• 肿瘤中灌注的变化[时间范围：基线至7天和14天]
  将确定ASL测得的肿瘤灌注的变化是否与治疗反应相关，以作为进展时间测量。一个样本相关测试将用于确定ASL测得的肿瘤灌注变化（基线为7+-2天和14+-2天）与进展的时间之间的相关性。使用皮尔森的相关系数以及95％置信区间，将测量并比较相关性。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多3年]
  将确定ASL测得的灌注的变化是否与PFS相关。与基线相比，使用单变量和多变量的COX回归模型，PFS将与基线灌注和处理后的变化相关。将确定ASL测量的肿瘤灌注的变化是否是从基线到7-肿瘤中连续变量的变化，而在治疗开始后的14天与PFS有关。危险比及其95％的置信区间将显示。

• ASL测量了增强肿瘤内的灌注[时间框架：基线]
  将确定基线时ASL测量的肿瘤灌注是否与治疗反应相关，该反应是作为进展时间测量的。一个样本相关测试将用于确定基线ASL测量的肿瘤灌注与进展时间之间的相关性。使用皮尔森的相关系数以及95％置信区间，将测量并比较相关性。
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  将确定ASL测得的灌注的变化是否与OS相关。与基线相比，使用单变量和多变量COX回归模型，OS将与基线灌注和处理后的变化相关。将确定ASL测量的肿瘤灌注的变化是否是从基线到7-肿瘤内的连续变量，并且在治疗开始后的14天与OS有关。危险比及其95％的置信区间将显示。

在处理之前，期间和之后，将进行包括动脉自旋标记（ASL）在内的磁共振成像（MRI），最多6个MRI课程，直到第一次疗程后7个月，或者在临床上指示进展时。此后，将在接下来的3年中进行标准临床检查，或直到灭亡，以先到者为准。

在临床上，抗血管生成疗法开始后每2-3个月对转移性肾细胞癌（RCC）患者进行一次成像，因为形态学（IE大小）的变化尚未预期。但是，我们的初步经验显示了功能变化，包括早在治疗开始后的2周，包括灌注。将对此提案进行T0，T1和T2会话，而T3，T4和T5将与临床成像会议一起进行。所有MR成像会议将安排在目标时间段的±1或±2周内。

与临床成像结合完成时，研究MR成像可能需要大约每次15分钟。为了本研究的目的，将对T0，T1和T2研究MR成像课程进行额外进行，每次大约需要一个小时。

在过去的三到四十年中，肾癌的发病率一直在稳步增加，并且是美国最常诊断出的癌症之一。 2017年估计有大约63,990例肾癌的新病例，并且预后历史差。目前的5年生存率估计为总体74％，局部晚期疾病患者中降至53％。

肾癌最常见的肾细胞癌（RCC）形式发生在所有肾脏癌中的90％。在接受肾切除术治疗的局部RCC患者中，大约四分之一的复发在遥远的部位。在转移性RCC的患者中，5年生存率约为8％。通过更好地了解最常见的RCC类型的发病机理，透明细胞肾细胞癌（CCRCC），正在开发新药物的新治疗选择以提高生存率。

与新开发的实验疗法有关的人类试验相关的高成本和潜在风险强调了对肿瘤反应的敏感监测的必要性。成像方法可以通过对治疗反应的非侵入性纵向监测的潜在新疗法的评估和选择发挥重要作用。目前，使用实体瘤（RECIST）和其他类似分数的响应评估标准，对治疗结果的放射学评估主要取决于形态学（IE大小）的变化。这是一个主要的限制因素，因为许多治疗剂在显微镜水平上的作用在肿瘤大小的最终变化之前。血管生成的一种这种肿瘤特性越来越引起人们的注意，该肿瘤特性已被证明支持肿瘤增殖和浸润。越来越多的临床试验已开始通过直接抑制血管生成（例如抗血管生成疗法）来靶向肿瘤血管供应。这种临床试验和这些疗法最终的临床使用将在可获得的鲁棒成像指标（即组织灌注）的可用性方面得到极大的帮助。

使用15O标记的水（15o-PET）的正电子发射断层扫描（PET）被认为是非侵入性测量组织灌注的金标准。但是，使用15o-pet需要一个近距离的回旋子才能产生短期生命的15o水（半寿命2.4分钟），从而限制了其在临床环境中的适用性。替代成像技术包括使用微泡，使用碘化对比剂的灌注计算机断层扫描（CT）和使用基于Gadolinium的对比剂的灌注MRI的超声。所有这些技术都需要外源性剂，从而限制了它们在治疗反应的纵向监测中的使用。

ASL-MRI最近作为一种定量成像（QI）方法出现，以测量灌注（或毛细血管血流），而无需施用外源性对比剂。 ASL在磁性上“标记”血液中高度渗透性的水作为示踪剂，并测量其在感兴趣的组织中的积累，而无需注射任何外壳对比度。在动物中使用微球和人类使用15o-pet在大脑中的人类中已验证了各种版本的ASL。与动态对比度增强（DCE）和动态敏感性对比度（DSC）MR灌注测量相比，ASL也具有许多优势。具体而言，ASL不需要减轻肾功能受损的患者的g adolin剂积累或肾病全身纤维化（NSF）的关注，并且与DCE/DSC不同，血管渗透性对ASL测量的灌注的贡献是使ASL渗透性的贡献是疏忽的，使其具有忽视的绝对灌注量化量化。生理单位。

纳入标准：

• 患有局部晚期或转移性肾细胞癌的患者。
• 计划接受抗血管生成治疗或免疫疗法的患者
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）状态0、1和2。
• 具有育儿潜力的妇女必须同意根据标准放射学部门进行尿液妊娠筛查，以防止对怀孕患者进行影像学。符合以下标准的女性是任何女性（无论是性取向，经历了输卵管结扎或剩余的独身）：1）没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续12个月内至少没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时间都有月经）。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在入学时，受试者可能不会接受任何其他抗血管生成剂。
• 由于怀孕是施用基于Gadolinium的对比剂的禁忌症，因此不得怀孕。
• 根据放射科的常规协议，例如MRI不合时宜的对象，包括但不限于医疗设备（例如起搏器，自动植入式有心脏逆转除颤器等）和其他异物。
• 已知对基​​于Gadolinium的对比剂的严重过敏反应。
• 患有镰状细胞疾病的患者和其他溶血性贫血的患者（体内红色血液计数低）。
• 患有无法控制的幽闭恐惧症，严重的下背痛和无法控制的震颤的患者，以至于使他们无法忍受MRI研究。

• 肿瘤中灌注的变化[时间范围：基线至7天和14天]
  将确定ASL测得的肿瘤灌注的变化是否与治疗反应相关，以作为进展时间测量。一个样本相关测试将用于确定ASL测得的肿瘤灌注变化（基线为7+-2天和14+-2天）与进展的时间之间的相关性。使用皮尔森的相关系数以及95％置信区间，将测量并比较相关性。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多3年]
  将确定ASL测得的灌注的变化是否与PFS相关。与基线相比，使用单变量和多变量的COX回归模型，PFS将与基线灌注和处理后的变化相关。将确定ASL测量的肿瘤灌注的变化是否是从基线到7-肿瘤中连续变量的变化，而在治疗开始后的14天与PFS有关。危险比及其95％的置信区间将显示。

• ASL测量了增强肿瘤内的灌注[时间框架：基线]
  将确定基线时ASL测量的肿瘤灌注是否与治疗反应相关，该反应是作为进展时间测量的。一个样本相关测试将用于确定基线ASL测量的肿瘤灌注与进展时间之间的相关性。使用皮尔森的相关系数以及95％置信区间，将测量并比较相关性。
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  将确定ASL测得的灌注的变化是否与OS相关。与基线相比，使用单变量和多变量COX回归模型，OS将与基线灌注和处理后的变化相关。将确定ASL测量的肿瘤灌注的变化是否是从基线到7-肿瘤内的连续变量，并且在治疗开始后的14天与OS有关。危险比及其95％的置信区间将显示。

在处理之前，期间和之后，将进行包括动脉自旋标记（ASL）在内的磁共振成像（MRI），最多6个MRI课程，直到第一次疗程后7个月，或者在临床上指示进展时。此后，将在接下来的3年中进行标准临床检查，或直到灭亡，以先到者为准。

在临床上，抗血管生成疗法开始后每2-3个月对转移性肾细胞癌（RCC）患者进行一次成像，因为形态学（IE大小）的变化尚未预期。但是，我们的初步经验显示了功能变化，包括早在治疗开始后的2周，包括灌注。将对此提案进行T0，T1和T2会话，而T3，T4和T5将与临床成像会议一起进行。所有MR成像会议将安排在目标时间段的±1或±2周内。

与临床成像结合完成时，研究MR成像可能需要大约每次15分钟。为了本研究的目的，将对T0，T1和T2研究MR成像课程进行额外进行，每次大约需要一个小时。

在过去的三到四十年中，肾癌的发病率一直在稳步增加，并且是美国最常诊断出的癌症之一。 2017年估计有大约63,990例肾癌的新病例，并且预后历史差。目前的5年生存率估计为总体74％，局部晚期疾病患者中降至53％。

肾癌最常见的肾细胞癌（RCC）形式发生在所有肾脏癌中的90％。在接受肾切除术治疗的局部RCC患者中，大约四分之一的复发在遥远的部位。在转移性RCC的患者中，5年生存率约为8％。通过更好地了解最常见的RCC类型的发病机理，透明细胞肾细胞癌（CCRCC），正在开发新药物的新治疗选择以提高生存率。

与新开发的实验疗法有关的人类试验相关的高成本和潜在风险强调了对肿瘤反应的敏感监测的必要性。成像方法可以通过对治疗反应的非侵入性纵向监测的潜在新疗法的评估和选择发挥重要作用。目前，使用实体瘤（RECIST）和其他类似分数的响应评估标准，对治疗结果的放射学评估主要取决于形态学（IE大小）的变化。这是一个主要的限制因素，因为许多治疗剂在显微镜水平上的作用在肿瘤大小的最终变化之前。血管生成的一种这种肿瘤特性越来越引起人们的注意，该肿瘤特性已被证明支持肿瘤增殖和浸润。越来越多的临床试验已开始通过直接抑制血管生成（例如抗血管生成疗法）来靶向肿瘤血管供应。这种临床试验和这些疗法最终的临床使用将在可获得的鲁棒成像指标（即组织灌注）的可用性方面得到极大的帮助。

使用15O标记的水（15o-PET）的正电子发射断层扫描（PET）被认为是非侵入性测量组织灌注的金标准。但是，使用15o-pet需要一个近距离的回旋子才能产生短期生命的15o水（半寿命2.4分钟），从而限制了其在临床环境中的适用性。替代成像技术包括使用微泡，使用碘化对比剂的灌注计算机断层扫描（CT）和使用基于Gadolinium的对比剂的灌注MRI的超声。所有这些技术都需要外源性剂，从而限制了它们在治疗反应的纵向监测中的使用。

ASL-MRI最近作为一种定量成像（QI）方法出现，以测量灌注（或毛细血管血流），而无需施用外源性对比剂。 ASL在磁性上“标记”血液中高度渗透性的水作为示踪剂，并测量其在感兴趣的组织中的积累，而无需注射任何外壳对比度。在动物中使用微球和人类使用15o-pet在大脑中的人类中已验证了各种版本的ASL。与动态对比度增强（DCE）和动态敏感性对比度（DSC）MR灌注测量相比，ASL也具有许多优势。具体而言，ASL不需要减轻肾功能受损的患者的g adolin剂积累或肾病全身纤维化（NSF）的关注，并且与DCE/DSC不同，血管渗透性对ASL测量的灌注的贡献是使ASL渗透性的贡献是疏忽的，使其具有忽视的绝对灌注量化量化。生理单位。

纳入标准：

• 患有局部晚期或转移性肾细胞癌的患者。
• 计划接受抗血管生成治疗或免疫疗法的患者
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）状态0、1和2。
• 具有育儿潜力的妇女必须同意根据标准放射学部门进行尿液妊娠筛查，以防止对怀孕患者进行影像学。符合以下标准的女性是任何女性（无论是性取向，经历了输卵管结扎或剩余的独身）：1）没有进行子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续12个月内至少没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时间都有月经）。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在入学时，受试者可能不会接受任何其他抗血管生成剂。
• 由于怀孕是施用基于Gadolinium的对比剂的禁忌症，因此不得怀孕。
• 根据放射科的常规协议，例如MRI不合时宜的对象，包括但不限于医疗设备（例如起搏器，自动植入式有心脏逆转除颤器等）和其他异物。
• 已知对基​​于Gadolinium的对比剂的严重过敏反应。
• 患有镰状细胞疾病的患者和其他溶血性贫血的患者（体内红色血液计数低）。
• 患有无法控制的幽闭恐惧症，严重的下背痛和无法控制的震颤的患者，以至于使他们无法忍受MRI研究。