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出境医 / 临床实验 / Gamitrinib的I期安全和药代动力学研究，静脉注射为晚期癌症患者
Gamitrinib的I期安全和药代动力学研究，静脉注射为晚期癌症患者
研究描述
简要摘要：
这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。
在这项研究的剂量调查部分中，基于脂肪S100®的配方的Gamitrinib每周将以1小时的IV输注为1小时，为期四个星期，为28天的治疗周期。根据预期的队列，最多将有36名患者参与研究的剂量升级成分。在29天的GLP毒理学和毒理学研究中，甘替尼的14天恢复期在29天的GLP毒理学和毒理学研究中，起始剂量为10 mg，对应于最敏感的物种（大鼠）的同量缩放。剂量升级将遵循3+3的设计。该研究的六名患者将在MTD的研究中招募剂量扩张成分，目的是通过肿瘤前和疗法活检探索药效学作用。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 淋巴瘤晚期实体瘤 | 药物：gamitrinib | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | PH-139：Gamitrinib的I期安全和药代动力学研究，静脉注射给晚期癌症患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2028年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年4月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：剂量-1 加速阶段： - 标准阶段：5 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量1 加速阶段：10 mg标准阶段：10 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量2 加速阶段：20 mg标准阶段：20 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量3 加速阶段：40 mg标准阶段：35 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量4 加速阶段：80 mg标准阶段：50 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量5 加速阶段：160 mg标准阶段：65 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量6 加速阶段：320 mg标准阶段：85 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 每周一次管理一次gamitrinib的MTD和/或RP2D。 [时间范围：7年]第一个周期限制毒性。最大耐受剂量（MTD）定义为绝对观察到的DLT速率> 25％的剂量水平。 MTD等同于预期的推荐阶段2剂量（RP2D）。
次要结果度量 ：
- 评估静脉注射单药gamitrinib的总体安全性[时间范围：7年]总体而言，根据NCI CTCAE v5.0的类型，频率，严重程度，时机和关系的类型，频率，严重性，时机和关系的特征，gamitrinib的安全性。
- 评估gamitrinib的峰值浓度（CMAX）[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。要评估的PK参数包括峰浓度（CMAX）。
- 评估Gamitrinib浓度时间曲线（AUC0-T）下的面积[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。要评估的PK参数包括浓度时间曲线（AUC0-T）下的面积。
- 评估gamitrinib的清除（CL）[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。待评估的PK参数包括清除率（CL）。
- 评估Gamitrinib的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。要评估的PK参数包括最大浓度（TMAX）的时间。
- 评估gamitrinib的变异系数（CV）[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。将在每个剂量水平上评估变异系数（CV）。
- 评估gamitrinib的药效学作用[时间范围：7年]评估Gamitrinib对药效标记的影响。将通过超高性能液相色谱/质谱法（UPLC/MS）或气相色谱/质谱法（G/MS）的超高性能液相色谱/质谱法（G/MS）进行分析，以分析处理后的样品，以改变301代谢产物的表达。
- 记录单剂gamitrinib的任何抗肿瘤活性[时间范围：7年]使用Recist 1.1和Recil 2017标准评估客观肿瘤反应
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认对治疗标准治疗的晚期癌症难治性的诊断，或者没有护理疗法的标准。允许任何数量的先前疗法。
- 剂量升级阶段：根据实体瘤的反应评估标准，实体瘤和淋巴瘤可能具有可测量或可评估的疾病（Recistv。1.1）或根据Recil 2017标准
剂量膨胀阶段：
一世。所有患者必须至少有一个可测量的疾病部位，如Recistv。1.1所定义。或Recil 2017，分别用于实体瘤和淋巴瘤II。研究人员认为，扩张队列中的患者必须至少有一个被视为活检安全的非目标病变，并且愿意进行强制性的核心活检。这包括治疗和治疗活检。进展时的活检是高度期望的，但可选。
iii。将用于响应评估的病变可能不会被活检IV。除非在放射治疗完成后观察到大小增加，否则先前已被辐照的靶病变将不可测量。
- 所有先前的癌症疗法，包括放疗大术和研究疗法，必须在周期1天（C1D1）之前停止≥14天（丝霉素C或硝基氨酸酯）（C1D1）（C1D1）（C1D1），并且任何先前疗法的所有急性效应都必须分辨出来对于基线的严重性或≤1级的不良事件（CTCAE V5）的常见术语标准，除了本资格列表中定义的脱发或参数外。
- 年龄> 18岁。
- ECOG性能状态0-2
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示
- 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm3无生长因子使用≤7天，在C1D1血小板≥85,000/mm3之前，没有血小板输血的情况胆红素<1.5 x正常（ULN）的上限（吉尔伯特综合征记录的患者除外）AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2x ULN； ≤5x ULN如果肝功能障碍是继发肿瘤负担血清肌酐≤1.5x ULN（或肌酐清除率≥60ml/min/min/1.73 m2）血清或尿液妊娠试验（仅WOCBP）阴性C1D1负≤7天
- 能够理解和愿意签署书面知情同意书，HIPAA同意文件的能力，并遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序。
- 女性患者必须在手术上无菌或绝经后，或者必须同意在试验期间以及完成治疗后至少90天使用有效的避孕药。男性患者必须在手术上无菌，或者必须同意在试验期间以及完成治疗后至少90天使用有效的避孕药。有效避孕的决定将基于首席研究员或指定合伙人的判断。
排除标准：
- 有症状的脑转移患者被排除在外。无症状和治疗的中枢神经系统转移患者可能会参加该试验。该患者必须在研究入学前28天（包括放疗或手术）之前完成对CNS转移的任何事先治疗。不允许同时使用类固醇来治疗脑转移。
- 当前对另一项（治疗）临床试验的治疗
- 高血压不能充分用药物控制（尽管有最佳药物治疗，> 150/100 mm HG）
- 活跃的细菌真菌或病毒感染，包括丙型肝炎（HBV），丙型肝炎（HCV），需要用静脉注射抗生素，静脉内抗真菌或抗病毒治疗（不需要测试才能获得资格进行测试）。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病（不需要测试才能资格进行测试）。
- 在过去6个月中的以下任何一项：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管意外，短暂性缺血性发作或有症状的肺栓塞。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究或研究药物管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，或者在研究人员的判断下，患者不适合入境进入研究
- 怀孕或母乳喂养。有关更多详细信息，请参阅第4.4节。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Anthony Olszanski | 215-728-5673 | anthony.olszanksi@fccc.edu | |
| 联系人：马修·齐贝尔曼（Matthew Zibelman），医学博士 | 215-728-3889 | matthew.zibelman@fccc.edu |
赞助商和合作者
福克斯大通癌中心
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月1日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2028年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 每周一次管理一次gamitrinib的MTD和/或RP2D。 [时间范围：7年] 第一个周期限制毒性。最大耐受剂量（MTD）定义为绝对观察到的DLT速率> 25％的剂量水平。 MTD等同于预期的推荐阶段2剂量（RP2D）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Gamitrinib的I期安全和药代动力学研究，静脉注射为晚期癌症患者 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | PH-139：Gamitrinib的I期安全和药代动力学研究，静脉注射给晚期癌症患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 在这项研究的剂量调查部分中，基于脂肪S100®的配方的Gamitrinib每周将以1小时的IV输注为1小时，为期四个星期，为28天的治疗周期。根据预期的队列，最多将有36名患者参与研究的剂量升级成分。在29天的GLP毒理学和毒理学研究中，甘替尼的14天恢复期在29天的GLP毒理学和毒理学研究中，起始剂量为10 mg，对应于最敏感的物种（大鼠）的同量缩放。剂量升级将遵循3+3的设计。该研究的六名患者将在MTD的研究中招募剂量扩张成分，目的是通过肿瘤前和疗法活检探索药效学作用。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 42 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2029年4月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2028年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
iii。将用于响应评估的病变可能不会被活检IV。除非在放射治疗完成后观察到大小增加，否则先前已被辐照的靶病变将不可测量。
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04827810 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 18-1053 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 福克斯大通癌中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 福克斯大通癌中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 福克斯大通癌中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。
在这项研究的剂量调查部分中，基于脂肪S100®的配方的Gamitrinib每周将以1小时的IV输注为1小时，为期四个星期，为28天的治疗周期。根据预期的队列，最多将有36名患者参与研究的剂量升级成分。在29天的GLP毒理学和毒理学研究中，甘替尼的14天恢复期在29天的GLP毒理学和毒理学研究中，起始剂量为10 mg，对应于最敏感的物种（大鼠）的同量缩放。剂量升级将遵循3+3的设计。该研究的六名患者将在MTD的研究中招募剂量扩张成分，目的是通过肿瘤前和疗法活检探索药效学作用。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 淋巴瘤晚期实体瘤 | 药物：gamitrinib | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | PH-139：Gamitrinib的I期安全和药代动力学研究，静脉注射给晚期癌症患者 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2028年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2029年4月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：剂量-1 加速阶段： - 标准阶段：5 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量1 加速阶段：10 mg标准阶段：10 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量2 加速阶段：20 mg标准阶段：20 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量3 加速阶段：40 mg标准阶段：35 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量4 加速阶段：80 mg标准阶段：50 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量5 加速阶段：160 mg标准阶段：65 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
| 实验：剂量6 加速阶段：320 mg标准阶段：85 mg | 药物：gamitrinib 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 每周一次管理一次gamitrinib的MTD和/或RP2D。 [时间范围：7年]第一个周期限制毒性。最大耐受剂量（MTD）定义为绝对观察到的DLT速率> 25％的剂量水平。 MTD等同于预期的推荐阶段2剂量（RP2D）。
次要结果度量 ：
- 评估静脉注射单药gamitrinib的总体安全性[时间范围：7年]总体而言，根据NCI CTCAE v5.0的类型，频率，严重程度，时机和关系的类型，频率，严重性，时机和关系的特征，gamitrinib的安全性。
- 评估gamitrinib的峰值浓度（CMAX）[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。要评估的PK参数包括峰浓度（CMAX）。
- 评估Gamitrinib浓度时间曲线（AUC0-T）下的面积[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。要评估的PK参数包括浓度时间曲线（AUC0-T）下的面积。
- 评估gamitrinib的清除（CL）[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。待评估的PK参数包括清除率（CL）。
- 评估Gamitrinib的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。要评估的PK参数包括最大浓度（TMAX）的时间。
- 评估gamitrinib的变异系数（CV）[时间范围：7年]将收集血液样本以确定gamitrinib血浆浓度。将在每个剂量水平上评估变异系数（CV）。
- 评估gamitrinib的药效学作用[时间范围：7年]评估Gamitrinib对药效标记的影响。将通过超高性能液相色谱/质谱法（UPLC/MS）或气相色谱/质谱法（G/MS）的超高性能液相色谱/质谱法（G/MS）进行分析，以分析处理后的样品，以改变301代谢产物的表达。
- 记录单剂gamitrinib的任何抗肿瘤活性[时间范围：7年]使用Recist 1.1和Recil 2017标准评估客观肿瘤反应
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学确认对治疗标准治疗的晚期癌症难治性的诊断，或者没有护理疗法的标准。允许任何数量的先前疗法。
- 剂量升级阶段：根据实体瘤的反应评估标准，实体瘤和淋巴瘤可能具有可测量或可评估的疾病（Recistv。1.1）或根据Recil 2017标准
剂量膨胀阶段：
一世。所有患者必须至少有一个可测量的疾病部位，如Recistv。1.1所定义。或Recil 2017，分别用于实体瘤和淋巴瘤II。研究人员认为，扩张队列中的患者必须至少有一个被视为活检安全的非目标病变，并且愿意进行强制性的核心活检。这包括治疗和治疗活检。进展时的活检是高度期望的，但可选。
iii。将用于响应评估的病变可能不会被活检IV。除非在放射治疗完成后观察到大小增加，否则先前已被辐照的靶病变将不可测量。
- 所有先前的癌症疗法，包括放疗大术和研究疗法，必须在周期1天（C1D1）之前停止≥14天（丝霉素C或硝基氨酸酯）（C1D1）（C1D1）（C1D1），并且任何先前疗法的所有急性效应都必须分辨出来对于基线的严重性或≤1级的不良事件（CTCAE V5）的常见术语标准，除了本资格列表中定义的脱发或参数外。
- 年龄> 18岁。
- ECOG性能状态0-2
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示
- 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm3无生长因子使用≤7天，在C1D1血小板≥85,000/mm3之前，没有血小板输血的情况胆红素<1.5 x正常（ULN）的上限（吉尔伯特综合征记录的患者除外）AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2x ULN； ≤5x ULN如果肝功能障碍是继发肿瘤负担血清肌酐≤1.5x ULN（或肌酐清除率≥60ml/min/min/1.73 m2）血清或尿液妊娠试验（仅WOCBP）阴性C1D1负≤7天
- 能够理解和愿意签署书面知情同意书，HIPAA同意文件的能力，并遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序。
- 女性患者必须在手术上无菌或绝经后，或者必须同意在试验期间以及完成治疗后至少90天使用有效的避孕药。男性患者必须在手术上无菌，或者必须同意在试验期间以及完成治疗后至少90天使用有效的避孕药。有效避孕的决定将基于首席研究员或指定合伙人的判断。
排除标准：
- 有症状的脑转移患者被排除在外。无症状和治疗的中枢神经系统转移患者可能会参加该试验。该患者必须在研究入学前28天（包括放疗或手术）之前完成对CNS转移的任何事先治疗。不允许同时使用类固醇来治疗脑转移。
- 当前对另一项（治疗）临床试验的治疗
- 高血压不能充分用药物控制（尽管有最佳药物治疗，> 150/100 mm HG）
- 活跃的细菌真菌或病毒感染，包括丙型肝炎（HBV），丙型肝炎（HCV），需要用静脉注射抗生素，静脉内抗真菌或抗病毒治疗（不需要测试才能获得资格进行测试）。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病（不需要测试才能资格进行测试）。
- 在过去6个月中的以下任何一项：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管意外，短暂性缺血性发作或有症状的肺栓塞。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究或研究药物管理有关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，或者在研究人员的判断下，患者不适合入境进入研究
- 怀孕或母乳喂养。有关更多详细信息，请参阅第4.4节。
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Anthony Olszanski | 215-728-5673 | anthony.olszanksi@fccc.edu | |
| 联系人：马修·齐贝尔曼（Matthew Zibelman），医学博士 | 215-728-3889 | matthew.zibelman@fccc.edu |
赞助商和合作者
福克斯大通癌中心
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月29日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月1日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2028年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 每周一次管理一次gamitrinib的MTD和/或RP2D。 [时间范围：7年] 第一个周期限制毒性。最大耐受剂量（MTD）定义为绝对观察到的DLT速率> 25％的剂量水平。 MTD等同于预期的推荐阶段2剂量（RP2D）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Gamitrinib的I期安全和药代动力学研究，静脉注射为晚期癌症患者 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | PH-139：Gamitrinib的I期安全和药代动力学研究，静脉注射给晚期癌症患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是第一阶段的第一阶段，开放标签，非随机剂量升级和剂量扩张研究，其主要目标是确定小分子的安全性，线粒体靶向的HSP90抑制剂，包括gamitrinib，包括识别识别晚期癌症患者的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。该研究的次要目标是确定II期研究的建议剂量和方案。这项研究基于临床前数据，证明了抗癌活性，独特的作用机理和gamitrinib的初步安全性。 在这项研究的剂量调查部分中，基于脂肪S100®的配方的Gamitrinib每周将以1小时的IV输注为1小时，为期四个星期，为28天的治疗周期。根据预期的队列，最多将有36名患者参与研究的剂量升级成分。在29天的GLP毒理学和毒理学研究中，甘替尼的14天恢复期在29天的GLP毒理学和毒理学研究中，起始剂量为10 mg，对应于最敏感的物种（大鼠）的同量缩放。剂量升级将遵循3+3的设计。该研究的六名患者将在MTD的研究中招募剂量扩张成分，目的是通过肿瘤前和疗法活检探索药效学作用。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：gamitrinib | ||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 42 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2029年4月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2028年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
iii。将用于响应评估的病变可能不会被活检IV。除非在放射治疗完成后观察到大小增加，否则先前已被辐照的靶病变将不可测量。
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04827810 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 18-1053 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 福克斯大通癌中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 福克斯大通癌中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 福克斯大通癌中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
