上限
    2. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN或≤5×uln，患有已知肝转移的受试者
    3. 在正常范围内空腹血糖和血红蛋白A1C≤8％
    4. 甲状腺功能正常甲状腺功能和游离甲状腺素[FT4]在正常限制内的甲状腺功能测试（甲状腺刺激激素[TSH]）在正常限制内甲状腺治疗的受试者。
12. 根据以下Cockcroft Gault公式，在肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率≥30mL/min的定义下，在第1天进行研究药物的15天内具有足够的肾功能

13. 在第1天首次服用研究药物之前的15天内具有足够的血液学功能，按照以下所有标准来定义：

    1. 血红蛋白≥9g/dL（未通过红细胞输血或促红细胞生成素支持校正）
    2. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/l
    3. 血小板计数≥100×109/L

14. 如以下任何一个标准，在第1天首次服用研究药物之前的15天内具有足够的凝血功能：

    1. 研究人员认为，国际归一化比率（INR）<1.5×ULN或接受华法林或低分子量肝素的受试者，该受试者必须在临床上保持稳定，而在接受抗凝治疗的同时没有活跃出血的证据。如果这是抗凝治疗的目标
    2. 除非受试者接受抗凝剂治疗，否则活化的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）<1.5×uln，但前提是凝血酶原时间或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
15. 女性生育潜力的受试者必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内尿液或血清妊娠阴性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
16. 女性生育潜力的受试者必须愿意使用从研究药物的第一次剂量到最后剂量的研究药物的足够形式的避孕形式
17. 女性受试者必须同意不母乳喂养，也不要从筛查和整个研究治疗中捐赠OVA，以及最后一次剂量研究药物的90天
18. 患有孕妇或母乳喂养伴侣的男性受试者必须同意戒酒或在怀孕期间或时间伴侣在整个研究期间进行母乳喂养，以及最后一次剂量的研究药物进行母乳喂养
19. 男性患有女性伴侣的育儿潜力的受试者在治疗期间不得捐赠精子，至少在最后剂量的研究药物后90天
20. 女性伴侣的男性受生育潜力的受试者应同意在治疗期间使用高效的避孕方法，并在最后一次剂量的研究药物后至少使用90天
21. 愿意并有能力遵守预定的访问（包括地理位置接近），治疗计划，实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

1. 先前的化学疗法，针对性的小分子治疗或在研究治疗之前2周内进行了辐射疗法，或者由于先前给予的药物或主要手术而没有从不良反应中恢复过来
2. 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究疗法
3. 诊断出免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或在研究治疗的第7天内的7天内进行了任何其他形式的免疫抑制疗法。使用生理剂量的皮质类固醇（≤30毫克/天的可的松' target='_blank'>氢化可的松，≤10mg/天的泼尼松，≤2mg/天的地塞米松或等效）可以在与赞助商协商后批准
4. 服用了一种在第一次治疗后4周内进行的强大CYP3A4抑制剂或诱导剂的药物（请参阅附录12）
5. 有活跃结核病的史
6. 已知艾滋病毒史（HIV 1/2抗体）
7. 已经知道活性丙型肝炎（抗丙型肝炎表面抗体，抗丙型肝炎核心抗体，乙型肝炎B表面抗原[HBSAG]）或丙型肝炎（丙型肝炎）感染
8. 目前有严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS COV）2感染的诊断，该感染通过逆转录聚合酶链反应（PCR）测试证实。受试者在筛查时需要进行阴性PCR测试，并且在第一次剂量研究治疗前14天内进行了阴性PCR测试
9. 患有临床上严重的自身免疫性疾病或器官移植病史
10. 具有胰岛素依赖性（I型）糖尿病或控制不良的II型糖尿病（通过临床判断）用血红蛋白A1C> 8％
11. 已知的额外恶性肿瘤在过去的5年内正在进行或需要主动治疗。例外包括接受潜在治疗疗法的皮肤的基底细胞癌或鳞状细胞癌，浅膀胱癌或原位宫颈癌。如果受试者单独通过手术或手术和放射治疗治愈，则具有其他恶性肿瘤的受试者，并且至少没有疾病，至少有5年
12. 已知活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的受试者只要稳定，就可以参与（没有疾病进展的迹象，至少在第一次试验治疗前4周进行成像，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明新的或扩大的证据脑转移，并且在试验治疗前至少7天不使用全身类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，而不论临床稳定性如何
13. 筛查前12个月内有间隙肺疾病，肺炎或当前肺炎病史
14. 有需要全身治疗的主动感染
15. 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
16. 患有病史或正在进行的临床意义心血管疾病，例如不稳定的心绞痛，心肌梗死或急性冠状动脉综合征，有症状或不受控制的心律不齐，心脏衰竭，基线ECG异常，包括，包括，不限于QTC延长（QTC延长）（QTC延长） 450毫秒）或纽约心脏协会功能分类所定义的任何III类或IV级心脏病
17. Has overt or latent disorders of the exocrine pancreas (such as acute or chronic pancreatitis of any etiology) or chronic (including autoimmune) gastrointestinal disorders such as Crohn's disease, ulcerative colitis, rheumatoid arthritis, lupus, scleroderma, Sjogren's syndrome, and polyarteritis nodosa
18. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰知情同意或合作审判的要求
19. 是在预计的试验期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的审判期间孕育孩子
20. 是研究人员，员工或学习赞助商的一级亲戚。