• 干预不良事件的参与者百分比（AES）[时间范围：最多截至第104周]
  研究干预开始后，干预燃料的AES发生或严重程度恶化。 AE是归因于接受学习药物的参与者研究药物的任何不良医学事件。
• 具有特殊利益的干预征收AE的参与者百分比（AESI）[时间范围：第104周]
  将按类别（镇静，解离，暗示滥用潜力，膀胱炎，肝损伤和自杀性（包括自杀的意识和行为）分别分组（包括自杀的意识和行为），将分别分组具有干预症的参与者（AESI）的比例。
• 由哥伦比亚自由主义者的严重性评分量表（C-SSRS）评分评估[时间范围：最多至周104]，自杀构想和行为
  自杀构想或行为将使用C-SSRS评分来衡量。 C-SSRS是对自杀行为和/或意图的临床医生评估。比例由4个部分中的28个项目组成：自杀行为，实际尝试，自杀意念和构想强度。自杀念头由5个是/否项目组成：希望死，非特异性的主动自杀思想，主动自杀念头，没有任何方法（不计划），无意采取行动，主动自杀念头，有些意图在没有特定计划的情况下采取行动具有特定计划和意图的自杀构想。自杀念头的恶化将是基线自杀念头的严重程度的增加。

• 直到第104周预期观察期结束之前，没有复发的参与者的百分比[时间范围：104周]
  直到第104周的前瞻性观察期结束之前，没有复发的参与者的百分比。通过以下任何以下任何以下内容来定义复发：（a）蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁级评级量表（MADRS）的抑郁症状恶化，总得分大于或等于（> =）22，通过1额外评估MADR的总分>> =）22 = 22在接下来的14至28天内。第二次MADR评估的日期将用于复发日期； （b）任何精神科住院治疗：抑郁症，预防自杀或自杀企图的恶化，任何这些事件的自杀企图，住院的开始日期将用于复发日期； （c）根据研究者的临床判断确定的自杀未遂，已完成自杀或任何其他临床相关事件，表明抑郁症的复发，但没有住院。事件的发作将用于复发日期。
• 研究54135419TRD3013与临床医生评级的MADRS量表得分[时间范围：基线，最多到第104周）的基线更改
  MADRS是一种临床医生评价的量表，旨在衡量抑郁症的严重程度并检测由于抗抑郁药（AD）治疗而导致的变化。该量表由10个项目组成，每个项目的评分从0（不存在或正常）到6（症状的严重或连续存在），总得分为60。较高的分数代表更严重的条件。 Madrs评估了明显的悲伤，报道了悲伤，内心的张力，睡眠，食欲，集中度，矮小，无法感觉到（兴趣水平），悲观的思想和自杀思想。
• 研究54135419TRD3013与临床全球印象 - 严重性（CGI -S）量表得分[时间范围：基线，最多到第104周）的基线变化。
  CGI-S测量疾病的严重程度，并以7分的量表进行评分，疾病量表的严重程度使用了从1（正常）到7（最严重的病人）的一系列反应。
• 研究54135419TRD3013与患者健康调查表（PH​​Q）9-项目总分[时间范围：基线，最多到第104周）更改。
  PHQ-9是经过验证的9个项目，由患者报告的结果（PRO）措施评估抑郁症状。该量表得分为精神障碍诊断和统计手册的每个9个症状域，第五版主要抑郁症（DSM-5 MDD）标准。每个项目的评分为4分（0 =根本不是，1 =几天，2 =超过一半，而3 =几乎每天）。参与者的项目反应总结为总分（范围为0到27），得分较高，表明抑郁症状的严重程度更高。
• 研究54135419TRD3013与欧洲生活质量（Euroqol）组，5维度，5级（EQ-5D-5L）问卷得分[时间范围：基线，最多到第104周）的基线更改。
  EQ-5D-5L是标准化的仪器，用于用作健康结果的量度，主要是为受访者自我完成而设计的。它由EQ-5D-5L描述系统和EQ-VAS组成。 EQ-5D-5L描述性系统包括以下5个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。 5个维度中的每个维度分为5个感知的问题（1表示没有问题，2表示小问题，3表示中等问题，4表示严重问题，5表示极端问题）。考虑到最适合他或她的健康“今天”的响应，参与者为5个维度中的每个维度选择了答案。对5个维度的响应用于计算一个分数，范围从0（最差的健康状态）到100（更好的健康状态），代表个人的一般健康状况。

• 药物：Esketamine
  Esketamine将被自助为鼻喷雾。
• 药物：SSRI/SNRI
  参与者将继续服用批准在其参与国家中用于抑郁症的SSRI/SNRI；不允许使用任何SSRI/SNRI的标签。在整个研究中，可以根据研究者的酌情决定和基于产品特征摘要（SMPC）（或局部等效（如果适用））进行优化的SSRI/SNRI剂量。在这项LTE研究中，将允许调查人员切换个人参与者的SSRI/SNRI，以解决耐受性问题。

纳入标准：

• 完成研究54135419TRD3013（NCT04338321）的维护阶段（第32周），并与持续选择性的选择性5-羟色胺再蛋白质抑制剂/羟色胺 - 诺雷蛋白 - 甲肾上腺素 - 磷酸抑制剂（SSRI/SSRI/SNRI/SNRI）进行治疗30（或每周30周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周），请持续选择性选择性5-羟色胺鼻喷雾剂（每周）研究54135419TRD3013的31（一次每周给药），并继续愿意接受Esketamine鼻喷雾剂治疗
• 研究者认为，必须从持续的埃斯胺鼻喷雾剂与当前的SSRI/SNRI相结合，基于本研究的第1天评估的疗效和耐受性，从而受益
• 必须根据调查人员的判断在医学上稳定
• 生育潜力的女性必须在第1天进行负尿妊娠测试
• 与生育潜力的女性进行性活跃的男性参与者必须在干预期间同意以下时间，并且在接受最后剂量的研究干预措施后，至少要有1个精子发生周期（定义为大约90天）（即Esketamine鼻鼻喷雾），必须满足以下标准：必须与他的女性伴侣进行高效的避孕方法，如果他的伴侣怀孕，必须使用避孕套，并且必须同意不捐赠精子

排除标准：

• 在调查员认为的任何条件下，参与不符合参与者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
• 完成的研究54135419TRD3013在提出研究者认为临床上相关的不良事件时，可能会干扰参与者的安全和福祉
• 在参与研究期间已经发展了54135419TRD3013以下任何与心血管血管相关的疾病中的任何一种，其中血压或颅内压的升高会带来严重的风险：脑血管疾病或短暂性缺血性疾病，动脉瘤血管疾病（包括脑内，胸腔，胸腔，腹部，腹部，腹部，腹部，腹部，腹部，腹部，腹部，腹膜，疾病） ，或周围动脉血管），脑内出血，心肌梗塞后动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，不稳定的心绞痛或血运重建手术（例如，冠状动脉成形术或旁路移植手术），无法控制的Brady或tachyarthyarthymias，血液障碍性腔内，血液动脉症，血液障碍性，血肿，血液动脉症，血液疾病。例如任何病因的二尖瓣反流，主动脉狭窄或心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III-IV）
• 明显的肺功能不全，包括慢性阻塞性肺疾病
• 根据调查员的临床判断，具有杀人构想或意图；或根据调查人员的临床判断，有自杀的意义，有些意图在第1天的1个月内采取行动；或基于在第32周进行研究54135419TRD3013访问时进行的哥伦比亚 - 自由卫生严重程度评级量表（C-SSR），对应于项目4上的“是”的响应（主动自杀的念头，有些无意采取行动，没有特定计划）或没有特定的计划）或项目5（具有特定计划和意图的主动自杀念头）
• 孕妇或母乳喂养，或计划在入学期间或最后一次研究干预后的90天内怀孕

• 干预不良事件的参与者百分比（AES）[时间范围：最多截至第104周]
  研究干预开始后，干预燃料的AES发生或严重程度恶化。 AE是归因于接受学习药物的参与者研究药物的任何不良医学事件。
• 具有特殊利益的干预征收AE的参与者百分比（AESI）[时间范围：第104周]
  将按类别（镇静，解离，暗示滥用潜力，膀胱炎，肝损伤和自杀性（包括自杀的意识和行为）分别分组（包括自杀的意识和行为），将分别分组具有干预症的参与者（AESI）的比例。
• 由哥伦比亚自由主义者的严重性评分量表（C-SSRS）评分评估[时间范围：最多至周104]，自杀构想和行为
  自杀构想或行为将使用C-SSRS评分来衡量。 C-SSRS是对自杀行为和/或意图的临床医生评估。比例由4个部分中的28个项目组成：自杀行为，实际尝试，自杀意念和构想强度。自杀念头由5个是/否项目组成：希望死，非特异性的主动自杀思想，主动自杀念头，没有任何方法（不计划），无意采取行动，主动自杀念头，有些意图在没有特定计划的情况下采取行动具有特定计划和意图的自杀构想。自杀念头的恶化将是基线自杀念头的严重程度的增加。

• 直到第104周预期观察期结束之前，没有复发的参与者的百分比[时间范围：104周]
  直到第104周的前瞻性观察期结束之前，没有复发的参与者的百分比。通过以下任何以下任何以下内容来定义复发：（a）蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁级评级量表（MADRS）的抑郁症状恶化，总得分大于或等于（> =）22，通过1额外评估MADR的总分>> =）22 = 22在接下来的14至28天内。第二次MADR评估的日期将用于复发日期； （b）任何精神科住院治疗：抑郁症，预防自杀或自杀企图的恶化，任何这些事件的自杀企图，住院的开始日期将用于复发日期； （c）根据研究者的临床判断确定的自杀未遂，已完成自杀或任何其他临床相关事件，表明抑郁症的复发，但没有住院。事件的发作将用于复发日期。
• 研究54135419TRD3013与临床医生评级的MADRS量表得分[时间范围：基线，最多到第104周）的基线更改
  MADRS是一种临床医生评价的量表，旨在衡量抑郁症的严重程度并检测由于抗抑郁药（AD）治疗而导致的变化。该量表由10个项目组成，每个项目的评分从0（不存在或正常）到6（症状的严重或连续存在），总得分为60。较高的分数代表更严重的条件。 Madrs评估了明显的悲伤，报道了悲伤，内心的张力，睡眠，食欲，集中度，矮小，无法感觉到（兴趣水平），悲观的思想和自杀思想。
• 研究54135419TRD3013与临床全球印象 - 严重性（CGI -S）量表得分[时间范围：基线，最多到第104周）的基线变化。
  CGI-S测量疾病的严重程度，并以7分的量表进行评分，疾病量表的严重程度使用了从1（正常）到7（最严重的病人）的一系列反应。
• 研究54135419TRD3013与患者健康调查表（PH​​Q）9-项目总分[时间范围：基线，最多到第104周）更改。
  PHQ-9是经过验证的9个项目，由患者报告的结果（PRO）措施评估抑郁症状。该量表得分为精神障碍诊断和统计手册的每个9个症状域，第五版主要抑郁症（DSM-5 MDD）标准。每个项目的评分为4分（0 =根本不是，1 =几天，2 =超过一半，而3 =几乎每天）。参与者的项目反应总结为总分（范围为0到27），得分较高，表明抑郁症状的严重程度更高。
• 研究54135419TRD3013与欧洲生活质量（Euroqol）组，5维度，5级（EQ-5D-5L）问卷得分[时间范围：基线，最多到第104周）的基线更改。
  EQ-5D-5L是标准化的仪器，用于用作健康结果的量度，主要是为受访者自我完成而设计的。它由EQ-5D-5L描述系统和EQ-VAS组成。 EQ-5D-5L描述性系统包括以下5个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。 5个维度中的每个维度分为5个感知的问题（1表示没有问题，2表示小问题，3表示中等问题，4表示严重问题，5表示极端问题）。考虑到最适合他或她的健康“今天”的响应，参与者为5个维度中的每个维度选择了答案。对5个维度的响应用于计算一个分数，范围从0（最差的健康状态）到100（更好的健康状态），代表个人的一般健康状况。

• 药物：Esketamine
  Esketamine将被自助为鼻喷雾。
• 药物：SSRI/SNRI
  参与者将继续服用批准在其参与国家中用于抑郁症的SSRI/SNRI；不允许使用任何SSRI/SNRI的标签。在整个研究中，可以根据研究者的酌情决定和基于产品特征摘要（SMPC）（或局部等效（如果适用））进行优化的SSRI/SNRI剂量。在这项LTE研究中，将允许调查人员切换个人参与者的SSRI/SNRI，以解决耐受性问题。

纳入标准：

• 完成研究54135419TRD3013（NCT04338321）的维护阶段（第32周），并与持续选择性的选择性5-羟色胺再蛋白质抑制剂/羟色胺 - 诺雷蛋白 - 甲肾上腺素 - 磷酸抑制剂（SSRI/SSRI/SNRI/SNRI）进行治疗30（或每周30周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周）（每周），请持续选择性选择性5-羟色胺鼻喷雾剂（每周）研究54135419TRD3013的31（一次每周给药），并继续愿意接受Esketamine鼻喷雾剂治疗
• 研究者认为，必须从持续的埃斯胺鼻喷雾剂与当前的SSRI/SNRI相结合，基于本研究的第1天评估的疗效和耐受性，从而受益
• 必须根据调查人员的判断在医学上稳定
• 生育潜力的女性必须在第1天进行负尿妊娠测试
• 与生育潜力的女性进行性活跃的男性参与者必须在干预期间同意以下时间，并且在接受最后剂量的研究干预措施后，至少要有1个精子发生周期（定义为大约90天）（即Esketamine鼻鼻喷雾），必须满足以下标准：必须与他的女性伴侣进行高效的避孕方法，如果他的伴侣怀孕，必须使用避孕套，并且必须同意不捐赠精子

排除标准：

• 在调查员认为的任何条件下，参与不符合参与者的最大利益（例如，妥协幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
• 完成的研究54135419TRD3013在提出研究者认为临床上相关的不良事件时，可能会干扰参与者的安全和福祉
• 在参与研究期间已经发展了54135419TRD3013以下任何与心血管血管相关的疾病中的任何一种，其中血压或颅内压的升高会带来严重的风险：脑血管疾病或短暂性缺血性疾病，动脉瘤血管疾病（包括脑内，胸腔，胸腔，腹部，腹部，腹部，腹部，腹部，腹部，腹部，腹部，腹膜，疾病） ，或周围动脉血管），脑内出血，心肌梗塞后动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，不稳定的心绞痛或血运重建手术（例如，冠状动脉成形术或旁路移植手术），无法控制的Brady或tachyarthyarthymias，血液障碍性腔内，血液动脉症，血液障碍性，血肿，血液动脉症，血液疾病。例如任何病因的二尖瓣反流，主动脉狭窄或心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III-IV）
• 明显的肺功能不全，包括慢性阻塞性肺疾病
• 根据调查员的临床判断，具有杀人构想或意图；或根据调查人员的临床判断，有自杀的意义，有些意图在第1天的1个月内采取行动；或基于在第32周进行研究54135419TRD3013访问时进行的哥伦比亚 - 自由卫生严重程度评级量表（C-SSR），对应于项目4上的“是”的响应（主动自杀的念头，有些无意采取行动，没有特定计划）或没有特定的计划）或项目5（具有特定计划和意图的主动自杀念头）
• 孕妇或母乳喂养，或计划在入学期间或最后一次研究干预后的90天内怀孕