• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从NBTXR3注射到局部或区域复发，局部或区域进展，远处（头部和颈部外部）的进展或从任何原因（以任何原因）中的死亡，以最高为准的任何原因，最多5年这是给予的
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。
• SBRT Reirradiation激活的早期临床益处[时间范围：在放射治疗后6个月时（RT）]
  定义为完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的射线照相证据
• 通过减少剂量IMRT或IMPT RERRADIATION激活的急性不良事件的发生率[时间范围：RT后90天]
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本（CTCAE）版本（v）5.0，将评估与治疗相关的急性和晚期发作毒性定义为任何等级> = 3不良事件（AE），不包括皮炎和粘膜炎。
• 通过减少剂量IMRT或IMPT RERRADIATION激活的晚期不良事件的发生率[时间范围：从RT后90天到研究结束（最多5年），从RT后90天到研究结束（最多5年）]
  根据NCI CTCAE V 5.0，将评估与治疗相关的急性和晚发毒性定义为任何级别> = 3 AE，不包括皮炎和粘膜炎。
• SBRT Rerradiation激活的晚期不良事件的发生率[时间范围：从RT后90天到研究结束（最多5年）]
  根据NCI CTCAE V 5.0，将评估与治疗相关的急性和晚发毒性定义为任何级别> = 3 AE，不包括皮炎和粘膜炎。

• 客观响应率[时间范围：最多5年后治疗]
  定义为靶病变中每个恢复v1.1的完全或部分响应，这些v1.1是注射NBTXR3并被照射的。所有其他未接受NBTXR3注射的恶性病变将根据recist v1.1（即根据其特征）评估为可测量的或不可估计的病变，并包括以确定最佳客观响应。
• 总体反应[时间范围：最多5年后治疗]
  根据recist v1.1评估
• SBRT Reirradiation激活的急性不良事件的发生率[时间范围：RT后90天]
  根据NCI CTCAE V 5.0，将评估与治疗相关的急性和晚发毒性定义为任何级别> = 3 AE，不包括皮炎和粘膜炎。
• 局部PFS [时间范围：从NBTXR3注射到局部的X线摄影和/或组织学确认（在高剂量的重生治疗量的2 cm内[PTV]）疾病复发，局部进展或从任何原因中死亡，最高可评估5年 ]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。
• 区域PFS [时间范围：从NBTXR3注射到射线学和/或组织学确认区域疾病复发，区域进展或因任何原因的死亡，以首先评估，最多5年的任何原因]]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。
• 遥远的PFS [时间范围：从NBTXR3注射到射线照相和/或组织学确认头部和颈部外部的新病变，或任何原因的死亡，以最高评估，最多可评估5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。
• 总生存期[时间范围：从任何原因或EOS的NBTXR3注入到死亡，以最高为准，最多5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。

• 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级[时间范围：治疗后最多5年]
  根据头部和颈部 - 淋巴水肿纤维化（HN-LEF）淋巴水肿/纤维化分级评估淋巴水肿/纤维化的临床分级：淋巴水肿/纤维化的临床医生将根据已发表的头部和颈部 - 乳腺癌纤维纤维纤维化进行临床医生分级（ HN-LEF）根据患者的身体检查。临床分级是一个简短的评估，可以在<5分钟内完成。
• 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级[时间范围：治疗后最多5年]
  根据患者的身体检查，评估淋巴水肿/纤维化的临床分级。宫颈运动范围（CROM）：GONIOMETER将测量CROM（学位）以评估活性颈椎ROM。将收集五个核心CROM测量，包括颈伸，静止的矢状平面，侧屈曲（左/右），静止的冠状平面和侧向旋转（左/右）。感兴趣的主要CROM度量是宫颈延伸。宫颈扩展测量高度可靠（ICC = .90）。 60至69岁的健康成年人的平均延长度量范围从男性的57度（SD：10.5）到女性的65度（SD：13.3）。宫颈延伸度量在每十年的生命中降低了约5度[41]。
• 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级[时间范围：治疗后最多5年]
  根据淋巴水肿症状强度和遇险调查的淋巴水肿/纤维化的临床分级评估 - 头部和颈部（LSIDS-H＆N）。淋巴水肿症状强度和困扰调查 - 头颈（LSIDS-H＆N）25是一种64个项目的仪器，旨在评估头颈癌患者的淋巴水肿。选择调查项目以解决六个领域（头部和颈部特异性功能，全身症状，心理社会问题，感觉改变症状，颈肩肌肉骨骼/皮肤症状和其他症状），由专家面板确定。 LSIDS-H＆N的初步测试既有可行性和可读性。
• 患者报告结果[时间范围：最多5年后治疗]
  衡量患者健康状况观点的问卷
• 反应的生物标志物[时间范围：最多5年后治疗]
  多重IHC（MIHC）分析在活检中，肿瘤微环境（IE CD8，PD-L1，PD1，CD3，CD68，FOX68，FOXP3等）在活检中的流式细胞仪分析（细胞计数）的血液中。

主要目标：

I.在用立体定向人体放射治疗（SBRT）激活的含氧化物纳米颗粒（NBTXR3）治疗的患者NBTXR3（NBTXR3）估计含氧化物纳米颗粒（NBTXR3）的患者的早期临床益处均可估计。

ii。为了评估通过剂量还原强度调节辐射疗法（IMRT）激活NBXTR3的安全性和估计的早期临床益处，或与并发的pembrolizumab相连的强度调制质子疗法（IMPT），在患有局部经常性的头部和颈部鳞状细胞瘤（HNSCC）的受试者中。不符合SBRT的资格。

次要目标：

I.通过与同时发生的pembrolizumab激活NBTXR3后的NBTXR3后肿瘤反应。

ii。通过减少剂量IMRT/IMPT启动与并发的pembrolizumab激活NBTXR3后的肿瘤反应。

iii。评估由SBRT Rerradiation与并发pembrolizumab激活的NBTXR3的安全性。

iv。评估由SBRT启动与并发的pembrolizumab激活的NBTXR3的事件结果。

V.评估NBTXR3与同时发生的pembrolizumab激活的NBTXR3的事件结局。

探索性目标：

I.评估淋巴水肿/纤维化和吞咽困难相关的毒性以及用SBRT或IMRT或IMPT启动的NBTXR3治疗的功能结果，并同时进行pembrolizumab。

ii。评估由SBRT或IMRT或IMPT Reirradiation和同时发生的Pembrolizumab激活的NBTXR3治疗的功能和患者报告的结果（PRO）。

iii。将放射线测量与由SBRT或IMRT或IMPT RERRADIATION和同时发生的Pembrolizumab激活的NBTXR3的治疗结果相关联。

iv。评估用SBRT或IMRT或IMPT Reirradiation和并发pembrolizumab激活的NBTXR3治疗的受试者中反应的生物标志物。

大纲：将患者分配到2个队列中的1个。

队列I：患者在第1天的肿瘤内接受NBTXR3。从放射疗法的第一天开始，患者在第1天的30分钟内还会在30分钟内静脉内接受pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复一次，持续2年。

队列II：患者在第1天接受NBTXR3 IT。然后，患者每天在15-50天接受IMRT/IMPT（QD）。从放射疗法的第一天开始，患者在第1天的30分钟内也会在30分钟内接受pembrolizumab IV。每3周，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次循环。

完成研究治疗后，每3个月进行一次随访患者，持续2年，然后每6个月每6个月，持续5年。

• 复发头和颈部鳞状细胞癌
• 无法切除的头部和颈部鳞状细胞癌

• 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  给了它
  其他名称：nbtxr3
• 程序：强度调节质子治疗
  经历impt
  其他名称：impt
• 辐射：强度调节辐射疗法
  经历IMRT
  其他名称：

  • IMRT
  • 强度调制RT
  • 强度调节放射疗法
  • 辐射，强度调节放疗
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 辐射：立体定向身体放射治疗
  经历SBRT
  其他名称：

  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

• 实验：队列I（NBTXR3，SBRT，Pembrolizumab）
  患者在第1天接受NBTXR3 IT接受NBTXR3 IT，然后在第15-29天接受SBRT QOD。从放射疗法的第一天开始，患者在第1天的30分钟内也会在30分钟内接受pembrolizumab IV。每3周，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次循环。
  干预措施：

  • 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  • 生物学：Pembrolizumab
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 辐射：立体定向身体放射治疗
• 实验：队列II（NBTXR3，IMRT/IMPT，Pembrolizumab）
  患者在第1天接受NBTXR3 IT接受NBTXR3 IT，然后在第15-50天接受IMRT/IMPT QD。从放射疗法的第一天开始，患者在第1天的30分钟内也会在30分钟内接受pembrolizumab IV。每3周，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次循环。
  干预措施：

  • 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  • 程序：强度调节质子治疗
  • 辐射：强度调节辐射疗法
  • 生物学：Pembrolizumab
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理

纳入标准：

• 患有活检证明的局部局部复发性鳞状细胞癌，或第二次初级HNSCC

• 先前的记录的HNSCC至少收到30 Gy和最多70 Gy的辐射，并根据实际剂量，处方百分比重叠字段

  • 30 GY用于常规分级
  • 15 GY进行低剥离
  • 10 Gy单位分数
• 从先前放疗到NBTXR3注射（第1天）至少6个月的时间间隔
• 不符合资格（无法切除）或候选者或患者拒绝HNSCC复发手术的贫困或患者
• 根据研究者或治疗医师，可以通过研究人员或医生，可以通过介入放射科医生或耳朵，鼻子和喉咙（ENT）外科医生进行图像进行肿瘤内/通道内注射NBTXR3的图像。

• 根据实体瘤（recist）版本（v）1.1在横截面成像上的响应评估标准（RECIST），应在相同的解剖位置进行重复测量，头部和颈部的靶病变应根据响应评估标准进行测量。

  • 最多3个靶病变可以注射NBTXR3并辐射，包括原发性肿瘤和涉及淋巴结（S）

    • SBRT队列：= <60 cm^3每个站点，总体积= <120 cm^3
    • IMRT/IMPT队列：= <120 cm^3每个站点，总体积= <200 cm^3
  • 基于计算机断层扫描（CT）（切片厚度为5 mm或更少）或磁共振成像（MRI），结节靶病变必须为> = 15mm（短轴）（短轴）
• 年龄> = 18岁
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3
• 血小板计数> = 100,000/mm^3
• 白细胞> = 1500/mm^3
• 肌酐= <1.5 x正常的上限（ULN）
• 计算（计算）肌酐清除率> 30 ml/min
• 总胆红素= <1.5 mg/dl
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常的上限（ULN）
• 血清白蛋白> 3.5 g/l
• 所有具有育儿潜力的女性（WOCBP）的NBTXR3注射前尿液或血清妊娠测试= <<7天。 WOCBP必须同意遵循整个研究期间和最后一次pembrolizumab治疗后6个月的避孕方法的指示。地方法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法。持续非异性活跃的WOCBP免于避孕要求，但仍应接受妊娠测试
• 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和程序，并愿意参加研究

排除标准：

• 局部区域复发随皮肤溃疡
• 筛查时具有转移的放射学证据的头颈癌

• 颈部手术

  • 不包括诊断活检
• 先前的免疫疗法（抗PD-1/L1）观察到的严重免疫相关不良事件的病史或对任何赋形剂的已知敏感性（级> = 3）

• 在NBTXR3注射前4周内，已收到任何经认可或研究的抗肿瘤剂

  • 除了抗PD-1疗法，不需要冲洗窗口
  • 注意：在与纳米元素和研究者讨论后，可以考虑使用短半衰期（即激酶抑制剂）的疗法减少。

• 在过去两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）

  • 替代疗法（即，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代剂[= <10 mg泼尼松]治疗肾上腺或垂体不足等）是系统治疗的一种形式

• 由于先前的抗肿瘤或免疫肿瘤疗法和/或干预措施（包括辐射）至= <1级，尚未从不良事件（AE）中恢复

  • 脱发和= <2级神经病的参与者可能符合条件

• 任何用于预防NBTXR3注射前4周内治疗传染病的活病毒疫苗疗法

  • 除了杀死病毒流感疫苗除外
  • 除其他疫苗（例如肺炎）外，除了情况下进行个性化风险评估后，医生可酌情决定
• 先前的同种干细胞移植或器官同种异体移植
• 基于碘的或基于Gadolinium的IV对比的已知禁忌症
• 除头部和颈部癌外，活跃的恶性肿瘤除了皮肤的基底细胞癌，自诊断或低风险前列腺癌以来，至少在至少1年内进行了皮肤的基底细胞癌和无复发
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，肾功能衰竭，心律不齐或精神疾病，这些疾病将限制遵守治疗
• 已知的活性，不受控制的（高病毒负荷）人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染
• 怀孕或母乳喂养的女性患者

• 具有育儿潜力的妇女及其男性伴侣不愿意或无法使用可接受的节育方法来避免整个研究期和最多6个月的女性怀孕，而在最后剂量后，男性为2​​20天Pembrolizumab

  • 可接受的避孕方法是单独或组合的避孕方法，当始终且正确地使用时，每年的故障率为<1％
• 在调查员认为的任何条件下，参与都不符合参与者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从NBTXR3注射到局部或区域复发，局部或区域进展，远处（头部和颈部外部）的进展或从任何原因（以任何原因）中的死亡，以最高为准的任何原因，最多5年这是给予的
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。
• SBRT Reirradiation激活的早期临床益处[时间范围：在放射治疗后6个月时（RT）]
  定义为完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的射线照相证据
• 通过减少剂量IMRT或IMPT RERRADIATION激活的急性不良事件的发生率[时间范围：RT后90天]
  根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本（CTCAE）版本（v）5.0，将评估与治疗相关的急性和晚期发作毒性定义为任何等级> = 3不良事件（AE），不包括皮炎和粘膜炎。
• 通过减少剂量IMRT或IMPT RERRADIATION激活的晚期不良事件的发生率[时间范围：从RT后90天到研究结束（最多5年），从RT后90天到研究结束（最多5年）]
  根据NCI CTCAE V 5.0，将评估与治疗相关的急性和晚发毒性定义为任何级别> = 3 AE，不包括皮炎和粘膜炎。
• SBRT Rerradiation激活的晚期不良事件的发生率[时间范围：从RT后90天到研究结束（最多5年）]
  根据NCI CTCAE V 5.0，将评估与治疗相关的急性和晚发毒性定义为任何级别> = 3 AE，不包括皮炎和粘膜炎。

• 客观响应率[时间范围：最多5年后治疗]
  定义为靶病变中每个恢复v1.1的完全或部分响应，这些v1.1是注射NBTXR3并被照射的。所有其他未接受NBTXR3注射的恶性病变将根据recist v1.1（即根据其特征）评估为可测量的或不可估计的病变，并包括以确定最佳客观响应。
• 总体反应[时间范围：最多5年后治疗]
  根据recist v1.1评估
• SBRT Reirradiation激活的急性不良事件的发生率[时间范围：RT后90天]
  根据NCI CTCAE V 5.0，将评估与治疗相关的急性和晚发毒性定义为任何级别> = 3 AE，不包括皮炎和粘膜炎。
• 局部PFS [时间范围：从NBTXR3注射到局部的X线摄影和/或组织学确认（在高剂量的重生治疗量的2 cm内[PTV]）疾病复发，局部进展或从任何原因中死亡，最高可评估5年 ]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。
• 区域PFS [时间范围：从NBTXR3注射到射线学和/或组织学确认区域疾病复发，区域进展或因任何原因的死亡，以首先评估，最多5年的任何原因]]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。
• 遥远的PFS [时间范围：从NBTXR3注射到射线照相和/或组织学确认头部和颈部外部的新病变，或任何原因的死亡，以最高评估，最多可评估5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。
• 总生存期[时间范围：从任何原因或EOS的NBTXR3注入到死亡，以最高为准，最多5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。中位数时间和95％的置信区间也将被估算。

• 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级[时间范围：治疗后最多5年]
  根据头部和颈部 - 淋巴水肿纤维化（HN-LEF）淋巴水肿/纤维化分级评估淋巴水肿/纤维化的临床分级：淋巴水肿/纤维化的临床医生将根据已发表的头部和颈部 - 乳腺癌纤维纤维纤维化进行临床医生分级（ HN-LEF）根据患者的身体检查。临床分级是一个简短的评估，可以在<5分钟内完成。
• 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级[时间范围：治疗后最多5年]
  根据患者的身体检查，评估淋巴水肿/纤维化的临床分级。宫颈运动范围（CROM）：GONIOMETER将测量CROM（学位）以评估活性颈椎ROM。将收集五个核心CROM测量，包括颈伸，静止的矢状平面，侧屈曲（左/右），静止的冠状平面和侧向旋转（左/右）。感兴趣的主要CROM度量是宫颈延伸。宫颈扩展测量高度可靠（ICC = .90）。 60至69岁的健康成年人的平均延长度量范围从男性的57度（SD：10.5）到女性的65度（SD：13.3）。宫颈延伸度量在每十年的生命中降低了约5度[41]。
• 评估淋巴水肿/纤维化的临床分级[时间范围：治疗后最多5年]
  根据淋巴水肿症状强度和遇险调查的淋巴水肿/纤维化的临床分级评估 - 头部和颈部（LSIDS-H＆N）。淋巴水肿症状强度和困扰调查 - 头颈（LSIDS-H＆N）25是一种64个项目的仪器，旨在评估头颈癌患者的淋巴水肿。选择调查项目以解决六个领域（头部和颈部特异性功能，全身症状，心理社会问题，感觉改变症状，颈肩肌肉骨骼/皮肤症状和其他症状），由专家面板确定。 LSIDS-H＆N的初步测试既有可行性和可读性。
• 患者报告结果[时间范围：最多5年后治疗]
  衡量患者健康状况观点的问卷
• 反应的生物标志物[时间范围：最多5年后治疗]
  多重IHC（MIHC）分析在活检中，肿瘤微环境（IE CD8，PD-L1，PD1，CD3，CD68，FOX68，FOXP3等）在活检中的流式细胞仪分析（细胞计数）的血液中。

主要目标：

I.在用立体定向人体放射治疗（SBRT）激活的含氧化物纳米颗粒（NBTXR3）治疗的患者NBTXR3（NBTXR3）估计含氧化物纳米颗粒（NBTXR3）的患者的早期临床益处均可估计。

ii。为了评估通过剂量还原强度调节辐射疗法（IMRT）激活NBXTR3的安全性和估计的早期临床益处，或与并发的pembrolizumab相连的强度调制质子疗法（IMPT），在患有局部经常性的头部和颈部鳞状细胞瘤（HNSCC）的受试者中。不符合SBRT的资格。

次要目标：

I.通过与同时发生的pembrolizumab激活NBTXR3后的NBTXR3后肿瘤反应。

ii。通过减少剂量IMRT/IMPT启动与并发的pembrolizumab激活NBTXR3后的肿瘤反应。

iii。评估由SBRT Rerradiation与并发pembrolizumab激活的NBTXR3的安全性。

iv。评估由SBRT启动与并发的pembrolizumab激活的NBTXR3的事件结果。

V.评估NBTXR3与同时发生的pembrolizumab激活的NBTXR3的事件结局。

探索性目标：

I.评估淋巴水肿/纤维化和吞咽困难相关的毒性以及用SBRT或IMRT或IMPT启动的NBTXR3治疗的功能结果，并同时进行pembrolizumab。

ii。评估由SBRT或IMRT或IMPT Reirradiation和同时发生的Pembrolizumab激活的NBTXR3治疗的功能和患者报告的结果（PRO）。

iii。将放射线测量与由SBRT或IMRT或IMPT RERRADIATION和同时发生的Pembrolizumab激活的NBTXR3的治疗结果相关联。

iv。评估用SBRT或IMRT或IMPT Reirradiation和并发pembrolizumab激活的NBTXR3治疗的受试者中反应的生物标志物。

大纲：将患者分配到2个队列中的1个。

队列I：患者在第1天的肿瘤内接受NBTXR3。从放射疗法的第一天开始，患者在第1天的30分钟内还会在30分钟内静脉内接受pembrolizumab（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复一次，持续2年。

队列II：患者在第1天接受NBTXR3 IT。然后，患者每天在15-50天接受IMRT/IMPT（QD）。从放射疗法的第一天开始，患者在第1天的30分钟内也会在30分钟内接受pembrolizumab IV。每3周，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次循环。

完成研究治疗后，每3个月进行一次随访患者，持续2年，然后每6个月每6个月，持续5年。

• 复发头和颈部鳞状细胞癌
• 无法切除的头部和颈部鳞状细胞癌

• 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  给了它
  其他名称：nbtxr3
• 程序：强度调节质子治疗
  经历impt
  其他名称：impt
• 辐射：强度调节辐射疗法
  经历IMRT
  其他名称：

  • IMRT
  • 强度调制RT
  • 强度调节放射疗法
  • 辐射，强度调节放疗
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  辅助研究
• 辐射：立体定向身体放射治疗
  经历SBRT
  其他名称：

  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

• 实验：队列I（NBTXR3，SBRT，Pembrolizumab）
  患者在第1天接受NBTXR3 IT接受NBTXR3 IT，然后在第15-29天接受SBRT QOD。从放射疗法的第一天开始，患者在第1天的30分钟内也会在30分钟内接受pembrolizumab IV。每3周，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次循环。
  干预措施：

  • 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  • 生物学：Pembrolizumab
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
  • 辐射：立体定向身体放射治疗
• 实验：队列II（NBTXR3，IMRT/IMPT，Pembrolizumab）
  患者在第1天接受NBTXR3 IT接受NBTXR3 IT，然后在第15-50天接受IMRT/IMPT QD。从放射疗法的第一天开始，患者在第1天的30分钟内也会在30分钟内接受pembrolizumab IV。每3周，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次循环。
  干预措施：

  • 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  • 程序：强度调节质子治疗
  • 辐射：强度调节辐射疗法
  • 生物学：Pembrolizumab
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理

纳入标准：

• 患有活检证明的局部局部复发性鳞状细胞癌，或第二次初级HNSCC

• 先前的记录的HNSCC至少收到30 Gy和最多70 Gy的辐射，并根据实际剂量，处方百分比重叠字段

  • 30 GY用于常规分级
  • 15 GY进行低剥离
  • 10 Gy单位分数
• 从先前放疗到NBTXR3注射（第1天）至少6个月的时间间隔
• 不符合资格（无法切除）或候选者或患者拒绝HNSCC复发手术的贫困或患者
• 根据研究者或治疗医师，可以通过研究人员或医生，可以通过介入放射科医生或耳朵，鼻子和喉咙（ENT）外科医生进行图像进行肿瘤内/通道内注射NBTXR3的图像。

• 根据实体瘤（recist）版本（v）1.1在横截面成像上的响应评估标准（RECIST），应在相同的解剖位置进行重复测量，头部和颈部的靶病变应根据响应评估标准进行测量。

  • 最多3个靶病变可以注射NBTXR3并辐射，包括原发性肿瘤和涉及淋巴结（S）

    • SBRT队列：= <60 cm^3每个站点，总体积= <120 cm^3
    • IMRT/IMPT队列：= <120 cm^3每个站点，总体积= <200 cm^3
  • 基于计算机断层扫描（CT）（切片厚度为5 mm或更少）或磁共振成像（MRI），结节靶病变必须为> = 15mm（短轴）（短轴）
• 年龄> = 18岁
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1,000/mm^3
• 血小板计数> = 100,000/mm^3
• 白细胞> = 1500/mm^3
• 肌酐= <1.5 x正常的上限（ULN）
• 计算（计算）肌酐清除率> 30 ml/min
• 总胆红素= <1.5 mg/dl
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常的上限（ULN）
• 血清白蛋白> 3.5 g/l
• 所有具有育儿潜力的女性（WOCBP）的NBTXR3注射前尿液或血清妊娠测试= <<7天。 WOCBP必须同意遵循整个研究期间和最后一次pembrolizumab治疗后6个月的避孕方法的指示。地方法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法。持续非异性活跃的WOCBP免于避孕要求，但仍应接受妊娠测试
• 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和程序，并愿意参加研究

排除标准：

• 局部区域复发随皮肤溃疡
• 筛查时具有转移的放射学证据的头颈癌

• 颈部手术

  • 不包括诊断活检
• 先前的免疫疗法（抗PD-1/L1）观察到的严重免疫相关不良事件的病史或对任何赋形剂的已知敏感性（级> = 3）

• 在NBTXR3注射前4周内，已收到任何经认可或研究的抗肿瘤剂

  • 除了抗PD-1疗法，不需要冲洗窗口
  • 注意：在与纳米元素和研究者讨论后，可以考虑使用短半衰期（即激酶抑制剂）的疗法减少。

• 在过去两年中需要全身治疗的活动自身免疫性疾病（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）

  • 替代疗法（即，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代剂[= <10 mg泼尼松]治疗肾上腺或垂体不足等）是系统治疗的一种形式

• 由于先前的抗肿瘤或免疫肿瘤疗法和/或干预措施（包括辐射）至= <1级，尚未从不良事件（AE）中恢复

  • 脱发和= <2级神经病的参与者可能符合条件

• 任何用于预防NBTXR3注射前4周内治疗传染病的活病毒疫苗疗法

  • 除了杀死病毒流感疫苗除外
  • 除其他疫苗（例如肺炎）外，除了情况下进行个性化风险评估后，医生可酌情决定
• 先前的同种干细胞移植或器官同种异体移植
• 基于碘的或基于Gadolinium的IV对比的已知禁忌症
• 除头部和颈部癌外，活跃的恶性肿瘤除了皮肤的基底细胞癌，自诊断或低风险前列腺癌以来，至少在至少1年内进行了皮肤的基底细胞癌和无复发
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，肾功能衰竭，心律不齐或精神疾病，这些疾病将限制遵守治疗
• 已知的活性，不受控制的（高病毒负荷）人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染
• 怀孕或母乳喂养的女性患者

• 具有育儿潜力的妇女及其男性伴侣不愿意或无法使用可接受的节育方法来避免整个研究期和最多6个月的女性怀孕，而在最后剂量后，男性为2​​20天Pembrolizumab

  • 可接受的避孕方法是单独或组合的避孕方法，当始终且正确地使用时，每年的故障率为<1％
• 在调查员认为的任何条件下，参与都不符合参与者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估