• 临床疾病活动指数（CDAI）评分的基线变化[时间范围：基线，12周后，24周后]
  通过评估通过评估临床疾病活动指数（CDAI）评分测量的临床发现中的基线变化，评估使用地高辛和UDCA作为附加疗法的影响。基线的CDAI评分较低将意味着疾病活动的改善，而基线的CDAI得分提高将意味着疾病活动的增加或疾病活动的恶化。分数：0.0-2.8 =缓解范围； 2.9-10.0 =低疾病活动的范围； 10.1-22.0中度疾病活动的范围； 22.1-76高疾病活动的范围。总范围是0-100，高分代表高疾病活性。
• C反应蛋白（CRP）值和红细胞沉降率（ESR）的变化[时间范围：基线，在12周后，24周后]
  C-反应性蛋白（CRP）值和红细胞沉降率（ESR）将在基线和12次后以及24周后确定其测试结果改善或恶化的患者数量（正常范围<1.0 mg/dl） ）。 ESR（正常范围0-28 mm/hr）。如果值增加，疾病活动会恶化。如果该值降低，则疾病活性得到改善。

• 在12和24周时IL-17A和HIF-1α基线测量的变化[时间范围：基线，12周后，24周后]
  血清IL-17A和HIF-1α水平将根据制造商的方案来测量人酶联免疫吸附测定（ELISA）技术。
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：基线，12周后，24周后]
  在整个过程中，将观察并记录每个组中的不良事件，以显示治疗的安全性。

• 药物：安慰剂
  安慰剂将用于对照组24周，作为对当前DMARDS治疗类风湿关节炎的附加治疗方法。
• 药物：地高辛0.25 mg
  所有受试者将每隔一天接受地高辛，每天为0.25 mg，在24周内，作为类风湿关节炎的当前DMARDS治疗的附加治疗方法。
• 药物：乌索氧化胆酸（UDCA）500 mg
  所有受试者都将接受500 mg/天的乌沙克氧胆酸（UDCA）24周，作为类风湿关节炎的当前DMARD治疗的附加处理。

• 安慰剂比较器：控制
  该手臂的参与者将接受安慰剂，并接受当前的类风湿关节炎治疗24周。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：地高辛
  该手臂的参与者每隔一天将每隔0.25 mg + DMARDS接受24周的DMARD。
  干预：药物：地高辛0.25 mg
• 实验：乌索脱氧胆酸（UDCA）
  该臂的参与者将接受24周的乌尔沙克氧胆酸（UDCA）500 mg/天 + DMARDS。
  干预：药物：乌索焦胆酸（UDCA）500 mg

• Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K，Huizinga TW，Kavanaugh A，Kay J，Kvien TK，Laing T，Mease P，MénardHA，Moreland LW，Naden RL，Pincus T，Smolen JS，Stanislawska-Biernat E，Symmons E，Symmons D，TAK PP，TAK PP，UPCHICH KS，VENCOVSKICHICH KS，VENCOVSKIN J，Wolfe F，Hawker G. 2010类风湿关节炎分类标准：美国风湿病学院/欧洲反对风湿病合作计划。关节炎。 2010年9月; 62（9）：2569-81。 doi：10.1002/art.27584。
• Neogi T, Aletaha D, Silman AJ, Naden RL, Felson DT, Aggarwal R, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM，Hobbs K，Huizinga TW，Kavanaugh A，Kay J，Khanna D，Kvien TK，Laing TK，Laing T，Liao K，Mease P，MénardHA，Moreland LW，Nair R，Pincus R，Pincus T，Ringold T，Ringold S，Smolen JS，Stanislawska-Biernat E，Symmons D，Tak PP，Upchurch KS，VencovskýJ，Wolfe F，Hawker G；美国风湿病学院；欧洲反对风湿病的联盟。 2010年美国风湿病学院/欧洲反对风湿病分类的类风湿关节炎标准：第二阶段方法论报告。关节炎。 2010年9月; 62（9）：2582-91。 doi：10.1002/art.27580。
• Hua S，Dias Th。低氧诱导因子（HIF）是类风湿关节炎的新疗法的靶标。前药房。 2016年6月27日； 7：184。 doi：10.3389/fphar.2016.00184。 2016年环保。
• Lee EJ，Kwon JE，Park MJ，Jung KA，Kim DS，Kim EK，Lee SH，Choi JY，Park SH，Cho ML。乌索氧化胆酸通过靶向TH17并诱导PAMPK和转录核心微笑来减轻实验性自身免疫性关节炎。免疫莱特。 2017年8月; 188：1-8。 doi：10.1016/j.imlet.2017.05.011。 EPUB 2017年5月21日。
• O'Dwyer AM，Lajczak NK，Keyes JA，Ward JB，Greene CM，Keely SJ。 Ursoxycycholic抑制TNFα诱导的IL-8从单核细胞中释放。 Am J Physiol胃肠肝生理学。 2016年8月1日； 311（2）：G334-41。 doi：10.1152/ajpgi.00406.2015。 EPUB 2016 6月23日。
• Saeed H，Mateen S，Moin S，Khan AQ，Owais M.心脏糖苷地高辛可改善体外类风湿关节炎患者PBMC的促炎细胞因子。 INT免疫药物。 2020年2月24日； 82：106331。 doi：10.1016/j.intimp.2020.106331。 [EPUB在印刷前]

纳入标准：

• 根据ACR/EULAR 2010标准，被诊断为类风湿关节炎。
• 具有主动类风湿关节炎疾病活性（根据CRP配方> 2.6的28接头疾病活性评分[DAS28]）。
• 年龄在18至80岁之间。
• 具有清晰的意识并能够与这项研究合作。
• 个人意愿和能力遵守研究协议的研究后续时间表和其他要求。
• 男性和女性都将包括在内
• 所有接受非生物药物的患者也将包括在内。
• 签署临床研究的知情同意。

排除标准：

• 怀孕或计划怀孕和母乳喂养的妇女
• 患有任何慢性疾病的患者
• 患有其他自身免疫性疾病的患者，例如全身性红斑狼疮，Sjogren综合征和混合结缔组织疾病。
• 诊断出任何其他炎症性关节炎（例如，银屑病关节炎或强直性脊柱炎）的患者。
• 患有中枢神经系统病史或怀疑是脱髓鞘疾病的患者（例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或视神经炎）。
• 患有严重，进行性和/或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，内分泌，肺，心脏，神经学或脑病的患者。
• 接受了生物疗法治疗的患者，例如TNF-α或IL-1β拮抗剂。
• 感染或炎症性疾病，内分泌疾病，任何过去或当前的精神病或神经系统疾病的患者。
• 心血管疾病（如心律不齐和急性心肌梗塞）患者。
• 电解质疾病（例如低钾血症，低磁性血症和高钙血症）的患者可能会升高地高辛毒性的风险。
• 具有临床明显肝功能障碍或损伤的患者。
• 滥用酒精
• 患有病毒（HBV或HCV），自身免疫性肝炎和肝脏疾病的证据的患者。
• 如果没有恢复，目前已诊断出或病史的癌症患者。
• 对地高辛或乌尔索氧化胆酸（UDCA）过敏的患者
• 无意识且无法完成研究的患者。
• 胆囊或胆道急性炎症的患者将排除在胆囊绞痛的频繁发作以及胆囊的收缩性受损的患者。
• 胆汁淤积，原发性胆汁肝硬化或胆​​道梗阻的患者也将被排除。
• 接受器官移植的患者。

• 临床疾病活动指数（CDAI）评分的基线变化[时间范围：基线，12周后，24周后]
  通过评估通过评估临床疾病活动指数（CDAI）评分测量的临床发现中的基线变化，评估使用地高辛和UDCA作为附加疗法的影响。基线的CDAI评分较低将意味着疾病活动的改善，而基线的CDAI得分提高将意味着疾病活动的增加或疾病活动的恶化。分数：0.0-2.8 =缓解范围； 2.9-10.0 =低疾病活动的范围； 10.1-22.0中度疾病活动的范围； 22.1-76高疾病活动的范围。总范围是0-100，高分代表高疾病活性。
• C反应蛋白（CRP）值和红细胞沉降率（ESR）的变化[时间范围：基线，在12周后，24周后]
  C-反应性蛋白（CRP）值和红细胞沉降率（ESR）将在基线和12次后以及24周后确定其测试结果改善或恶化的患者数量（正常范围<1.0 mg/dl） ）。 ESR（正常范围0-28 mm/hr）。如果值增加，疾病活动会恶化。如果该值降低，则疾病活性得到改善。

• 在12和24周时IL-17A和HIF-1α基线测量的变化[时间范围：基线，12周后，24周后]
  血清IL-17A和HIF-1α水平将根据制造商的方案来测量人酶联免疫吸附测定（ELISA）技术。
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：基线，12周后，24周后]
  在整个过程中，将观察并记录每个组中的不良事件，以显示治疗的安全性。

• 药物：安慰剂
  安慰剂将用于对照组24周，作为对当前DMARDS治疗类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的附加治疗方法。
• 药物：地高辛0.25 mg
  所有受试者将每隔一天接受地高辛，每天为0.25 mg，在24周内，作为类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的当前DMARDS治疗的附加治疗方法。
• 药物：乌索氧化胆酸（UDCA）500 mg
  所有受试者都将接受500 mg/天的乌沙克氧胆酸（UDCA）24周，作为类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的当前DMARD治疗的附加处理。

• 安慰剂比较器：控制
  该手臂的参与者将接受安慰剂，并接受当前的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎治疗24周。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：地高辛
  该手臂的参与者每隔一天将每隔0.25 mg + DMARDS接受24周的DMARD。
  干预：药物：地高辛0.25 mg
• 实验：乌索脱氧胆酸（UDCA）
  该臂的参与者将接受24周的乌尔沙克氧胆酸（UDCA）500 mg/天 + DMARDS。
  干预：药物：乌索焦胆酸（UDCA）500 mg

• Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K，Huizinga TW，Kavanaugh A，Kay J，Kvien TK，Laing T，Mease P，MénardHA，Moreland LW，Naden RL，Pincus T，Smolen JS，Stanislawska-Biernat E，Symmons E，Symmons D，TAK PP，TAK PP，UPCHICH KS，VENCOVSKICHICH KS，VENCOVSKIN J，Wolfe F，Hawker G. 2010类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎分类标准：美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院/欧洲反对风湿病' target='_blank'>风湿病合作计划。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2010年9月; 62（9）：2569-81。 doi：10.1002/art.27584。
• Neogi T, Aletaha D, Silman AJ, Naden RL, Felson DT, Aggarwal R, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM，Hobbs K，Huizinga TW，Kavanaugh A，Kay J，Khanna D，Kvien TK，Laing TK，Laing T，Liao K，Mease P，MénardHA，Moreland LW，Nair R，Pincus R，Pincus T，Ringold T，Ringold S，Smolen JS，Stanislawska-Biernat E，Symmons D，Tak PP，Upchurch KS，VencovskýJ，Wolfe F，Hawker G；美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院；欧洲反对风湿病' target='_blank'>风湿病的联盟。 2010年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院/欧洲反对风湿病' target='_blank'>风湿病分类的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎标准：第二阶段方法论报告。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2010年9月; 62（9）：2582-91。 doi：10.1002/art.27580。
• Hua S，Dias Th。低氧诱导因子（HIF）是类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的新疗法的靶标。前药房。 2016年6月27日； 7：184。 doi：10.3389/fphar.2016.00184。 2016年环保。
• Lee EJ，Kwon JE，Park MJ，Jung KA，Kim DS，Kim EK，Lee SH，Choi JY，Park SH，Cho ML。乌索氧化胆酸通过靶向TH17并诱导PAMPK和转录核心微笑来减轻实验性自身免疫性关节炎' target='_blank'>关节炎。免疫莱特。 2017年8月; 188：1-8。 doi：10.1016/j.imlet.2017.05.011。 EPUB 2017年5月21日。
• O'Dwyer AM，Lajczak NK，Keyes JA，Ward JB，Greene CM，Keely SJ。 Ursoxycycholic抑制TNFα诱导的IL-8从单核细胞中释放。 Am J Physiol胃肠肝生理学。 2016年8月1日； 311（2）：G334-41。 doi：10.1152/ajpgi.00406.2015。 EPUB 2016 6月23日。
• Saeed H，Mateen S，Moin S，Khan AQ，Owais M.心脏糖苷地高辛可改善体外类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者PBMC的促炎细胞因子。 INT免疫药物。 2020年2月24日； 82：106331。 doi：10.1016/j.intimp.2020.106331。 [EPUB在印刷前]

纳入标准：

• 根据ACR/EULAR 2010标准，被诊断为类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎。
• 具有主动类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎疾病活性（根据CRP配方> 2.6的28接头疾病活性评分[DAS28]）。
• 年龄在18至80岁之间。
• 具有清晰的意识并能够与这项研究合作。
• 个人意愿和能力遵守研究协议的研究后续时间表和其他要求。
• 男性和女性都将包括在内
• 所有接受非生物药物的患者也将包括在内。
• 签署临床研究的知情同意。

排除标准：

• 怀孕或计划怀孕和母乳喂养的妇女
• 患有任何慢性疾病的患者
• 患有其他自身免疫性疾病的患者，例如全身性红斑狼疮，Sjogren综合征和混合结缔组织疾病。
• 诊断出任何其他炎症性关节炎' target='_blank'>关节炎（例如，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎或强直性脊柱炎）的患者。
• 患有中枢神经系统病史或怀疑是脱髓鞘疾病的患者（例如多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症或视神经炎）。
• 患有严重，进行性和/或不受控制的肾脏，肝，血液学，胃肠道，内分泌，肺，心脏，神经学或脑病的患者。
• 接受了生物疗法治疗的患者，例如TNF-α或IL-1β拮抗剂。
• 感染或炎症性疾病，内分泌疾病，任何过去或当前的精神病或神经系统疾病的患者。
• 心血管疾病（如心律不齐和急性心肌梗塞）患者。
• 电解质疾病（例如低钾血症，低磁性血症和高钙血症）的患者可能会升高地高辛毒性的风险。
• 具有临床明显肝功能障碍或损伤的患者。
• 滥用酒精
• 患有病毒（HBV或HCV），自身免疫性肝炎和肝脏疾病的证据的患者。
• 如果没有恢复，目前已诊断出或病史的癌症患者。
• 对地高辛或乌尔索氧化胆酸（UDCA）过敏的患者
• 无意识且无法完成研究的患者。
• 胆囊或胆道急性炎症的患者将排除在胆囊绞痛的频繁发作以及胆囊的收缩性受损的患者。
• 胆汁淤积，原发性胆汁肝硬化或胆​​道梗阻的患者也将被排除。
• 接受器官移植的患者。