9-ing-41是具有抗肿瘤活性的小分子选择性GSK-3β。它通过下调NF-κB并降低表达NF-κB靶基因Cyclin d1，Bcl-2，抗凋亡蛋白（XIAP）和B细胞淋巴瘤 - extra（BCL-XL），导致肿瘤生长抑制在多个实体瘤细胞和淋巴瘤系和患者衍生的异种移植（PDX）模型中。 9-ING-41也可以通过降低检查点表达和T细胞 / NK细胞效应子功能的增强来充当免疫调节剂。这是一项第2阶段，开放标签，非随机，单个机构研究，研究了新型糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）抑制剂9-ENG-41，结合了碳纤蛋白化学疗法，可在患有不良，旋转或转移性或转移性的患者中唾液腺癌（SGC）。该组合的安全性已在1801年的Actuate研究中确定。 31例晚期SGC患者（包括所有组织学亚型和腺样囊性癌[ACC]）将在静脉内接受9-ENG-41（IV），以及Carboplatin IV，在第1天和9-ENG-41和9-ENG-41一起在标准剂量下一起接受Carboplatin IV在21天周期的第4天独自一人。参与者将被招募到两个组织学队列：队列1将由ACC组成，同类群体2将包括非ACC SGC患者（或所有其他唾液腺癌组织学）。治疗将持续到出于任何原因的疾病，死亡或中断治疗的进展。

该研究的主要目的是评估RECIST v1.1在总体研究人群中定义的总体响应率（ORR）（包括队列1和2）。次要目的包括评估无进展生存期（PFS），总生存率（OS），确定安全性和耐受性，测量患者报告的生活质量指标，并将疗效与反应的分子和免疫学预测相关。我们假设GSK-3β抑制剂与卡托蛋白化疗的新型组合将导致该患者人群的ORR为25％或更高，而该患者人群尚未建立批准的疗法。

• 唾液腺癌
• 腺样囊性癌
• 唾液腺癌
• 唾液腺肿瘤

• 药物：9-ing-41
  15 mg/kg作为第1天静脉输注和21天周期的第4天
• 药物：卡铂
  21天周期的第1天静脉注射卡铂AUC 5

纳入标准：

1. 参与者必须具有组织学确认的唾液腺癌（包括ACC在内的任何组织学亚型），并具有复发性，转移或晚期，不可切除的疾病的证据。
2. 愿意通过诊断活检或事先手术提供肿瘤组织。
3. 年龄18岁以上
4. ECOG性能状态0-2（请参阅附录A）

5. 参与者必须在研究注册前14天内具有下文定义的器官和骨髓功能：

   • 白细胞≥3,000/mcl
   • 绝对中性粒细胞计数≥500/mcl
   • 血红蛋白≥8.5g/dL
   • 血小板≥75,000/mcl
   • 总胆红素≤2.0g/dl
   • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×正常机构上限
   • 肌酐在正常的机构限制或
   • 肌酐清除率≥50mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平
6. 参与者必须对研究注册前12个月内进行的放射成像研究进行新的或进行性病变的文档（允许在任何间隔内进行疾病的进展）和/或在研究注册前12个月内的12个月内进行的新或恶化的疾病症状。
7. 参与者必须至少有一个recist v1.1可测量的基于非CN的病变。
8. 先前的全身疗法：自先前化疗结束以来，必须至少经过2周的时间，生物学剂（抗癌单克隆抗体含有治疗方案3周）或任何研究药物）或任何研究药物产品，并充分恢复了治疗相关的对NCI CTCAE版本的毒性5.0级≤1（或2级）或返回基线（脱发或神经病除外）。允许进行任何数量的复发/转移性SGC疗法（包括先前的卡铂暴露）。
9. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
10. 在研究治疗开始之前的72小时内，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）。
11. 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意使用每年失败率低于1％的避孕方法。与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的90天内遵守避孕。

排除标准：

1. 转移性疾病撞击脊髓或威胁脊髓压缩。先前对疾病治疗的患者符合临床或放射疗法的反应或稳定性证据，均具有手术或放射疗法的疾病。
2. 参与者已经知道活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。前者先前治疗的脑转移的受试者只要稳定（在第一次试验治疗之前至少四个星期）就没有进展的迹象），并且没有证据表明新的或增大的脑转移。
3. 在本研究过程中同时服用其他特定于癌症的疗法或研究剂。
4. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心律不齐。
5. 怀孕或哺乳的妇女。
6. 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括：皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌，以及通过主动监测进行管理的低风险前列腺腺癌。在过去两年中，允许另一种单独的恶性肿瘤病史，没有活性疾病的证据。

9-ing-41是具有抗肿瘤活性的小分子选择性GSK-3β。它通过下调NF-κB并降低表达NF-κB靶基因Cyclin d1，Bcl-2，抗凋亡蛋白（XIAP）和B细胞淋巴瘤 - extra（BCL-XL），导致肿瘤生长抑制在多个实体瘤细胞和淋巴瘤系和患者衍生的异种移植（PDX）模型中。 9-ING-41也可以通过降低检查点表达和T细胞 / NK细胞效应子功能的增强来充当免疫调节剂。这是一项第2阶段，开放标签，非随机，单个机构研究，研究了新型糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）抑制剂9-ENG-41，结合了碳纤蛋白化学疗法，可在患有不良，旋转或转移性或转移性的患者中唾液腺癌（SGC）。该组合的安全性已在1801年的Actuate研究中确定。 31例晚期SGC患者（包括所有组织学亚型和腺样囊性癌[ACC]）将在静脉内接受9-ENG-41（IV），以及Carboplatin IV，在第1天和9-ENG-41和9-ENG-41一起在标准剂量下一起接受Carboplatin IV在21天周期的第4天独自一人。参与者将被招募到两个组织学队列：队列1将由ACC组成，同类群体2将包括非ACC SGC患者（或所有其他唾液腺癌组织学）。治疗将持续到出于任何原因的疾病，死亡或中断治疗的进展。

该研究的主要目的是评估RECIST v1.1在总体研究人群中定义的总体响应率（ORR）（包括队列1和2）。次要目的包括评估无进展生存期（PFS），总生存率（OS），确定安全性和耐受性，测量患者报告的生活质量指标，并将疗效与反应的分子和免疫学预测相关。我们假设GSK-3β抑制剂与卡托蛋白化疗的新型组合将导致该患者人群的ORR为25％或更高，而该患者人群尚未建立批准的疗法。

• 唾液腺癌
• 腺样囊性癌
• 唾液腺癌
• 唾液腺肿瘤

• 药物：9-ing-41
  15 mg/kg作为第1天静脉输注和21天周期的第4天
• 药物：卡铂
  21天周期的第1天静脉注射卡铂AUC 5

纳入标准：

1. 参与者必须具有组织学确认的唾液腺癌（包括ACC在内的任何组织学亚型），并具有复发性，转移或晚期，不可切除的疾病的证据。
2. 愿意通过诊断活检或事先手术提供肿瘤组织。
3. 年龄18岁以上
4. ECOG性能状态0-2（请参阅附录A）

5. 参与者必须在研究注册前14天内具有下文定义的器官和骨髓功能：

   • 白细胞≥3,000/mcl
   • 绝对中性粒细胞计数≥500/mcl
   • 血红蛋白≥8.5g/dL
   • 血小板≥75,000/mcl
   • 总胆红素≤2.0g/dl
   • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5×正常机构上限
   • 肌酐在正常的机构限制或
   • 肌酐清除率≥50mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常水平
6. 参与者必须对研究注册前12个月内进行的放射成像研究进行新的或进行性病变的文档（允许在任何间隔内进行疾病的进展）和/或在研究注册前12个月内的12个月内进行的新或恶化的疾病症状。
7. 参与者必须至少有一个recist v1.1可测量的基于非CN的病变。
8. 先前的全身疗法：自先前化疗结束以来，必须至少经过2周的时间，生物学剂（抗癌单克隆抗体含有治疗方案3周）或任何研究药物）或任何研究药物产品，并充分恢复了治疗相关的对NCI CTCAE版本的毒性5.0级≤1（或2级）或返回基线（脱发或神经病除外）。允许进行任何数量的复发/转移性SGC疗法（包括先前的卡铂暴露）。
9. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
10. 在研究治疗开始之前的72小时内，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）。
11. 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意使用每年失败率低于1％的避孕方法。与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的90天内遵守避孕。

排除标准：

1. 转移性疾病撞击脊髓或威胁脊髓压缩。先前对疾病治疗的患者符合临床或放射疗法的反应或稳定性证据，均具有手术或放射疗法的疾病。
2. 参与者已经知道活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。前者先前治疗的脑转移的受试者只要稳定（在第一次试验治疗之前至少四个星期）就没有进展的迹象），并且没有证据表明新的或增大的脑转移。
3. 在本研究过程中同时服用其他特定于癌症的疗法或研究剂。
4. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心律不齐。
5. 怀孕或哺乳的妇女。
6. 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。例外包括：皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌，以及通过主动监测进行管理的低风险前列腺腺癌。在过去两年中，允许另一种单独的恶性肿瘤病史，没有活性疾病的证据。