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出境医 / 临床实验 / NSCLC患者的神经认知接受了Osimertinib或Osimertinib + WBI治疗

NSCLC患者的神经认知接受了Osimertinib或Osimertinib + WBI治疗

研究描述
简要摘要：
这是一项前瞻性，随机，积极控制的研究，用于评估前期osimertinib的神经认知功能与全脑辐照（WBI）加上Osimertinib在EGFR-突变剂中（EX 19DEL和L858R）NSCLC患者具有症状脑转移的患者，以及作为功​​效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
神经认知辐射：osimertinib和全脑辐照药：osimertinib阶段2

详细说明：
考虑了野生型EGFR，样本损耗，症状性脑转移的发病率（10％）和任何其他筛查衰竭率的原因（50％）的患者，可以从5个部位随机分配88名患者。患者将被随机分为1：1，实验组是osimertinib，使用WBI顺序治疗，而对照组为Osimertinib加上WBI。 osimertinib每天以80 mg的剂量为止，直到发生不可接受的不良事件或疾病进展为止。可以在调查员开始后的任何时间基础上，在任何时间基础上向患者提供WBI。患者将按GPA评分（3.5-4 vs <3.5）和突变类型（EX19DEL / L858R）随机分层。患者将在基线时进行一次神经认知，疗效和安全评估，每8周，直到治疗完成或停止治疗。关于脑转移症状恶化的时间，在第一周（现场），第二周（通过电话）和第四周（在现场）重复评估。休息评估将是每8周重复进行的其他评估。为了评估基因动态变化和临床功效之间的相关性和预测性或预后价值，将在基线时收集组织，血浆和脑脊液（CSF）样品。 CSF将在颅内进展患者中收集。在疾病进展的所有患者中，将收集血浆，而组织是可选的。此外，血浆将在第8周（第一次评估功效）收集。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 88名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项随机对照试验，研究了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的神经认知，该患者伴有osimertinib或osimertinib和Osimertinib Plus全脑辐射（WBI）治疗的有症状性脑转移（WBI）
估计研究开始日期 ： 2021年4月7日
估计初级完成日期 ： 2024年4月1日
估计 学习完成日期 ： 2025年10月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：全脑辐照（WBI）加osimertinib
osimertinib加上WBI，每天一次剂量为80 mg。
辐射：Osimertinib和全脑辐照
osimertinib每天一次剂量为80 mg，WBI

主动比较器：osimertinib
osimertinib与WBI顺序疗法，每天用osimertinib剂量为80 mg。
药物：Osimertinib
osimertinib每天以80 mg的剂量为止，直到发生不可接受的不良事件或疾病进展为止。可以在调查员开始后的任何时间基础上，在任何时间基础上向患者提供WBI。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 神经认知功能（HVLT-R）[时间范围：4个月]
    在霍普金斯语言学习测试重新介绍（HVLT-R）4个月时，以显着恶化（与基线相比5分降）（5点下降）


次要结果度量 ：
  1. 颅内无进展生存期[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机到颅内疾病进展日期的时间

  2. 无进展生存期[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机分组到第一次纪录疾病进展日期的时间

  3. 颅内总反应率[时间范围：评估长达60个月]
    在脑转移中具有客观反应的参与者的百分比

  4. 总体响应率[时间范围：评估长达60个月]
    具有客观响应的参与者百分比

  5. 颅内疾病控制率[时间范围：评估长达60个月]
    脑转移中疾病控制的参与者的百分比

  6. 疾病控制率[时间范围：评估长达60个月]
    疾病控制的参与者的百分比

  7. 颅内响应持续时间[时间范围：评估长达60个月]
    定义为从随机化到脑转移中的第一个纪录片PR或CR的日期

  8. 响应时间[时间范围：评估长达60个月]
    定义为从随机化到第一个纪录片PR或CR的时间

  9. 启动WBI的时间[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机化到启动WBI日期的时间


其他结果措施：
  1. 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：评估长达60个月]
    问卷由30个测量受试者一般癌症症状和功能的项目组成

  2. 与疾病有关的症状[时间范围：评估长达60个月]
    测量肺癌症状的补充问卷


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
  2. 男性或女性，至少18岁
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）表现态态得分为0或1
  4. 预期寿命至少3个月
  5. 在组织学或细胞学上有记录的转移性NSCLC，不适合治疗手术或放疗，必须将患者归类为IIIB-IV期。分期将根据肺癌的TNM分期系统（第8版）
  6. 在组织学上证明，通过敏化EGFR突变（L858R或EXON19DEL）
  7. 有症状的脑转移，大脑中至少有三个转移性病变，需要根据研究者的决定，需要WBI。症状得分1-6点。（注意：症状定义：没有急性干预或住院的症状，包括但不限于头痛，恶心，头晕和感觉障碍，但没有住院或医疗紧急情况。）
  8. HVLT-R得分15分（注意：此数字基于中国人口研究中的数据）
  9. 根据recist 1.1，大脑中至少有1个可测量的病变；至少一个先前未辐照的病变可以在基线时准确测量为≥10mm，最长的直径（CT）或磁共振成像（MRI）。
  10. 以前没有使用EGFR-TKI或其他系统治疗的治疗，也没有用于脑转移的放射疗法。

  11. 女性受试者应采用高效的避孕措施，必须进行负妊娠测试，并且在开始服用之前，如果有育儿潜力，或者必须通过履行其中一种，则必须在开始服用之前母乳喂养。筛选时以下标准：

    • 绝经后定义为50岁以上，并在停止所有外源荷尔蒙处理后至少12个月
    • 如果暂停外源荷尔蒙治疗后，在50岁以下的妇女闭经12个月或更长时间，则将被视为绝经后的妇女。
    • 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术的不可逆转手术灭菌的文献记录，而不是输卵管结扎的附录E中的更多信息（对生育潜在和可接受的避孕方法的妇女的定义）
  12. 男性受试者应愿意同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕措施和协议，以避免捐赠精子，如下所示：在女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间以及最后一剂osimertinib后至少4个月使用避孕套。 b。男人必须避免在同一时期捐赠精子

排除标准：

  1. 参与研究的计划和/或行为（适用于研究地点的研究人员和/或工作人员）
  2. 本研究或先前用osimertinib治疗的先前随机分析
  3. 不允许单独遇到或同步
  4. 对奥西替尼的活性或无活性赋形剂的过敏病史
  5. 对于患者，基线时无法收集血浆，CSF和组织
  6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和主动出血糖尿病，在调查人员的看来，这使得患者不希望参加试验，或者会危害遵守该方案或包括主体感染，包括肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。不需要筛查慢性病。
  7. 目前正在接受（或在接受第一剂研究治疗之前）接受药物或已知是CYP3A4强诱导者（至少在3周前）（附录D）的药物（附录D）。所有患者都必须尝试避免使用任何药物，草药补充剂和/或摄入对CYP3A4的已知诱导作用的食物。
  8. 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，无法吞下配制的产物或先前的明显肠切除，这将阻止osimertinib的足够吸收。

  9. 以下任何心脏标准：

    • 使用筛查诊所ECG机器得出的QTC值（注意：先天性长QT综合征（CLQT）患者，平均从3个心电图（ECG）获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒从3个心电图（ECG）获得。
    • 静止ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
    • 患者患有增加QTC延长风险或心律不齐事件的风险的任何因素，例如心力衰竭，电解质异常（包括：血清/血浆钾<lln; lln;血清/血浆镁<lln;血清/血浆钙<lln），先天性长期长期QT综合征，长QT综合征的家族史或一级亲戚40岁以下的无法解释的猝死或已知延长QT间隔并导致Torsades de Pointes的任何伴随药物
  10. 过去的肺部疾病，药物诱导的间质肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质性肺疾病的病史。

  11. 骨髓储备或器官功能不足（如以下任何实验室值所证明：

    • 绝对中性粒细胞计数<1.5 x 109/l;
    • 血小板计数<100 x 109/l;
    • 血红蛋白<90 g/l;
    • 丙氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN如果没有可证明的肝转移或在肝转移存在下ULN> 5倍；
    • 天冬氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN如果没有可证明的肝转移或在肝转移存在下ULN> 5倍；
    • 总胆红素> 1.5 x ULN如果没有肝转移或> 3 x ULN，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的高纤维脂蛋白血症]或肝转移的情况下；
    • 血清肌酐> 1.5 x ULN与肌酐清除率<50 ml/min同时[由Cockcroft和Gault方程计算或计算]
  12. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
  13. 怀孕或母乳喂养的妇女。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：李张+8602087343822 zhangli@sysucc.org.cn
联系人：Yunpeng Yang +8613928791406 yangyp@sysucc.org.cn

位置
位置表的布局表
中国，广东
太阳森大学癌症中心医学肿瘤学系招募
广东，中国广东，510060
联系人：yunpeng yang +8613928791406 yangyp@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
太阳森大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：张张太阳森大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月31日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月2日
最后更新发布日期2021年4月2日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月7日
估计初级完成日期2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月31日）		神经认知功能（HVLT-R）[时间范围：4个月]
在霍普金斯语言学习测试重新介绍（HVLT-R）4个月时，以显着恶化（与基线相比5分降）（5点下降）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月31日）
  • 颅内无进展生存期[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机到颅内疾病进展日期的时间
  • 无进展生存期[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机分组到第一次纪录疾病进展日期的时间
  • 颅内总反应率[时间范围：评估长达60个月]
    在脑转移中具有客观反应的参与者的百分比
  • 总体响应率[时间范围：评估长达60个月]
    具有客观响应的参与者百分比
  • 颅内疾病控制率[时间范围：评估长达60个月]
    脑转移中疾病控制的参与者的百分比
  • 疾病控制率[时间范围：评估长达60个月]
    疾病控制的参与者的百分比
  • 颅内响应持续时间[时间范围：评估长达60个月]
    定义为从随机化到脑转移中的第一个纪录片PR或CR的日期
  • 响应时间[时间范围：评估长达60个月]
    定义为从随机化到第一个纪录片PR或CR的时间
  • 启动WBI的时间[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机化到启动WBI日期的时间
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年3月31日）
  • 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：评估长达60个月]
    问卷由30个测量受试者一般癌症症状和功能的项目组成
  • 与疾病有关的症状[时间范围：评估长达60个月]
    测量肺癌症状的补充问卷
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE NSCLC患者的神经认知接受了Osimertinib或Osimertinib + WBI治疗
官方标题ICMJE一项随机对照试验，研究了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的神经认知，该患者伴有osimertinib或osimertinib和Osimertinib Plus全脑辐射（WBI）治疗的有症状性脑转移（WBI）
简要摘要这是一项前瞻性，随机，积极控制的研究，用于评估前期osimertinib的神经认知功能与全脑辐照（WBI）加上Osimertinib在EGFR-突变剂中（EX 19DEL和L858R）NSCLC患者具有症状脑转移的患者，以及作为功​​效和安全性。
详细说明考虑了野生型EGFR，样本损耗，症状性脑转移的发病率（10％）和任何其他筛查衰竭率的原因（50％）的患者，可以从5个部位随机分配88名患者。患者将被随机分为1：1，实验组是osimertinib，使用WBI顺序治疗，而对照组为Osimertinib加上WBI。 osimertinib每天以80 mg的剂量为止，直到发生不可接受的不良事件或疾病进展为止。可以在调查员开始后的任何时间基础上，在任何时间基础上向患者提供WBI。患者将按GPA评分（3.5-4 vs <3.5）和突变类型（EX19DEL / L858R）随机分层。患者将在基线时进行一次神经认知，疗效和安全评估，每8周，直到治疗完成或停止治疗。关于脑转移症状恶化的时间，在第一周（现场），第二周（通过电话）和第四周（在现场）重复评估。休息评估将是每8周重复进行的其他评估。为了评估基因动态变化和临床功效之间的相关性和预测性或预后价值，将在基线时收集组织，血浆和脑脊液（CSF）样品。 CSF将在颅内进展患者中收集。在疾病进展的所有患者中，将收集血浆，而组织是可选的。此外，血浆将在第8周（第一次评估功效）收集。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE神经认知
干预ICMJE
  • 辐射：Osimertinib和全脑辐照
    osimertinib每天一次剂量为80 mg，WBI
  • 药物：Osimertinib
    osimertinib每天以80 mg的剂量为止，直到发生不可接受的不良事件或疾病进展为止。可以在调查员开始后的任何时间基础上，在任何时间基础上向患者提供WBI。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：全脑辐照（WBI）加osimertinib
    osimertinib加上WBI，每天一次剂量为80 mg。
    干预：辐射：osimertinib和全脑辐照
  • 主动比较器：osimertinib
    osimertinib与WBI顺序疗法，每天用osimertinib剂量为80 mg。
    干预：药物：osimertinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月31日）		 88
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年10月31日
估计初级完成日期2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
  2. 男性或女性，至少18岁
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）表现态态得分为0或1
  4. 预期寿命至少3个月
  5. 在组织学或细胞学上有记录的转移性NSCLC，不适合治疗手术或放疗，必须将患者归类为IIIB-IV期。分期将根据肺癌的TNM分期系统（第8版）
  6. 在组织学上证明，通过敏化EGFR突变（L858R或EXON19DEL）
  7. 有症状的脑转移，大脑中至少有三个转移性病变，需要根据研究者的决定，需要WBI。症状得分1-6点。（注意：症状定义：没有急性干预或住院的症状，包括但不限于头痛，恶心，头晕和感觉障碍，但没有住院或医疗紧急情况。）
  8. HVLT-R得分15分（注意：此数字基于中国人口研究中的数据）
  9. 根据recist 1.1，大脑中至少有1个可测量的病变；至少一个先前未辐照的病变可以在基线时准确测量为≥10mm，最长的直径（CT）或磁共振成像（MRI）。
  10. 以前没有使用EGFR-TKI或其他系统治疗的治疗，也没有用于脑转移的放射疗法。

  11. 女性受试者应采用高效的避孕措施，必须进行负妊娠测试，并且在开始服用之前，如果有育儿潜力，或者必须通过履行其中一种，则必须在开始服用之前母乳喂养。筛选时以下标准：

    • 绝经后定义为50岁以上，并在停止所有外源荷尔蒙处理后至少12个月
    • 如果暂停外源荷尔蒙治疗后，在50岁以下的妇女闭经12个月或更长时间，则将被视为绝经后的妇女。
    • 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术的不可逆转手术灭菌的文献记录，而不是输卵管结扎的附录E中的更多信息（对生育潜在和可接受的避孕方法的妇女的定义）
  12. 男性受试者应愿意同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕措施和协议，以避免捐赠精子，如下所示：在女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间以及最后一剂osimertinib后至少4个月使用避孕套。 b。男人必须避免在同一时期捐赠精子

排除标准：

  1. 参与研究的计划和/或行为（适用于研究地点的研究人员和/或工作人员）
  2. 本研究或先前用osimertinib治疗的先前随机分析
  3. 不允许单独遇到或同步
  4. 对奥西替尼的活性或无活性赋形剂的过敏病史
  5. 对于患者，基线时无法收集血浆，CSF和组织
  6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和主动出血糖尿病，在调查人员的看来，这使得患者不希望参加试验，或者会危害遵守该方案或包括主体感染，包括肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。不需要筛查慢性病。
  7. 目前正在接受（或在接受第一剂研究治疗之前）接受药物或已知是CYP3A4强诱导者（至少在3周前）（附录D）的药物（附录D）。所有患者都必须尝试避免使用任何药物，草药补充剂和/或摄入对CYP3A4的已知诱导作用的食物。
  8. 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，无法吞下配制的产物或先前的明显肠切除，这将阻止osimertinib的足够吸收。

  9. 以下任何心脏标准：

    • 使用筛查诊所ECG机器得出的QTC值（注意：先天性长QT综合征（CLQT）患者，平均从3个心电图（ECG）获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒从3个心电图（ECG）获得。
    • 静止ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
    • 患者患有增加QTC延长风险或心律不齐事件的风险的任何因素，例如心力衰竭，电解质异常（包括：血清/血浆钾<lln; lln;血清/血浆镁<lln;血清/血浆钙<lln），先天性长期长期QT综合征，长QT综合征的家族史或一级亲戚40岁以下的无法解释的猝死或已知延长QT间隔并导致Torsades de Pointes的任何伴随药物
  10. 过去的肺部疾病，药物诱导的间质肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质性肺疾病的病史。

  11. 骨髓储备或器官功能不足（如以下任何实验室值所证明：

    • 绝对中性粒细胞计数<1.5 x 109/l;
    • 血小板计数<100 x 109/l;
    • 血红蛋白<90 g/l;
    • 丙氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN如果没有可证明的肝转移或在肝转移存在下ULN> 5倍；
    • 天冬氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN如果没有可证明的肝转移或在肝转移存在下ULN> 5倍；
    • 总胆红素> 1.5 x ULN如果没有肝转移或> 3 x ULN，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的高纤维脂蛋白血症]或肝转移的情况下；
    • 血清肌酐> 1.5 x ULN与肌酐清除率<50 ml/min同时[由Cockcroft和Gault方程计算或计算]
  12. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
  13. 怀孕或母乳喂养的妇女。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：李张+8602087343822 zhangli@sysucc.org.cn
联系人：Yunpeng Yang +8613928791406 yangyp@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04829019
其他研究ID编号ICMJE ESR-18-14285
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方李张，医学博士，孙子森大学
研究赞助商ICMJE太阳森大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：张张太阳森大学
PRS帐户太阳森大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项前瞻性，随机，积极控制的研究，用于评估前期osimertinib的神经认知功能与全脑辐照（WBI）加上Osimertinib在EGFR-突变剂中（EX 19DEL和L858R）NSCLC患者具有症状脑转移的患者，以及作为功​​效和安全性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
神经认知辐射：osimertinib和全脑辐照药：osimertinib阶段2

详细说明：
考虑了野生型EGFR，样本损耗，症状性脑转移的发病率（10％）和任何其他筛查衰竭率的原因（50％）的患者，可以从5个部位随机分配88名患者。患者将被随机分为1：1，实验组是osimertinib，使用WBI顺序治疗，而对照组为Osimertinib加上WBI。 osimertinib每天以80 mg的剂量为止，直到发生不可接受的不良事件或疾病进展为止。可以在调查员开始后的任何时间基础上，在任何时间基础上向患者提供WBI。患者将按GPA评分（3.5-4 vs <3.5）和突变类型（EX19DEL / L858R）随机分层。患者将在基线时进行一次神经认知，疗效和安全评估，每8周，直到治疗完成或停止治疗。关于脑转移症状恶化的时间，在第一周（现场），第二周（通过电话）和第四周（在现场）重复评估。休息评估将是每8周重复进行的其他评估。为了评估基因动态变化和临床功效之间的相关性和预测性或预后价值，将在基线时收集组织，血浆和脑脊液（CSF）样品。 CSF将在颅内进展患者中收集。在疾病进展的所有患者中，将收集血浆，而组织是可选的。此外，血浆将在第8周（第一次评估功效）收集。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 88名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项随机对照试验，研究了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的神经认知，该患者伴有osimertinib或osimertinib和Osimertinib Plus全脑辐射（WBI）治疗的有症状性脑转移（WBI）
估计研究开始日期 ： 2021年4月7日
估计初级完成日期 ： 2024年4月1日
估计 学习完成日期 ： 2025年10月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：全脑辐照（WBI）加osimertinib
osimertinib加上WBI，每天一次剂量为80 mg。
辐射：Osimertinib和全脑辐照
osimertinib每天一次剂量为80 mg，WBI

主动比较器：osimertinib
osimertinib与WBI顺序疗法，每天用osimertinib剂量为80 mg。
药物：Osimertinib
osimertinib每天以80 mg的剂量为止，直到发生不可接受的不良事件或疾病进展为止。可以在调查员开始后的任何时间基础上，在任何时间基础上向患者提供WBI。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 神经认知功能（HVLT-R）[时间范围：4个月]
    在霍普金斯语言学习测试重新介绍（HVLT-R）4个月时，以显着恶化（与基线相比5分降）（5点下降）


次要结果度量 ：
  1. 颅内无进展生存期[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机到颅内疾病进展日期的时间

  2. 无进展生存期[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机分组到第一次纪录疾病进展日期的时间

  3. 颅内总反应率[时间范围：评估长达60个月]
    在脑转移中具有客观反应的参与者的百分比

  4. 总体响应率[时间范围：评估长达60个月]
    具有客观响应的参与者百分比

  5. 颅内疾病控制率[时间范围：评估长达60个月]
    脑转移中疾病控制的参与者的百分比

  6. 疾病控制率[时间范围：评估长达60个月]
    疾病控制的参与者的百分比

  7. 颅内响应持续时间[时间范围：评估长达60个月]
    定义为从随机化到脑转移中的第一个纪录片PR或CR的日期

  8. 响应时间[时间范围：评估长达60个月]
    定义为从随机化到第一个纪录片PR或CR的时间

  9. 启动WBI的时间[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机化到启动WBI日期的时间


其他结果措施：
  1. 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：评估长达60个月]
    问卷由30个测量受试者一般癌症症状和功能的项目组成

  2. 与疾病有关的症状[时间范围：评估长达60个月]
    测量肺癌症状的补充问卷


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
  2. 男性或女性，至少18岁
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）表现态态得分为0或1
  4. 预期寿命至少3个月
  5. 在组织学或细胞学上有记录的转移性NSCLC，不适合治疗手术或放疗，必须将患者归类为IIIB-IV期。分期将根据肺癌的TNM分期系统（第8版）
  6. 在组织学上证明，通过敏化EGFR突变（L858R或EXON19DEL）
  7. 有症状的脑转移，大脑中至少有三个转移性病变，需要根据研究者的决定，需要WBI。症状得分1-6点。（注意：症状定义：没有急性干预或住院的症状，包括但不限于头痛，恶心，头晕和感觉障碍，但没有住院或医疗紧急情况。）
  8. HVLT-R得分15分（注意：此数字基于中国人口研究中的数据）
  9. 根据recist 1.1，大脑中至少有1个可测量的病变；至少一个先前未辐照的病变可以在基线时准确测量为≥10mm，最长的直径（CT）或磁共振成像（MRI）。
  10. 以前没有使用EGFR-TKI或其他系统治疗的治疗，也没有用于脑转移的放射疗法。

  11. 女性受试者应采用高效的避孕措施，必须进行负妊娠测试，并且在开始服用之前，如果有育儿潜力，或者必须通过履行其中一种，则必须在开始服用之前母乳喂养。筛选时以下标准：

    • 绝经后定义为50岁以上，并在停止所有外源荷尔蒙处理后至少12个月
    • 如果暂停外源荷尔蒙治疗后，在50岁以下的妇女闭经12个月或更长时间，则将被视为绝经后的妇女。
    • 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术的不可逆转手术灭菌的文献记录，而不是输卵管结扎的附录E中的更多信息（对生育潜在和可接受的避孕方法的妇女的定义）
  12. 男性受试者应愿意同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕措施和协议，以避免捐赠精子，如下所示：在女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间以及最后一剂osimertinib后至少4个月使用避孕套。 b。男人必须避免在同一时期捐赠精子

排除标准：

  1. 参与研究的计划和/或行为（适用于研究地点的研究人员和/或工作人员）
  2. 本研究或先前用osimertinib治疗的先前随机分析
  3. 不允许单独遇到或同步
  4. 对奥西替尼的活性或无活性赋形剂的过敏病史
  5. 对于患者，基线时无法收集血浆，CSF和组织
  6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和主动出血糖尿病，在调查人员的看来，这使得患者不希望参加试验，或者会危害遵守该方案或包括主体感染，包括肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。不需要筛查慢性病。
  7. 目前正在接受（或在接受第一剂研究治疗之前）接受药物或已知是CYP3A4强诱导者（至少在3周前）（附录D）的药物（附录D）。所有患者都必须尝试避免使用任何药物，草药补充剂和/或摄入对CYP3A4的已知诱导作用的食物。
  8. 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，无法吞下配制的产物或先前的明显肠切除，这将阻止osimertinib的足够吸收。

  9. 以下任何心脏标准：

    • 使用筛查诊所ECG机器得出的QTC值（注意：先天性长QT综合征（CLQT）患者，平均从3个心电图（ECG）获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒从3个心电图（ECG）获得。
    • 静止ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
    • 患者患有增加QTC延长风险或心律不齐事件的风险的任何因素，例如心力衰竭，电解质异常（包括：血清/血浆钾<lln; lln;血清/血浆镁<lln;血清/血浆钙<lln），先天性长期长期QT综合征，长QT综合征的家族史或一级亲戚40岁以下的无法解释的猝死或已知延长QT间隔并导致Torsades de Pointes的任何伴随药物
  10. 过去的肺部疾病，药物诱导的间质肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质性肺疾病的病史。

  11. 骨髓储备或器官功能不足（如以下任何实验室值所证明：

    • 绝对中性粒细胞计数<1.5 x 109/l;
    • 血小板计数<100 x 109/l;
    • 血红蛋白<90 g/l;
    • 丙氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN如果没有可证明的肝转移或在肝转移存在下ULN> 5倍；
    • 天冬氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN如果没有可证明的肝转移或在肝转移存在下ULN> 5倍；
    • 总胆红素> 1.5 x ULN如果没有肝转移或> 3 x ULN，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的高纤维脂蛋白血症]或肝转移的情况下；
    • 血清肌酐> 1.5 x ULN与肌酐清除率<50 ml/min同时[由Cockcroft和Gault方程计算或计算]
  12. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
  13. 怀孕或母乳喂养的妇女。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：李张+8602087343822 zhangli@sysucc.org.cn
联系人：Yunpeng Yang +8613928791406 yangyp@sysucc.org.cn

位置
位置表的布局表
中国，广东
太阳森大学癌症中心医学肿瘤学系招募
广东，中国广东，510060
联系人：yunpeng yang +8613928791406 yangyp@sysucc.org.cn
赞助商和合作者
太阳森大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：张张太阳森大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月31日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月2日
最后更新发布日期2021年4月2日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月7日
估计初级完成日期2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月31日）		神经认知功能（HVLT-R）[时间范围：4个月]
在霍普金斯语言学习测试重新介绍（HVLT-R）4个月时，以显着恶化（与基线相比5分降）（5点下降）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月31日）
  • 颅内无进展生存期[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机到颅内疾病进展日期的时间
  • 无进展生存期[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机分组到第一次纪录疾病进展日期的时间
  • 颅内总反应率[时间范围：评估长达60个月]
    在脑转移中具有客观反应的参与者的百分比
  • 总体响应率[时间范围：评估长达60个月]
    具有客观响应的参与者百分比
  • 颅内疾病控制率[时间范围：评估长达60个月]
    脑转移中疾病控制的参与者的百分比
  • 疾病控制率[时间范围：评估长达60个月]
    疾病控制的参与者的百分比
  • 颅内响应持续时间[时间范围：评估长达60个月]
    定义为从随机化到脑转移中的第一个纪录片PR或CR的日期
  • 响应时间[时间范围：评估长达60个月]
    定义为从随机化到第一个纪录片PR或CR的时间
  • 启动WBI的时间[时间范围：评估长达36个月]
    定义为从随机化到启动WBI日期的时间
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年3月31日）
  • 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：评估长达60个月]
    问卷由30个测量受试者一般癌症症状和功能的项目组成
  • 与疾病有关的症状[时间范围：评估长达60个月]
    测量肺癌症状的补充问卷
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE NSCLC患者的神经认知接受了Osimertinib或Osimertinib + WBI治疗
官方标题ICMJE一项随机对照试验，研究了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的神经认知，该患者伴有osimertinib或osimertinib和Osimertinib Plus全脑辐射（WBI）治疗的有症状性脑转移（WBI）
简要摘要这是一项前瞻性，随机，积极控制的研究，用于评估前期osimertinib的神经认知功能与全脑辐照（WBI）加上Osimertinib在EGFR-突变剂中（EX 19DEL和L858R）NSCLC患者具有症状脑转移的患者，以及作为功​​效和安全性。
详细说明考虑了野生型EGFR，样本损耗，症状性脑转移的发病率（10％）和任何其他筛查衰竭率的原因（50％）的患者，可以从5个部位随机分配88名患者。患者将被随机分为1：1，实验组是osimertinib，使用WBI顺序治疗，而对照组为Osimertinib加上WBI。 osimertinib每天以80 mg的剂量为止，直到发生不可接受的不良事件或疾病进展为止。可以在调查员开始后的任何时间基础上，在任何时间基础上向患者提供WBI。患者将按GPA评分（3.5-4 vs <3.5）和突变类型（EX19DEL / L858R）随机分层。患者将在基线时进行一次神经认知，疗效和安全评估，每8周，直到治疗完成或停止治疗。关于脑转移症状恶化的时间，在第一周（现场），第二周（通过电话）和第四周（在现场）重复评估。休息评估将是每8周重复进行的其他评估。为了评估基因动态变化和临床功效之间的相关性和预测性或预后价值，将在基线时收集组织，血浆和脑脊液（CSF）样品。 CSF将在颅内进展患者中收集。在疾病进展的所有患者中，将收集血浆，而组织是可选的。此外，血浆将在第8周（第一次评估功效）收集。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE神经认知
干预ICMJE
  • 辐射：Osimertinib和全脑辐照
    osimertinib每天一次剂量为80 mg，WBI
  • 药物：Osimertinib
    osimertinib每天以80 mg的剂量为止，直到发生不可接受的不良事件或疾病进展为止。可以在调查员开始后的任何时间基础上，在任何时间基础上向患者提供WBI。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：全脑辐照（WBI）加osimertinib
    osimertinib加上WBI，每天一次剂量为80 mg。
    干预：辐射：osimertinib和全脑辐照
  • 主动比较器：osimertinib
    osimertinib与WBI顺序疗法，每天用osimertinib剂量为80 mg。
    干预：药物：osimertinib
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月31日）		 88
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年10月31日
估计初级完成日期2024年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
  2. 男性或女性，至少18岁
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）表现态态得分为0或1
  4. 预期寿命至少3个月
  5. 在组织学或细胞学上有记录的转移性NSCLC，不适合治疗手术或放疗，必须将患者归类为IIIB-IV期。分期将根据肺癌的TNM分期系统（第8版）
  6. 在组织学上证明，通过敏化EGFR突变（L858R或EXON19DEL）
  7. 有症状的脑转移，大脑中至少有三个转移性病变，需要根据研究者的决定，需要WBI。症状得分1-6点。（注意：症状定义：没有急性干预或住院的症状，包括但不限于头痛，恶心，头晕和感觉障碍，但没有住院或医疗紧急情况。）
  8. HVLT-R得分15分（注意：此数字基于中国人口研究中的数据）
  9. 根据recist 1.1，大脑中至少有1个可测量的病变；至少一个先前未辐照的病变可以在基线时准确测量为≥10mm，最长的直径（CT）或磁共振成像（MRI）。
  10. 以前没有使用EGFR-TKI或其他系统治疗的治疗，也没有用于脑转移的放射疗法。

  11. 女性受试者应采用高效的避孕措施，必须进行负妊娠测试，并且在开始服用之前，如果有育儿潜力，或者必须通过履行其中一种，则必须在开始服用之前母乳喂养。筛选时以下标准：

    • 绝经后定义为50岁以上，并在停止所有外源荷尔蒙处理后至少12个月
    • 如果暂停外源荷尔蒙治疗后，在50岁以下的妇女闭经12个月或更长时间，则将被视为绝经后的妇女。
    • 子宫切除术，双侧卵巢切除术或双边分式切除术的不可逆转手术灭菌的文献记录，而不是输卵管结扎的附录E中的更多信息（对生育潜在和可接受的避孕方法的妇女的定义）
  12. 男性受试者应愿意同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕措施和协议，以避免捐赠精子，如下所示：在女性育种潜力或怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间以及最后一剂osimertinib后至少4个月使用避孕套。 b。男人必须避免在同一时期捐赠精子

排除标准：

  1. 参与研究的计划和/或行为（适用于研究地点的研究人员和/或工作人员）
  2. 本研究或先前用osimertinib治疗的先前随机分析
  3. 不允许单独遇到或同步
  4. 对奥西替尼的活性或无活性赋形剂的过敏病史
  5. 对于患者，基线时无法收集血浆，CSF和组织
  6. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压和主动出血糖尿病，在调查人员的看来，这使得患者不希望参加试验，或者会危害遵守该方案或包括主体感染，包括肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎，肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。不需要筛查慢性病。
  7. 目前正在接受（或在接受第一剂研究治疗之前）接受药物或已知是CYP3A4强诱导者（至少在3周前）（附录D）的药物（附录D）。所有患者都必须尝试避免使用任何药物，草药补充剂和/或摄入对CYP3A4的已知诱导作用的食物。
  8. 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，无法吞下配制的产物或先前的明显肠切除，这将阻止osimertinib的足够吸收。

  9. 以下任何心脏标准：

    • 使用筛查诊所ECG机器得出的QTC值（注意：先天性长QT综合征（CLQT）患者，平均从3个心电图（ECG）获得的平均静止校正QT间隔（QTC）> 470毫秒从3个心电图（ECG）获得。
    • 静止ECG的节奏，传导或形态的任何临床重要异常
    • 患者患有增加QTC延长风险或心律不齐事件的风险的任何因素，例如心力衰竭，电解质异常（包括：血清/血浆钾<lln; lln;血清/血浆镁<lln;血清/血浆钙<lln），先天性长期长期QT综合征，长QT综合征的家族史或一级亲戚40岁以下的无法解释的猝死或已知延长QT间隔并导致Torsades de Pointes的任何伴随药物
  10. 过去的肺部疾病，药物诱导的间质肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活性间质性肺疾病的病史。

  11. 骨髓储备或器官功能不足（如以下任何实验室值所证明：

    • 绝对中性粒细胞计数<1.5 x 109/l;
    • 血小板计数<100 x 109/l;
    • 血红蛋白<90 g/l;
    • 丙氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN如果没有可证明的肝转移或在肝转移存在下ULN> 5倍；
    • 天冬氨酸氨基转移酶> 2.5 x ULN如果没有可证明的肝转移或在肝转移存在下ULN> 5倍；
    • 总胆红素> 1.5 x ULN如果没有肝转移或> 3 x ULN，则在有记录的吉尔伯特综合征[未偶联的高纤维脂蛋白血症]或肝转移的情况下；
    • 血清肌酐> 1.5 x ULN与肌酐清除率<50 ml/min同时[由Cockcroft和Gault方程计算或计算]
  12. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
  13. 怀孕或母乳喂养的妇女。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：李张+8602087343822 zhangli@sysucc.org.cn
联系人：Yunpeng Yang +8613928791406 yangyp@sysucc.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04829019
其他研究ID编号ICMJE ESR-18-14285
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方李张，医学博士，孙子森大学
研究赞助商ICMJE太阳森大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：张张太阳森大学
PRS帐户太阳森大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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