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出境医 / 临床实验 / GP化学疗法的新辅助治疗与位于局部先进的NPC中的Tislelizumab结合

GP化学疗法的新辅助治疗与位于局部先进的NPC中的Tislelizumab结合

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是探索GP化学疗法和Tislelizumab在局部晚期鼻咽癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
鼻咽癌药物：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合阶段2

详细说明：
基于铂的同时化学疗法是局部晚期鼻咽癌（NPC）患者的护理标准。吉西他滨加顺铂（GP）在先前的研究中已证明了NPC患者的有效化疗方案。 GP的结果与同时进行的化学化疗法结合在局部先进的鼻咽癌治疗中的结果表明，在三个循环GP Neoadjuvant化学疗法和GP Neoadadjuvant化学疗法中，添加到化学上疗法的疗程中，有10％的局部先进的NPC患者完全反应与单独的化学放疗相比，局部晚期NPC患者的％vs 76.5％）和整体生存率（94.6％vs 90.3％）。因此，在2020年国家综合癌症网络（NCCN）指南中，GP方案已被确定为最高水平的基于证据的新辅助化学疗法。最近，免疫检查点抑制剂，例如抗编程细胞死亡-1（PD-1）单克隆抗体已显示出有望在肿瘤患者治疗方面的功效。临床试验表明，接受抗PD-1单克隆抗体免疫疗法的复发或转移性NPC患者的患者的客观反应率为20.5％-34％，包括pembrolizumab，Nivolumab，cam雷神单抗和toripalimab。当前的NCCN指南建议抗PD-1单克隆抗体作为复发或转移性NPC的二线治疗方法。越来越多的证据表明，与化学疗法结合的免疫疗法对治疗肿瘤具有协同作用。 GP化学疗法与抗PD-1抗体结合了NPC的初始作用。第1阶段的试验表明，在复发或转移性NPC中，CAMRelizumab加GP化疗的结合导致91％患者的比例达到了客观反应。由中国国家医疗产品管理局批准的Tislelizumab是一种抗PD-1单克隆IgG4抗体，其对PD-1的亲和力比Pembrolizumab和Nivolumab更高，并且设计用于最小化与FcγR的结合，以使巨噬细胞上的FcγR与巨噬细胞上的抗体依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性抗体依赖性。吞噬作用，T细胞清除率和对抗PD-1治疗的潜在抗性的机制。多次临床试验表明，在包括NPC在内的各种肿瘤中，Tislelizumab的强烈抗肿瘤活性。临床试验表明，用tirelizumab治疗的复发性转移性鼻咽癌患者的客观反应率为43％，该癌的复发性反应率优于其他抗PD-1单克隆抗体。因此，我们假设GP新辅助化疗与Tislelizumab结合使用可以进一步改善locareatecionalded NPC患者的存活率。基于此，这项研究旨在评估吉西他滨加顺铂化学疗法的功效和安全性以及tislelizumab Neoadjuvant疗法，然后在基于顺铂的合同化学疗法中，在局部先进的鼻咽癌和新证据中提供新的综合治疗的局部先进的鼻脑瘤患者，以实现全面的治疗。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 63名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： GP化学疗法的功效和安全性与Tislelizumab Neoadjuvant疗法在局部晚期鼻咽癌患者中结合使用：一项单臂，2期试验
实际学习开始日期 ： 2021年4月14日
估计初级完成日期 ： 2025年11月30日
估计 学习完成日期 ： 2026年11月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
患者接受新辅助治疗新辅助治疗（第1,8天每平方米1000毫克），顺铂（第1天每平方米80mg）和Tislelizumab（200mg）（200mg）（每三周）进行三个周期，然后进行放射疗法，然后进行放疗放疗期间每三周同时进行100mg /平方米）（D1，D22，D43）。
药物：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
化学疗法与抗PD-1靶向免疫疗法+并发化疗结合

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 完全响应[时间范围：9周]
    根据独立审查员的CR，根据国家癌症研究所（NCI）的实体瘤（RECIST）的反应评估标准进行评估。新辅助治疗完成后评估疾病反应。完全响应定义为通过磁共振成像（MRI）在放射学评估后在基线时鉴定出的靶标和非目标病变的完全消失。


次要结果度量 ：
  1. 病理完全反应[时间范围：9周]
    病理完全反应定义为新辅助治疗后鼻咽活检组织中肿瘤细胞的完全消失。

  2. 总生存（OS）[时间范围：2年]
    该操作系统被定义为从注册之日到死亡日期的任何原因或在上次随访之日进行审查之日的持续时间。

  3. 无进度生存（PFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到任何现场的第一个进展日期或从任何原因或最后一次随访日期进行审查的日期，从注册日期到第一个进度的日期计算无进度生存

  4. 无局部衰竭生存期（LRFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到第一次局部复发之日或直到上次随访的日期，对LRFS进行评估和计算。

  5. 无转移的生存（DMFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到第一次遥远的转移日期或进行上次随访日期，对DMFS进行评估和计算。

  6. 不良事件的发病率（AES）[时间范围：2年]
    根据不良事件（CTCAE）的共同术语标准（CTCAE）5.0标准，评估了与治疗相关的AES（TRAES）和与免疫相关的AE（IRAE）分析。

  7. 肿瘤细胞的PD-L1表达水平[时间范围：2年]
  8. 肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）[时间范围：2年]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 自愿参与书面知情同意。
  2. 年龄≥18岁，≤70岁，男性或非妊娠女性。
  3. 通过组织学或细胞学上的鼻咽癌（分化或未分化的类型，谁II或III）在组织学或细胞学上证实。
  4. 原始临床上演为IIII-IVA（根据第八版AJCC版），东部合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）0或1。
  5. 白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板计数≥100×109/L。
  6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常（ULN），血清总胆红素（TBIL）≤2.2.0倍（ULN）上限的2.2.0倍。
  7. 足够的肾功能：肌酐清除率≥60mL/min。

排除标准：

  1. 复发性或转移性鼻咽癌患者。
  2. 在组织学或细胞学上，鼻咽鳞状细胞癌在组织学或细胞学上证实。
  3. 治疗全身化学疗法的事先治疗。
  4. 在怀孕，泌乳或生殖时期，妇女没有有效的避孕措施。
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性。
  6. 其他恶性肿瘤的已知史（除了颈椎原位固化的基底细胞癌或癌）。
  7. 先前暴露于免疫检查点抑制剂，包括抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4抗体。
  8. 免疫缺陷疾病或器官移植史的患者。
  9. 在4周内，接受了大剂量的糖皮质激素，抗癌单克隆抗体或其他免疫抑制剂。
  10. 心脏，肝脏，肺，肾脏或骨髓严重功能障碍的患者。
  11. 患有严重，不受控制的疾病或感染的患者。
  12. 同时接受了其他研究药物或其他临床试验。
  13. 拒绝或未能签署知情同意。
  14. 患有其他治疗禁忌症的患者。
  15. 具有人格或精神障碍，无能力或民事行为能力有限的患者。
  16. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性和外周血HBV脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥1000cps/mL。
  17. 如果HCV RNA的PCR测试为阴性，则只有HCV抗体测试阳性的患者才会参加本研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Hai Qiang Mai 86-20-87343380 maihq@sysucc.org.cn
联系人：Lin Quan Tang 86-20-87343380 tanglq@sysucc.org.cn

位置
位置表的布局表
中国，广东
太阳森大学癌症中心招募
广东，中国广东，510060
联系人：Hai-Qiang Mai，MD maihq@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
太阳森大学
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Su Li，医学博士GCP中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月6日
最后更新发布日期2021年4月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月14日
估计初级完成日期2025年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月5日）		完全响应[时间范围：9周]
根据独立审查员的CR，根据国家癌症研究所（NCI）的实体瘤（RECIST）的反应评估标准进行评估。新辅助治疗完成后评估疾病反应。完全响应定义为通过磁共振成像（MRI）在放射学评估后在基线时鉴定出的靶标和非目标病变的完全消失。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月5日）
  • 病理完全反应[时间范围：9周]
    病理完全反应定义为新辅助治疗后鼻咽活检组织中肿瘤细胞的完全消失。
  • 总生存（OS）[时间范围：2年]
    该操作系统被定义为从注册之日到死亡日期的任何原因或在上次随访之日进行审查之日的持续时间。
  • 无进度生存（PFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到任何现场的第一个进展日期或从任何原因或最后一次随访日期进行审查的日期，从注册日期到第一个进度的日期计算无进度生存
  • 无局部衰竭生存期（LRFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到第一次局部复发之日或直到上次随访的日期，对LRFS进行评估和计算。
  • 无转移的生存（DMFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到第一次遥远的转移日期或进行上次随访日期，对DMFS进行评估和计算。
  • 不良事件的发病率（AES）[时间范围：2年]
    根据不良事件（CTCAE）的共同术语标准（CTCAE）5.0标准，评估了与治疗相关的AES（TRAES）和与免疫相关的AE（IRAE）分析。
  • 肿瘤细胞的PD-L1表达水平[时间范围：2年]
  • 肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）[时间范围：2年]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE GP化学疗法的新辅助治疗与位于局部先进的NPC中的Tislelizumab结合
官方标题ICMJE GP化学疗法的功效和安全性与Tislelizumab Neoadjuvant疗法在局部晚期鼻咽癌患者中结合使用：一项单臂，2期试验
简要摘要这项研究的目的是探索GP化学疗法和Tislelizumab在局部晚期鼻咽癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性。
详细说明基于铂的同时化学疗法是局部晚期鼻咽癌（NPC）患者的护理标准。吉西他滨加顺铂（GP）在先前的研究中已证明了NPC患者的有效化疗方案。 GP的结果与同时进行的化学化疗法结合在局部先进的鼻咽癌治疗中的结果表明，在三个循环GP Neoadjuvant化学疗法和GP Neoadadjuvant化学疗法中，添加到化学上疗法的疗程中，有10％的局部先进的NPC患者完全反应与单独的化学放疗相比，局部晚期NPC患者的％vs 76.5％）和整体生存率（94.6％vs 90.3％）。因此，在2020年国家综合癌症网络（NCCN）指南中，GP方案已被确定为最高水平的基于证据的新辅助化学疗法。最近，免疫检查点抑制剂，例如抗编程细胞死亡-1（PD-1）单克隆抗体已显示出有望在肿瘤患者治疗方面的功效。临床试验表明，接受抗PD-1单克隆抗体免疫疗法的复发或转移性NPC患者的患者的客观反应率为20.5％-34％，包括pembrolizumab，Nivolumab，cam雷神单抗和toripalimab。当前的NCCN指南建议抗PD-1单克隆抗体作为复发或转移性NPC的二线治疗方法。越来越多的证据表明，与化学疗法结合的免疫疗法对治疗肿瘤具有协同作用。 GP化学疗法与抗PD-1抗体结合了NPC的初始作用。第1阶段的试验表明，在复发或转移性NPC中，CAMRelizumab加GP化疗的结合导致91％患者的比例达到了客观反应。由中国国家医疗产品管理局批准的Tislelizumab是一种抗PD-1单克隆IgG4抗体，其对PD-1的亲和力比Pembrolizumab和Nivolumab更高，并且设计用于最小化与FcγR的结合，以使巨噬细胞上的FcγR与巨噬细胞上的抗体依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性抗体依赖性。吞噬作用，T细胞清除率和对抗PD-1治疗的潜在抗性的机制。多次临床试验表明，在包括NPC在内的各种肿瘤中，Tislelizumab的强烈抗肿瘤活性。临床试验表明，用tirelizumab治疗的复发性转移性鼻咽癌患者的客观反应率为43％，该癌的复发性反应率优于其他抗PD-1单克隆抗体。因此，我们假设GP新辅助化疗与Tislelizumab结合使用可以进一步改善locareatecionalded NPC患者的存活率。基于此，这项研究旨在评估吉西他滨加顺铂化学疗法的功效和安全性以及tislelizumab Neoadjuvant疗法，然后在基于顺铂的合同化学疗法中，在局部先进的鼻咽癌和新证据中提供新的综合治疗的局部先进的鼻脑瘤患者，以实现全面的治疗。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE鼻咽癌
干预ICMJE药物：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
化学疗法与抗PD-1靶向免疫疗法+并发化疗结合
研究臂ICMJE实验：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
患者接受新辅助治疗新辅助治疗（第1,8天每平方米1000毫克），顺铂（第1天每平方米80mg）和Tislelizumab（200mg）（200mg）（每三周）进行三个周期，然后进行放射疗法，然后进行放疗放疗期间每三周同时进行100mg /平方米）（D1，D22，D43）。
干预：药物：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
出版物 *
  • Hsu C，Lee SH，Ejadi S，甚至C，Cohen RB，Le Tourneau C，Mehnert JM，Algazi A，Van Brummelen EMJ，Saraf S，Thanigaimani P，Cheng JD，Cheng JD，Hansen AR。 pembrolizumab对编程死亡配体1阳性鼻咽癌患者的安全性和抗肿瘤活性：Keynote-028研究的结果。 J Clin Oncol。 2017年12月20日； 35（36）：4050-4056。 doi：10.1200/jco.2017.73.3675。 EPUB 2017 8月24日。
  • 经济体P，Kotsantis I，PsyrriA。头颈部鳞状细胞癌的免疫疗法的承诺：组合免疫疗法方法。 ESMO开放。 2017年2月13日； 1（6）：E000122。 doi：10.1136/esmoopen-2016-000122。 2016年环保。
  • Desai J，Deva S，Lee JS，Lin CC，Yen CJ，Chao Y，Keam B，Jameson M，Hou MM，Kang YK，Markman B，Markman B，Lu CH，Rau KM，Lee KH，Lee KH，Horvath L，Horvath L，Friedlander M，Hill A A Hill A A ，Sandhu S，Barlow P，Wu CY，Zhang Y，Liang L，Wu J，Paton V，Millward M. Sulti-PD-1抗体单药Tislelizumab的IA/IB期研究。 J免疫癌。 2020 Jun; 8（1）。 PII：E000453。 doi：10.1136/jitc-2019-000453。
  • Shen L，Guo J，Zhang Q，Pan H，Yuan Y，Bai Y，Liu T，Zhou Q，Zhao J，Shu Y，Shu Y，Huang X，Wang S，Wang J，Wang J，Zhou A，Ye a，ye d，ye d，sun T，Sun T，Gao Y ，Yang S，Wang Z，Li J，Wu YL。中国晚期实体瘤患者的Tislelizumab：开放标签，非舒张，第1/2期研究。 J免疫癌。 2020 Jun; 8（1）。 PII：E000437。 doi：10.1136/jitc-2019-000437。勘误：J免疫癌。 2020 Jul; 8（2）:。
  • Zhang L，Huang Y，Hong S，Yang Y，Yu G，Jia J，Peng P，Wu X，Lin Q，XI X，Peng J，Peng J，Xu M，Chen D，Lu X，Wang R，Cao X，Cao X，Chen X，Chen X ，Lin Z，Xiong J，Lin Q，Xie C，Li Z，Pan J，Li J，Wu S，Lian Y，Yang Q，Zhao C. Gemcitabine Plus Cisplatin与氟尿嘧啶和氟尿嘧啶以及转移性或转移性鼻咽癌中的氟尿嘧啶以及多中心癌： ，随机，开放标签，第三阶段试验。柳叶刀。 2016年10月15日； 388（10054）：1883-1892。 doi：10.1016/s0140-6736（16）31388-5。 Epub 2016 8月23日。 2016年10月15日； 388（10054）：1882。
  • Zhang Y，Chen L，Hu GQ，Zhang N，Zhu XD，Yang KY，Jin F，Shi M，Chen YP，Hu WH，Cheng ZB，Wang Sy，Tian Y，Wang XC，Sun Y，Li JG，Li JG，Li WF，Li WF ，Li YH，Tang LL，Mao YP，Zhou GQ，Sun R，Liu X，Guo R，Long GX，Liang SQ，Li L，Huang J，Long JH，Zang J，Zang J，Liu QD，Zou L，Su QF，Zheng，Zheng，Zheng，Zheng，Zheng BM，Xiao Y，Guo Y，Han F，Mo Hy，LV JW，Du XJ，Xu C，Liu n，Li YQ，Chua MLK，Xie FY，Sun Y，Ma J. egecitabine和Cisplatin诱导化疗在鼻咽癌中。 N Engl J Med。 2019年9月19日； 381（12）：1124-1135。 doi：10.1056/nejmoa1905287。 Epub 2019 5月31日。
  • Zhang J，Fang W，Qin T，Yang Y，Hong S，Liang W，Ma Y，Zhao H，Huang Y，Xue C，Huang P，Hu Z，Zhao Y，Zhang L. PD-1和PD-1和PD-L1预测鼻咽癌的预后不佳。 Med Oncol。 2015年3月; 32（3）：86。 doi：10.1007/s12032-015-0501-6。 EPUB 2015 2月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月5日）		 63
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年11月30日
估计初级完成日期2025年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 自愿参与书面知情同意。
  2. 年龄≥18岁，≤70岁，男性或非妊娠女性。
  3. 通过组织学或细胞学上的鼻咽癌（分化或未分化的类型，谁II或III）在组织学或细胞学上证实。
  4. 原始临床上演为IIII-IVA（根据第八版AJCC版），东部合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）0或1。
  5. 白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板计数≥100×109/L。
  6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常（ULN），血清总胆红素（TBIL）≤2.2.0倍（ULN）上限的2.2.0倍。
  7. 足够的肾功能：肌酐清除率≥60mL/min。

排除标准：

  1. 复发性或转移性鼻咽癌患者。
  2. 在组织学或细胞学上，鼻咽鳞状细胞癌在组织学或细胞学上证实。
  3. 治疗全身化学疗法的事先治疗。
  4. 在怀孕，泌乳或生殖时期，妇女没有有效的避孕措施。
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性。
  6. 其他恶性肿瘤的已知史（除了颈椎原位固化的基底细胞癌或癌）。
  7. 先前暴露于免疫检查点抑制剂，包括抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4抗体。
  8. 免疫缺陷疾病或器官移植史的患者。
  9. 在4周内，接受了大剂量的糖皮质激素，抗癌单克隆抗体或其他免疫抑制剂。
  10. 心脏，肝脏，肺，肾脏或骨髓严重功能障碍的患者。
  11. 患有严重，不受控制的疾病或感染的患者。
  12. 同时接受了其他研究药物或其他临床试验。
  13. 拒绝或未能签署知情同意。
  14. 患有其他治疗禁忌症的患者。
  15. 具有人格或精神障碍，无能力或民事行为能力有限的患者。
  16. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性和外周血HBV脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥1000cps/mL。
  17. 如果HCV RNA的PCR测试为阴性，则只有HCV抗体测试阳性的患者才会参加本研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Hai Qiang Mai 86-20-87343380 maihq@sysucc.org.cn
联系人：Lin Quan Tang 86-20-87343380 tanglq@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04833257
其他研究ID编号ICMJE 2020-FXY-484
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Hai-Qiang Mai，医学博士，博士，Sun Yat-Sen University
研究赞助商ICMJE太阳森大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席： Su Li，医学博士GCP中心
PRS帐户太阳森大学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是探索GP化学疗法和Tislelizumab在局部晚期鼻咽癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
鼻咽癌药物：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合阶段2

详细说明：
基于铂的同时化学疗法是局部晚期鼻咽癌（NPC）患者的护理标准。吉西他滨加顺铂（GP）在先前的研究中已证明了NPC患者的有效化疗方案。 GP的结果与同时进行的化学化疗法结合在局部先进的鼻咽癌治疗中的结果表明，在三个循环GP Neoadjuvant化学疗法和GP Neoadadjuvant化学疗法中，添加到化学上疗法的疗程中，有10％的局部先进的NPC患者完全反应与单独的化学放疗相比，局部晚期NPC患者的％vs 76.5％）和整体生存率（94.6％vs 90.3％）。因此，在2020年国家综合癌症网络（NCCN）指南中，GP方案已被确定为最高水平的基于证据的新辅助化学疗法。最近，免疫检查点抑制剂，例如抗编程细胞死亡-1（PD-1）单克隆抗体已显示出有望在肿瘤患者治疗方面的功效。临床试验表明，接受抗PD-1单克隆抗体免疫疗法的复发或转移性NPC患者的患者的客观反应率为20.5％-34％，包括pembrolizumab，Nivolumab，cam雷神单抗和toripalimab。当前的NCCN指南建议抗PD-1单克隆抗体作为复发或转移性NPC的二线治疗方法。越来越多的证据表明，与化学疗法结合的免疫疗法对治疗肿瘤具有协同作用。 GP化学疗法与抗PD-1抗体结合了NPC的初始作用。第1阶段的试验表明，在复发或转移性NPC中，CAMRelizumab加GP化疗的结合导致91％患者的比例达到了客观反应。由中国国家医疗产品管理局批准的Tislelizumab是一种抗PD-1单克隆IgG4抗体，其对PD-1的亲和力比Pembrolizumab和Nivolumab更高，并且设计用于最小化与FcγR的结合，以使巨噬细胞上的FcγR与巨噬细胞上的抗体依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性抗体依赖性。吞噬作用，T细胞清除率和对抗PD-1治疗的潜在抗性的机制。多次临床试验表明，在包括NPC在内的各种肿瘤中，Tislelizumab的强烈抗肿瘤活性。临床试验表明，用tirelizumab治疗的复发性转移性鼻咽癌患者的客观反应率为43％，该癌的复发性反应率优于其他抗PD-1单克隆抗体。因此，我们假设GP新辅助化疗与Tislelizumab结合使用可以进一步改善locareatecionalded NPC患者的存活率。基于此，这项研究旨在评估吉西他滨加顺铂化学疗法的功效和安全性以及tislelizumab Neoadjuvant疗法，然后在基于顺铂的合同化学疗法中，在局部先进的鼻咽癌和新证据中提供新的综合治疗的局部先进的鼻脑瘤患者，以实现全面的治疗。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 63名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： GP化学疗法的功效和安全性与Tislelizumab Neoadjuvant疗法在局部晚期鼻咽癌患者中结合使用：一项单臂，2期试验
实际学习开始日期 ： 2021年4月14日
估计初级完成日期 ： 2025年11月30日
估计 学习完成日期 ： 2026年11月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
患者接受新辅助治疗新辅助治疗（第1,8天每平方米1000毫克），顺铂（第1天每平方米80mg）和Tislelizumab（200mg）（200mg）（每三周）进行三个周期，然后进行放射疗法，然后进行放疗放疗期间每三周同时进行100mg /平方米）（D1，D22，D43）。
药物：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
化学疗法与抗PD-1靶向免疫疗法+并发化疗结合

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 完全响应[时间范围：9周]
    根据独立审查员的CR，根据国家癌症研究所（NCI）的实体瘤（RECIST）的反应评估标准进行评估。新辅助治疗完成后评估疾病反应。完全响应定义为通过磁共振成像（MRI）在放射学评估后在基线时鉴定出的靶标和非目标病变的完全消失。


次要结果度量 ：
  1. 病理完全反应[时间范围：9周]
    病理完全反应定义为新辅助治疗后鼻咽活检组织中肿瘤细胞的完全消失。

  2. 总生存（OS）[时间范围：2年]
    该操作系统被定义为从注册之日到死亡日期的任何原因或在上次随访之日进行审查之日的持续时间。

  3. 无进度生存（PFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到任何现场的第一个进展日期或从任何原因或最后一次随访日期进行审查的日期，从注册日期到第一个进度的日期计算无进度生存

  4. 无局部衰竭生存期（LRFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到第一次局部复发之日或直到上次随访的日期，对LRFS进行评估和计算。

  5. 无转移的生存（DMFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到第一次遥远的转移日期或进行上次随访日期，对DMFS进行评估和计算。

  6. 不良事件的发病率（AES）[时间范围：2年]
    根据不良事件（CTCAE）的共同术语标准（CTCAE）5.0标准，评估了与治疗相关的AES（TRAES）和与免疫相关的AE（IRAE）分析。

  7. 肿瘤细胞的PD-L1表达水平[时间范围：2年]
  8. 肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）[时间范围：2年]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至70年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 自愿参与书面知情同意。
  2. 年龄≥18岁，≤70岁，男性或非妊娠女性。
  3. 通过组织学或细胞学上的鼻咽癌（分化或未分化的类型，谁II或III）在组织学或细胞学上证实。
  4. 原始临床上演为IIII-IVA（根据第八版AJCC版），东部合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）0或1。
  5. 白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板计数≥100×109/L。
  6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常（ULN），血清总胆红素（TBIL）≤2.2.0倍（ULN）上限的2.2.0倍。
  7. 足够的肾功能：肌酐清除率≥60mL/min。

排除标准：

  1. 复发性或转移性鼻咽癌患者。
  2. 在组织学或细胞学上，鼻咽鳞状细胞癌在组织学或细胞学上证实。
  3. 治疗全身化学疗法的事先治疗。
  4. 在怀孕，泌乳或生殖时期，妇女没有有效的避孕措施。
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性。
  6. 其他恶性肿瘤的已知史（除了颈椎原位固化的基底细胞癌或癌）。
  7. 先前暴露于免疫检查点抑制剂，包括抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4抗体。
  8. 免疫缺陷疾病或器官移植史的患者。
  9. 在4周内，接受了大剂量的糖皮质激素，抗癌单克隆抗体或其他免疫抑制剂。
  10. 心脏，肝脏，肺，肾脏或骨髓严重功能障碍的患者。
  11. 患有严重，不受控制的疾病或感染的患者。
  12. 同时接受了其他研究药物或其他临床试验。
  13. 拒绝或未能签署知情同意。
  14. 患有其他治疗禁忌症的患者。
  15. 具有人格或精神障碍，无能力或民事行为能力有限的患者。
  16. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性和外周血HBV脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥1000cps/mL。
  17. 如果HCV RNA的PCR测试为阴性，则只有HCV抗体测试阳性的患者才会参加本研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Hai Qiang Mai 86-20-87343380 maihq@sysucc.org.cn
联系人：Lin Quan Tang 86-20-87343380 tanglq@sysucc.org.cn

位置
位置表的布局表
中国，广东
太阳森大学癌症中心招募
广东，中国广东，510060
联系人：Hai-Qiang Mai，MD maihq@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
太阳森大学
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Su Li，医学博士GCP中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年4月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月6日
最后更新发布日期2021年4月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月14日
估计初级完成日期2025年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月5日）		完全响应[时间范围：9周]
根据独立审查员的CR，根据国家癌症研究所（NCI）的实体瘤（RECIST）的反应评估标准进行评估。新辅助治疗完成后评估疾病反应。完全响应定义为通过磁共振成像（MRI）在放射学评估后在基线时鉴定出的靶标和非目标病变的完全消失。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年4月5日）
  • 病理完全反应[时间范围：9周]
    病理完全反应定义为新辅助治疗后鼻咽活检组织中肿瘤细胞的完全消失。
  • 总生存（OS）[时间范围：2年]
    该操作系统被定义为从注册之日到死亡日期的任何原因或在上次随访之日进行审查之日的持续时间。
  • 无进度生存（PFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到任何现场的第一个进展日期或从任何原因或最后一次随访日期进行审查的日期，从注册日期到第一个进度的日期计算无进度生存
  • 无局部衰竭生存期（LRFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到第一次局部复发之日或直到上次随访的日期，对LRFS进行评估和计算。
  • 无转移的生存（DMFS）[时间范围：2年]
    从注册日期到第一次遥远的转移日期或进行上次随访日期，对DMFS进行评估和计算。
  • 不良事件的发病率（AES）[时间范围：2年]
    根据不良事件（CTCAE）的共同术语标准（CTCAE）5.0标准，评估了与治疗相关的AES（TRAES）和与免疫相关的AE（IRAE）分析。
  • 肿瘤细胞的PD-L1表达水平[时间范围：2年]
  • 肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）[时间范围：2年]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE GP化学疗法的新辅助治疗与位于局部先进的NPC中的Tislelizumab结合
官方标题ICMJE GP化学疗法的功效和安全性与Tislelizumab Neoadjuvant疗法在局部晚期鼻咽癌患者中结合使用：一项单臂，2期试验
简要摘要这项研究的目的是探索GP化学疗法和Tislelizumab在局部晚期鼻咽癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性。
详细说明基于铂的同时化学疗法是局部晚期鼻咽癌（NPC）患者的护理标准。吉西他滨加顺铂（GP）在先前的研究中已证明了NPC患者的有效化疗方案。 GP的结果与同时进行的化学化疗法结合在局部先进的鼻咽癌治疗中的结果表明，在三个循环GP Neoadjuvant化学疗法和GP Neoadadjuvant化学疗法中，添加到化学上疗法的疗程中，有10％的局部先进的NPC患者完全反应与单独的化学放疗相比，局部晚期NPC患者的％vs 76.5％）和整体生存率（94.6％vs 90.3％）。因此，在2020年国家综合癌症网络（NCCN）指南中，GP方案已被确定为最高水平的基于证据的新辅助化学疗法。最近，免疫检查点抑制剂，例如抗编程细胞死亡-1（PD-1）单克隆抗体已显示出有望在肿瘤患者治疗方面的功效。临床试验表明，接受抗PD-1单克隆抗体免疫疗法的复发或转移性NPC患者的患者的客观反应率为20.5％-34％，包括pembrolizumab，Nivolumab，cam雷神单抗和toripalimab。当前的NCCN指南建议抗PD-1单克隆抗体作为复发或转移性NPC的二线治疗方法。越来越多的证据表明，与化学疗法结合的免疫疗法对治疗肿瘤具有协同作用。 GP化学疗法与抗PD-1抗体结合了NPC的初始作用。第1阶段的试验表明，在复发或转移性NPC中，CAMRelizumab加GP化疗的结合导致91％患者的比例达到了客观反应。由中国国家医疗产品管理局批准的Tislelizumab是一种抗PD-1单克隆IgG4抗体，其对PD-1的亲和力比Pembrolizumab和Nivolumab更高，并且设计用于最小化与FcγR的结合，以使巨噬细胞上的FcγR与巨噬细胞上的抗体依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性抗体依赖性。吞噬作用，T细胞清除率和对抗PD-1治疗的潜在抗性的机制。多次临床试验表明，在包括NPC在内的各种肿瘤中，Tislelizumab的强烈抗肿瘤活性。临床试验表明，用tirelizumab治疗的复发性转移性鼻咽癌患者的客观反应率为43％，该癌的复发性反应率优于其他抗PD-1单克隆抗体。因此，我们假设GP新辅助化疗与Tislelizumab结合使用可以进一步改善locareatecionalded NPC患者的存活率。基于此，这项研究旨在评估吉西他滨加顺铂化学疗法的功效和安全性以及tislelizumab Neoadjuvant疗法，然后在基于顺铂的合同化学疗法中，在局部先进的鼻咽癌和新证据中提供新的综合治疗的局部先进的鼻脑瘤患者，以实现全面的治疗。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE鼻咽癌
干预ICMJE药物：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
化学疗法与抗PD-1靶向免疫疗法+并发化疗结合
研究臂ICMJE实验：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
患者接受新辅助治疗新辅助治疗（第1,8天每平方米1000毫克），顺铂（第1天每平方米80mg）和Tislelizumab（200mg）（200mg）（每三周）进行三个周期，然后进行放射疗法，然后进行放疗放疗期间每三周同时进行100mg /平方米）（D1，D22，D43）。
干预：药物：GP与Tislelizumab新辅助治疗+CCRT结合
出版物 *
  • Hsu C，Lee SH，Ejadi S，甚至C，Cohen RB，Le Tourneau C，Mehnert JM，Algazi A，Van Brummelen EMJ，Saraf S，Thanigaimani P，Cheng JD，Cheng JD，Hansen AR。 pembrolizumab对编程死亡配体1阳性鼻咽癌患者的安全性和抗肿瘤活性：Keynote-028研究的结果。 J Clin Oncol。 2017年12月20日； 35（36）：4050-4056。 doi：10.1200/jco.2017.73.3675。 EPUB 2017 8月24日。
  • 经济体P，Kotsantis I，PsyrriA。头颈部鳞状细胞癌的免疫疗法的承诺：组合免疫疗法方法。 ESMO开放。 2017年2月13日； 1（6）：E000122。 doi：10.1136/esmoopen-2016-000122。 2016年环保。
  • Desai J，Deva S，Lee JS，Lin CC，Yen CJ，Chao Y，Keam B，Jameson M，Hou MM，Kang YK，Markman B，Markman B，Lu CH，Rau KM，Lee KH，Lee KH，Horvath L，Horvath L，Friedlander M，Hill A A Hill A A ，Sandhu S，Barlow P，Wu CY，Zhang Y，Liang L，Wu J，Paton V，Millward M. Sulti-PD-1抗体单药Tislelizumab的IA/IB期研究。 J免疫癌。 2020 Jun; 8（1）。 PII：E000453。 doi：10.1136/jitc-2019-000453。
  • Shen L，Guo J，Zhang Q，Pan H，Yuan Y，Bai Y，Liu T，Zhou Q，Zhao J，Shu Y，Shu Y，Huang X，Wang S，Wang J，Wang J，Zhou A，Ye a，ye d，ye d，sun T，Sun T，Gao Y ，Yang S，Wang Z，Li J，Wu YL。中国晚期实体瘤患者的Tislelizumab：开放标签，非舒张，第1/2期研究。 J免疫癌。 2020 Jun; 8（1）。 PII：E000437。 doi：10.1136/jitc-2019-000437。勘误：J免疫癌。 2020 Jul; 8（2）:。
  • Zhang L，Huang Y，Hong S，Yang Y，Yu G，Jia J，Peng P，Wu X，Lin Q，XI X，Peng J，Peng J，Xu M，Chen D，Lu X，Wang R，Cao X，Cao X，Chen X，Chen X ，Lin Z，Xiong J，Lin Q，Xie C，Li Z，Pan J，Li J，Wu S，Lian Y，Yang Q，Zhao C. Gemcitabine Plus Cisplatin与尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶以及转移性或转移性鼻咽癌中的尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶以及多中心癌： ，随机，开放标签，第三阶段试验。柳叶刀。 2016年10月15日； 388（10054）：1883-1892。 doi：10.1016/s0140-6736（16）31388-5。 Epub 2016 8月23日。 2016年10月15日； 388（10054）：1882。
  • Zhang Y，Chen L，Hu GQ，Zhang N，Zhu XD，Yang KY，Jin F，Shi M，Chen YP，Hu WH，Cheng ZB，Wang Sy，Tian Y，Wang XC，Sun Y，Li JG，Li JG，Li WF，Li WF ，Li YH，Tang LL，Mao YP，Zhou GQ，Sun R，Liu X，Guo R，Long GX，Liang SQ，Li L，Huang J，Long JH，Zang J，Zang J，Liu QD，Zou L，Su QF，Zheng，Zheng，Zheng，Zheng，Zheng BM，Xiao Y，Guo Y，Han F，Mo Hy，LV JW，Du XJ，Xu C，Liu n，Li YQ，Chua MLK，Xie FY，Sun Y，Ma J. egecitabine和Cisplatin诱导化疗在鼻咽癌中。 N Engl J Med。 2019年9月19日； 381（12）：1124-1135。 doi：10.1056/nejmoa1905287。 Epub 2019 5月31日。
  • Zhang J，Fang W，Qin T，Yang Y，Hong S，Liang W，Ma Y，Zhao H，Huang Y，Xue C，Huang P，Hu Z，Zhao Y，Zhang L. PD-1和PD-1和PD-L1预测鼻咽癌的预后不佳。 Med Oncol。 2015年3月; 32（3）：86。 doi：10.1007/s12032-015-0501-6。 EPUB 2015 2月22日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年4月5日）		 63
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年11月30日
估计初级完成日期2025年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 自愿参与书面知情同意。
  2. 年龄≥18岁，≤70岁，男性或非妊娠女性。
  3. 通过组织学或细胞学上的鼻咽癌（分化或未分化的类型，谁II或III）在组织学或细胞学上证实。
  4. 原始临床上演为IIII-IVA（根据第八版AJCC版），东部合作肿瘤组（ECOG）性能状态（PS）0或1。
  5. 白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L，血红蛋白≥90g/L，血小板计数≥100×109/L。
  6. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常（ULN），血清总胆红素（TBIL）≤2.2.0倍（ULN）上限的2.2.0倍。
  7. 足够的肾功能：肌酐清除率≥60mL/min。

排除标准：

  1. 复发性或转移性鼻咽癌患者。
  2. 在组织学或细胞学上，鼻咽鳞状细胞癌在组织学或细胞学上证实。
  3. 治疗全身化学疗法的事先治疗。
  4. 在怀孕，泌乳或生殖时期，妇女没有有效的避孕措施。
  5. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性。
  6. 其他恶性肿瘤的已知史（除了颈椎原位固化的基底细胞癌或癌）。
  7. 先前暴露于免疫检查点抑制剂，包括抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4抗体。
  8. 免疫缺陷疾病或器官移植史的患者。
  9. 在4周内，接受了大剂量的糖皮质激素，抗癌单克隆抗体或其他免疫抑制剂。
  10. 心脏，肝脏，肺，肾脏或骨髓严重功能障碍的患者。
  11. 患有严重，不受控制的疾病或感染的患者。
  12. 同时接受了其他研究药物或其他临床试验。
  13. 拒绝或未能签署知情同意。
  14. 患有其他治疗禁忌症的患者。
  15. 具有人格或精神障碍，无能力或民事行为能力有限的患者。
  16. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性和外周血HBV脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥1000cps/mL。
  17. 如果HCV RNA的PCR测试为阴性，则只有HCV抗体测试阳性的患者才会参加本研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至70年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Hai Qiang Mai 86-20-87343380 maihq@sysucc.org.cn
联系人：Lin Quan Tang 86-20-87343380 tanglq@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04833257
其他研究ID编号ICMJE 2020-FXY-484
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Hai-Qiang Mai，医学博士，博士，Sun Yat-Sen University
研究赞助商ICMJE太阳森大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席： Su Li，医学博士GCP中心
PRS帐户太阳森大学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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