• 髓鞘[时间范围：最多2年]
  将通过脑磁共振成像和特殊扩散张量成像序列来衡量分数各向异性（FA）的基线变化。
• 脑萎缩[时间范围：最多2年]
  全脑萎缩率（T2 -T0）：将从3D T -1加权采集中估算大脑体积变化百分比（PBVC）
• 大脑中的N-乙酰基天冬氨酸（NAA）浓度[时间范围：长达2年]
  与历史对照相比，将通过核磁共振光谱（NMR）评估N-乙酰基天冬氨酸浓度。
• 神经学评估 - 运动功能[时间范围：最多2年]
  将使用总体运动功能度量（GMFM）-88量表进行电动机功能评估，并与历史对照进行比较，对运动功能进行分析。 GMFM由5个尺度组成：撒谎，坐着，爬行和跪着，站立和步行，跑步和跳跃。总分范围从0到264。GMFM的分数越低，能力越弱；分数越高，能力越大。
• 神经学评估 - 神经认知功能[时间范围：最多2年]
  神经认知功能将使用载体给药前后的早期学习（MSEL）的穆伦量表进行评估，并与历史对照进行比较。 MSEL是一项认知能力和语言发展的认知测试。 MSEL测试有五个量表：总电机，视觉接收，精细电机，接受语言和表达语言。总分从0到197。MSEL的分数越低，能力越弱；分数越高，能力越大。
• 神经学评估 - 痉挛[时间范围：最多2年]
  将在载体给药之前和之后使用CANAVAN神经学评估进行评估，并与历史对照进行比较。
• 癫痫发作评估[时间范围：最多2年]
  将使用癫痫发作日记和脑电图alpha，beta，Delta和Theta波频率（Hz）评估。
• 脑脊液分析（CSF）[时间范围：12个月]
  CSF将通过腰穿点收集，并分析以评估N-乙酰基天冬氨酸的浓度。

• 髓鞘[时间范围：最多2年]
  将通过脑磁共振成像和特殊扩散张量成像序列来衡量分数各向异性（FA）的基线变化。
• 脑萎缩[时间范围：最多2年]
  全脑萎缩率（T2 -T0）：将从3D T -1加权采集中估算大脑体积变化百分比（PBVC）
• 大脑中的N-乙酰基天冬氨酸（NAA）浓度[时间范围：长达2年]
  与历史对照相比，将通过核磁共振光谱（NMR）评估N-乙酰基天冬氨酸浓度。
• 神经学评估 - 运动功能[时间范围：最多2年]
  将使用总体运动功能度量（GMFM）-88量表进行分析，以进行运动函数评估，并与历史对照相比。
• 神经学评估 - 神经认知功能[时间范围：最多2年]
  将使用早期学习的Mullen量表进行评估，以进行载体给药之前和之后的认知和运动功能评估，并与历史对照相比。
• 神经学评估 - 痉挛[时间范围：最多2年]
  将在载体给药之前和之后使用CANAVAN神经学评估以及与历史对照相比评估。
• 癫痫发作评估[时间范围：最多2年]
  将使用癫痫发作日记和脑电图alpha，beta，Delta和Theta波频率（Hz）评估。
• 脑脊液分析（CSF）[时间范围：12个月]
  CSF将通过腰穿点收集，并分析以评估N-乙酰基天冬氨酸的浓度。

Canavan病是一种先天性白质疾病，该疾病是由编码aspartoyacylase（ASPA）的基因突变引起的。 ASPA的表达仅限于少突胶质细胞，唯一的白质在大脑中产生谱系。 ASPA以其唯一已知功能的能力，即N-乙酰天冬氨酸（NAA）的分解代谢。导致ASPA分解代谢活性丧失的遗传突变导致典型的严重表型，其特征是脑NAA长期升高，大运动异常，降低率低，脑部进行性海绵变性，癫痫，失明，盲目性和短期预期寿命。疾病的严重程度与酶活性的残留水平相关。预计Canavan患者大脑的少突胶质细胞中ASPA功能的重构预计将在其天然细胞室中挽救NAA代谢，并支持常驻白质细胞的髓鞘化/再生。该方案直接靶向大脑中的少突胶质细胞，这些少突胶质细胞与疾病的启动和进展密切相关。靶向少突胶质细胞为受影响的个体提供最安全，最直接的治疗。

最新一代的AAV病毒载体（RAAV-OLIG001-ASPA）将使用微创神经外科手术给患者进行，该程序涉及直接给予大脑受影响区域的基因治疗。开放标签临床试验的结果指标包括纵向临床评估和大脑成像。

目前尚无有效治疗Canavan疾病。这项研究的目的是以最安全的方式验证一种针对最受美食疾病影响的细胞的新技术。

研究调查人员致力于支持罕见的疾病和Canavan病社区。有关更多信息，请通过distaryadvocacy@cureraredisease.com与全球患者倡导董事乔丹娜·霍瓦奇女士联系。

RAAV-OLIG001-ASPA是第一个旨在靶向少突胶质细胞的基因疗法，这对于髓鞘和脑发育至关重要。

这项研究是一种1/2阶段的第一in-Human方案，旨在在神经外科治疗单剂量的RAAV-OLIG001-ASPA后，旨在获得安全性，药效学和疗效数据，该raav-olig001-ASPA在多达24名Canavan病儿童中脑室内提供了脑室内。

符合所有资格标准的典型CANAVAN疾病的诊断患者可能会纳入一项单剂量的RAAV-OLIG001-ASPA的开放标签，顺序的队列研究。

• 药物：RAAV-OLIG001-ASPA
  单剂量的脑室内给药
  其他名称：avaspa
• 药物：Levetiracetam
  凯普拉每日剂量（20-50 mg/kg/day每天两次口服或每g管施用两次），并在术后期间进行3个月的持续3个月以防止癫痫发作活动。
  其他名称：Keppra
• 药物：泼尼松龙
  术后，计划了3个月的类固醇锥度，以防止或减少可能的延迟免疫反应。该锥形方案将包括0.5mg/kg/day的泼尼松在第1-4周内；在第5-8周期间，其次是0.3 mg/kg/天泼尼松；在第9-12周，然后关闭0.1mg泼尼松。如果有证据表明在T2天赋3个月时MRI发生新的炎症，则类固醇锥度将延长3个月，或者我们将过渡到具有类固醇的免疫抑制。
  其他名称：Pediapred

• Francis JS，Markov V，Wojtas ID，Gray S，McCown T，Samulski RJ，Figueroa M，LeoneP。临床前生物分布，向寡头AAV/OLIG001的临床前生物分布和疗效。 mol ther方法clin dev。 2021年1月21日； 20：520-534。 doi：10.1016/j.omtm.2021.01.009。 2021年3月12日的环保。
• Francis JS，Wojtas I，Markov V，Gray SJ，McCown TJ，Samulski RJ，Bilaniuk LT，Wang DJ，De Vivo DC，Janson CG，Leone P. N-乙酰甲基甲基裔人支持通过OligodendRoglial aSpartosemaceacemacemaceacemacemacemacementa supportics supplase。 Neurobiol Dis。 2016年12月; 96：323-334。 doi：10.1016/j.nbd.2016.10.001。 EPUB 2016年10月4日。

纳入标准：

• 由董事会认证的神经科医生对典型CD的明确诊断。
• 父母/监护人的书面知情同意书。同意参加该研究的同意将包括一项书面协议，以遵守研究的所有条件，包括在后续访问中出席。
• 对于队列1：年龄超过36个月，最多60个月。
• 对于队列2：年龄在15个月至36个月之间。
• 对于队列3：年龄少于15个月。

排除标准：

• 除CD或其并发症以外的任何明显的慢性医学疾病，包括但不限于神经系统，心脏，肝，肾脏，血液学，胃肠道，内分泌，肺或感染性疾病由临床首席研究员（PI）酌情决定干扰安全监测的解释。
• 严重的过敏反应或过敏反应的病史。
• 在入学前6个月内，过去参与基因治疗试验或收到任何其他研究产品。
• 先前的颅内手术。
• 免疫抑制的任何绝对禁忌症。
• MRI的任何绝对禁忌症。
• 基因治疗前不到1个月的任何疫苗接种。
• 由于任何原因，预期的预期寿命少于12个月。
• GMFM-88原始得分> 15％。
• 临床上显着的范围实验室值，由临床PI自行决定。

• 髓鞘[时间范围：最多2年]
  将通过脑磁共振成像和特殊扩散张量成像序列来衡量分数各向异性（FA）的基线变化。
• 脑萎缩[时间范围：最多2年]
  全脑萎缩率（T2 -T0）：将从3D T -1加权采集中估算大脑体积变化百分比（PBVC）
• 大脑中的N-乙酰基天冬氨酸（NAA）浓度[时间范围：长达2年]
  与历史对照相比，将通过核磁共振光谱（NMR）评估N-乙酰基天冬氨酸浓度。
• 神经学评估 - 运动功能[时间范围：最多2年]
  将使用总体运动功能度量（GMFM）-88量表进行电动机功能评估，并与历史对照进行比较，对运动功能进行分析。 GMFM由5个尺度组成：撒谎，坐着，爬行和跪着，站立和步行，跑步和跳跃。总分范围从0到264。GMFM的分数越低，能力越弱；分数越高，能力越大。
• 神经学评估 - 神经认知功能[时间范围：最多2年]
  神经认知功能将使用载体给药前后的早期学习（MSEL）的穆伦量表进行评估，并与历史对照进行比较。 MSEL是一项认知能力和语言发展的认知测试。 MSEL测试有五个量表：总电机，视觉接收，精细电机，接受语言和表达语言。总分从0到197。MSEL的分数越低，能力越弱；分数越高，能力越大。
• 神经学评估 - 痉挛[时间范围：最多2年]
  将在载体给药之前和之后使用CANAVAN神经学评估进行评估，并与历史对照进行比较。
• 癫痫发作评估[时间范围：最多2年]
  将使用癫痫发作日记和脑电图alpha，beta，Delta和Theta波频率（Hz）评估。
• 脑脊液分析（CSF）[时间范围：12个月]
  CSF将通过腰穿点收集，并分析以评估N-乙酰基天冬氨酸的浓度。

• 髓鞘[时间范围：最多2年]
  将通过脑磁共振成像和特殊扩散张量成像序列来衡量分数各向异性（FA）的基线变化。
• 脑萎缩[时间范围：最多2年]
  全脑萎缩率（T2 -T0）：将从3D T -1加权采集中估算大脑体积变化百分比（PBVC）
• 大脑中的N-乙酰基天冬氨酸（NAA）浓度[时间范围：长达2年]
  与历史对照相比，将通过核磁共振光谱（NMR）评估N-乙酰基天冬氨酸浓度。
• 神经学评估 - 运动功能[时间范围：最多2年]
  将使用总体运动功能度量（GMFM）-88量表进行分析，以进行运动函数评估，并与历史对照相比。
• 神经学评估 - 神经认知功能[时间范围：最多2年]
  将使用早期学习的Mullen量表进行评估，以进行载体给药之前和之后的认知和运动功能评估，并与历史对照相比。
• 神经学评估 - 痉挛[时间范围：最多2年]
  将在载体给药之前和之后使用CANAVAN神经学评估以及与历史对照相比评估。
• 癫痫发作评估[时间范围：最多2年]
  将使用癫痫发作日记和脑电图alpha，beta，Delta和Theta波频率（Hz）评估。
• 脑脊液分析（CSF）[时间范围：12个月]
  CSF将通过腰穿点收集，并分析以评估N-乙酰基天冬氨酸的浓度。

Canavan病是一种先天性白质疾病，该疾病是由编码aspartoyacylase（ASPA）的基因突变引起的。 ASPA的表达仅限于少突胶质细胞，唯一的白质在大脑中产生谱系。 ASPA以其唯一已知功能的能力，即N-乙酰天冬氨酸（NAA）的分解代谢。导致ASPA分解代谢活性丧失的遗传突变导致典型的严重表型，其特征是脑NAA长期升高，大运动异常，降低率低，脑部进行性海绵变性，癫痫，失明，盲目性和短期预期寿命。疾病的严重程度与酶活性的残留水平相关。预计Canavan患者大脑的少突胶质细胞中ASPA功能的重构预计将在其天然细胞室中挽救NAA代谢，并支持常驻白质细胞的髓鞘化/再生。该方案直接靶向大脑中的少突胶质细胞，这些少突胶质细胞与疾病的启动和进展密切相关。靶向少突胶质细胞为受影响的个体提供最安全，最直接的治疗。

最新一代的AAV病毒载体（RAAV-OLIG001-ASPA）将使用微创神经外科手术给患者进行，该程序涉及直接给予大脑受影响区域的基因治疗。开放标签临床试验的结果指标包括纵向临床评估和大脑成像。

目前尚无有效治疗Canavan疾病。这项研究的目的是以最安全的方式验证一种针对最受美食疾病影响的细胞的新技术。

研究调查人员致力于支持罕见的疾病和Canavan病社区。有关更多信息，请通过distaryadvocacy@cureraredisease.com与全球患者倡导董事乔丹娜·霍瓦奇女士联系。

RAAV-OLIG001-ASPA是第一个旨在靶向少突胶质细胞的基因疗法，这对于髓鞘和脑发育至关重要。

这项研究是一种1/2阶段的第一in-Human方案，旨在在神经外科治疗单剂量的RAAV-OLIG001-ASPA后，旨在获得安全性，药效学和疗效数据，该raav-olig001-ASPA在多达24名Canavan病儿童中脑室内提供了脑室内。

符合所有资格标准的典型CANAVAN疾病的诊断患者可能会纳入一项单剂量的RAAV-OLIG001-ASPA的开放标签，顺序的队列研究。

• 药物：RAAV-OLIG001-ASPA
  单剂量的脑室内给药
  其他名称：avaspa
• 药物：Levetiracetam
  凯普拉每日剂量（20-50 mg/kg/day每天两次口服或每g管施用两次），并在术后期间进行3个月的持续3个月以防止癫痫发作活动。
  其他名称：Keppra
• 药物：泼尼松龙
  术后，计划了3个月的类固醇锥度，以防止或减少可能的延迟免疫反应。该锥形方案将包括0.5mg/kg/day的泼尼松在第1-4周内；在第5-8周期间，其次是0.3 mg/kg/天泼尼松；在第9-12周，然后关闭0.1mg泼尼松。如果有证据表明在T2天赋3个月时MRI发生新的炎症，则类固醇锥度将延长3个月，或者我们将过渡到具有类固醇的免疫抑制。
  其他名称：Pediapred

• Francis JS，Markov V，Wojtas ID，Gray S，McCown T，Samulski RJ，Figueroa M，LeoneP。临床前生物分布，向寡头AAV/OLIG001的临床前生物分布和疗效。 mol ther方法clin dev。 2021年1月21日； 20：520-534。 doi：10.1016/j.omtm.2021.01.009。 2021年3月12日的环保。
• Francis JS，Wojtas I，Markov V，Gray SJ，McCown TJ，Samulski RJ，Bilaniuk LT，Wang DJ，De Vivo DC，Janson CG，Leone P. N-乙酰甲基甲基裔人支持通过OligodendRoglial aSpartosemaceacemacemaceacemacemacemacementa supportics supplase。 Neurobiol Dis。 2016年12月; 96：323-334。 doi：10.1016/j.nbd.2016.10.001。 EPUB 2016年10月4日。

纳入标准：

• 由董事会认证的神经科医生对典型CD的明确诊断。
• 父母/监护人的书面知情同意书。同意参加该研究的同意将包括一项书面协议，以遵守研究的所有条件，包括在后续访问中出席。
• 对于队列1：年龄超过36个月，最多60个月。
• 对于队列2：年龄在15个月至36个月之间。
• 对于队列3：年龄少于15个月。

排除标准：

• 除CD或其并发症以外的任何明显的慢性医学疾病，包括但不限于神经系统，心脏，肝，肾脏，血液学，胃肠道，内分泌，肺或感染性疾病由临床首席研究员（PI）酌情决定干扰安全监测的解释。
• 严重的过敏反应或过敏反应的病史。
• 在入学前6个月内，过去参与基因治疗试验或收到任何其他研究产品。
• 先前的颅内手术。
• 免疫抑制的任何绝对禁忌症。
• MRI的任何绝对禁忌症。
• 基因治疗前不到1个月的任何疫苗接种。
• 由于任何原因，预期的预期寿命少于12个月。
• GMFM-88原始得分> 15％。
• 临床上显着的范围实验室值，由临床PI自行决定。