• 征求的本地和系统不良事件的数量和严重性（AES）[时间范围：在每次疫苗接种后的前7天内]
  安全结果测量
• 临床上显着血液学和生化测量的数量，严重程度和相关性[时间范围：在每次疫苗接种后7天时]
  安全结果测量
• 所有未经请求的AE的数量，严重性和相关性[时间范围：在每次疫苗接种后的前28天内]
  安全结果测量
• 严重不良事件的数量，严重性和相关性（SAE）[时间范围：通过研究完成，最新第365天]
  安全结果测量
• AES（MAAES）的数量，严重性和相关性[时间范围：通过研究完成，最高第365天]
  安全结果测量
• 特殊关注不利事件（AESI）的数量，严重性和相关性（包括与COVID-19有关的AESI）以及潜在的免疫介导的医疗状况（PIMMC）[时间范围：通过研究完成，最新第365天]
  安全结果测量

• 50％和80％中和抗体（NT50和NT80）对SARS-COV-2伪病毒[时间范围：在第一次疫苗接种后的28天和第二次疫苗接种后14天零12个月后，对SARS-COV-2伪病毒[时间范围：时间框架：时间框架：时间框架：时间框架：时间范围：50％和80％）的50％和80％。在基线时具有抗S IgG血清负格的受试者中]
  免疫原性结果测量
• NT50和NT80的几何平均倍数上升（GMFR）（GMFR）对SARS-COV-2伪病毒[时间范围：在第一次疫苗接种后的28天，以及第二次接种后的14天，6个月和12个月的受试者中的14天，6个月和12个月在基线时是抗S IgG血清负格]
  免疫原性结果测量
• 针对SARS-COV-2伪病毒的NT50和NT80静脉调查受试者的百分比比（1）a≥4倍，比基线增加4倍，并且（2）A比基线增加了10倍[在基线时[时间范围：在28天后：第二次疫苗接种，以及第二次接种疫苗接种后14天，6个月零12个月，在基线时具有抗S IgG血清负格性的受试者]
  免疫原性结果测量

这项前瞻性，单中心，随机，安慰剂对照，观察者盲期1/2研究包括两个单独的部分。

第1部分是人类的第一阶段研究，旨在评估Covivac疫苗在三种不同剂量水平（1、3和10 µg）的情况下的安全性，耐受性和免疫原性，而无需辅助剂，并以一个剂量水平（1）（1 µg）辅助CpG 1018，总共120名18-59岁的受试者。

在这项合并的1/2期研究的第2部分中，将有300名18-75岁的成年人随机分配给安慰剂（2：5：5），或者在第1阶段评估Covivac的两个选定的Covivac公式之一

这项前瞻性，单中心，随机，安慰剂对照，观察者盲期1/2研究包括两个单独的部分。

第1部分是人类的第一阶段研究，旨在评估Covivac疫苗在三种不同剂量水平（1、3和10 µg）的情况下的安全性，耐受性和免疫原性，而无需辅助剂，并以一个剂量水平（1）（1 µg）辅助CpG 1018，总共120名18-59岁的受试者。

对V6的最后一次访问（D57）最后一次访问后进行的第1阶段数据的临时分析将作为决定降低选择和前进到研究的第2部分的基础（第2阶段）。第2部分（第2阶段）的选择和进步将基于以下参数：

• 剂量后2的免疫原性在总治疗水平上产生

  o访问5（D43）时的阈值免疫反应：治疗组中观察到的静脉反应率（定义为在80％中和抗体滴度中与基线至少增加4倍的受试者的百分比）需要该处理（疫苗配方）的95％CI的LL处为≥52％，以促进第2阶段。

• 剂量后1和剂量后2个安全结果，包括所有被征求和未经请求的不良事件，严重的不良事件以及临床实验室结果。

将遵循以下过程，以决定下降和前进到第2部分（第2阶段）：

• DSMB将审查无盲的安全数据，并向赞助商提供有关安全性是否可以接受的安全性，以将配方推进到第2阶段。

• 赞助商将与免疫原性数据一起审查DSMB建议，并选择两种制剂以推进第2阶段。

  o如果多种配方达到阈值免疫反应（并且每个DSMB具有足够的安全性和耐受性），则赞助商将根据考虑这些因素的相对功能免疫性，选择两种配方，以促进第二阶段的2阶段。 ，剂量保留的机会，以及限制与使用CPG辅助相关的成本和可能限制的机会。

• NIHE的IRB和MOH将在第2阶段入学之前共同审查，将晋升为第二阶段的选择和建议以及临时报告。

在这项联合1/2期研究的第2部分中，将有300名18-75岁的成年人随机分配给安慰剂（2：5：5），或者在第1阶段评估Covivac的两个选定的Covivac公式之一。第2阶段的第三名受试者将年龄≥60岁，以确保从老年人和老年人获得足够的安全性和免疫数据，以告知Covivac公式的选择，以推进第3阶段的研究。第2阶段队列将遵循相同的访问时间表，并接受相同的程序和评估，与第1阶段相同。此外，作为探索性目标，抗NDV HN IgG响应将在V1，V3，V5和V8中评估。在所有受试者中，将以1：1：1的比例随机选择36名受试者（在两个年龄层之间平均分布），以在V1，V5和V7处提供额外的血液，用于分离外周血单核细胞（PBMC）用于评估T细胞介导的免疫（CMI）。

对安慰剂组生成的免疫原性和安全数据的临时分析将在第2阶段队列的最后一个主题完成V6（D57）之后进行，将进行1次选择的COVIVAC公式。 Covivac的最佳公式可以发展为第三阶段研究。与第1阶段临时分析的情况一样，生成的数据将包括剂量1和剂量2的安全结果，DSMB审查了审查的安全结果，以及由治疗组汇总的免疫原性结果，以供赞助商进行审查。在向赞助商提出任何建议之前，DSMB将考虑从研究的两个阶段中考虑所有累积的安全数据，而不是基于安全问题提高配方。赞助商最终将选择该公式以促进第3阶段，除了由DSMB判断为具有足够安全性和耐受性的判断外，基于相对功能性免疫原性和其他程序性考虑因素（如上所述）是最佳的。

• Covid-19疾病
• SARS肺炎
• 肺炎，病毒
• 2019冠状病毒病疫苗

• 生物学：Covivac
  Covivac疫苗，由IVAC制造，有或没有辅助CPG1018用于预防COVID-19
• 生物学：磷酸盐缓冲盐水
  IVAC制造的磷酸盐缓冲溶液（pH 7.2）

• 实验：Covivac 1MCG
  1MCG IVAC COVIVAC疫苗用于肌内注射，分别为28天，分别为两剂（每个0.5ml）。
  干预：生物学：Covivac
• 实验：Covivac 3MCG
  3MCG IVAC Covivac疫苗用于肌内注射，分别为28天，分别为两剂（每人0.5ml）。
  干预：生物学：Covivac
• 实验：Covivac 10MCG
  10MCG IVAC Covivac疫苗用于肌内注射，分别为两剂（每人0.5ml）28天。
  干预：生物学：Covivac
• 实验：Covivac 1MCG + CPG1018 1.5mg
  1MCG + CPG1018 IVAC COVIVAC疫苗用于肌肉注射，分别为两次剂量（每个0.5ml）28天。
  干预：生物学：Covivac
• 安慰剂比较器：安慰剂
  28天的磷酸盐缓冲盐水（pH 7.2），分别为两剂（每人0.5ml）28天。
  干预：生物学：磷酸盐缓冲盐水

纳入标准：

仅阶段1：

1. 在随机分组时成人18至59岁。
2. 健康，由病史，体格检查，筛查实验室测试结果和研究者的临床评估确定，由缺乏急性或慢性临床医学状况（急性或慢性）所定义。

仅阶段2：

1. 在随机分组时成人18至75岁。

2. 没有临床上显着的急性医疗状况，也没有在随机分组的90天内无法控制的慢性病，​​该病史由病史，体格检查，筛查实验室测试结果和研究人员的临床评估确定。

   第1阶段和第2阶段：

3. 在执行任何特定研究程序之前，已提供书面知情同意书。
4. 筛查时，体重指数（BMI）为17至40 kg/m2。
5. 居住在研究地点区域，能够并且愿意遵守所有协议访问和程序。
6. 如果女性具有生育潜力，则不得母乳喂养或怀孕（基于筛查时的尿液妊娠测试，在收到IP的第一个剂量之前的24小时内）必须计划避免怀孕至少28最后剂量的IP几天后，愿意在第二剂（最后）剂量之前使用适当的避孕方法，并在第二剂剂量之前进行重复的妊娠试验。

排除标准：

1. 在研究期间，在随机或计划使用此类产品之前的90天内使用任何研究性药物。

2. 在入学后3个月内进行研究疫苗或计划的疫苗接种之前的28天内，任何非研究疫苗的给药病史。

   注意：在研究过程中，在越南获得许可或授予紧急使用授权的任何COVID-19-19疫苗，如果在访问5后进行管理，则不排除。

3. 先前收到SARS或MERS的研究疫苗，或任何可能影响试验结果解释的研究或许可疫苗
4. 对研究疫苗的任何成分的任何先前疫苗接种或已知过敏的过敏反应病史
5. 鸡蛋或鸡肉过敏的史
6. 血管性水肿的史
7. 过敏反应的历史
8. 急性疾病（中度或重度）和/或发烧（口服≥38°C）
9. PI认为临床上相关的任何异常生命体征
10. 筛查实验室测试的异常，PI与赞助商协商为排除
11. 丙型肝炎（HBSAG）或丙型肝炎（HCV AB）的阳性血清学检查
12. 确认艾滋病毒的历史
13. 实验室确认的COVID的历史19
14. 恶性病史，不包括非黑色素瘤皮肤和宫颈癌的原位
15. 任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态
16. 在研究期间，在首次研究注射或计划给药的前90天内，在第一个研究期间服用免疫球蛋白或任何血液产物。
17. 在首次研究注射前的六个月内或在研究期内施用任何长效免疫改良药物（例如，英夫利昔单抗或利妥昔单抗）或慢性给药（定义为超过14天）的免疫抑制剂（包括全身性施用）泼尼松的剂量等同于≥0.5mg/kg/天的皮质类固醇；允许使用局部类固醇（包括吸入和鼻内类固醇）的使用）。
18. 可能导致贫血或过量出血的凝血或血液疾病的已知干扰病史。 （例如，丘脑贫血，凝结因子缺陷）。
19. 最近的历史（在过去的一年内）或酗酒或滥用毒品的迹象。
20. PI认为，任何医学，精神病或行为条件都可能干扰研究目标，对受试者构成风险，或者阻止受试者完成研究后续行动。
21. 赞助商，合同研究组织（CRO），PI，研究站点人员或现场雇用的任何人的雇员。

• 越南国家卫生与流行病学研究所
• 河内医科大学
• 泰国省疾病控制中心

• 征求的本地和系统不良事件的数量和严重性（AES）[时间范围：在每次疫苗接种后的前7天内]
  安全结果测量
• 临床上显着血液学和生化测量的数量，严重程度和相关性[时间范围：在每次疫苗接种后7天时]
  安全结果测量
• 所有未经请求的AE的数量，严重性和相关性[时间范围：在每次疫苗接种后的前28天内]
  安全结果测量
• 严重不良事件的数量，严重性和相关性（SAE）[时间范围：通过研究完成，最新第365天]
  安全结果测量
• AES（MAAES）的数量，严重性和相关性[时间范围：通过研究完成，最高第365天]
  安全结果测量
• 特殊关注不利事件（AESI）的数量，严重性和相关性（包括与COVID-19有关的AESI）以及潜在的免疫介导的医疗状况（PIMMC）[时间范围：通过研究完成，最新第365天]
  安全结果测量

• 50％和80％中和抗体（NT50和NT80）对SARS-COV-2伪病毒[时间范围：在第一次疫苗接种后的28天和第二次疫苗接种后14天零12个月后，对SARS-COV-2伪病毒[时间范围：时间框架：时间框架：时间框架：时间框架：时间范围：50％和80％）的50％和80％。在基线时具有抗S IgG血清负格的受试者中]
  免疫原性结果测量
• NT50和NT80的几何平均倍数上升（GMFR）（GMFR）对SARS-COV-2伪病毒[时间范围：在第一次疫苗接种后的28天，以及第二次接种后的14天，6个月和12个月的受试者中的14天，6个月和12个月在基线时是抗S IgG血清负格]
  免疫原性结果测量
• 针对SARS-COV-2伪病毒的NT50和NT80静脉调查受试者的百分比比（1）a≥4倍，比基线增加4倍，并且（2）A比基线增加了10倍[在基线时[时间范围：在28天后：第二次疫苗接种，以及第二次接种疫苗接种后14天，6个月零12个月，在基线时具有抗S IgG血清负格性的受试者]
  免疫原性结果测量

这项前瞻性，单中心，随机，安慰剂对照，观察者盲期1/2研究包括两个单独的部分。

第1部分是人类的第一阶段研究，旨在评估Covivac疫苗在三种不同剂量水平（1、3和10 µg）的情况下的安全性，耐受性和免疫原性，而无需辅助剂，并以一个剂量水平（1）（1 µg）辅助CpG 1018，总共120名18-59岁的受试者。

在这项合并的1/2期研究的第2部分中，将有300名18-75岁的成年人随机分配给安慰剂（2：5：5），或者在第1阶段评估Covivac的两个选定的Covivac公式之一

这项前瞻性，单中心，随机，安慰剂对照，观察者盲期1/2研究包括两个单独的部分。

第1部分是人类的第一阶段研究，旨在评估Covivac疫苗在三种不同剂量水平（1、3和10 µg）的情况下的安全性，耐受性和免疫原性，而无需辅助剂，并以一个剂量水平（1）（1 µg）辅助CpG 1018，总共120名18-59岁的受试者。

对V6的最后一次访问（D57）最后一次访问后进行的第1阶段数据的临时分析将作为决定降低选择和前进到研究的第2部分的基础（第2阶段）。第2部分（第2阶段）的选择和进步将基于以下参数：

• 剂量后2的免疫原性在总治疗水平上产生

  o访问5（D43）时的阈值免疫反应：治疗组中观察到的静脉反应率（定义为在80％中和抗体滴度中与基线至少增加4倍的受试者的百分比）需要该处理（疫苗配方）的95％CI的LL处为≥52％，以促进第2阶段。

• 剂量后1和剂量后2个安全结果，包括所有被征求和未经请求的不良事件，严重的不良事件以及临床实验室结果。

将遵循以下过程，以决定下降和前进到第2部分（第2阶段）：

• DSMB将审查无盲的安全数据，并向赞助商提供有关安全性是否可以接受的安全性，以将配方推进到第2阶段。

• 赞助商将与免疫原性数据一起审查DSMB建议，并选择两种制剂以推进第2阶段。

  o如果多种配方达到阈值免疫反应（并且每个DSMB具有足够的安全性和耐受性），则赞助商将根据考虑这些因素的相对功能免疫性，选择两种配方，以促进第二阶段的2阶段。 ，剂量保留的机会，以及限制与使用CPG辅助相关的成本和可能限制的机会。

• NIHE的IRB和MOH将在第2阶段入学之前共同审查，将晋升为第二阶段的选择和建议以及临时报告。

在这项联合1/2期研究的第2部分中，将有300名18-75岁的成年人随机分配给安慰剂（2：5：5），或者在第1阶段评估Covivac的两个选定的Covivac公式之一。第2阶段的第三名受试者将年龄≥60岁，以确保从老年人和老年人获得足够的安全性和免疫数据，以告知Covivac公式的选择，以推进第3阶段的研究。第2阶段队列将遵循相同的访问时间表，并接受相同的程序和评估，与第1阶段相同。此外，作为探索性目标，抗NDV HN IgG响应将在V1，V3，V5和V8中评估。在所有受试者中，将以1：1：1的比例随机选择36名受试者（在两个年龄层之间平均分布），以在V1，V5和V7处提供额外的血液，用于分离外周血单核细胞（PBMC）用于评估T细胞介导的免疫（CMI）。

对安慰剂组生成的免疫原性和安全数据的临时分析将在第2阶段队列的最后一个主题完成V6（D57）之后进行，将进行1次选择的COVIVAC公式。 Covivac的最佳公式可以发展为第三阶段研究。与第1阶段临时分析的情况一样，生成的数据将包括剂量1和剂量2的安全结果，DSMB审查了审查的安全结果，以及由治疗组汇总的免疫原性结果，以供赞助商进行审查。在向赞助商提出任何建议之前，DSMB将考虑从研究的两个阶段中考虑所有累积的安全数据，而不是基于安全问题提高配方。赞助商最终将选择该公式以促进第3阶段，除了由DSMB判断为具有足够安全性和耐受性的判断外，基于相对功能性免疫原性和其他程序性考虑因素（如上所述）是最佳的。

• Covid-19疾病
• SARS肺炎
• 肺炎，病毒
• 2019冠状病毒病疫苗

• 生物学：Covivac
  Covivac疫苗，由IVAC制造，有或没有辅助CPG1018用于预防COVID-19
• 生物学：磷酸盐缓冲盐水
  IVAC制造的磷酸盐缓冲溶液（pH 7.2）

• 实验：Covivac 1MCG
  1MCG IVAC COVIVAC疫苗用于肌内注射，分别为28天，分别为两剂（每个0.5ml）。
  干预：生物学：Covivac
• 实验：Covivac 3MCG
  3MCG IVAC Covivac疫苗用于肌内注射，分别为28天，分别为两剂（每人0.5ml）。
  干预：生物学：Covivac
• 实验：Covivac 10MCG
  10MCG IVAC Covivac疫苗用于肌内注射，分别为两剂（每人0.5ml）28天。
  干预：生物学：Covivac
• 实验：Covivac 1MCG + CPG1018 1.5mg
  1MCG + CPG1018 IVAC COVIVAC疫苗用于肌肉注射，分别为两次剂量（每个0.5ml）28天。
  干预：生物学：Covivac
• 安慰剂比较器：安慰剂
  28天的磷酸盐缓冲盐水（pH 7.2），分别为两剂（每人0.5ml）28天。
  干预：生物学：磷酸盐缓冲盐水

纳入标准：

仅阶段1：

1. 在随机分组时成人18至59岁。
2. 健康，由病史，体格检查，筛查实验室测试结果和研究者的临床评估确定，由缺乏急性或慢性临床医学状况（急性或慢性）所定义。

仅阶段2：

1. 在随机分组时成人18至75岁。

2. 没有临床上显着的急性医疗状况，也没有在随机分组的90天内无法控制的慢性病，​​该病史由病史，体格检查，筛查实验室测试结果和研究人员的临床评估确定。

   第1阶段和第2阶段：

3. 在执行任何特定研究程序之前，已提供书面知情同意书。
4. 筛查时，体重指数（BMI）为17至40 kg/m2。
5. 居住在研究地点区域，能够并且愿意遵守所有协议访问和程序。
6. 如果女性具有生育潜力，则不得母乳喂养或怀孕（基于筛查时的尿液妊娠测试，在收到IP的第一个剂量之前的24小时内）必须计划避免怀孕至少28最后剂量的IP几天后，愿意在第二剂（最后）剂量之前使用适当的避孕方法，并在第二剂剂量之前进行重复的妊娠试验。

排除标准：

1. 在研究期间，在随机或计划使用此类产品之前的90天内使用任何研究性药物。

2. 在入学后3个月内进行研究疫苗或计划的疫苗接种之前的28天内，任何非研究疫苗的给药病史。

   注意：在研究过程中，在越南获得许可或授予紧急使用授权的任何COVID-19-19疫苗，如果在访问5后进行管理，则不排除。

3. 先前收到SARS或MERS的研究疫苗，或任何可能影响试验结果解释的研究或许可疫苗
4. 对研究疫苗的任何成分的任何先前疫苗接种或已知过敏的过敏反应病史
5. 鸡蛋或鸡肉过敏的史
6. 血管性水肿的史
7. 过敏反应的历史
8. 急性疾病（中度或重度）和/或发烧（口服≥38°C）
9. PI认为临床上相关的任何异常生命体征
10. 筛查实验室测试的异常，PI与赞助商协商为排除
11. 丙型肝炎（HBSAG）或丙型肝炎（HCV AB）的阳性血清学检查
12. 确认艾滋病毒的历史
13. 实验室确认的COVID的历史19
14. 恶性病史，不包括非黑色素瘤皮肤和宫颈癌的原位
15. 任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态
16. 在研究期间，在首次研究注射或计划给药的前90天内，在第一个研究期间服用免疫球蛋白或任何血液产物。
17. 在首次研究注射前的六个月内或在研究期内施用任何长效免疫改良药物（例如，英夫利昔单抗或利妥昔单抗）或慢性给药（定义为超过14天）的免疫抑制剂（包括全身性施用）泼尼松的剂量等同于≥0.5mg/kg/天的皮质类固醇；允许使用局部类固醇（包括吸入和鼻内类固醇）的使用）。
18. 可能导致贫血或过量出血的凝血或血液疾病的已知干扰病史。 （例如，丘脑贫血，凝结因子缺陷）。
19. 最近的历史（在过去的一年内）或酗酒或滥用毒品的迹象。
20. PI认为，任何医学，精神病或行为条件都可能干扰研究目标，对受试者构成风险，或者阻止受试者完成研究后续行动。
21. 赞助商，合同研究组织（CRO），PI，研究站点人员或现场雇用的任何人的雇员。

• 越南国家卫生与流行病学研究所
• 河内医科大学
• 泰国省疾病控制中心