• 总回应率（ORR）[时间范围：最多5年]
  ORR定义为在研究​​治疗治疗期间，实体瘤的反应（部分反应或每个反应评估标准的部分反应或完全反应评估标准）的ORR除以可评估患者的总数。目标响应率以及95％的二项式置信区间将生成点估计值。
• 总生存期（OS）[时间范围：由于任何原因从注册到死亡的时间，评估长达5年]
  生存时间的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。 OS中位数将估计以及95％的置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  根据不良事件5.0的常见术语标准，将评估不良事件。
• 改变生活质量（QOL）[时间范围：最多5年]
  由欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表的全球健康领域衡量。将使用Hodges-Lehmann方法估算基线的中值QOL变化以及95％的置信区间。

主要目标：

I.确定Futibatinib和pembrolizumab在6个月时使用无进展生存（PFS）至少接受一条治疗的晚期肝细胞癌（HCC）和高FGF19表达的患者的疗效。

次要目标：

I.通过不良事件监测，评估Futibatinib和Pembrolizumab组合的安全性和耐受性。

ii。确定用futibatinib和pembrolizumab组合治疗的晚期HCC患者的总体客观反应率（ORR）和总生存期（OS）。

iii。评估与健康相关的生活质量的变化，这是由欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表（EORTC-QLQ-C30）的全球健康领域（在基线和首次重新扫描时）之间衡量的。

探索性目标：

I.评估循环肿瘤细胞基线数（CTC）的预后效应。

ii。为了确定在基线2个月后的CTC数量变化是否与PFS和OS有关。

iii。评估基线循环无细胞脱氧核糖核酸（CFDNA）的预后作用。

iv。确定在2个月接受基线治疗时CFDNA的变化是否与PFS和OS有关。

V.比较前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/MR）或PET/Computed层析成像（CT）与常规MRI或CT，以评估治疗反应。

vi。将患者衍生的类器官中的药物反应与临床反应相关联，并表征肿瘤微环境。

大纲：

患者每天在1-21天接受口服（pO）1-9天接受口服（QD），而后续周期和pembrolizumab的1-42天在第1天静脉静脉内（IV）（iv）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，循环1-9和每42天进行随后的循环长达2年。

完成学习治疗后，患者在30天，每9周时进行18个月，然后每6个月每6个月，持续5年。

• 晚期肝细胞癌
• BCLC阶段A肝细胞癌
• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌
• 转移性肝细胞癌

• 药物：十字花质
  给定po
  其他名称：Tas-1220
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估

纳入标准：

• 预注册：年龄> = 18岁

• 预注册：疾病特征：

  • 放射学确认的肝细胞癌（HCC），不符合治愈性切除，移植或消融疗法的资格
  • 至少接受过一次HCC的全身治疗
  • 注意：允许先前的辐射，化学栓塞，放射栓塞或其他局部消融疗法或肝切除术

• 预注册：可测量的疾病是通过实体瘤的反应评估标准（recist）定义的任何成像方式（recist）1.1至少一个先前未接受放射线或肝脏有向治疗治疗的部位的标准（包括平淡，化学或放射性或放射性或放射性或放射性的疗法，或消融）

  • 注意：先前辐照区域中的肿瘤病变不被视为可测量的疾病；仅通过身体检查可测量的疾病不符合资格
• 预注册：东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
• 预注册：儿童pugh分数= <7（child-pugh a或b7）
• 预注册：巴塞罗那诊所肝癌阶段（BCLC）A期A，B或C
• 预注册：能够吞咽口服药物
• 预注册：愿意提供强制性组织标本进行相关研究
• 注册：肿瘤组织必须由信使核糖核酸（mRNA）或免疫组织化学（IHC）呈阳性。
• 注册：通过Recist 1.1定义的任何成像方式可测量的疾病，至少一个先前未接受放射线或肝脏的疗法治疗的部位（包括平淡，化学或放射性或消融）
• 注册：ECOG性能状态（PS）0、1或2
• 注册：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（注册前= <15天）
• 注册：血红蛋白> = 9.0 g/dl（注册前15天）
• 注册：血小板计数> = 75,000/mm^3（注册前15天）
• 注册：白蛋白> = 2.5 g/dl（注册前15天= <<15天）
• 注册：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）= <2.5 x正常的上限（ULN）（uln）（肝转移患者的OR = <5 x ULN）（注册前= <15天）
• 注册：总胆红素= <1.5 x ULN（注册前15天）
• 注册：磷= <1.5 x ULN（注册前= <15天）
• 注册：钙= <1.5 x ULN（注册前15天= <<15天）
• 注册：凝血酶原时间/国际标准化比率/激活的部分凝血蛋白时间（PT/INR/APTT）= <1.5 x ULN，或者如果患者接受抗凝治疗疗法，则INR或APTT在治疗的目标范围内（= = <15天） ）
• 注册：血清肌酐= <1.5 x ULN（注册前15天= <15天）
• 注册：使用Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除> = 40 ml/min（注册前= <15天）
• 注册：儿童pugh分数= <7（child-pugh a或b7）
• 注册：仅在注册前完成的妊娠测试= <<<7天，仅针对生育潜力的人

• 注册：愿意使用从注册到最后一次剂量后120天的足够避孕方法

  • 注意：仅适用于生育潜力或能够生育有生育潜力的孩子的人
• 注册：能够吞咽口服药物
• 注册：提供书面知情同意书
• 注册：愿意为相关研究提供强制性的血标本
• 注册：愿意提供强制性组织标本进行相关研究
• 注册：意愿和遵守预定访问（包括地理位置），治疗计划，实验室测试和其他研究程序的能力
• 注册：能够自行完成问卷或在协助下完成问卷

排除标准：

• 预注册：患者疾病的已知标准疗法潜在治疗或绝对能够延长预期寿命
• 预注册：先前的器官移植
• 预注册：未经处理的脑转移历史

• 预注册：丙型肝炎的病史（HBV）和病毒载荷> = 100 IU/ml

  • 注意：接受抗病毒疗法并且病毒载荷<100 IU/mL的患者符合条件

• 预注册：历史和/或当前任何疾病的证据：

  • 研究人员认为，钙磷稳态的非肿瘤相关改变被认为具有临床意义
  • 异位矿化/钙化，包括但不限于软组织，肾脏，肠道或心肌和肺部，在研究者看来被认为具有临床意义
  • 视网膜/角膜检查证实了视网膜或角膜障碍，并认为研究人员认为临床意义
• 预注册：合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究人员的判断，将使患者不适合参加本研究，或显着干扰处方方案的安全性和毒性的正确评估

• 预注册：自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成，Wegener的颗粒瘤，Sjogron's Syndrome，Guillain Bareans cyndrome，多重育种综合症，自身免疫性甲状腺疾病，血管炎或肾小球肾炎。笔记：

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退症患者在稳定剂量的甲状腺替代激素上是符合条件的
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如氢化可的松2.5％，氢化可的松丁酸丁酯0.1％，氟氨基酮0.01％，desonide 0.05％，阿匹氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸二倍型0.05％）
    • 在过去6个月内没有对潜在状况的急性加重（不需要牛皮纸加紫外线A辐射[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生固醇，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效率或高效率或口服类固醇）
• 预注册：已知的活性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（定义为未接受抗返回病毒治疗并且具有可检测的病毒载量和CD4+ <500/mL的患者。注意：允许对抗逆转录病毒疗法进行良好控制的艾滋病毒阳性患者入学

• 预注册：不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

  • 持续或活跃的严重感染。注意：必须符合条件> 7天。如果出现发烧并排除感染或发烧与肿瘤有关，则患者可能有资格
  • 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求
• 预注册：接收任何其他研究剂，被视为原发性肿瘤的治疗

• 预注册：注册前6个月的其他主动恶性肿瘤

  • 例外：非黄色皮肤癌，甲状腺乳头状癌或子宫颈癌或其他经过经过治疗的其他人，现在被认为不到30％的复发风险是符合条件的

• 预注册：临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定的心绞痛，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，从研究治疗给药的第1天，纽约心脏协会III类和IV级和IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭以及不受控制的心律失常

  • 注意：允许患有起搏器或心房颤动和控制良好的心率的参与者
• 预注册：预注册前= <3年内肺炎或间质性肺疾病的病史
• 注册：患者疾病的已知标准疗法潜在治疗或绝对能够延长预期寿命

• 注册：以下任何一项，因为本研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿都是未知的：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿使用足够避孕的生育潜力的人

• 注册：以下任何先前疗法：

  • 手术= <注册前4周
  • 注册前的放射疗法= <<<4周或有限的场放疗= <<2周

  • 全身性抗癌治疗= <2周前2周

    • 注意：除非患者因4级不良事件（AE）而停止患者，否则允许事先免疫疗法
  • 现场疫苗= <注册前30天
  • 先前用FGFR抑制剂治疗
  • 在注册前接受了CYP3A4 = <2周的强抑制剂和诱导剂和敏感底物

  • 收到尚未获得监管机构批准的药物，以表明以下任何迹象：

    • = <在注册前的2周
    • = <在注册前4周的骨髓抑制剂

• 注册：历史和/或当前任何疾病的证据：

  • 视网膜/角膜检查证实了视网膜或角膜障碍，并认为研究人员认为临床意义

• 注册：主动中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎

  • 注意：先前治疗的脑转移患者在临床和放射学上稳定（至少在入学前4周内）符合条件

• 注册：丙型肝炎的病史（HBV）和病毒载荷> = 100 IU/ml

  • 注意：接受抗病毒疗法并且病毒载荷<100 IU/mL的患者符合条件

• 注册：使用Fridericia的公式（QTCF）校正QT间隔> 480毫秒

  • 注意：具有心脏起搏器或其他状况的患者（例如，右捆绑块）使QT测量无效，并且标准不适用
• 注册：合并系统性的全身性疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，将使患者不适合参加本研究，或显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
• 注册：接收任何其他研究剂，这些研究剂将被视为主要肿瘤

• 注册：自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成，Wegener的颗粒颗粒，Sjogran's综合征，吉列氏蛋白酶，繁殖型，繁殖体综合征，疾病，血管炎或肾小球肾炎。笔记：

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退症病史的患者符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如氢化可的松2.5％，氢化可的松丁酸丁酯0.1％，氟氨基酮0.01％，desonide 0.05％，阿匹氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸二倍型0.05％）
    • 在过去的12个月内没有对潜在状况的急性加重（不需要牛皮纸加紫外线A辐射[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生固醇，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效率或口服类固醇类固醇）

• 注册：已知的活性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（定义为未接受抗返回病毒治疗并且具有可检测的病毒载量的患者，CD4+ <500/ml）

  • 注意：允许对抗逆转录病毒疗法进行良好控制的HIV阳性患者入学
• 注册：目前服用强大的CYP3A抑制剂/诱导剂，无法停用= <<7天

• 总回应率（ORR）[时间范围：最多5年]
  ORR定义为在研究​​治疗治疗期间，实体瘤的反应（部分反应或每个反应评估标准的部分反应或完全反应评估标准）的ORR除以可评估患者的总数。目标响应率以及95％的二项式置信区间将生成点估计值。
• 总生存期（OS）[时间范围：由于任何原因从注册到死亡的时间，评估长达5年]
  生存时间的分布将使用Kaplan-Meier的方法估算。 OS中位数将估计以及95％的置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  根据不良事件5.0的常见术语标准，将评估不良事件。
• 改变生活质量（QOL）[时间范围：最多5年]
  由欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表的全球健康领域衡量。将使用Hodges-Lehmann方法估算基线的中值QOL变化以及95％的置信区间。

主要目标：

I.确定Futibatinib和pembrolizumab在6个月时使用无进展生存（PFS）至少接受一条治疗的晚期肝细胞癌（HCC）和高FGF19表达的患者的疗效。

次要目标：

I.通过不良事件监测，评估Futibatinib和Pembrolizumab组合的安全性和耐受性。

ii。确定用futibatinib和pembrolizumab组合治疗的晚期HCC患者的总体客观反应率（ORR）和总生存期（OS）。

iii。评估与健康相关的生活质量的变化，这是由欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表（EORTC-QLQ-C30）的全球健康领域（在基线和首次重新扫描时）之间衡量的。

探索性目标：

I.评估循环肿瘤细胞基线数（CTC）的预后效应。

ii。为了确定在基线2个月后的CTC数量变化是否与PFS和OS有关。

iii。评估基线循环无细胞脱氧核糖核酸（CFDNA）的预后作用。

iv。确定在2个月接受基线治疗时CFDNA的变化是否与PFS和OS有关。

V.比较前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/MR）或PET/Computed层析成像（CT）与常规MRI或CT，以评估治疗反应。

vi。将患者衍生的类器官中的药物反应与临床反应相关联，并表征肿瘤微环境。

大纲：

患者每天在1-21天接受口服（pO）1-9天接受口服（QD），而后续周期和pembrolizumab的1-42天在第1天静脉静脉内（IV）（iv）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，循环1-9和每42天进行随后的循环长达2年。

完成学习治疗后，患者在30天，每9周时进行18个月，然后每6个月每6个月，持续5年。

• 晚期肝细胞癌
• BCLC阶段A肝细胞癌
• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌
• 转移性肝细胞癌

• 药物：十字花质
  给定po
  其他名称：Tas-1220
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475
• 其他：生活质量评估
  辅助研究
  其他名称：生活质量评估

纳入标准：

• 预注册：年龄> = 18岁

• 预注册：疾病特征：

  • 放射学确认的肝细胞癌（HCC），不符合治愈性切除，移植或消融疗法的资格
  • 至少接受过一次HCC的全身治疗
  • 注意：允许先前的辐射，化学栓塞，放射栓塞或其他局部消融疗法或肝切除术

• 预注册：可测量的疾病是通过实体瘤的反应评估标准（recist）定义的任何成像方式（recist）1.1至少一个先前未接受放射线或肝脏有向治疗治疗的部位的标准（包括平淡，化学或放射性或放射性或放射性或放射性的疗法，或消融）

  • 注意：先前辐照区域中的肿瘤病变不被视为可测量的疾病；仅通过身体检查可测量的疾病不符合资格
• 预注册：东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
• 预注册：儿童pugh分数= <7（child-pugh a或b7）
• 预注册：巴塞罗那诊所肝癌阶段（BCLC）A期A，B或C
• 预注册：能够吞咽口服药物
• 预注册：愿意提供强制性组织标本进行相关研究
• 注册：肿瘤组织必须由信使核糖核酸（mRNA）或免疫组织化学（IHC）呈阳性。
• 注册：通过Recist 1.1定义的任何成像方式可测量的疾病，至少一个先前未接受放射线或肝脏的疗法治疗的部位（包括平淡，化学或放射性或消融）
• 注册：ECOG性能状态（PS）0、1或2
• 注册：绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（注册前= <15天）
• 注册：血红蛋白> = 9.0 g/dl（注册前15天）
• 注册：血小板计数> = 75,000/mm^3（注册前15天）
• 注册：白蛋白> = 2.5 g/dl（注册前15天= <<15天）
• 注册：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）= <2.5 x正常的上限（ULN）（uln）（肝转移患者的OR = <5 x ULN）（注册前= <15天）
• 注册：总胆红素= <1.5 x ULN（注册前15天）
• 注册：磷= <1.5 x ULN（注册前= <15天）
• 注册：钙= <1.5 x ULN（注册前15天= <<15天）
• 注册：凝血酶原时间/国际标准化比率/激活的部分凝血蛋白时间（PT/INR/APTT）= <1.5 x ULN，或者如果患者接受抗凝治疗疗法，则INR或APTT在治疗的目标范围内（= = <15天） ）
• 注册：血清肌酐= <1.5 x ULN（注册前15天= <15天）
• 注册：使用Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除> = 40 ml/min（注册前= <15天）
• 注册：儿童pugh分数= <7（child-pugh a或b7）
• 注册：仅在注册前完成的妊娠测试= <<<7天，仅针对生育潜力的人

• 注册：愿意使用从注册到最后一次剂量后120天的足够避孕方法

  • 注意：仅适用于生育潜力或能够生育有生育潜力的孩子的人
• 注册：能够吞咽口服药物
• 注册：提供书面知情同意书
• 注册：愿意为相关研究提供强制性的血标本
• 注册：愿意提供强制性组织标本进行相关研究
• 注册：意愿和遵守预定访问（包括地理位置），治疗计划，实验室测试和其他研究程序的能力
• 注册：能够自行完成问卷或在协助下完成问卷

排除标准：

• 预注册：患者疾病的已知标准疗法潜在治疗或绝对能够延长预期寿命
• 预注册：先前的器官移植
• 预注册：未经处理的脑转移历史

• 预注册：丙型肝炎的病史（HBV）和病毒载荷> = 100 IU/ml

  • 注意：接受抗病毒疗法并且病毒载荷<100 IU/mL的患者符合条件

• 预注册：历史和/或当前任何疾病的证据：

  • 研究人员认为，钙磷稳态的非肿瘤相关改变被认为具有临床意义
  • 异位矿化/钙化，包括但不限于软组织，肾脏，肠道或心肌和肺部，在研究者看来被认为具有临床意义
  • 视网膜/角膜检查证实了视网膜或角膜障碍，并认为研究人员认为临床意义
• 预注册：合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究人员的判断，将使患者不适合参加本研究，或显着干扰处方方案的安全性和毒性的正确评估

• 预注册：自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成' target='_blank'>血栓形成，Wegener的颗粒瘤，Sjogron's Syndrome，Guillain Bareans cyndrome，多重育种综合症，自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，血管炎或肾小球肾炎。笔记：

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者在稳定剂量的甲状腺替代激素上是符合条件的
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如可的松' target='_blank'>氢化可的松2.5％，可的松' target='_blank'>氢化可的松丁酸丁酯0.1％，氟氨基酮0.01％，desonide 0.05％，阿匹氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸二倍型0.05％）
    • 在过去6个月内没有对潜在状况的急性加重（不需要牛皮纸加紫外线A辐射[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生固醇，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效率或高效率或口服类固醇）
• 预注册：已知的活性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（定义为未接受抗返回病毒治疗并且具有可检测的病毒载量和CD4+ <500/mL的患者。注意：允许对抗逆转录病毒疗法进行良好控制的艾滋病毒阳性患者入学

• 预注册：不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

  • 持续或活跃的严重感染。注意：必须符合条件> 7天。如果出现发烧并排除感染或发烧与肿瘤有关，则患者可能有资格
  • 精神疾病/社交状况将限制遵守研究要求
• 预注册：接收任何其他研究剂，被视为原发性肿瘤的治疗

• 预注册：注册前6个月的其他主动恶性肿瘤

  • 例外：非黄色皮肤癌，甲状腺乳头状癌' target='_blank'>甲状腺乳头状癌或子宫颈癌或其他经过经过治疗的其他人，现在被认为不到30％的复发风险是符合条件的

• 预注册：临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定的心绞痛，心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死，从研究治疗给药的第1天，纽约心脏协会III类和IV级和IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭以及不受控制的心律失常

  • 注意：允许患有起搏器或心房颤动和控制良好的心率的参与者
• 预注册：预注册前= <3年内肺炎或间质性肺疾病的病史
• 注册：患者疾病的已知标准疗法潜在治疗或绝对能够延长预期寿命

• 注册：以下任何一项，因为本研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿都是未知的：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿使用足够避孕的生育潜力的人

• 注册：以下任何先前疗法：

  • 手术= <注册前4周
  • 注册前的放射疗法= <<<4周或有限的场放疗= <<2周

  • 全身性抗癌治疗= <2周前2周

    • 注意：除非患者因4级不良事件（AE）而停止患者，否则允许事先免疫疗法
  • 现场疫苗= <注册前30天
  • 先前用FGFR抑制剂治疗
  • 在注册前接受了CYP3A4 = <2周的强抑制剂和诱导剂和敏感底物

  • 收到尚未获得监管机构批准的药物，以表明以下任何迹象：

    • = <在注册前的2周
    • = <在注册前4周的骨髓抑制剂

• 注册：历史和/或当前任何疾病的证据：

  • 视网膜/角膜检查证实了视网膜或角膜障碍，并认为研究人员认为临床意义

• 注册：主动中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎

  • 注意：先前治疗的脑转移患者在临床和放射学上稳定（至少在入学前4周内）符合条件

• 注册：丙型肝炎的病史（HBV）和病毒载荷> = 100 IU/ml

  • 注意：接受抗病毒疗法并且病毒载荷<100 IU/mL的患者符合条件

• 注册：使用Fridericia的公式（QTCF）校正QT间隔> 480毫秒

  • 注意：具有心脏起搏器或其他状况的患者（例如，右捆绑块）使QT测量无效，并且标准不适用
• 注册：合并系统性的全身性疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，将使患者不适合参加本研究，或显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估
• 注册：接收任何其他研究剂，这些研究剂将被视为主要肿瘤

• 注册：自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成' target='_blank'>血栓形成，Wegener的颗粒颗粒，Sjogran's综合征，吉列氏蛋白酶，繁殖型，繁殖体综合征，疾病，血管炎或肾小球肾炎。笔记：

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症病史的患者符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如可的松' target='_blank'>氢化可的松2.5％，可的松' target='_blank'>氢化可的松丁酸丁酯0.1％，氟氨基酮0.01％，desonide 0.05％，阿匹氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸氨基氨基甲酸二倍型0.05％）
    • 在过去的12个月内没有对潜在状况的急性加重（不需要牛皮纸加紫外线A辐射[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生固醇，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效率或口服类固醇类固醇）

• 注册：已知的活性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（定义为未接受抗返回病毒治疗并且具有可检测的病毒载量的患者，CD4+ <500/ml）

  • 注意：允许对抗逆转录病毒疗法进行良好控制的HIV阳性患者入学
• 注册：目前服用强大的CYP3A抑制剂/诱导剂，无法停用= <<7天