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NWT-03和大脑功能
与年龄相关的慢性疾病，包括痴呆，II型糖尿病（T2DM）和心血管疾病（CVD），变得更加普遍，社会问题越来越普遍。这些合并症的共同点是胰岛素抵抗和血管功能受损。现在，动物和短期人类研究表明，NWT-03-蛋蛋白水解材料 - 改善胰岛素敏感性和外周血管功能，这是T2DM和CVD发展的风险标志物。胰岛素抵抗也与认知能力下降有关，而脑血管功能受损是认知性能受损的发展之前的重要事件。研究人员已经在短期试验（12周）中显示了每日剂量为5.0 g NWT-03对认知性能的有益作用。但是，尚未解决潜在的机制，而长期影响仍然未知。因此，研究人员现在假设NWT-03在长期摄入量后，有益地影响认知性能和脑血管功能。
该试验的主要目标是在超重或肥胖的成年人（60-75岁）中评估主观认知下降（SCD）36周NWT-03干预对（1）使用神经生理测试电池的认知性能的影响（2）通过当前的非侵入性金标准磁共振成像（MRI）灌注方法动脉自旋标记（ASL）量化的脑血流。二级研究目标是检查对胰岛素敏感性和周围血管功能的影响。
这项干预研究将具有随机，控制的平行设计。总研究持续时间为36周。如认知失败调查表评估，有44名老年人（60-75岁），具有25-35 kg/m2（超重或肥胖）和主观认知下降（SCD）和主观认知下降（SCD）之间的体重指数（BMI），将参与。众所周知，这些研究人员的认知障碍风险增加，可以通过干预来改善。在研究期间，受试者每天（早上）5.0 G NWT-03或安慰剂粉末36周。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 脑血管功能认知 | 饮食补充剂：水解蛋白（NWT-03）饮食补充剂：安慰剂 | 不适用 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 44名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 首要目标： | 预防 |
| 官方标题： | 鸡蛋蛋白水解剂（NWT-03）以增强脑功能 - 注意血管 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月23日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：蛋白质水解酸盐 饮食补充剂：鸡蛋蛋白水解剂（NWT-03）研究志愿者将获得每日5 g蛋白质水解剂的粉末，与200毫升水混合36周。 | 饮食补充剂：蛋蛋白水解剂（NWT-03） 如实验臂中所述 |
| 安慰剂比较器：控制 对照：5 g麦芽糊精粉与250毫升水混合36周。 | 饮食补充剂：安慰剂 如控制臂中所述 |
- 脑血管功能[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]通过MRI灌注法动脉自旋标记（ASL）无创量化的脑血流（ASL）
- 认知表现[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]剑桥神经心理测试自动电池（CANTAB）
- 葡萄糖代谢[时间范围：在36周蛋白质水解干预和36周控制期结束时的结局变化]口服葡萄糖耐量测试（OGTT）
- 外周血管功能（1）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]流介导的血管舒张（FMD）
- 外周血管功能（2）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]颈动脉反应性（CAR）
- 周围血管功能（3）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]脉搏波分析（PWA）
- 外周血管功能（4）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]脉冲波速度（PWV）
- 外周血管功能（5）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]视网膜微血管口径
- 收缩压和舒张压[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]办公室和24小时的门诊血压
- 晚期糖基化末期[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]血清蛋白结合的晚期糖基化最终产物（年龄）
- 血脂[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]脂质和脂蛋白
- 血糖[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]葡萄糖
- 血液胰岛素[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]胰岛素
- 低度全身炎症的血液标记[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]低度系统炎症的标记（IL-6，TNF-Alpha）
- 微血管功能的血液标记[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]微血管功能的标记（SCAM-1，VWF，CGMP）
- 神经发生的血液标记[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]脑衍生的神经营养因子
- 结构性大脑状态[时间范围：在36周蛋白质水解物干预和36周控制期结束时的结局变化]MRI结构mprage扫描
- 其他可感知的好处：生活质量[时间范围：在36周蛋白质水解材料干预和36周控制期结束时的结局变化]生活质量将使用32项问卷进行评估
- 其他可感知的好处：身体健康（1）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]定时前进测试（TUGT）
- 其他可感知的好处：身体健身（2）[时间范围：在36周蛋白质水解干预和36周控制期结束时的结局变化]6分钟的步行测试（6 MWT）
- 其他可感知的好处：身体健康（4）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]使用Biodex系统测量的肌肉力量测试
- 体重[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结果变化]重量为kg
- 高度[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]高度为kg
- 腰围[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]腰围
- 臀部周长[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]臀部周长厘米
- 间接脂肪分布[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时结局的变化]通过皮肤折测量测量
- 食物摄入量[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]食物摄入量将使用食物频率问卷进行评估
| 符合研究资格的年龄： | 60年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
- 男性和女人，年龄在60-75岁之间
- 主观认知下降（SCD）
- BMI在25-35 kg/m2之间
- 禁食等离子体葡萄糖<7.0 mmol/l
- 空腹血清总胆固醇<8.0 mmol/L（根据NHG的心血管风险管理的标准，将对过度高脂血症进行过度高脂血症[血清总胆固醇≥8.0mmol/L]）
- 空腹血清三酰甘油<4.5 mmol/l
- 收缩压<160 mmHg和舒张压<100 mmHg
- 体重稳定（在过去三个月中体重增加或损失<3公斤）
- 从研究开始之前的8周，在研究完成后的4周内，愿意放弃成为献血者
- 在筛查期间证明了这一点，没有困难的静脉穿刺。
排除标准：
- 左撇子
- 当前的吸烟者或戒烟<12个月
- 糖尿病患者
- 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症
- 滥用毒品
- 每天超过3个酒精单元
- 使用维生素或矿物质补充剂已知会干扰上一个1个月内主要研究人员所判断的主要结果
- 使用药物治疗血压，脂质或葡萄糖代谢
- 在前一个月内的另一项试验中使用研究产品
- 可能干扰这项研究的严重医疗状况，例如癫痫，哮喘，肾衰竭或肾功能不全，慢性阻塞性肺部疾病，炎症性肠病，自身炎症性疾病和类风湿关节炎
- 积极的心血管疾病，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心血管事件，例如急性心肌梗塞或脑血管事故
- MRI成像的障碍（例如起搏器，手术夹/体内的材料，眼睛中的金属碎屑，幽闭恐惧症）
| 联系人：Peter J Joris，博士 | +31 433881311 | p.joris@maastrichtuniversity.nl | |
| 联系人：Micah S Adams，MSC | +31 433881313 | m.adams@maastrichtuniversity.nl |
| 首席研究员： | 彼得·乔里斯（Peter J Joris），博士 | 马斯特里赫特大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月5日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月23日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | NWT-03和大脑功能 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 鸡蛋蛋白水解剂（NWT-03）以增强脑功能 - 注意血管 | ||||||||
| 简要摘要 | 与年龄相关的慢性疾病，包括痴呆，II型糖尿病（T2DM）和心血管疾病（CVD），变得更加普遍，社会问题越来越普遍。这些合并症的共同点是胰岛素抵抗和血管功能受损。现在，动物和短期人类研究表明，NWT-03-蛋蛋白水解材料 - 改善胰岛素敏感性和外周血管功能，这是T2DM和CVD发展的风险标志物。胰岛素抵抗也与认知能力下降有关，而脑血管功能受损是认知性能受损的发展之前的重要事件。研究人员已经在短期试验（12周）中显示了每日剂量为5.0 g NWT-03对认知性能的有益作用。但是，尚未解决潜在的机制，而长期影响仍然未知。因此，研究人员现在假设NWT-03在长期摄入量后，有益地影响认知性能和脑血管功能。 该试验的主要目标是在超重或肥胖的成年人（60-75岁）中评估主观认知下降（SCD）36周NWT-03干预对（1）使用神经生理测试电池的认知性能的影响（2）通过当前的非侵入性金标准磁共振成像（MRI）灌注方法动脉自旋标记（ASL）量化的脑血流。二级研究目标是检查对胰岛素敏感性和周围血管功能的影响。 这项干预研究将具有随机，控制的平行设计。总研究持续时间为36周。如认知失败调查表评估，有44名老年人（60-75岁），具有25-35 kg/m2（超重或肥胖）和主观认知下降（SCD）和主观认知下降（SCD）之间的体重指数（BMI），将参与。众所周知，这些研究人员的认知障碍风险增加，可以通过干预来改善。在研究期间，受试者每天（早上）5.0 G NWT-03或安慰剂粉末36周。 | ||||||||
| 详细说明 | 由于人口老龄化，到2035年，认知障碍的人数将翻了一番。此外，2型糖尿病（T2DM）和心血管疾病（CVD）的个体数量将大大增加。这些与年龄相关的合并症的共同点是胰岛素抵抗和血管功能受损。 Newtious（NWT）-03是一种新型的饮食蛋白水解蛋白，已证明对葡萄糖和胰岛素代谢有效，因为研究人员最近在超重或肥胖的T2DM或葡萄糖耐受性受损的人中显示了。此外，外周血管功能得到改善。这些作用的潜在解释可能是由于NWT -03阻断二肽基肽酶（DPP）-IV（7）的发现，这是对T2DM和CVD治疗的药物靶标，从而对胰岛素代谢产生了有益的影响。与关于胰岛素敏感性和周围血管功能对T2DM和CVD风险的影响的知识相比，新兴的证据也表明这些风险标记会影响认知性能。这引起了极大的兴趣，因为大脑是一种胰岛素敏感的器官，胰岛素抵抗与认知能力下降有关，而脑血管功能受损是在认知能力受损的发展之前的关键病理生理事件。对小鼠的一项研究还显示了NWT-03对大脑神经炎症和氧化应激的影响。实际上，观察到参与抗氧化过程的TNF-α表达降低和改善的酶表达。研究人员还显示了NWT -03对执行功能的类似但较短的（12周） - 试验的有益作用，因为响应的延迟降低（手稿准备中）。此外，母鸡卵白水解剂（IE Lumivida）也改善了中年女性的反应时间。然而，这些水解物在认知性能方面的潜在机制尚未解决。在我们的评论中，研究人员总结了饮食因素和运动对成人脑血管功能的影响，并讨论了这些影响与认知表现的变化之间的关系。结论是，关于生活方式因素的长期影响（包括饮食和体育锻炼）的研究可以改善脑血管功能，这可能有助于观察到对认知表现的有益作用。此外，长期效应仍然未知，仅研究了与认知性能相关的有限参数。因此，研究人员建议进行长期的安慰剂对照双盲干预研究，包括功能结果参数和研究NWT-03对脑血管功能的体内影响，这是预防或减慢认知障碍的潜在目标，并提高认知表现。重点将放在老年人（60-75岁）上，其体重指数（BMI）在25-35 kg/m2（超重或肥胖）和主观认知下降（SCD）之间，并通过认知失败问卷进行了评估。众所周知，这些人的认知障碍风险增加，可以通过干预来改善。 二级研究终点是对胰岛素敏感性和周围血管功能的影响，它们是可能影响认知性能的风险标记。最后，研究人员将重点关注对大脑功能的其他潜在机制（即心理血压，结构性大脑状况，体液因素和更常规的心脏代谢风险标记）和其他可感知的益处，包括一般福祉（包括生活质量） ，睡眠特征和情绪）和身体健康。 将使用创新和新兴的非侵入性脑磁共振成像（MRI） - 灌注方法研究效果，同时着重于整个大脑和认知控制脑区域以及认知性能测试。此外，研究人员回顾了灰质中的脑血流是脑血管功能的敏感且直接的标记，与认知性能相关。值得注意的是，根据鹿特丹前瞻性队列研究的结果，较低的大脑血流与普通人群的认知能力下降和痴呆症的风险增加有关。将通过非侵入性黄金标准方法在西门子3 Tesla Magnetom Prisma Fit Scanner上进行量化脑血流的变化：MRI灌注方法伪连续性动脉旋转。剑桥神经心理测试自动电池）。这些对最新认知测试的评估重点是主要的认知领域（即执行功能，注意力和记忆）。将使用创新和新兴的非侵入性脑磁共振成像（MRI） - 灌注方法研究脑血管功能，同时着重于整个大脑和认知控制脑区域以及认知性能测试。此外，研究人员回顾了灰质中的脑血流是脑血管功能的敏感且直接的标记，与认知性能相关。值得注意的是，根据鹿特丹前瞻性队列研究的结果，较低的大脑血流与普通人群的认知能力下降和痴呆症的风险增加有关。通过非侵入性黄金标准方法，将在Scannexus研究设施的西门子3 Tesla Magnetom Prisma Fit Scanner上进行量化脑流动的变化：MRI灌注方法伪连续性动脉旋转。 考虑到上一段中给出的背景信息，提出了以下研究问题： 主要研究问题： 在36周NWT-03干预的老年人25-35 kg/m2和SCD之间的老年人有什么影响，使用神经生理测试电池对（i）认知性能，以及（ii）脑血流量，量化（ii）量化通过MRI-Prosusion方法动脉自旋标记？ 主要无效假设，H0：
主要的替代假设，哈：
二级研究问题： 36周NWT-03干预的SCD老年人对胰岛素敏感性和周围血管功能有什么影响，它们是T2DM和CVD的风险标记？ 探索性研究问题： 在36周NWT-03干预的老年人中，老年人的影响是什么？
将进行一项带有平行设计的随机，安慰剂对照试验。 在筛选之前，将了解程序，并获得知情同意。筛选后，将要求符合所有纳入标准并愿意参加的研究参与者参加这项研究。 受试者将获悉其筛查结果，包括人体测量值（体重，长度，体重指数），收缩压和舒张压（SBP和DBP），血清总胆固醇和三酰基甘油浓度以及血浆葡萄糖浓度。当根据荷兰全科医生社区（NHG）的标准表明使用药物或生活方式干预措施治疗时，将建议受试者咨询其全科医生。在干预试验期间获得的研究结果（IE脑血管功能）将以描述性的方式报告：例如：“改善了脑血管功能”。因为这些测量不存在接受的正常范围。 在抽血之前的几天，要求成年人不要进行任何剧烈的体育锻炼或食用酒精饮料。在血液采样的早晨 - 在快速进行12小时过夜（从8.00 pm开始）之后 - 研究对象只能喝一杯水。还要求受试者在研究期间不要改变习惯性饮食。最后，被公共交通工具或汽车（而不是步行或自行车）要求受试者来到代谢研究部门（MRUM），以尽可能地标准化研究测量。 在基线和18周后，将进行人体测量，并将绘制空腹血液样本。在基线和36周后，受试者必须参加研究设施的两倍以执行后续测量：一次测量“一天”，一次进行“ D天B”测量。在这些测试中，研究参与者必须留在大学，不允许吃饭。这些测试日将以三天的间隔进行。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：双重（参与者，调查员） 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 44 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 60年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04831203 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | METC 20-092 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 马斯特里赫特大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 马斯特里赫特大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 马斯特里赫特大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
与年龄相关的慢性疾病，包括痴呆，II型糖尿病（T2DM）和心血管疾病（CVD），变得更加普遍，社会问题越来越普遍。这些合并症的共同点是胰岛素抵抗和血管功能受损。现在，动物和短期人类研究表明，NWT-03-蛋蛋白水解材料 - 改善胰岛素敏感性和外周血管功能，这是T2DM和CVD发展的风险标志物。胰岛素抵抗也与认知能力下降有关，而脑血管功能受损是认知性能受损的发展之前的重要事件。研究人员已经在短期试验（12周）中显示了每日剂量为5.0 g NWT-03对认知性能的有益作用。但是，尚未解决潜在的机制，而长期影响仍然未知。因此，研究人员现在假设NWT-03在长期摄入量后，有益地影响认知性能和脑血管功能。
该试验的主要目标是在超重或肥胖的成年人（60-75岁）中评估主观认知下降（SCD）36周NWT-03干预对（1）使用神经生理测试电池的认知性能的影响（2）通过当前的非侵入性金标准磁共振成像（MRI）灌注方法动脉自旋标记（ASL）量化的脑血流。二级研究目标是检查对胰岛素敏感性和周围血管功能的影响。
这项干预研究将具有随机，控制的平行设计。总研究持续时间为36周。如认知失败调查表评估，有44名老年人（60-75岁），具有25-35 kg/m2（超重或肥胖）和主观认知下降（SCD）和主观认知下降（SCD）之间的体重指数（BMI），将参与。众所周知，这些研究人员的认知障碍风险增加，可以通过干预来改善。在研究期间，受试者每天（早上）5.0 G NWT-03或安慰剂粉末36周。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 脑血管功能认知 | 饮食补充剂：水解蛋白（NWT-03）饮食补充剂：安慰剂 | 不适用 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 44名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 首要目标： | 预防 |
| 官方标题： | 鸡蛋蛋白水解剂（NWT-03）以增强脑功能 - 注意血管 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月23日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：蛋白质水解酸盐 饮食补充剂：鸡蛋蛋白水解剂（NWT-03）研究志愿者将获得每日5 g蛋白质水解剂的粉末，与200毫升水混合36周。 | 饮食补充剂：蛋蛋白水解剂（NWT-03） 如实验臂中所述 |
| 安慰剂比较器：控制 对照：5 g麦芽糊精粉与250毫升水混合36周。 | 饮食补充剂：安慰剂 如控制臂中所述 |
- 脑血管功能[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]通过MRI灌注法动脉自旋标记（ASL）无创量化的脑血流（ASL）
- 认知表现[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]剑桥神经心理测试自动电池（CANTAB）
- 葡萄糖代谢[时间范围：在36周蛋白质水解干预和36周控制期结束时的结局变化]口服葡萄糖耐量测试（OGTT）
- 外周血管功能（1）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]流介导的血管舒张（FMD）
- 外周血管功能（2）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]颈动脉反应性（CAR）
- 周围血管功能（3）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]脉搏波分析（PWA）
- 外周血管功能（4）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]脉冲波速度（PWV）
- 外周血管功能（5）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]视网膜微血管口径
- 收缩压和舒张压[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]办公室和24小时的门诊血压
- 晚期糖基化末期[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]血清蛋白结合的晚期糖基化最终产物（年龄）
- 血脂[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]脂质和脂蛋白
- 血糖[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]
- 血液胰岛素[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]胰岛素
- 低度全身炎症的血液标记[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]低度系统炎症的标记（IL-6，TNF-Alpha）
- 微血管功能的血液标记[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]微血管功能的标记（SCAM-1，VWF，CGMP）
- 神经发生的血液标记[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]脑衍生的神经营养因子
- 结构性大脑状态[时间范围：在36周蛋白质水解物干预和36周控制期结束时的结局变化]MRI结构mprage扫描
- 其他可感知的好处：生活质量[时间范围：在36周蛋白质水解材料干预和36周控制期结束时的结局变化]生活质量将使用32项问卷进行评估
- 其他可感知的好处：身体健康（1）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]定时前进测试（TUGT）
- 其他可感知的好处：身体健身（2）[时间范围：在36周蛋白质水解干预和36周控制期结束时的结局变化]6分钟的步行测试（6 MWT）
- 其他可感知的好处：身体健康（4）[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]使用Biodex系统测量的肌肉力量测试
- 体重[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结果变化]重量为kg
- 高度[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]高度为kg
- 腰围[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]腰围
- 臀部周长[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]臀部周长厘米
- 间接脂肪分布[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时结局的变化]通过皮肤折测量测量
- 食物摄入量[时间范围：在36周蛋白质水解剂干预和36周控制期结束时的结局变化]食物摄入量将使用食物频率问卷进行评估
| 符合研究资格的年龄： | 60年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
- 男性和女人，年龄在60-75岁之间
- 主观认知下降（SCD）
- BMI在25-35 kg/m2之间
- 禁食等离子体葡萄糖<7.0 mmol/l
- 空腹血清总胆固醇<8.0 mmol/L（根据NHG的心血管风险管理的标准，将对过度高脂血症进行过度高脂血症[血清总胆固醇≥8.0mmol/L]）
- 空腹血清三酰甘油<4.5 mmol/l
- 收缩压<160 mmHg和舒张压<100 mmHg
- 体重稳定（在过去三个月中体重增加或损失<3公斤）
- 从研究开始之前的8周，在研究完成后的4周内，愿意放弃成为献血者
- 在筛查期间证明了这一点，没有困难的静脉穿刺。
排除标准：
- 左撇子
- 当前的吸烟者或戒烟<12个月
- 糖尿病患者
- 高胆固醇血症' target='_blank'>家族性高胆固醇血症
- 滥用毒品
- 每天超过3个酒精单元
- 使用维生素或矿物质补充剂已知会干扰上一个1个月内主要研究人员所判断的主要结果
- 使用药物治疗血压，脂质或葡萄糖代谢
- 在前一个月内的另一项试验中使用研究产品
- 可能干扰这项研究的严重医疗状况，例如癫痫，哮喘，肾衰竭或肾功能不全，慢性阻塞性肺部疾病，炎症性肠病，自身炎症性疾病和类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎
- 积极的心血管疾病，例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心血管事件，例如急性心肌梗塞或脑血管事故
- MRI成像的障碍（例如起搏器，手术夹/体内的材料，眼睛中的金属碎屑，幽闭恐惧症）
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月5日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月23日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | NWT-03和大脑功能 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 鸡蛋蛋白水解剂（NWT-03）以增强脑功能 - 注意血管 | ||||||||
| 简要摘要 | 与年龄相关的慢性疾病，包括痴呆，II型糖尿病（T2DM）和心血管疾病（CVD），变得更加普遍，社会问题越来越普遍。这些合并症的共同点是胰岛素抵抗和血管功能受损。现在，动物和短期人类研究表明，NWT-03-蛋蛋白水解材料 - 改善胰岛素敏感性和外周血管功能，这是T2DM和CVD发展的风险标志物。胰岛素抵抗也与认知能力下降有关，而脑血管功能受损是认知性能受损的发展之前的重要事件。研究人员已经在短期试验（12周）中显示了每日剂量为5.0 g NWT-03对认知性能的有益作用。但是，尚未解决潜在的机制，而长期影响仍然未知。因此，研究人员现在假设NWT-03在长期摄入量后，有益地影响认知性能和脑血管功能。 该试验的主要目标是在超重或肥胖的成年人（60-75岁）中评估主观认知下降（SCD）36周NWT-03干预对（1）使用神经生理测试电池的认知性能的影响（2）通过当前的非侵入性金标准磁共振成像（MRI）灌注方法动脉自旋标记（ASL）量化的脑血流。二级研究目标是检查对胰岛素敏感性和周围血管功能的影响。 这项干预研究将具有随机，控制的平行设计。总研究持续时间为36周。如认知失败调查表评估，有44名老年人（60-75岁），具有25-35 kg/m2（超重或肥胖）和主观认知下降（SCD）和主观认知下降（SCD）之间的体重指数（BMI），将参与。众所周知，这些研究人员的认知障碍风险增加，可以通过干预来改善。在研究期间，受试者每天（早上）5.0 G NWT-03或安慰剂粉末36周。 | ||||||||
| 详细说明 | 由于人口老龄化，到2035年，认知障碍的人数将翻了一番。此外，2型糖尿病（T2DM）和心血管疾病（CVD）的个体数量将大大增加。这些与年龄相关的合并症的共同点是胰岛素抵抗和血管功能受损。 Newtious（NWT）-03是一种新型的饮食蛋白水解蛋白，已证明对葡萄糖和胰岛素代谢有效，因为研究人员最近在超重或肥胖的T2DM或葡萄糖耐受性受损的人中显示了。此外，外周血管功能得到改善。这些作用的潜在解释可能是由于NWT -03阻断二肽基肽酶（DPP）-IV（7）的发现，这是对T2DM和CVD治疗的药物靶标，从而对胰岛素代谢产生了有益的影响。与关于胰岛素敏感性和周围血管功能对T2DM和CVD风险的影响的知识相比，新兴的证据也表明这些风险标记会影响认知性能。这引起了极大的兴趣，因为大脑是一种胰岛素敏感的器官，胰岛素抵抗与认知能力下降有关，而脑血管功能受损是在认知能力受损的发展之前的关键病理生理事件。对小鼠的一项研究还显示了NWT-03对大脑神经炎症和氧化应激的影响。实际上，观察到参与抗氧化过程的TNF-α表达降低和改善的酶表达。研究人员还显示了NWT -03对执行功能的类似但较短的（12周） - 试验的有益作用，因为响应的延迟降低（手稿准备中）。此外，母鸡卵白水解剂（IE Lumivida）也改善了中年女性的反应时间。然而，这些水解物在认知性能方面的潜在机制尚未解决。在我们的评论中，研究人员总结了饮食因素和运动对成人脑血管功能的影响，并讨论了这些影响与认知表现的变化之间的关系。结论是，关于生活方式因素的长期影响（包括饮食和体育锻炼）的研究可以改善脑血管功能，这可能有助于观察到对认知表现的有益作用。此外，长期效应仍然未知，仅研究了与认知性能相关的有限参数。因此，研究人员建议进行长期的安慰剂对照双盲干预研究，包括功能结果参数和研究NWT-03对脑血管功能的体内影响，这是预防或减慢认知障碍的潜在目标，并提高认知表现。重点将放在老年人（60-75岁）上，其体重指数（BMI）在25-35 kg/m2（超重或肥胖）和主观认知下降（SCD）之间，并通过认知失败问卷进行了评估。众所周知，这些人的认知障碍风险增加，可以通过干预来改善。 二级研究终点是对胰岛素敏感性和周围血管功能的影响，它们是可能影响认知性能的风险标记。最后，研究人员将重点关注对大脑功能的其他潜在机制（即心理血压，结构性大脑状况，体液因素和更常规的心脏代谢风险标记）和其他可感知的益处，包括一般福祉（包括生活质量） ，睡眠特征和情绪）和身体健康。 将使用创新和新兴的非侵入性脑磁共振成像（MRI） - 灌注方法研究效果，同时着重于整个大脑和认知控制脑区域以及认知性能测试。此外，研究人员回顾了灰质中的脑血流是脑血管功能的敏感且直接的标记，与认知性能相关。值得注意的是，根据鹿特丹前瞻性队列研究的结果，较低的大脑血流与普通人群的认知能力下降和痴呆症的风险增加有关。将通过非侵入性黄金标准方法在西门子3 Tesla Magnetom Prisma Fit Scanner上进行量化脑血流的变化：MRI灌注方法伪连续性动脉旋转。剑桥神经心理测试自动电池）。这些对最新认知测试的评估重点是主要的认知领域（即执行功能，注意力和记忆）。将使用创新和新兴的非侵入性脑磁共振成像（MRI） - 灌注方法研究脑血管功能，同时着重于整个大脑和认知控制脑区域以及认知性能测试。此外，研究人员回顾了灰质中的脑血流是脑血管功能的敏感且直接的标记，与认知性能相关。值得注意的是，根据鹿特丹前瞻性队列研究的结果，较低的大脑血流与普通人群的认知能力下降和痴呆症的风险增加有关。通过非侵入性黄金标准方法，将在Scannexus研究设施的西门子3 Tesla Magnetom Prisma Fit Scanner上进行量化脑流动的变化：MRI灌注方法伪连续性动脉旋转。 考虑到上一段中给出的背景信息，提出了以下研究问题： 主要研究问题： 在36周NWT-03干预的老年人25-35 kg/m2和SCD之间的老年人有什么影响，使用神经生理测试电池对（i）认知性能，以及（ii）脑血流量，量化（ii）量化通过MRI-Prosusion方法动脉自旋标记？ 主要无效假设，H0：
主要的替代假设，哈：
二级研究问题： 36周NWT-03干预的SCD老年人对胰岛素敏感性和周围血管功能有什么影响，它们是T2DM和CVD的风险标记？ 探索性研究问题： 在36周NWT-03干预的老年人中，老年人的影响是什么？
将进行一项带有平行设计的随机，安慰剂对照试验。 在筛选之前，将了解程序，并获得知情同意。筛选后，将要求符合所有纳入标准并愿意参加的研究参与者参加这项研究。 受试者将获悉其筛查结果，包括人体测量值（体重，长度，体重指数），收缩压和舒张压（SBP和DBP），血清总胆固醇和三酰基甘油浓度以及血浆葡萄糖浓度。当根据荷兰全科医生社区（NHG）的标准表明使用药物或生活方式干预措施治疗时，将建议受试者咨询其全科医生。在干预试验期间获得的研究结果（IE脑血管功能）将以描述性的方式报告：例如：“改善了脑血管功能”。因为这些测量不存在接受的正常范围。 在抽血之前的几天，要求成年人不要进行任何剧烈的体育锻炼或食用酒精饮料。在血液采样的早晨 - 在快速进行12小时过夜（从8.00 pm开始）之后 - 研究对象只能喝一杯水。还要求受试者在研究期间不要改变习惯性饮食。最后，被公共交通工具或汽车（而不是步行或自行车）要求受试者来到代谢研究部门（MRUM），以尽可能地标准化研究测量。 在基线和18周后，将进行人体测量，并将绘制空腹血液样本。在基线和36周后，受试者必须参加研究设施的两倍以执行后续测量：一次测量“一天”，一次进行“ D天B”测量。在这些测试中，研究参与者必须留在大学，不允许吃饭。这些测试日将以三天的间隔进行。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：双重（参与者，调查员） 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 44 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 60年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04831203 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | METC 20-092 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 马斯特里赫特大学医学中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 马斯特里赫特大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 马斯特里赫特大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
