• 特殊兴趣的不利事件（AESI）和严重的不利事件（SAE）[时间范围：90天]
• 血脑barriere泄漏[时间范围：7天]
  在DCE-MRI上以ktrans的形式衡量
• 血清炎症标记水平[时间范围：7天]
  IL-1β，IL-6，HSCRP，中性粒细胞和总白细胞计数
• 功能结果[时间范围：90天]
  功能结果的序数转移（将干预组与对照组进行比较），并在3个月时与修改后的Rankin量表（MRS）评估。这是一个六点标准，其中0分完全没有症状，更高的分数意味着更多的损害，而得分为6表示参与者死亡。

自发性脑内出血（SICH）是每年最致命的中风子类型，影响荷兰6000多名患者。治疗选择非常有限。炎症在与SICH相关的继发性脑损伤（SBI）的发展中起着至关重要的作用。在SICH发作后的4小时内，血液成分和凝血酶诱导细胞因子和其他炎症分子的释放，随后的小胶质细胞激活，血脑屏障（BBB）损伤以及近日骨膜旁肿瘤（PHO）的形成。在释放的细胞因子中，白介素1β（IL-1β）具有关键作用。重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA，Anakinra）通过与IL-1受体的竞争结合有效地拮抗IL-1β。 Anakinra可用于治疗类风湿关节炎，其他炎症性疾病，并已在急性败血症中进行了研究。我们假设Anakinra在SICH之后安全地减少了SBI，这是剂量依赖性的。

目的：确定高剂量与低剂量Anakinra的影响与标准医疗管理对第7±1天用MRI确定的水肿伸展距离（OED）相比。第二，研究Anakinra的安全性。此外，要评估其对1）血清炎症标志物IL-1β，IL-6，HSCRP，中性粒细胞和总白细胞计数在第1、3和7与基线相比； 2）在第7±1天对BBB转移常数（KTRAN）的DCE-MRI测量； 3）估计SICH患者对功能结果的影响。

研究设计：多中心，前瞻性，随机，三臂（1：1：1）试验，带有开放标签处理和盲目终点评估（探针设计）。

研究人群：症状发作后8小时内，有75例sup骨sich患者入院。

干预：患者将接受高剂量的Anakinra（加载剂量为500mg IV，然后在3天内输注2mg/kg/h； n = 25）或低剂量（加载剂量100mg SC。每天两次100mg，持续3天； n = 25），在症状发作的8小时内开始。对照组（n = 25）将获得标准医疗管理。

主要研究参数/终点：主要目标是测试Anakinra在SICH后是否会降低亚急性近近围院水肿，在第7±1天以MRI为OED测量。

• 实验：Anakinra高剂量
  500mg静脉注射剂量，然后在3天内连续静脉输注2mg/kg/h
  干预：药物：Anakinra
• 实验：Anakinra低剂量
  100毫克SC的加载剂量，然后每天两次服用100mg，持续3天。
  干预：药物：Anakinra
• 没有干预：标准护理
  标准护理小组

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. CT证实，刚关注的非创伤性ICH没有确认的入院病变CT血管造影（例如动脉瘤，AVM，DAVF，脑静脉窦性血栓形成）或其他已知的潜在病变（EG Tumor，Cavernoma）；
3. 最小脑内出血体积为10 mL；
4. 干预可以在症状发作的8小时内开始；
5. 患者或法律代表的知情同意。

排除标准：

1. 严重的ICH，不可能在前72小时生存（被定义为同意时的格拉斯哥昏迷评分<6）；
2. 确认或怀疑的动脉或静脉梗塞的出血转化；
3. 计划的神经外科血肿疏散；
4. 入院时严重感染，需要抗生素治疗；
5. 已知的活性结核病或活性肝炎；
6. 入院时使用免疫抑制或免疫调节疗法（请参阅15.1附录A）；
7. 中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 109/L）；
8. 中风前修改的兰金量表得分≥3;
9. 怀孕或母乳喂养；
10. MRI的标准禁忌症（请参阅15.2附录B）；
11. 已知的先前对Gadolinium对比的过敏反应或其溶液的组成部分之一；
12. 对Anakinra或其他使用微生物大肠杆菌生产的Anakinra或其他产品已知过敏；
13. 在此ICH之前的最后10天内进行实时疫苗接种；
14. 严重的肾功能障碍（EGFR <30ml/min/1.73m）

• 特殊兴趣的不利事件（AESI）和严重的不利事件（SAE）[时间范围：90天]
• 血脑barriere泄漏[时间范围：7天]
  在DCE-MRI上以ktrans的形式衡量
• 血清炎症标记水平[时间范围：7天]
  IL-1β，IL-6，HSCRP，中性粒细胞和总白细胞计数
• 功能结果[时间范围：90天]
  功能结果的序数转移（将干预组与对照组进行比较），并在3个月时与修改后的Rankin量表（MRS）评估。这是一个六点标准，其中0分完全没有症状，更高的分数意味着更多的损害，而得分为6表示参与者死亡。

自发性脑内出血（SICH）是每年最致命的中风子类型，影响荷兰6000多名患者。治疗选择非常有限。炎症在与SICH相关的继发性脑损伤（SBI）的发展中起着至关重要的作用。在SICH发作后的4小时内，血液成分和凝血酶诱导细胞因子和其他炎症分子的释放，随后的小胶质细胞激活，血脑屏障（BBB）损伤以及近日骨膜旁肿瘤（PHO）的形成。在释放的细胞因子中，白介素1β（IL-1β）具有关键作用。重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA，Anakinra）通过与IL-1受体的竞争结合有效地拮抗IL-1β。 Anakinra可用于治疗类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，其他炎症性疾病，并已在急性败血症中进行了研究。我们假设Anakinra在SICH之后安全地减少了SBI，这是剂量依赖性的。

目的：确定高剂量与低剂量Anakinra的影响与标准医疗管理对第7±1天用MRI确定的水肿伸展距离（OED）相比。第二，研究Anakinra的安全性。此外，要评估其对1）血清炎症标志物IL-1β，IL-6，HSCRP，中性粒细胞和总白细胞计数在第1、3和7与基线相比； 2）在第7±1天对BBB转移常数（KTRAN）的DCE-MRI测量； 3）估计SICH患者对功能结果的影响。

研究设计：多中心，前瞻性，随机，三臂（1：1：1）试验，带有开放标签处理和盲目终点评估（探针设计）。

研究人群：症状发作后8小时内，有75例sup骨sich患者入院。

干预：患者将接受高剂量的Anakinra（加载剂量为500mg IV，然后在3天内输注2mg/kg/h； n = 25）或低剂量（加载剂量100mg SC。每天两次100mg，持续3天； n = 25），在症状发作的8小时内开始。对照组（n = 25）将获得标准医疗管理。

主要研究参数/终点：主要目标是测试Anakinra在SICH后是否会降低亚急性近近围院水肿，在第7±1天以MRI为OED测量。

• 实验：Anakinra高剂量
  500mg静脉注射剂量，然后在3天内连续静脉输注2mg/kg/h
  干预：药物：Anakinra
• 实验：Anakinra低剂量
  100毫克SC的加载剂量，然后每天两次服用100mg，持续3天。
  干预：药物：Anakinra
• 没有干预：标准护理
  标准护理小组

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. CT证实，刚关注的非创伤性ICH没有确认的入院病变CT血管造影（例如动脉瘤，AVM，DAVF，脑静脉窦性血栓形成' target='_blank'>血栓形成）或其他已知的潜在病变（EG Tumor，Cavernoma）；
3. 最小脑内出血体积为10 mL；
4. 干预可以在症状发作的8小时内开始；
5. 患者或法律代表的知情同意。

排除标准：

1. 严重的ICH，不可能在前72小时生存（被定义为同意时的格拉斯哥昏迷评分<6）；
2. 确认或怀疑的动脉或静脉梗塞的出血转化；
3. 计划的神经外科血肿疏散；
4. 入院时严重感染，需要抗生素治疗；
5. 已知的活性结核病或活性肝炎；
6. 入院时使用免疫抑制或免疫调节疗法（请参阅15.1附录A）；
7. 中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 109/L）；
8. 中风前修改的兰金量表得分≥3;
9. 怀孕或母乳喂养；
10. MRI的标准禁忌症（请参阅15.2附录B）；
11. 已知的先前对Gadolinium对比的过敏反应或其溶液的组成部分之一；
12. 对Anakinra或其他使用微生物大肠杆菌生产的Anakinra或其他产品已知过敏；
13. 在此ICH之前的最后10天内进行实时疫苗接种；
14. 严重的肾功能障碍（EGFR <30ml/min/1.73m）