• 客观响应率（ORR）[时间范围：从基线肿瘤体积变化6个月]
  肿瘤体积减少的患者比例达到预定值并可以维持最小的时间限制。它是完全响应（CR）和部分响应（PR）的比例的总和。也就是说，orr = cr + pr
• 自由生存（PFS）[时间范围：长达24个月，从入学日期到首次记录的进展或死亡日期的任何原因（以先到者为准），以最高24个月进行评估]
  无进展生存期是指从治疗开始到观察到癌症进展患者或出于任何原因发生死亡的时间。

• 总生存（OS）[时间范围：1年]
  从任何原因引起的治疗开始到死亡的时间（最后一次随访时间是为失去探访的患者；研究的结束是针对仍然活着的患者）
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：6个月]
  它是完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的比例的总和。也就是说，dcr = cr + pr + sd
• 进步时间（TTP）[时间范围：最多24个月，从入学日期到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达24个月]
  从治疗开始到肿瘤的客观进展的时间

肝内胆管癌（ICC）是胆道上皮细胞的恶性肿瘤，起源于第二层及以上的肝内胆管的分支。它的发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15％-20％，显示出逐渐增加的趋势。手术切除是当前治疗ICC的主要方法。但是，大多数（60％-70％）在晚期诊断出患者。 Gemcitabine Plus Cisplatin是国际和国内准则中建议的标准一线无法治愈的切除。在标准一线化学疗法后，没有标准的二线治疗方法进展。

免疫疗法对HCC的临床益处正在出现。早期临床数据已经显示出免疫检查点抑制的安全性。这项研究是为了分析透射珠的安全性和功效，结合了apatinib和carrelizumab注射在ICC的治疗中，这在标准一线化学疗法后已进展。

年龄在18至80岁的患者接受了ICC的组织学或细胞学诊断，局部晚期或多个肝转移，包括吉西他滨化疗后的进展，将纳入该试验。

这项研究是单臂，单中心，开放标签研究。据估计，将招募20名患者肝内胆管癌患者，在患者的标准一线化学疗法治疗后进展。受试者的试验期包括筛查期，治疗期和随访期。

药物处理为200 mg PD-1单克隆抗体，第一天的静脉输注，每21天作为治疗周期；麦甲酸酯丙替尼，每天250 mg，口服一次，连续口服； DEB-TACE，Callispheres + Gemcitabine（800mg）和奥沙利铂通过常规程序注入肝动脉，每4-6周重复一次，并根据负责的医生，Deb-Tace治疗周期。治疗一直持续到疾病进展，发生无法忍受的毒性，开始新的抗肿瘤治疗，撤回知情同意，随访丢失，死亡发生或需要治疗终止。筛查审查将在21和-4之间进行-21和-4。在进行任何筛选程序或评估之前，在周期第一天的第一天之前，已签署了通报同意，并在进行任何筛选程序之前，并向每个受试者全面解释了试验。

基线评估结果必须在第一次试用药物管理之前（周期1的第1天）收集。基线评估可以在第3天和1天之间进行。或周期1的第1天，如果在周期1的第一天前3天内进行，则可以将筛选结果用作基线结果。

自第一次给药以来每4-6周评估肿瘤成像，在24周后每12周（±7天）评估肿瘤成像。如果有疾病进展的临床指示，则肿瘤评估更为频繁。如果发生疾病进展，不可接受的毒性，受试者要求停止审判或受试者撤回同意的要求，受试者将停止试验治疗。

停止试验治疗时，应在停止治疗后的7天内停止治疗，以便停止治疗检查。

治疗期结束后（长达2年），可以从研究药物中受益的受试者将继续研究药物的治疗，直到疾病进展，无法忍受的不良反应，撤回重症监护设施（ICF），其他反应 - 肿瘤治疗，随访的丧失，研究的死亡或终止。

发生临床事件发生后，如果研究人员认为应该归因于疾病的进展，即使患者继续接受治疗，也不太可能恢复，则可以将其评估为临床恶化。调查员要讨论并决定是否继续或停止对受试者的治疗并记录研究文件。

在研究结束时，仍在研究治疗的受试者可以继续通过另一项扩展研究或其他形式接受治疗，如果研究者在疗效评估中稳定或放心，并且可以忍受不良反应。

• 肝内胆管癌
• 跨性化学栓塞
• apatinib
• PD-1抗体

纳入标准：

1. ICC的诊断
2. 患者必须至少具有一个可以根据MRECIST标准准确测量的肿瘤病变。
3. 支架一线化学疗法耐药性。
4. 性能状态（PS）≤2（ECOG量表）。
5. 儿童pugh得分≤7。
6. 不适合手术切除，局部消融疗法和任何其他治愈的治疗方法。
7. 血小板计数≥50,000/μL血红蛋白≥8.5g/dl总胆红素≤30mmol/L血清白蛋白≥32g/L ASL和AST≤6x正常血清肌酐≤1.5x正常INR≤1.5或pt/pt/pt/pt/pt/pt/pt/pt/pt/l aast≤6x APTT在正常极限内绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1,500/mm3
8. 签署书面知情同意书，并能够遵循计划中指定的访问和相关程序

排除标准：

1. 肝功能补偿的证据，包括腹水，胃肠道出血或肝性脑病
2. 艾滋病毒的已知历史
3. 器官同种异体史
4. 已知或怀疑对研究剂或与该试验相关的任何药物的过敏。
5. 心室心律失常需要抗心律失常
6. 出血核的证据。
7. 在研究进入前30天内，患有临床显着胃肠道出血的患者。
8. 已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑疾病
9. 肿瘤负担≥70％，弥漫性肝癌或肿瘤不适合MRECIST标准评估。
10. 在第一次给药之前，接受了ICC的局部治疗（消融疗法），手术切除和放射治疗。
11. 主要门静脉的肿瘤血栓，或同时涉及上肠静脉静脉。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：从基线肿瘤体积变化6个月]
  肿瘤体积减少的患者比例达到预定值并可以维持最小的时间限制。它是完全响应（CR）和部分响应（PR）的比例的总和。也就是说，orr = cr + pr
• 自由生存（PFS）[时间范围：长达24个月，从入学日期到首次记录的进展或死亡日期的任何原因（以先到者为准），以最高24个月进行评估]
  无进展生存期是指从治疗开始到观察到癌症进展患者或出于任何原因发生死亡的时间。

• 总生存（OS）[时间范围：1年]
  从任何原因引起的治疗开始到死亡的时间（最后一次随访时间是为失去探访的患者；研究的结束是针对仍然活着的患者）
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：6个月]
  它是完全反应（CR），部分反应（PR）和稳定疾病（SD）的比例的总和。也就是说，dcr = cr + pr + sd
• 进步时间（TTP）[时间范围：最多24个月，从入学日期到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达24个月]
  从治疗开始到肿瘤的客观进展的时间

肝内胆管癌（ICC）是胆道上皮细胞的恶性肿瘤，起源于第二层及以上的肝内胆管的分支。它的发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的15％-20％，显示出逐渐增加的趋势。手术切除是当前治疗ICC的主要方法。但是，大多数（60％-70％）在晚期诊断出患者。 Gemcitabine Plus Cisplatin是国际和国内准则中建议的标准一线无法治愈的切除。在标准一线化学疗法后，没有标准的二线治疗方法进展。

免疫疗法对HCC的临床益处正在出现。早期临床数据已经显示出免疫检查点抑制的安全性。这项研究是为了分析透射珠的安全性和功效，结合了apatinib和carrelizumab注射在ICC的治疗中，这在标准一线化学疗法后已进展。

年龄在18至80岁的患者接受了ICC的组织学或细胞学诊断，局部晚期或多个肝转移，包括吉西他滨化疗后的进展，将纳入该试验。

这项研究是单臂，单中心，开放标签研究。据估计，将招募20名患者肝内胆管癌患者，在患者的标准一线化学疗法治疗后进展。受试者的试验期包括筛查期，治疗期和随访期。

药物处理为200 mg PD-1单克隆抗体，第一天的静脉输注，每21天作为治疗周期；麦甲酸酯丙替尼，每天250 mg，口服一次，连续口服； DEB-TACE，Callispheres + Gemcitabine（800mg）和奥沙利铂通过常规程序注入肝动脉，每4-6周重复一次，并根据负责的医生，Deb-Tace治疗周期。治疗一直持续到疾病进展，发生无法忍受的毒性，开始新的抗肿瘤治疗，撤回知情同意，随访丢失，死亡发生或需要治疗终止。筛查审查将在21和-4之间进行-21和-4。在进行任何筛选程序或评估之前，在周期第一天的第一天之前，已签署了通报同意，并在进行任何筛选程序之前，并向每个受试者全面解释了试验。

基线评估结果必须在第一次试用药物管理之前（周期1的第1天）收集。基线评估可以在第3天和1天之间进行。或周期1的第1天，如果在周期1的第一天前3天内进行，则可以将筛选结果用作基线结果。

自第一次给药以来每4-6周评估肿瘤成像，在24周后每12周（±7天）评估肿瘤成像。如果有疾病进展的临床指示，则肿瘤评估更为频繁。如果发生疾病进展，不可接受的毒性，受试者要求停止审判或受试者撤回同意的要求，受试者将停止试验治疗。

停止试验治疗时，应在停止治疗后的7天内停止治疗，以便停止治疗检查。

治疗期结束后（长达2年），可以从研究药物中受益的受试者将继续研究药物的治疗，直到疾病进展，无法忍受的不良反应，撤回重症监护设施（ICF），其他反应 - 肿瘤治疗，随访的丧失，研究的死亡或终止。

发生临床事件发生后，如果研究人员认为应该归因于疾病的进展，即使患者继续接受治疗，也不太可能恢复，则可以将其评估为临床恶化。调查员要讨论并决定是否继续或停止对受试者的治疗并记录研究文件。

在研究结束时，仍在研究治疗的受试者可以继续通过另一项扩展研究或其他形式接受治疗，如果研究者在疗效评估中稳定或放心，并且可以忍受不良反应。

• 肝内胆管癌
• 跨性化学栓塞
• apatinib
• PD-1抗体

纳入标准：

1. ICC的诊断
2. 患者必须至少具有一个可以根据MRECIST标准准确测量的肿瘤病变。
3. 支架一线化学疗法耐药性。
4. 性能状态（PS）≤2（ECOG量表）。
5. 儿童pugh得分≤7。
6. 不适合手术切除，局部消融疗法和任何其他治愈的治疗方法。
7. 血小板计数≥50,000/μL血红蛋白≥8.5g/dl总胆红素≤30mmol/L血清白蛋白≥32g/L ASL和AST≤6x正常血清肌酐≤1.5x正常INR≤1.5或pt/pt/pt/pt/pt/pt/pt/pt/pt/l aast≤6x APTT在正常极限内绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1,500/mm3
8. 签署书面知情同意书，并能够遵循计划中指定的访问和相关程序

排除标准：

1. 肝功能补偿的证据，包括腹水，胃肠道出血或肝性脑病
2. 艾滋病毒的已知历史
3. 器官同种异体史
4. 已知或怀疑对研究剂或与该试验相关的任何药物的过敏。
5. 心室心律失常需要抗心律失常
6. 出血核的证据。
7. 在研究进入前30天内，患有临床显着胃肠道出血的患者。
8. 已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑疾病
9. 肿瘤负担≥70％，弥漫性肝癌或肿瘤不适合MRECIST标准评估。
10. 在第一次给药之前，接受了ICC的局部治疗（消融疗法），手术切除和放射治疗。
11. 主要门静脉的肿瘤血栓，或同时涉及上肠静脉静脉。