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出境医 / 临床实验 / 肝细胞癌中阿托唑珠单抗和贝伐单抗的研究(AB7)

肝细胞癌中阿托唑珠单抗和贝伐单抗的研究(AB7)

研究描述
简要摘要:
这将是一项非随机,单臂可行性研究,其主要目标是评估Atezolizumab和贝伐单抗与未接受过全身性治疗的高级/PUGH B7肝病患者的安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
无法切除的肝细胞癌药物:atezolizumab药物:贝伐单抗阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:对儿童B7 B7肝细胞癌中阿托唑珠单抗和贝伐单抗的II期研究(AB7试验)
实际学习开始日期 2021年3月22日
估计初级完成日期 2022年5月
估计 学习完成日期 2024年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:研究治疗
Atezolizumab每3周(每21天周期的第1天)1,200 mg IV和贝伐单抗15 mg/kg IV。治疗将持续到疾病进展或发展不可接受的毒性。
药物:atezolizumab
1200毫克
其他名称:tecentriq

药物:贝伐单抗
15 mg/kg
其他名称:阿瓦斯汀

结果措施
主要结果指标
  1. 毒性的频率和严重程度[时间范围:1年]
    根据CTCAE V5,3-5级与治疗相关的不良事件率


次要结果度量
  1. 总回应率(ORR)[时间范围:1年]
    根据RECIST v1.1,对治疗有部分或完全反应的患者的总体缓解率(ORR)的比例

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:1年]
    根据recist v1.1

  3. 响应持续时间(DOR)[时间范围:1年]
    响应的持续时间(DOR)定义为首次出现对疾病进展或死亡的客观反应的时间长度,根据recist v1.1

  4. 中值无进展生存期(PFS)[时间范围:1年]
    根据recist v1.1

  5. 总体生存中位数(OS)[时间范围:1年]
    总体生存(OS)定义为从任何原因开始治疗到死亡的中间时间


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

受试者必须符合以下所有适用的纳入标准才能参与这项研究:

  • 必须从主题或其代表中获得书面知情同意书和HIPAA授权,以释放个人健康信息。参见3.1.12。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
  • 同意时的年龄≥18岁。
  • ECOG性能状态为0-1。
  • 组织学证明的局部晚期,转移或不可切除的肝细胞癌,尚未接受过全身治疗。注意:如果没有事先的组织学诊断,则如果既安全又可行,将要求新鲜活检。如果新鲜活检不安全且可行,则根据肝硬化患者的AASLD标准,可以使用成像标准来诊断(请参阅www.aasld.org获取最新指南)。
  • 儿童PUGH B7类肝功能障碍或肝硬化(请参阅附录3)。注意:具有临床意义的腹水或脑病的患者不合格(请参阅方案)。
  • 根据RECIST 1.1,至少有1个未处理的可测量病变。
  • 如果安全且可行,愿意在基线时进行新鲜肿瘤活检。注意:只要进行组织学诊断,就可以在基线上使用档案组织,并且可以进行足够的组织进行NGS分析。
  • 必须根据护理标准对档案组织或新鲜活检(如果适用)进行NGS分析。基础一个CDX是首选平台。如果先前获得组织学诊断和NGS测序,将接受先前的NGS测序结果(包括来自另一个平台)(请参阅协议)。
  • 表明该方案中表中定义的足够的骨髓和器官功能
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率为<1%,至少在最后一次artezolizumab或6个月后5个月在最后一剂贝伐单抗之后。另请参阅有关生育潜力的定义方案。
  • 对于男性:同意避免(避免异性恋性交)或采用有效的避孕措施。具有生育潜力的女性伴侣的男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间和最后一次贝伐单抗后6个月的失败率每年的失败率为<1%。在怀孕的女性伴侣的情况下,男性必须在治疗期间以及最后一剂贝伐单抗后的6个月内保持戒酒或使用避孕套,以避免暴露胚胎。另请参阅协议以获取其他信息。
  • 由入学医师或协议指定人员确定,受试者了解书面知情同意文件的能力以及在整个研究长度上遵守研究程序的能力和意愿。具有近距离护理人员或合法授权代表(LAR)和/或家庭成员的决策能力受损(IDMC)的患者也有资格。

排除标准:

符合以下任何标准的受试者可能不会参与研究:

  • 纤维纤维或肉瘤类HCC或混合胆管癌HCC的组织学诊断。
  • 在首次计划剂量的研究疗法后21天内(在14天内进行姑息放射线),患有化学疗法,确定的放射线,生物癌症治疗或研究剂/装置的患者。在研究治疗开始后4周内进行了重大手术的患者,或者在研究期间需要进行主要手术手术的患者。
  • 除脱发或神经病外,由于先前的抗癌治疗(即,残留毒性> CTCAE 1级),尚未从不良事件中恢复过来的患者。
  • 已经接受了HCC的全身治疗的患者。
  • 接受过免疫疗法的患者。
  • 具有临床意义的腹水的患者,被定义为腹水,需要非药物干预(例如,超肠术)在第一次剂量治疗之前的3个月内维持症状控制。注意:需要药物干预的腹水患者(例如利尿剂)维持症状控制,并且在第一次研究治疗之前已经使用了稳定的利尿剂剂量的利尿剂剂量。
  • 临床上有意义的脑病患者在第一次剂量的研究治疗或对预防或控制脑病的药物要求之前的12个月内定义为肝性脑病病史(例如乳乳糖,利法西蛋白)。
  • 以下任何其他高风险功能:

    • 患有未治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张的患者出血或高风险出血。注意:患者必须接受食管胃三二维二肠镜检查(EGD),并且在入学前必须根据当地的护理标准对所有静脉曲张(小到大)进行评估和治疗。在开始研究治疗之前6个月内进行适当管理静脉曲张(如果适用)的EGD的患者无需重复该手术。
    • 研究治疗前3个月内食管和/或胃出血病史。
    • 在研究治疗前的1个月内,血压病史(每集<2.5 mL亮红血)。
    • 研究治疗前1个月内内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
    • 腹部或气管食管瘘,胃肠道(GI)穿孔或腹腔内脓肿的史内6个月内开始进行研究治疗。不受森肠术或最近的手术程序来解释的无腹部空气的证据。
    • 在开始治疗前30天内,严重,非污染或脱落伤口,主动溃疡或未治疗的骨折。
    • 转移性疾病涉及主要气道或血管。可能会招募患有门户或肝静脉血管侵袭的患者。
    • 明显的血管疾病(例如,需要手术修复的主动脉瘤)或血管炎在开始治疗前6个月内。
    • 动脉血栓形成事件的史(例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故或短暂性缺血性攻击)在开始研究治疗前6个月内。
    • 阿司匹林> 325 mg/day,二吡喃二摩二烷,ticlopidine,clopidogrel或dilostazol的慢性或最近(在研究治疗的第10天内)使用> 325 mg/天。注意:允许使用阿司匹林81 mg/天。
    • 静脉血栓栓塞事件的历史(例如,深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞,门血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或任何其他明显的血栓栓塞)在开始研究之前的3个月内。注意:静脉端口或导管血栓形成或浅表血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成不被认为是显着的。
    • 用于治疗目的的全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂的慢性或近期(在第一次剂量治疗后10天内)使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂。注意:允许预防性抗凝静脉通路装置的通畅性,前提是该药物的活性在研究开始后的14天内导致INR <1.5倍ULN和APTT在正常范围内。
    • 出血性透明或显着凝血病的证据(在没有治疗性抗凝管道的情况下)
    • 贝伐单抗第3天内的3天内,核心活检或其他次要手术程序。
    • 肠梗阻病史。注意:如果症状解决方案明确治疗,则可能会招募先前肠梗阻的患者。
    • 在开始研究治疗前6个月内炎症过程的病史,包括但不限于活跃的消化性溃疡疾病,憩室炎结肠炎
    • 在开始研究治疗前4周内,重大创伤性损伤。
    • 不受控制的胸腔积液心包积液需要频繁的排水程序(>一次每月一次)。允许具有留置导管的患者(例如Pleurx®)。
    • 肾病或肾道综合征的史。
    • 不受控制的高血压定义为收缩压
  • 患有未经治疗/不受控制的中枢神经系统/瘦脑脑性疾病的患者。注意:如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗,并且在治疗的第一个周期中不可能达到以下标准,则无症状,治疗中枢神经系统疾病的患者符合条件:

    • 没有证据表明CNS定向治疗的完成与研究入学率之间没有临时进展。
    • 在随机分组前28天内没有立体定向辐射或全脑辐射。
    • 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的证据。
  • Patients with active autoimmune disease requiring systemic corticosteroids greater than the equivalent of prednisone 10 mg daily or other systemic immunosuppressive medications including but not limited to: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, colitis, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis ,Sjögren综合征,Bell's Palsy,Guillain-Barré综合征,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,自身免疫性甲状腺疾病血管炎或肾小球肾上腺炎,但以下例外:

    • 具有自身免疫性甲状腺功能减退症病史的患者符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
    • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。
    • 仅提供湿疹,牛皮癣,地衣慢性白癜风慢性皮肤病表现,才有资格:1)皮疹覆盖<10%的身体表面积(BSA),2)在基线时良好控制,只需要低效力局部类固醇(仅需要)例如,氢化可的松2.5%,氢化可的松0.1%,氟氨基酮0.01%,desonide 0.05%,阿卡米酮二福酮二莫酮0.05%)。
  • 接受全身免疫抑制药物治疗的患者(包括但不限于泼尼松,环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,甲苯甲酰胺和抗肿瘤坏死因子[TNF剂)在6周内必须在6周内停止使用这些药物,并在6周内停止使用这些药物。例外:

    • 患有全身性皮质类固醇的活性自身免疫性疾病的患者小于每天10毫克的泼尼松的患者。
    • 接受过急性,低剂量,全身免疫抑制剂药物的患者(例如,一次性地塞米松剂量的恶心)。
    • 使用正压性低血压和肾上腺皮质不足的患者,使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素(例如,氟多皮托酮)。
  • 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如,细支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机断层扫描(CT)扫描中的活动性肺炎的证据。注意:允许辐射场(纤维化)中辐射肺炎的病史。
  • 经过先前的固体器官或骨髓移植的患者,除了先前的肾移植患者外,在移植排斥反应时可能会使用透析。
  • 入学前2周内患有严重活跃感染的患者(例如,入学前2周内需要住院和/或静脉注射[IV]抗生素)感染患者,或目前接受口腔或IV抗生素以治疗感染。接受预防性抗生素的患者符合条件。
  • 患者必须记录肝炎病毒学状况。

    • 活性丙型肝炎病毒(HBV)感染的患者必须在开始治疗前28天内具有<500 IU/mL的病毒载量研究治疗和研究长度。
    • 与HBV和丙型肝炎病毒(HCV)共感染的患者被排除在外。患有HCV感染史但PCR阴性HCV RNA的患者被认为未感染HCV。
  • 只要有:

    • 高度活跃的抗逆转录病毒疗法(HAART)的稳定方案
    • 不需要并发并发抗生素或抗真菌药物预防机会感染
    • CD4计数高于250个单元/mcl
    • 基于标准PCR测试的无法检测到的HIV病毒负荷
  • 不受控制的间流疾病(例如,包括但不限于不受控制的HTN)[收缩BP≥150,舒张期BP≥100的患者,尽管有最佳的医疗管理或高血压危机病史或高血压脑病病史或高血压性脑病的病史] ,或者在开始研究治疗或精神病/社交状况或其他将限制遵守研究要求或在治疗研究者看来,其他可能会增加AES的风险的情况。
  • 有望在两年内需要积极治疗的已知同时恶性肿瘤患者,或者可能会干扰该研究的疗效和安全结果的解释。注意:浅膀胱癌,非甲状腺瘤皮肤癌和低度前列腺癌不需要细胞毒性疗法,不应排除参与该试验的参与。如果患有CLL的患者不需要主动化疗,并且其血液学,肾脏和肝功能符合前面提到的标准,则可能会招募。
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,这些发现禁忌使用了研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能会使患者因治疗研究者的看法而导致患者患者的治疗并发症高。 。
  • 在开始研究治疗前4周内,用活的,减毒的疫苗治疗。
  • 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应或对中国仓鼠卵巢细胞产物的超敏反应或对阿特唑珠单抗或贝伐单抗输注的任何成分的过敏。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),DO,MPH +1 732-235-3378 spencekr@cinj.rutgers.edu
联系人:朱莉娅·贝克(Julia Beck),博士+1 317-634-5842 EXT 62 jbeck@hoosiercancer.org

位置
位置表的布局表
美国,新泽西州
新泽西州罗格斯癌症研究所招募
新泽西州新不伦瑞克,美国,08903
联系人:Kristen Spencer 732-235-3378 spencekr@cinj.rutgers.edu
赞助商和合作者
克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer)
Genentech,Inc。
新泽西州罗格斯癌症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),DO,MPH新泽西州罗格斯癌症研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月31日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月2日
最后更新发布日期2021年4月2日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月22日
估计初级完成日期2022年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月31日)
毒性的频率和严重程度[时间范围:1年]
根据CTCAE V5,3-5级与治疗相关的不良事件率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月31日)
  • 总回应率(ORR)[时间范围:1年]
    根据RECIST v1.1,对治疗有部分或完全反应的患者的总体缓解率(ORR)的比例
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:1年]
    根据recist v1.1
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:1年]
    响应的持续时间(DOR)定义为首次出现对疾病进展或死亡的客观反应的时间长度,根据recist v1.1
  • 中值无进展生存期(PFS)[时间范围:1年]
    根据recist v1.1
  • 总体生存中位数(OS)[时间范围:1年]
    总体生存(OS)定义为从任何原因开始治疗到死亡的中间时间
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE肝细胞癌中阿托唑珠单抗和贝伐单抗的研究
官方标题ICMJE对儿童B7 B7肝细胞癌中阿托唑珠单抗和贝伐单抗的II期研究(AB7试验)
简要摘要这将是一项非随机,单臂可行性研究,其主要目标是评估Atezolizumab和贝伐单抗与未接受过全身性治疗的高级/PUGH B7肝病患者的安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE无法切除的肝细胞癌
干预ICMJE
  • 药物:atezolizumab
    1200毫克
    其他名称:tecentriq
  • 药物:贝伐单抗
    15 mg/kg
    其他名称:阿瓦斯汀
研究臂ICMJE实验:研究治疗
Atezolizumab每3周(每21天周期的第1天)1,200 mg IV和贝伐单抗15 mg/kg IV。治疗将持续到疾病进展或发展不可接受的毒性。
干预措施:
  • 药物:atezolizumab
  • 药物:贝伐单抗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月31日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年7月
估计初级完成日期2022年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

受试者必须符合以下所有适用的纳入标准才能参与这项研究:

  • 必须从主题或其代表中获得书面知情同意书和HIPAA授权,以释放个人健康信息。参见3.1.12。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
  • 同意时的年龄≥18岁。
  • ECOG性能状态为0-1。
  • 组织学证明的局部晚期,转移或不可切除的肝细胞癌,尚未接受过全身治疗。注意:如果没有事先的组织学诊断,则如果既安全又可行,将要求新鲜活检。如果新鲜活检不安全且可行,则根据肝硬化患者的AASLD标准,可以使用成像标准来诊断(请参阅www.aasld.org获取最新指南)。
  • 儿童PUGH B7类肝功能障碍或肝硬化(请参阅附录3)。注意:具有临床意义的腹水或脑病的患者不合格(请参阅方案)。
  • 根据RECIST 1.1,至少有1个未处理的可测量病变。
  • 如果安全且可行,愿意在基线时进行新鲜肿瘤活检。注意:只要进行组织学诊断,就可以在基线上使用档案组织,并且可以进行足够的组织进行NGS分析。
  • 必须根据护理标准对档案组织或新鲜活检(如果适用)进行NGS分析。基础一个CDX是首选平台。如果先前获得组织学诊断和NGS测序,将接受先前的NGS测序结果(包括来自另一个平台)(请参阅协议)。
  • 表明该方案中表中定义的足够的骨髓和器官功能
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率为<1%,至少在最后一次artezolizumab或6个月后5个月在最后一剂贝伐单抗之后。另请参阅有关生育潜力的定义方案。
  • 对于男性:同意避免(避免异性恋性交)或采用有效的避孕措施。具有生育潜力的女性伴侣的男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间和最后一次贝伐单抗后6个月的失败率每年的失败率为<1%。在怀孕的女性伴侣的情况下,男性必须在治疗期间以及最后一剂贝伐单抗后的6个月内保持戒酒或使用避孕套,以避免暴露胚胎。另请参阅协议以获取其他信息。
  • 由入学医师或协议指定人员确定,受试者了解书面知情同意文件的能力以及在整个研究长度上遵守研究程序的能力和意愿。具有近距离护理人员或合法授权代表(LAR)和/或家庭成员的决策能力受损(IDMC)的患者也有资格。

排除标准:

符合以下任何标准的受试者可能不会参与研究:

  • 纤维纤维或肉瘤类HCC或混合胆管癌HCC的组织学诊断。
  • 在首次计划剂量的研究疗法后21天内(在14天内进行姑息放射线),患有化学疗法,确定的放射线,生物癌症治疗或研究剂/装置的患者。在研究治疗开始后4周内进行了重大手术的患者,或者在研究期间需要进行主要手术手术的患者。
  • 除脱发或神经病外,由于先前的抗癌治疗(即,残留毒性> CTCAE 1级),尚未从不良事件中恢复过来的患者。
  • 已经接受了HCC的全身治疗的患者。
  • 接受过免疫疗法的患者。
  • 具有临床意义的腹水的患者,被定义为腹水,需要非药物干预(例如,超肠术)在第一次剂量治疗之前的3个月内维持症状控制。注意:需要药物干预的腹水患者(例如利尿剂)维持症状控制,并且在第一次研究治疗之前已经使用了稳定的利尿剂剂量的利尿剂剂量。
  • 临床上有意义的脑病患者在第一次剂量的研究治疗或对预防或控制脑病的药物要求之前的12个月内定义为肝性脑病病史(例如乳乳糖,利法西蛋白)。
  • 以下任何其他高风险功能:

    • 患有未治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张的患者出血或高风险出血。注意:患者必须接受食管胃三二维二肠镜检查(EGD),并且在入学前必须根据当地的护理标准对所有静脉曲张(小到大)进行评估和治疗。在开始研究治疗之前6个月内进行适当管理静脉曲张(如果适用)的EGD的患者无需重复该手术。
    • 研究治疗前3个月内食管和/或胃出血病史。
    • 在研究治疗前的1个月内,血压病史(每集<2.5 mL亮红血)。
    • 研究治疗前1个月内内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
    • 腹部或气管食管瘘,胃肠道(GI)穿孔或腹腔内脓肿的史内6个月内开始进行研究治疗。不受森肠术或最近的手术程序来解释的无腹部空气的证据。
    • 在开始治疗前30天内,严重,非污染或脱落伤口,主动溃疡或未治疗的骨折。
    • 转移性疾病涉及主要气道或血管。可能会招募患有门户或肝静脉血管侵袭的患者。
    • 明显的血管疾病(例如,需要手术修复的主动脉瘤)或血管炎在开始治疗前6个月内。
    • 动脉血栓形成事件的史(例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故或短暂性缺血性攻击)在开始研究治疗前6个月内。
    • 阿司匹林> 325 mg/day,二吡喃二摩二烷,ticlopidine,clopidogrel或dilostazol的慢性或最近(在研究治疗的第10天内)使用> 325 mg/天。注意:允许使用阿司匹林81 mg/天。
    • 静脉血栓栓塞事件的历史(例如,深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞,门血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或任何其他明显的血栓栓塞)在开始研究之前的3个月内。注意:静脉端口或导管血栓形成或浅表血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成不被认为是显着的。
    • 用于治疗目的的全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂的慢性或近期(在第一次剂量治疗后10天内)使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂。注意:允许预防性抗凝静脉通路装置的通畅性,前提是该药物的活性在研究开始后的14天内导致INR <1.5倍ULN和APTT在正常范围内。
    • 出血性透明或显着凝血病的证据(在没有治疗性抗凝管道的情况下)
    • 贝伐单抗第3天内的3天内,核心活检或其他次要手术程序。
    • 肠梗阻病史。注意:如果症状解决方案明确治疗,则可能会招募先前肠梗阻的患者。
    • 在开始研究治疗前6个月内炎症过程的病史,包括但不限于活跃的消化性溃疡疾病,憩室炎结肠炎
    • 在开始研究治疗前4周内,重大创伤性损伤。
    • 不受控制的胸腔积液心包积液需要频繁的排水程序(>一次每月一次)。允许具有留置导管的患者(例如Pleurx®)。
    • 肾病或肾道综合征的史。
    • 不受控制的高血压定义为收缩压
  • 患有未经治疗/不受控制的中枢神经系统/瘦脑脑性疾病的患者。注意:如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗,并且在治疗的第一个周期中不可能达到以下标准,则无症状,治疗中枢神经系统疾病的患者符合条件:

    • 没有证据表明CNS定向治疗的完成与研究入学率之间没有临时进展。
    • 在随机分组前28天内没有立体定向辐射或全脑辐射。
    • 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的证据。
  • Patients with active autoimmune disease requiring systemic corticosteroids greater than the equivalent of prednisone 10 mg daily or other systemic immunosuppressive medications including but not limited to: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, colitis, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis ,Sjögren综合征,Bell's Palsy,Guillain-Barré综合征,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,自身免疫性甲状腺疾病血管炎或肾小球肾上腺炎,但以下例外:

    • 具有自身免疫性甲状腺功能减退症病史的患者符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
    • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。
    • 仅提供湿疹,牛皮癣,地衣慢性白癜风慢性皮肤病表现,才有资格:1)皮疹覆盖<10%的身体表面积(BSA),2)在基线时良好控制,只需要低效力局部类固醇(仅需要)例如,氢化可的松2.5%,氢化可的松0.1%,氟氨基酮0.01%,desonide 0.05%,阿卡米酮二福酮二莫酮0.05%)。
  • 接受全身免疫抑制药物治疗的患者(包括但不限于泼尼松,环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,甲苯甲酰胺和抗肿瘤坏死因子[TNF剂)在6周内必须在6周内停止使用这些药物,并在6周内停止使用这些药物。例外:

    • 患有全身性皮质类固醇的活性自身免疫性疾病的患者小于每天10毫克的泼尼松的患者。
    • 接受过急性,低剂量,全身免疫抑制剂药物的患者(例如,一次性地塞米松剂量的恶心)。
    • 使用正压性低血压和肾上腺皮质不足的患者,使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素(例如,氟多皮托酮)。
  • 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如,细支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机断层扫描(CT)扫描中的活动性肺炎的证据。注意:允许辐射场(纤维化)中辐射肺炎的病史。
  • 经过先前的固体器官或骨髓移植的患者,除了先前的肾移植患者外,在移植排斥反应时可能会使用透析。
  • 入学前2周内患有严重活跃感染的患者(例如,入学前2周内需要住院和/或静脉注射[IV]抗生素)感染患者,或目前接受口腔或IV抗生素以治疗感染。接受预防性抗生素的患者符合条件。
  • 患者必须记录肝炎病毒学状况。

    • 活性丙型肝炎病毒(HBV)感染的患者必须在开始治疗前28天内具有<500 IU/mL的病毒载量研究治疗和研究长度。
    • 与HBV和丙型肝炎病毒(HCV)共感染的患者被排除在外。患有HCV感染史但PCR阴性HCV RNA的患者被认为未感染HCV。
  • 只要有:

    • 高度活跃的抗逆转录病毒疗法(HAART)的稳定方案
    • 不需要并发并发抗生素或抗真菌药物预防机会感染
    • CD4计数高于250个单元/mcl
    • 基于标准PCR测试的无法检测到的HIV病毒负荷
  • 不受控制的间流疾病(例如,包括但不限于不受控制的HTN)[收缩BP≥150,舒张期BP≥100的患者,尽管有最佳的医疗管理或高血压危机病史或高血压脑病病史或高血压性脑病的病史] ,或者在开始研究治疗或精神病/社交状况或其他将限制遵守研究要求或在治疗研究者看来,其他可能会增加AES的风险的情况。
  • 有望在两年内需要积极治疗的已知同时恶性肿瘤患者,或者可能会干扰该研究的疗效和安全结果的解释。注意:浅膀胱癌,非甲状腺瘤皮肤癌和低度前列腺癌不需要细胞毒性疗法,不应排除参与该试验的参与。如果患有CLL的患者不需要主动化疗,并且其血液学,肾脏和肝功能符合前面提到的标准,则可能会招募。
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,这些发现禁忌使用了研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能会使患者因治疗研究者的看法而导致患者患者的治疗并发症高。 。
  • 在开始研究治疗前4周内,用活的,减毒的疫苗治疗。
  • 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应或对中国仓鼠卵巢细胞产物的超敏反应或对阿特唑珠单抗或贝伐单抗输注的任何成分的过敏。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),DO,MPH +1 732-235-3378 spencekr@cinj.rutgers.edu
联系人:朱莉娅·贝克(Julia Beck),博士+1 317-634-5842 EXT 62 jbeck@hoosiercancer.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04829383
其他研究ID编号ICMJE BTCRC-GI20-457
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),十大癌症研究联盟
研究赞助商ICMJE克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer)
合作者ICMJE
  • Genentech,Inc。
  • 新泽西州罗格斯癌症研究所
研究人员ICMJE
首席研究员:克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),DO,MPH新泽西州罗格斯癌症研究所
PRS帐户十大癌症研究联盟
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这将是一项非随机,单臂可行性研究,其主要目标是评估Atezolizumab贝伐单抗与未接受过全身性治疗的高级/PUGH B7肝病患者的安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
无法切除的肝细胞癌药物:atezolizumab药物:贝伐单抗阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:对儿童B7 B7肝细胞癌中阿托唑珠单抗和贝伐单抗的II期研究(AB7试验)
实际学习开始日期 2021年3月22日
估计初级完成日期 2022年5月
估计 学习完成日期 2024年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:研究治疗
Atezolizumab每3周(每21天周期的第1天)1,200 mg IV和贝伐单抗15 mg/kg IV。治疗将持续到疾病进展或发展不可接受的毒性。
药物:atezolizumab
1200毫克
其他名称:tecentriq

药物:贝伐单抗
15 mg/kg
其他名称:阿瓦斯汀

结果措施
主要结果指标
  1. 毒性的频率和严重程度[时间范围:1年]
    根据CTCAE V5,3-5级与治疗相关的不良事件率


次要结果度量
  1. 总回应率(ORR)[时间范围:1年]
    根据RECIST v1.1,对治疗有部分或完全反应的患者的总体缓解率(ORR)的比例

  2. 疾病控制率(DCR)[时间范围:1年]
    根据recist v1.1

  3. 响应持续时间(DOR)[时间范围:1年]
    响应的持续时间(DOR)定义为首次出现对疾病进展或死亡的客观反应的时间长度,根据recist v1.1

  4. 中值无进展生存期(PFS)[时间范围:1年]
    根据recist v1.1

  5. 总体生存中位数(OS)[时间范围:1年]
    总体生存(OS)定义为从任何原因开始治疗到死亡的中间时间


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

受试者必须符合以下所有适用的纳入标准才能参与这项研究:

  • 必须从主题或其代表中获得书面知情同意书和HIPAA授权,以释放个人健康信息。参见3.1.12。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书或单独获得。
  • 同意时的年龄≥18岁。
  • ECOG性能状态为0-1。
  • 组织学证明的局部晚期,转移或不可切除的肝细胞癌,尚未接受过全身治疗。注意:如果没有事先的组织学诊断,则如果既安全又可行,将要求新鲜活检。如果新鲜活检不安全且可行,则根据肝硬化患者的AASLD标准,可以使用成像标准来诊断(请参阅www.aasld.org获取最新指南)。
  • 儿童PUGH B7类肝功能障碍或肝硬化(请参阅附录3)。注意:具有临床意义的腹水或脑病的患者不合格(请参阅方案)。
  • 根据RECIST 1.1,至少有1个未处理的可测量病变。
  • 如果安全且可行,愿意在基线时进行新鲜肿瘤活检。注意:只要进行组织学诊断,就可以在基线上使用档案组织,并且可以进行足够的组织进行NGS分析。
  • 必须根据护理标准对档案组织或新鲜活检(如果适用)进行NGS分析。基础一个CDX是首选平台。如果先前获得组织学诊断和NGS测序,将接受先前的NGS测序结果(包括来自另一个平台)(请参阅协议)。
  • 表明该方案中表中定义的足够的骨髓和器官功能
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率为<1%,至少在最后一次artezolizumab或6个月后5个月在最后一剂贝伐单抗之后。另请参阅有关生育潜力的定义方案。
  • 对于男性:同意避免(避免异性恋性交)或采用有效的避孕措施。具有生育潜力的女性伴侣的男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间和最后一次贝伐单抗后6个月的失败率每年的失败率为<1%。在怀孕的女性伴侣的情况下,男性必须在治疗期间以及最后一剂贝伐单抗后的6个月内保持戒酒或使用避孕套,以避免暴露胚胎。另请参阅协议以获取其他信息。
  • 由入学医师或协议指定人员确定,受试者了解书面知情同意文件的能力以及在整个研究长度上遵守研究程序的能力和意愿。具有近距离护理人员或合法授权代表(LAR)和/或家庭成员的决策能力受损(IDMC)的患者也有资格。

排除标准:

符合以下任何标准的受试者可能不会参与研究:

  • 纤维纤维或肉瘤类HCC或混合胆管癌HCC的组织学诊断。
  • 在首次计划剂量的研究疗法后21天内(在14天内进行姑息放射线),患有化学疗法,确定的放射线,生物癌症治疗或研究剂/装置的患者。在研究治疗开始后4周内进行了重大手术的患者,或者在研究期间需要进行主要手术手术的患者。
  • 除脱发或神经病外,由于先前的抗癌治疗(即,残留毒性> CTCAE 1级),尚未从不良事件中恢复过来的患者。
  • 已经接受了HCC的全身治疗的患者。
  • 接受过免疫疗法的患者。
  • 具有临床意义的腹水的患者,被定义为腹水,需要非药物干预(例如,超肠术)在第一次剂量治疗之前的3个月内维持症状控制。注意:需要药物干预的腹水患者(例如利尿剂)维持症状控制,并且在第一次研究治疗之前已经使用了稳定的利尿剂剂量的利尿剂剂量。
  • 临床上有意义的脑病患者在第一次剂量的研究治疗或对预防或控制脑病的药物要求之前的12个月内定义为肝性脑病病史(例如乳乳糖,利法西蛋白)。
  • 以下任何其他高风险功能:

    • 患有未治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张的患者出血或高风险出血。注意:患者必须接受食管胃三二维二肠镜检查(EGD),并且在入学前必须根据当地的护理标准对所有静脉曲张(小到大)进行评估和治疗。在开始研究治疗之前6个月内进行适当管理静脉曲张(如果适用)的EGD的患者无需重复该手术。
    • 研究治疗前3个月内食管和/或胃出血病史。
    • 在研究治疗前的1个月内,血压病史(每集<2.5 mL亮红血)。
    • 研究治疗前1个月内内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
    • 腹部或气管食管瘘,胃肠道(GI)穿孔或腹腔内脓肿的史内6个月内开始进行研究治疗。不受森肠术或最近的手术程序来解释的无腹部空气的证据。
    • 在开始治疗前30天内,严重,非污染或脱落伤口,主动溃疡或未治疗的骨折。
    • 转移性疾病涉及主要气道或血管。可能会招募患有门户或肝静脉血管侵袭的患者。
    • 明显的血管疾病(例如,需要手术修复的主动脉瘤)或血管炎在开始治疗前6个月内。
    • 动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的史(例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故或短暂性缺血性攻击)在开始研究治疗前6个月内。
    • 阿司匹林> 325 mg/day,二吡喃二摩二烷,ticlopidine,clopidogrel或dilostazol的慢性或最近(在研究治疗的第10天内)使用> 325 mg/天。注意:允许使用阿司匹林81 mg/天。
    • 静脉血栓栓塞事件的历史(例如,深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞,门血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或任何其他明显的血栓栓塞)在开始研究之前的3个月内。注意:静脉端口或导管血栓形成' target='_blank'>血栓形成或浅表血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成不被认为是显着的。
    • 用于治疗目的的全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂的慢性或近期(在第一次剂量治疗后10天内)使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂。注意:允许预防性抗凝静脉通路装置的通畅性,前提是该药物的活性在研究开始后的14天内导致INR <1.5倍ULN和APTT在正常范围内。
    • 出血性透明或显着凝血病的证据(在没有治疗性抗凝管道的情况下)
    • 贝伐单抗第3天内的3天内,核心活检或其他次要手术程序。
    • 肠梗阻病史。注意:如果症状解决方案明确治疗,则可能会招募先前肠梗阻的患者。
    • 在开始研究治疗前6个月内炎症过程的病史,包括但不限于活跃的消化性溃疡疾病,憩室炎结肠炎
    • 在开始研究治疗前4周内,重大创伤性损伤。
    • 不受控制的胸腔积液心包积液需要频繁的排水程序(>一次每月一次)。允许具有留置导管的患者(例如Pleurx®)。
    • 肾病或肾道综合征的史。
    • 不受控制的高血压定义为收缩压
  • 患有未经治疗/不受控制的中枢神经系统/瘦脑脑性疾病的患者。注意:如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗,并且在治疗的第一个周期中不可能达到以下标准,则无症状,治疗中枢神经系统疾病的患者符合条件:

    • 没有证据表明CNS定向治疗的完成与研究入学率之间没有临时进展。
    • 在随机分组前28天内没有立体定向辐射或全脑辐射。
    • 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的证据。
  • Patients with active autoimmune disease requiring systemic corticosteroids greater than the equivalent of prednisone 10 mg daily or other systemic immunosuppressive medications including but not limited to: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, colitis, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis ,Sjögren综合征,Bell's Palsy,Guillain-Barré综合征,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病,血管炎或肾小球肾上腺炎,但以下例外:

    • 具有自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病史的患者符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
    • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。
    • 仅提供湿疹,牛皮癣,地衣慢性白癜风慢性皮肤病表现,才有资格:1)皮疹覆盖<10%的身体表面积(BSA),2)在基线时良好控制,只需要低效力局部类固醇(仅需要)例如,可的松' target='_blank'>氢化可的松2.5%,可的松' target='_blank'>氢化可的松0.1%,氟氨基酮0.01%,desonide 0.05%,阿卡米酮二福酮二莫酮0.05%)。
  • 接受全身免疫抑制药物治疗的患者(包括但不限于泼尼松,环磷酰胺硫唑嘌呤甲氨蝶呤,甲苯甲酰胺和抗肿瘤坏死因子[TNF剂)在6周内必须在6周内停止使用这些药物,并在6周内停止使用这些药物。例外:

    • 患有全身性皮质类固醇的活性自身免疫性疾病的患者小于每天10毫克的泼尼松的患者。
    • 接受过急性,低剂量,全身免疫抑制剂药物的患者(例如,一次性地塞米松剂量的恶心)。
    • 使用正压性低血压和肾上腺皮质不足的患者,使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素(例如,氟多皮托酮)。
  • 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如,细支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机断层扫描(CT)扫描中的活动性肺炎的证据。注意:允许辐射场(纤维化)中辐射肺炎的病史。
  • 经过先前的固体器官或骨髓移植的患者,除了先前的肾移植患者外,在移植排斥反应时可能会使用透析。
  • 入学前2周内患有严重活跃感染的患者(例如,入学前2周内需要住院和/或静脉注射[IV]抗生素)感染患者,或目前接受口腔或IV抗生素以治疗感染。接受预防性抗生素的患者符合条件。
  • 患者必须记录肝炎病毒学状况。

    • 活性丙型肝炎病毒(HBV)感染的患者必须在开始治疗前28天内具有<500 IU/mL的病毒载量研究治疗和研究长度。
    • 与HBV和丙型肝炎病毒(HCV)共感染的患者被排除在外。患有HCV感染史但PCR阴性HCV RNA的患者被认为未感染HCV。
  • 只要有:

    • 高度活跃的抗逆转录病毒疗法(HAART)的稳定方案
    • 不需要并发并发抗生素或抗真菌药物预防机会感染
    • CD4计数高于250个单元/mcl
    • 基于标准PCR测试的无法检测到的HIV病毒负荷
  • 不受控制的间流疾病(例如,包括但不限于不受控制的HTN)[收缩BP≥150,舒张期BP≥100的患者,尽管有最佳的医疗管理或高血压危机病史或高血压脑病病史或高血压性脑病的病史] ,或者在开始研究治疗或精神病/社交状况或其他将限制遵守研究要求或在治疗研究者看来,其他可能会增加AES的风险的情况。
  • 有望在两年内需要积极治疗的已知同时恶性肿瘤患者,或者可能会干扰该研究的疗效和安全结果的解释。注意:浅膀胱癌,非甲状腺皮肤癌和低度前列腺癌不需要细胞毒性疗法,不应排除参与该试验的参与。如果患有CLL的患者不需要主动化疗,并且其血液学,肾脏和肝功能符合前面提到的标准,则可能会招募。
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,这些发现禁忌使用了研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能会使患者因治疗研究者的看法而导致患者患者的治疗并发症高。 。
  • 在开始研究治疗前4周内,用活的,减毒的疫苗治疗。
  • 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应或对中国仓鼠卵巢细胞产物的超敏反应或对阿特唑珠单抗或贝伐单抗输注的任何成分的过敏。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),DO,MPH +1 732-235-3378 spencekr@cinj.rutgers.edu
联系人:朱莉娅·贝克(Julia Beck),博士+1 317-634-5842 EXT 62 jbeck@hoosiercancer.org

位置
位置表的布局表
美国,新泽西州
新泽西州罗格斯癌症研究所招募
新泽西州新不伦瑞克,美国,08903
联系人:Kristen Spencer 732-235-3378 spencekr@cinj.rutgers.edu
赞助商和合作者
克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer)
Genentech,Inc。
新泽西州罗格斯癌症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),DO,MPH新泽西州罗格斯癌症研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月31日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月2日
最后更新发布日期2021年4月2日
实际学习开始日期ICMJE 2021年3月22日
估计初级完成日期2022年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月31日)
毒性的频率和严重程度[时间范围:1年]
根据CTCAE V5,3-5级与治疗相关的不良事件率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月31日)
  • 总回应率(ORR)[时间范围:1年]
    根据RECIST v1.1,对治疗有部分或完全反应的患者的总体缓解率(ORR)的比例
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:1年]
    根据recist v1.1
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:1年]
    响应的持续时间(DOR)定义为首次出现对疾病进展或死亡的客观反应的时间长度,根据recist v1.1
  • 中值无进展生存期(PFS)[时间范围:1年]
    根据recist v1.1
  • 总体生存中位数(OS)[时间范围:1年]
    总体生存(OS)定义为从任何原因开始治疗到死亡的中间时间
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE肝细胞癌中阿托唑珠单抗和贝伐单抗的研究
官方标题ICMJE对儿童B7 B7肝细胞癌中阿托唑珠单抗和贝伐单抗的II期研究(AB7试验)
简要摘要这将是一项非随机,单臂可行性研究,其主要目标是评估Atezolizumab贝伐单抗与未接受过全身性治疗的高级/PUGH B7肝病患者的安全性。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE无法切除的肝细胞癌
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验:研究治疗
Atezolizumab每3周(每21天周期的第1天)1,200 mg IV和贝伐单抗15 mg/kg IV。治疗将持续到疾病进展或发展不可接受的毒性。
干预措施:
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月31日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年7月
估计初级完成日期2022年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

受试者必须符合以下所有适用的纳入标准才能参与这项研究:

  • 必须从主题或其代表中获得书面知情同意书和HIPAA授权,以释放个人健康信息。参见3.1.12。注意:HIPAA授权可以包含在知情同意书或单独获得。
  • 同意时的年龄≥18岁。
  • ECOG性能状态为0-1。
  • 组织学证明的局部晚期,转移或不可切除的肝细胞癌,尚未接受过全身治疗。注意:如果没有事先的组织学诊断,则如果既安全又可行,将要求新鲜活检。如果新鲜活检不安全且可行,则根据肝硬化患者的AASLD标准,可以使用成像标准来诊断(请参阅www.aasld.org获取最新指南)。
  • 儿童PUGH B7类肝功能障碍或肝硬化(请参阅附录3)。注意:具有临床意义的腹水或脑病的患者不合格(请参阅方案)。
  • 根据RECIST 1.1,至少有1个未处理的可测量病变。
  • 如果安全且可行,愿意在基线时进行新鲜肿瘤活检。注意:只要进行组织学诊断,就可以在基线上使用档案组织,并且可以进行足够的组织进行NGS分析。
  • 必须根据护理标准对档案组织或新鲜活检(如果适用)进行NGS分析。基础一个CDX是首选平台。如果先前获得组织学诊断和NGS测序,将接受先前的NGS测序结果(包括来自另一个平台)(请参阅协议)。
  • 表明该方案中表中定义的足够的骨髓和器官功能
  • 对于生育潜力的妇女:同意戒酒(避免异性交往)或使用避孕方法,在治疗期间,每年的失败率为<1%,至少在最后一次artezolizumab或6个月后5个月在最后一剂贝伐单抗之后。另请参阅有关生育潜力的定义方案。
  • 对于男性:同意避免(避免异性恋性交)或采用有效的避孕措施。具有生育潜力的女性伴侣的男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法,该方法在治疗期间和最后一次贝伐单抗后6个月的失败率每年的失败率为<1%。在怀孕的女性伴侣的情况下,男性必须在治疗期间以及最后一剂贝伐单抗后的6个月内保持戒酒或使用避孕套,以避免暴露胚胎。另请参阅协议以获取其他信息。
  • 由入学医师或协议指定人员确定,受试者了解书面知情同意文件的能力以及在整个研究长度上遵守研究程序的能力和意愿。具有近距离护理人员或合法授权代表(LAR)和/或家庭成员的决策能力受损(IDMC)的患者也有资格。

排除标准:

符合以下任何标准的受试者可能不会参与研究:

  • 纤维纤维或肉瘤类HCC或混合胆管癌HCC的组织学诊断。
  • 在首次计划剂量的研究疗法后21天内(在14天内进行姑息放射线),患有化学疗法,确定的放射线,生物癌症治疗或研究剂/装置的患者。在研究治疗开始后4周内进行了重大手术的患者,或者在研究期间需要进行主要手术手术的患者。
  • 除脱发或神经病外,由于先前的抗癌治疗(即,残留毒性> CTCAE 1级),尚未从不良事件中恢复过来的患者。
  • 已经接受了HCC的全身治疗的患者。
  • 接受过免疫疗法的患者。
  • 具有临床意义的腹水的患者,被定义为腹水,需要非药物干预(例如,超肠术)在第一次剂量治疗之前的3个月内维持症状控制。注意:需要药物干预的腹水患者(例如利尿剂)维持症状控制,并且在第一次研究治疗之前已经使用了稳定的利尿剂剂量的利尿剂剂量。
  • 临床上有意义的脑病患者在第一次剂量的研究治疗或对预防或控制脑病的药物要求之前的12个月内定义为肝性脑病病史(例如乳乳糖,利法西蛋白)。
  • 以下任何其他高风险功能:

    • 患有未治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张的患者出血或高风险出血。注意:患者必须接受食管胃三二维二肠镜检查(EGD),并且在入学前必须根据当地的护理标准对所有静脉曲张(小到大)进行评估和治疗。在开始研究治疗之前6个月内进行适当管理静脉曲张(如果适用)的EGD的患者无需重复该手术。
    • 研究治疗前3个月内食管和/或胃出血病史。
    • 在研究治疗前的1个月内,血压病史(每集<2.5 mL亮红血)。
    • 研究治疗前1个月内内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
    • 腹部或气管食管瘘,胃肠道(GI)穿孔或腹腔内脓肿的史内6个月内开始进行研究治疗。不受森肠术或最近的手术程序来解释的无腹部空气的证据。
    • 在开始治疗前30天内,严重,非污染或脱落伤口,主动溃疡或未治疗的骨折。
    • 转移性疾病涉及主要气道或血管。可能会招募患有门户或肝静脉血管侵袭的患者。
    • 明显的血管疾病(例如,需要手术修复的主动脉瘤)或血管炎在开始治疗前6个月内。
    • 动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的史(例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故或短暂性缺血性攻击)在开始研究治疗前6个月内。
    • 阿司匹林> 325 mg/day,二吡喃二摩二烷,ticlopidine,clopidogrel或dilostazol的慢性或最近(在研究治疗的第10天内)使用> 325 mg/天。注意:允许使用阿司匹林81 mg/天。
    • 静脉血栓栓塞事件的历史(例如,深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞,门血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或任何其他明显的血栓栓塞)在开始研究之前的3个月内。注意:静脉端口或导管血栓形成' target='_blank'>血栓形成或浅表血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成不被认为是显着的。
    • 用于治疗目的的全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂的慢性或近期(在第一次剂量治疗后10天内)使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂。注意:允许预防性抗凝静脉通路装置的通畅性,前提是该药物的活性在研究开始后的14天内导致INR <1.5倍ULN和APTT在正常范围内。
    • 出血性透明或显着凝血病的证据(在没有治疗性抗凝管道的情况下)
    • 贝伐单抗第3天内的3天内,核心活检或其他次要手术程序。
    • 肠梗阻病史。注意:如果症状解决方案明确治疗,则可能会招募先前肠梗阻的患者。
    • 在开始研究治疗前6个月内炎症过程的病史,包括但不限于活跃的消化性溃疡疾病,憩室炎结肠炎
    • 在开始研究治疗前4周内,重大创伤性损伤。
    • 不受控制的胸腔积液心包积液需要频繁的排水程序(>一次每月一次)。允许具有留置导管的患者(例如Pleurx®)。
    • 肾病或肾道综合征的史。
    • 不受控制的高血压定义为收缩压
  • 患有未经治疗/不受控制的中枢神经系统/瘦脑脑性疾病的患者。注意:如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗,并且在治疗的第一个周期中不可能达到以下标准,则无症状,治疗中枢神经系统疾病的患者符合条件:

    • 没有证据表明CNS定向治疗的完成与研究入学率之间没有临时进展。
    • 在随机分组前28天内没有立体定向辐射或全脑辐射。
    • 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的证据。
  • Patients with active autoimmune disease requiring systemic corticosteroids greater than the equivalent of prednisone 10 mg daily or other systemic immunosuppressive medications including but not limited to: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, colitis, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis ,Sjögren综合征,Bell's Palsy,Guillain-Barré综合征,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病,血管炎或肾小球肾上腺炎,但以下例外:

    • 具有自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病史的患者符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
    • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。
    • 仅提供湿疹,牛皮癣,地衣慢性白癜风慢性皮肤病表现,才有资格:1)皮疹覆盖<10%的身体表面积(BSA),2)在基线时良好控制,只需要低效力局部类固醇(仅需要)例如,可的松' target='_blank'>氢化可的松2.5%,可的松' target='_blank'>氢化可的松0.1%,氟氨基酮0.01%,desonide 0.05%,阿卡米酮二福酮二莫酮0.05%)。
  • 接受全身免疫抑制药物治疗的患者(包括但不限于泼尼松,环磷酰胺硫唑嘌呤甲氨蝶呤,甲苯甲酰胺和抗肿瘤坏死因子[TNF剂)在6周内必须在6周内停止使用这些药物,并在6周内停止使用这些药物。例外:

    • 患有全身性皮质类固醇的活性自身免疫性疾病的患者小于每天10毫克的泼尼松的患者。
    • 接受过急性,低剂量,全身免疫抑制剂药物的患者(例如,一次性地塞米松剂量的恶心)。
    • 使用正压性低血压和肾上腺皮质不足的患者,使用吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素(例如,氟多皮托酮)。
  • 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如,细支气管炎),药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史,或筛查胸部计算机断层扫描(CT)扫描中的活动性肺炎的证据。注意:允许辐射场(纤维化)中辐射肺炎的病史。
  • 经过先前的固体器官或骨髓移植的患者,除了先前的肾移植患者外,在移植排斥反应时可能会使用透析。
  • 入学前2周内患有严重活跃感染的患者(例如,入学前2周内需要住院和/或静脉注射[IV]抗生素)感染患者,或目前接受口腔或IV抗生素以治疗感染。接受预防性抗生素的患者符合条件。
  • 患者必须记录肝炎病毒学状况。

    • 活性丙型肝炎病毒(HBV)感染的患者必须在开始治疗前28天内具有<500 IU/mL的病毒载量研究治疗和研究长度。
    • 与HBV和丙型肝炎病毒(HCV)共感染的患者被排除在外。患有HCV感染史但PCR阴性HCV RNA的患者被认为未感染HCV。
  • 只要有:

    • 高度活跃的抗逆转录病毒疗法(HAART)的稳定方案
    • 不需要并发并发抗生素或抗真菌药物预防机会感染
    • CD4计数高于250个单元/mcl
    • 基于标准PCR测试的无法检测到的HIV病毒负荷
  • 不受控制的间流疾病(例如,包括但不限于不受控制的HTN)[收缩BP≥150,舒张期BP≥100的患者,尽管有最佳的医疗管理或高血压危机病史或高血压脑病病史或高血压性脑病的病史] ,或者在开始研究治疗或精神病/社交状况或其他将限制遵守研究要求或在治疗研究者看来,其他可能会增加AES的风险的情况。
  • 有望在两年内需要积极治疗的已知同时恶性肿瘤患者,或者可能会干扰该研究的疗效和安全结果的解释。注意:浅膀胱癌,非甲状腺皮肤癌和低度前列腺癌不需要细胞毒性疗法,不应排除参与该试验的参与。如果患有CLL的患者不需要主动化疗,并且其血液学,肾脏和肝功能符合前面提到的标准,则可能会招募。
  • 任何其他疾病,代谢功能障碍,体格检查发现或临床实验室发现,这些发现禁忌使用了研究药物,可能会影响结果的解释,或者可能会使患者因治疗研究者的看法而导致患者患者的治疗并发症高。 。
  • 在开始研究治疗前4周内,用活的,减毒的疫苗治疗。
  • 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应或对中国仓鼠卵巢细胞产物的超敏反应或对阿特唑珠单抗或贝伐单抗输注的任何成分的过敏。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),DO,MPH +1 732-235-3378 spencekr@cinj.rutgers.edu
联系人:朱莉娅·贝克(Julia Beck),博士+1 317-634-5842 EXT 62 jbeck@hoosiercancer.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04829383
其他研究ID编号ICMJE BTCRC-GI20-457
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),十大癌症研究联盟
研究赞助商ICMJE克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer)
合作者ICMJE
  • Genentech,Inc。
  • 新泽西州罗格斯癌症研究所
研究人员ICMJE
首席研究员:克里斯汀·斯宾塞(Kristen Spencer),DO,MPH新泽西州罗格斯癌症研究所
PRS帐户十大癌症研究联盟
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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