• 每个剂量水平的摄入：SUVMAX [时间范围：最多6周以比较基线和治疗图像]
  使用标准化的摄取值（SUV）测量值，包括SUVMAX，SUVMEAN，SUVPEAK，SUVPEAK，肿瘤与正常（T/N）组织比和肿瘤与血池比率，对5个目标病变进行了FES摄取。
• 每个剂量水平的摄入：suvmean [时间范围：最多6周以比较基线和治疗图像]
  使用标准化的摄取值（SUV）测量值，包括SUVMAX，SUVMEAN，SUVPEAK，SUVPEAK，肿瘤与正常（T/N）组织比和肿瘤与血池比率，对5个目标病变进行了FES摄取。
• 每个剂量水平的FES摄取：肿瘤与正常的组织比[时间范围：最多6周以比较基线和治疗图像]
  使用标准化的摄取值（SUV）测量值，包括SUVMAX，SUVMEAN，SUVPEAK，SUVPEAK，肿瘤与正常（T/N）组织比和肿瘤与血池比率，对5个目标病变进行了FES摄取。
• 每个剂量水平的FES吸收：肿瘤与血池比率[时间范围：最多6周以比较基线和治疗图像]
  使用标准化的摄取值（SUV）测量值，包括SUVMAX，SUVMEAN，SUVPEAK，SUVPEAK，肿瘤与正常（T/N）组织比和肿瘤与血池比率，对5个目标病变进行了FES摄取。
• 每个剂量水平的客观响应率[时间范围：最多6个月]
  客观响应率是从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考），根据RECIST 1.1的所有参与者的比例（根据RECIST 1.1）的比例（自治疗开始以来记录的最小测量值）。
• 安全：经历3年级或更高不良事件的参与者人数[时间范围：最多21天治疗（最多6周）]
  在第1天到第2天周期之间发生的所有3-4级不良事件以及至少可能与治疗有关的所有不良事件将由首席研究人员审查，然后再入学下一个剂量队列。如果在任何队列中的3名参与者中有2名或更多级别的3-4年级不良事件，则剂量升级将停止。

• ERα+乳腺癌
• ESR1基因突变

• 药物：他莫昔芬
  雌激素调节剂
• 诊断测试：FES PET/CT
  放射性标记的雌激素[18F] - 氟雌激素（FES）与正电子发射断层扫描 /计算机断层扫描结合使用是一种分子成像技术，用于测量内分泌治疗的药效效应。注射剂量的18F-FES为6 mCi（185 MBQ）±20％，在注射时的特定活性大于170 ci/mmol，其活性剂量为6 mci。参与者将在3-4周后接受基线成像和重复成像，以评估FES封锁作为指定的剂量水平。

纳入标准：

• 参与者必须患有组织学确认的乳腺癌，该乳腺癌是转移性或无法切除的：

  • 通过免疫组织化学大于或等于10％的雌激素受体表达
  • ESR1突变使用临床实验室改进修正案（CLIA）通过肿瘤活检组织或循环自由DNA（CFDNA）认证的测定法（CLIA）
  • 人表皮生长因子受体2（HER2）阴性
• 参与者必须患有可测量的疾病，如恢复1.1所定义的，或可评估的唯一骨疾病，其中至少一个病变的大小为10 mm或更高。由于与放射性药物的消除途径相关的固有肝吸收，因此仅有仅肝病的参与者没有资格。
• 参与者必须至少在转移性环境中至少接受过含有内分泌疗法的非氨基氧法剂的先前线，或者在辅助非氨基法内分泌疗法的12个月内进展。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-1（请参阅附录A）
• 预期寿命超过12周。
• 服用口服药物的能力。
• 知情同意：必须了解参与者的研究性质，并且必须能够签署书面知情同意书。
• 治疗中枢神经系统转移（例如手术，放射线或立体定位放射外科手术）的治疗后，中枢神经系统（CNS）转移的参与者必须保持稳定。

• 参与者必须具有适当的正常器官和骨髓功能，如下所定义：

  • 绝对中性粒细胞>/= 1,000/mcl
  • 血红蛋白>/= 9.0 g/dl
  • 血小板>/= 100,000/mcl
  • 总胆红素</= 1.5 x正常的上限（ULN）
  • ast（sgot）/ alt（sgpt）</ = 2.5 x ULN; </= 5 x ULN在转移性肝病的情况下
  • 肌酐</= 1.5 x ULN或肌酐清除>/= 50 ml/min

排除标准：

• 参与者必须在转移性环境中至少接受1个先前的含有内分泌疗法的非氨基氧法蛋白，或者在服用或在辅助非氨基法内分泌疗法的12个月内发生进展。
• 在研究入学后的4周内，在2周内或在临床上没有恢复（至≤1级或基线）的4周内，从临床上严重的不良事件中恢复了超过2周，先前的化学疗法，放疗，有针对性，免疫疗法或研究治疗或在研究入学率的4周内进行大手术或研究治疗较早（排除脱发和疲劳）。
• 参与者不得接受ER阻塞内分泌疗法（包括Fulvestrant，他莫昔芬，toremifene，raloxifene），并且必须在计划的FES PET/CT之前至少60天，以使FES充分吸收FES。
• 过敏反应的史归因于类似于他莫昔芬或[18F] - 氟雌二醇的化学或生物学成分的化合物。
• 严重程度大于1级的周围神经病。
• 当前的视神经障碍，视网膜病变，晶格变性，黄斑变性，视网膜血管疾病或严重程度大于1级的视网膜泪液。
• 小脑疾病，共济失调和不受控制的癫痫发作的病史，除非与暂时的医疗状况有关，并且在调查人员的看来不是一个积极的医疗问题。
• 静脉血栓形成/血栓栓塞事件的历史，包括肺栓塞和中风。
• 具有心率校正的QT间隔（使用Fridericia的公式）（QTCF）≥470MSEC或其他因素增加QT延长或心律不齐事件的风险（例如，心力衰竭，慢性低钾血症，长QT间隔综合征的家族史）。
• 正在服用已知可以延长QT间隔的药物，除非可以将其转移到给药前≥5个半衰期的其他药物中，否则在研究期间可以正确监测药物。如果没有等效药物，则应密切监测QTCF。
• 他莫昔芬表现出孕妇的阴道出血，出生缺陷和胎儿丧失。怀孕期间使用他莫昔芬可能会对二乙基甲虫综合征（DES）样综合征的胎儿具有潜在的长期风险。生育潜力（WOCP）的妇女不得怀孕（在他莫昔芬治疗后的14天内通过阴性尿液/血清妊娠试验确认）。此外，必须使用一种可接受的避孕方法，例如宫内装置（IUD），使用双屏障方法（避孕套，海绵，diaphragm或具有精子剂果冻或奶油的阴道环），或者在整个过程中的总戒烟研究参与和最后剂量研究药物后的3个月。绝经后至少1年或手术无菌（双侧输卵管结扎，双侧卵巢切除术或子宫切除术）的妇女不被视为WOCP。
• 与其他研究剂的持续治疗。参与者不能接受抗癌治疗目的，不能接受伴随的化疗，放疗，实验疗法或其他任何其他疗法。
• 子宫恶性肿瘤的病史除非参与者进行了子宫切除术，否则没有证据表明从确定治疗的3年来≥3年。

• 同时发生的恶性肿瘤以下以下内容：

  • 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
  • 原位宫颈癌

• 禁忌以下药物或必须谨慎使用。

  • 禁忌：

    • CYP2D6，CYP3A4和CYP2C9强抑制剂
    • CYP2D6，CYP3A4和CYP2C9强诱导剂

  • 谨慎使用：

    • CYP2C9敏感底物
    • CYP2D6中度抑制剂或诱导剂
    • CYP3A4中度抑制剂或诱导剂

注意：必须评估用于全身交付的透皮产品，以确保相互作用的潜力。无需考虑提供系统性输送（包括吸入产品，眼科产品和经阴道制剂）的局部产品。

禁忌药物不允许。服用这些并发药物的参与者是不合格的，除非他们可以在开始研究药物之前停止或切换为替代药物（至少5个半衰期）。

如果a）终止不可行或b）治疗医师确定的可接受替代方案允许使用；但是，应谨慎使用。考虑通过症状，实验室或药物水平进行监测，并调整药物的剂量。

• 不受控制的临床意义上的临床意义疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病疾病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。