• 最大耐受剂量-MTD/阶段2建议剂量RP2D-1 [时间范围：注册长达2年]
  当复发性恶性神经胶质瘤参与者中用Cemiplimab施用Cemiplimab时，队列1的主要终终点将确定ASP8374的MTD/RP2D。
• CD8+ TIL肿瘤密度-Cohort 2 [时间范围：注册长达2年]
  从随机分配到每个新辅助研究组（2A，2B和2C）的参与者获得的CD8+ TIL密度将与未接受新辅助治疗的ARM 2D的对照参与者获得的肿瘤CD8+ TIL密度进行比较。

• 不良事件的比率[时间范围：注册长达2年]
  通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估5.0版
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：6个月]
  通过神经肿瘤学（RANO）1和免疫疗法RANO（伊朗）指南进行评估。
• 总生存（OS）。 [时间范围：12个月]
  通过神经肿瘤学（RANO）1和免疫疗法RANO（伊朗）指南进行评估。

这项研究正在研究ASP8374与Cemiplimab在复发性恶性神经胶质瘤患者中的药物组合的安全性和功效。

该研究将分为两部分，研究的第一部分将是建立可以与Cemiplimab安全给出的最高剂量的ASP8374，并将用作建议的ASP8374剂量，并将其与Cemiplimab结合使用，以作为Cemiplimab的第二部分的第二部分。研究。该研究的第二部分将是比较手术前与Cemiplimab结合使用ASP8374的效果。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• ASP8374
• Cemiplimab
• 89ZR-DF-AIB22M2C（作为扫描程序的一部分管理）

这是ASP8374加上Cemiplimab的多中心，随机，开放标签的IB期试验，在复发性恶性神经胶质瘤参与者中。

最初，符合条件的参与者将注册1个队列1，当使用3+3设计中，在复发性恶性神经胶质瘤参与者中与Cemiplimab合并时，将确定ASP8374的最大耐受剂量（MTD）或建议的2期2剂量（RP2D）。

在确定ASP8374加上Cemiplimab的MTD/RP2D时，将进行剂量扩展，在该剂量中，符合条件的参与者是手术切除术的候选者，将录入队列2，并将被随机分为四个治疗组之一（2A-2D治疗组之一） ）。

第2A组：IV ASP8374在手术前14±5天内。

第2B组：IV Cemiplimab在手术前14±5天内。

第2C组：IV ASP8374加上Cemiplimab在手术前14±5天内在同类群体1中建立的MTD/RP2D。

第2D组：手术前没有免疫检查点疗法。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ASP8374作为任何疾病的治疗方法。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准Cemiplimab复发性恶性神经胶质瘤，但已被批准用于其他用途。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准89ZR-DF-IAB22M2C作为任何疾病的治疗方法。

研究研究程序包括：筛查资格，然后研究治疗，包括评估和随访。参与者将最多接受两年的学习治疗，并因肿瘤的反应而受到遵循，无论他们的疾病是否恶化和副作用。

预计大约有65人将参加这项研究。在队列1中至少有6个，在队列2中。

制药公司Astellas通过提供研究资金和研究药物，ASP8374，Regeneron通过提供研究药物Cemiplimab来支持这项研究，并通过提供研究药物89ZR-DF-AIB222M2C来支持这项研究。

• 胶质母细胞瘤
• 复发性胶质母细胞瘤

• 药物：ASP8374
  每3周静脉输注
• 药物：Cemiplimab
  静脉输注
  其他名称：libtayo
• 药物：89ZR-DF-AIB22M2C
  静脉输液在宠物成像之前

• 实验：ASP8374和Cemiplimab-Cohort 1

  当与Cemiplimab结合使用时，将使用3+3剂量升级设计用于确定ASP8374的最大耐受剂量（MTD）或ASP8374的建议阶段2剂量（RP2D）。

  参与者将每3周每3周收到ASP8374和Cemiplimab，持续2年。

  干预措施：

  • 药物：ASP8374
  • 药物：Cemiplimab
• 实验：ASP8374和Cemiplimab-Cohort 2

  在确定ASP8374加上Cemiplimab的MTD/RP2D时，将进行剂量扩展，在该剂量中，符合条件的参与者是手术切除术的候选者，将录入队列2，并将被随机分为四个治疗组之一（2A-2D治疗组之一） ）。

  第2A组：IV ASP8374在手术前14±5天内。

  第2B组：IV Cemiplimab在手术前14±5天内。

  第2C组：IV ASP8374加上Cemiplimab在手术前14±5天内在同类群体1中建立的MTD/RP2D。

  第2D组：手术前没有免疫检查点疗法。

  术后，所有队列2参与者将每3周收到ASP8374加上Cemiplimab，在MTD/RP2D上由同时组成的MTD/RP2D进行。

  根据治疗临床医生的确定，参与者将在PET扫描之前使用89ZR-DF-22M2C。

  干预措施：

  • 药物：ASP8374
  • 药物：Cemiplimab
  • 药物：89ZR-DF-AIB22M2C

纳入标准：

• 在组织学上证实了谁IV级GBM或其变体。如果原始组织学为低级神经胶质瘤，并且对GBM进行了组织学诊断，则参与者将符合条件。 WHO WHO III级复发性恶性神经胶质瘤的参与者将仅入学1。
• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意的日期≥18岁。
• 具有Karnofsky性能状态（KPS）≥70（附录A）。
• 先前的第一线治疗至少放疗。
• 首先或第二次复发。注意：复发被定义为初始治疗后的进展（即放射±化学疗法）。对于先前治疗低级神经胶质瘤治疗的参与者，高级神经胶质瘤的手术诊断将被认为是首次复发。
• 参与者必须表现出明确的证据表明通过MRI或CT扫描进行肿瘤进展。

• 表明表1所定义的足够器官功能，应在注册后的14天内进行所有筛选实验室。

  • 表1：足够的器官功能实验室值

    • 系统实验室价值

      • 血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,500 /mcl血小板≥100,000 /mcl血红蛋白≥9g /dL或≥5.6mmol /l，没有输血或EPO依赖性（在评估的7天内）

      • 肾脏血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常的机构上限（ULN）或

        肌酐水平> 1.5 x的参与者≥60mL/min肌酐均应根据机构标准计算肌酐清除率。

      • 肝血清总胆红素≤1.5X机构ULN或直接胆红素≤机构ULN的胆红素总水平> 1.5机构ULN AST（SGOT）和ALT（SGPT）和ALT（SGPT）≤2.5x机构ULN或ILLN机构ULN或ILLN机构ULN或ILLN机构ULN或ILLN机构ULN或

        Gilberts综合征白蛋白参与者的≤5X机构ULN> 2.5 mg/dl

      • 凝血国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5x机构ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在治疗范围内接受抗凝治疗，否则除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 在开始学习治疗前14天内，对比增强了CT或MRI。
• 在先前的手术切除或立体定向活检的一周之间至少3周（注册）间隔。
• 除非有明确的组织学确认肿瘤进展或射线照相进展，否则至少有12周的间隔至少12周。
• 参与者必须从先前疗法的临床意义毒性作用中恢复到0级或1级或治疗前的基线（例外，但不限于脱发，每个纳入标准未列出的实验室值和淋巴细胞减少症，这是替莫唑胺治疗后常见的）。

• 从学习开始，必须经过以下时间段：

  • 来自任何小分子研究剂的5个半衰期
  • 从细胞毒性疗法距离4周（替莫唑胺23天，距硝酸盐6周除外，距离每日施用剂7天）
  • 抗体6周，或其他抗肿瘤疗法的4周（或5个半衰期，以较短者为准）
  • 先前的TTF或疫苗疗法不需要洗涤期
• 必须计划参加参与者进行临床指示的手术，该手术由其护理提供者确定（仅组2）。
• 育儿潜力的女性参与者应在注册前72小时内患有阴性尿液或血清妊娠。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。如果妇女有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒适症状的病史）或六个月的自发性闭经水平，则认为有12个月的天然（自发性）闭经，因此被认为是携带潜力的，而不是具有潜力的儿童。 >至少> 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/mL或至少六周前进行了双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过后续激素水平评估证实，她认为没有孩子的潜力。

• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，必须在研究治疗期间和研究中断后120天使用高效的避孕。高效的避孕措施被定义为：

  • 一世。真正的禁欲：当这符合参与者的首选和通常的生活方式时。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • ii。灭菌：至少六周前，手术双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有通过随访激素水平评估来证实女性的生殖状态（如上所述12中所述）。
  • iii。男性伴侣灭菌（带有射精中精子不存在的合适后切除术记录）。对于研究中的女性参与者，血管切除的男性伴侣应成为该参与者的唯一伴侣。

  • 使用以下任何两个组合：

    1. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
    2. 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
    3. 适当的激素避孕药（包括任何含有雌激素和/或孕激素的注册和销售避孕剂，包括口服，皮下，宫内或肌内肌内剂）
• 男性参与者应同意使用足够的避孕方法，从最后剂量治疗后的120天开始学习治疗。

排除标准：

• 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
• 有免疫缺陷的诊断。
• 肿瘤主要位于脑干或脊髓。
• 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
• 除了在注册后的六个月内，除了系统性皮质类固醇（例如甲氨蝶呤，氯喹，硫唑嘌呤等）外，还接受了全身免疫抑制治疗。
• 已接收抗VEGF或抗VEGFR靶向剂（例如贝伐单抗，塞迪拉尼，aflibercept，vandetanib，xl-184，sunitinib等）。
• 需要用中等或高剂量的全身性皮质类固醇定义为地塞米松> 2 mg/天或在注册后2周内连续3天进行生物等效剂的治疗。
• 已经接受了事先的间质近距离放射治疗或立体定向放射外科手术（仅组2）。
• 具有已知的凝血病史，可在注册后的12个月内增加出血风险或临床上显着出血的病史。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 在注册后6个月内，有胃肠道出血或任何其他出血/出血事件CTCAE> 3级。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要在注册后的2年内进行主动治疗。例外包括单独接受手术治疗的恶性肿瘤，包括但不限于皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或患有潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。有关允许的皮质类固醇剂量的其他信息，请参见第5.4.3节。
• 已经证实了病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰参与者在整个审判期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来。例子包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是在试验期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在试验期间进行筛查，直到最后一次试验治疗后的120天。尚不清楚ASP8374和/或Cemiplimab是否在人乳中排泄或可能对子宫内的胎儿产生不利影响。由于许多药物在人乳中排泄，并且由于可能在疗养婴儿或胎儿中发生严重的不良反应，因此这些参与者不符合入学资格。
• 已经接受了抗饰物抗PD-1，抗PD-L1，抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimab）或任何其他抗体或任何其他抗体或药物专门针对T细胞共刺激或检查点途径。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 在注册前30天内收到了现场疫苗。
• 对任何研究疗法产品具有已知的超敏反应。
• 先前已用PI3K抑制剂idelalisib治疗。

• Regeneron Pharmaceuticals
• Astellas Pharma Inc
• Imaginab，Inc。

• 最大耐受剂量-MTD/阶段2建议剂量RP2D-1 [时间范围：注册长达2年]
  当复发性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤参与者中用Cemiplimab施用Cemiplimab时，队列1的主要终终点将确定ASP8374的MTD/RP2D。
• CD8+ TIL肿瘤密度-Cohort 2 [时间范围：注册长达2年]
  从随机分配到每个新辅助研究组（2A，2B和2C）的参与者获得的CD8+ TIL密度将与未接受新辅助治疗的ARM 2D的对照参与者获得的肿瘤CD8+ TIL密度进行比较。

• 不良事件的比率[时间范围：注册长达2年]
  通过不良事件的常见术语标准（CTCAE）评估5.0版
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：6个月]
  通过神经肿瘤学（RANO）1和免疫疗法RANO（伊朗）指南进行评估。
• 总生存（OS）。 [时间范围：12个月]
  通过神经肿瘤学（RANO）1和免疫疗法RANO（伊朗）指南进行评估。

这项研究正在研究ASP8374与Cemiplimab在复发性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤患者中的药物组合的安全性和功效。

该研究将分为两部分，研究的第一部分将是建立可以与Cemiplimab安全给出的最高剂量的ASP8374，并将用作建议的ASP8374剂量，并将其与Cemiplimab结合使用，以作为Cemiplimab的第二部分的第二部分。研究。该研究的第二部分将是比较手术前与Cemiplimab结合使用ASP8374的效果。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• ASP8374
• Cemiplimab
• 89ZR-DF-AIB22M2C（作为扫描程序的一部分管理）

这是ASP8374加上Cemiplimab的多中心，随机，开放标签的IB期试验，在复发性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤参与者中。

最初，符合条件的参与者将注册1个队列1，当使用3+3设计中，在复发性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤参与者中与Cemiplimab合并时，将确定ASP8374的最大耐受剂量（MTD）或建议的2期2剂量（RP2D）。

在确定ASP8374加上Cemiplimab的MTD/RP2D时，将进行剂量扩展，在该剂量中，符合条件的参与者是手术切除术的候选者，将录入队列2，并将被随机分为四个治疗组之一（2A-2D治疗组之一） ）。

第2A组：IV ASP8374在手术前14±5天内。

第2B组：IV Cemiplimab在手术前14±5天内。

第2C组：IV ASP8374加上Cemiplimab在手术前14±5天内在同类群体1中建立的MTD/RP2D。

第2D组：手术前没有免疫检查点疗法。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准ASP8374作为任何疾病的治疗方法。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准Cemiplimab复发性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，但已被批准用于其他用途。美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准89ZR-DF-IAB22M2C作为任何疾病的治疗方法。

研究研究程序包括：筛查资格，然后研究治疗，包括评估和随访。参与者将最多接受两年的学习治疗，并因肿瘤的反应而受到遵循，无论他们的疾病是否恶化和副作用。

预计大约有65人将参加这项研究。在队列1中至少有6个，在队列2中。

制药公司Astellas通过提供研究资金和研究药物，ASP8374，Regeneron通过提供研究药物Cemiplimab来支持这项研究，并通过提供研究药物89ZR-DF-AIB222M2C来支持这项研究。

• 胶质母细胞瘤
• 复发性胶质母细胞瘤

• 药物：ASP8374
  每3周静脉输注
• 药物：Cemiplimab
  静脉输注
  其他名称：libtayo
• 药物：89ZR-DF-AIB22M2C
  静脉输液在宠物成像之前

• 实验：ASP8374和Cemiplimab-Cohort 1

  当与Cemiplimab结合使用时，将使用3+3剂量升级设计用于确定ASP8374的最大耐受剂量（MTD）或ASP8374的建议阶段2剂量（RP2D）。

  参与者将每3周每3周收到ASP8374和Cemiplimab，持续2年。

  干预措施：

  • 药物：ASP8374
  • 药物：Cemiplimab
• 实验：ASP8374和Cemiplimab-Cohort 2

  在确定ASP8374加上Cemiplimab的MTD/RP2D时，将进行剂量扩展，在该剂量中，符合条件的参与者是手术切除术的候选者，将录入队列2，并将被随机分为四个治疗组之一（2A-2D治疗组之一） ）。

  第2A组：IV ASP8374在手术前14±5天内。

  第2B组：IV Cemiplimab在手术前14±5天内。

  第2C组：IV ASP8374加上Cemiplimab在手术前14±5天内在同类群体1中建立的MTD/RP2D。

  第2D组：手术前没有免疫检查点疗法。

  术后，所有队列2参与者将每3周收到ASP8374加上Cemiplimab，在MTD/RP2D上由同时组成的MTD/RP2D进行。

  根据治疗临床医生的确定，参与者将在PET扫描之前使用89ZR-DF-22M2C。

  干预措施：

  • 药物：ASP8374
  • 药物：Cemiplimab
  • 药物：89ZR-DF-AIB22M2C

纳入标准：

• 在组织学上证实了谁IV级GBM或其变体。如果原始组织学为低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，并且对GBM进行了组织学诊断，则参与者将符合条件。 WHO WHO III级复发性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的参与者将仅入学1。
• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意的日期≥18岁。
• 具有Karnofsky性能状态（KPS）≥70（附录A）。
• 先前的第一线治疗至少放疗。
• 首先或第二次复发。注意：复发被定义为初始治疗后的进展（即放射±化学疗法）。对于先前治疗低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤治疗的参与者，高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的手术诊断将被认为是首次复发。
• 参与者必须表现出明确的证据表明通过MRI或CT扫描进行肿瘤进展。

• 表明表1所定义的足够器官功能，应在注册后的14天内进行所有筛选实验室。

  • 表1：足够的器官功能实验室值

    • 系统实验室价值

      • 血液学绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1,500 /mcl血小板≥100,000 /mcl血红蛋白≥9g /dL或≥5.6mmol /l，没有输血或EPO依赖性（在评估的7天内）

      • 肾脏血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常的机构上限（ULN）或

        肌酐水平> 1.5 x的参与者≥60mL/min肌酐均应根据机构标准计算肌酐清除率。

      • 肝血清总胆红素≤1.5X机构ULN或直接胆红素≤机构ULN的胆红素总水平> 1.5机构ULN AST（SGOT）和ALT（SGPT）和ALT（SGPT）≤2.5x机构ULN或ILLN机构ULN或ILLN机构ULN或ILLN机构ULN或ILLN机构ULN或

        Gilberts综合征白蛋白参与者的≤5X机构ULN> 2.5 mg/dl

      • 凝血国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5x机构ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在治疗范围内接受抗凝治疗，否则除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 在开始学习治疗前14天内，对比增强了CT或MRI。
• 在先前的手术切除或立体定向活检的一周之间至少3周（注册）间隔。
• 除非有明确的组织学确认肿瘤进展或射线照相进展，否则至少有12周的间隔至少12周。
• 参与者必须从先前疗法的临床意义毒性作用中恢复到0级或1级或治疗前的基线（例外，但不限于脱发，每个纳入标准未列出的实验室值和淋巴细胞减少症，这是替莫唑胺治疗后常见的）。

• 从学习开始，必须经过以下时间段：

  • 来自任何小分子研究剂的5个半衰期
  • 从细胞毒性疗法距离4周（替莫唑胺23天，距硝酸盐6周除外，距离每日施用剂7天）
  • 抗体6周，或其他抗肿瘤疗法的4周（或5个半衰期，以较短者为准）
  • 先前的TTF或疫苗疗法不需要洗涤期
• 必须计划参加参与者进行临床指示的手术，该手术由其护理提供者确定（仅组2）。
• 育儿潜力的女性参与者应在注册前72小时内患有阴性尿液或血清妊娠。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。如果妇女有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒适症状的病史）或六个月的自发性闭经水平，则认为有12个月的天然（自发性）闭经，因此被认为是携带潜力的，而不是具有潜力的儿童。 >至少> 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/mL或至少六周前进行了双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过后续激素水平评估证实，她认为没有孩子的潜力。

• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，必须在研究治疗期间和研究中断后120天使用高效的避孕。高效的避孕措施被定义为：

  • 一世。真正的禁欲：当这符合参与者的首选和通常的生活方式时。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • ii。灭菌：至少六周前，手术双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有通过随访激素水平评估来证实女性的生殖状态（如上所述12中所述）。
  • iii。男性伴侣灭菌（带有射精中精子不存在的合适后切除术记录）。对于研究中的女性参与者，血管切除的男性伴侣应成为该参与者的唯一伴侣。

  • 使用以下任何两个组合：

    1. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
    2. 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
    3. 适当的激素避孕药（包括任何含有雌激素和/或孕激素的注册和销售避孕剂，包括口服，皮下，宫内或肌内肌内剂）
• 男性参与者应同意使用足够的避孕方法，从最后剂量治疗后的120天开始学习治疗。

排除标准：

• 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
• 有免疫缺陷的诊断。
• 肿瘤主要位于脑干或脊髓。
• 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
• 除了在注册后的六个月内，除了系统性皮质类固醇（例如甲氨蝶呤，氯喹，硫唑嘌呤等）外，还接受了全身免疫抑制治疗。
• 已接收抗VEGF或抗VEGFR靶向剂（例如贝伐单抗，塞迪拉尼，aflibercept，vandetanib，xl-184，sunitinib等）。
• 需要用中等或高剂量的全身性皮质类固醇定义为地塞米松> 2 mg/天或在注册后2周内连续3天进行生物等效剂的治疗。
• 已经接受了事先的间质近距离放射治疗或立体定向放射外科手术（仅组2）。
• 具有已知的凝血病史，可在注册后的12个月内增加出血风险或临床上显着出血的病史。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 在注册后6个月内，有胃肠道出血或任何其他出血/出血事件CTCAE> 3级。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要在注册后的2年内进行主动治疗。例外包括单独接受手术治疗的恶性肿瘤，包括但不限于皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或患有潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。有关允许的皮质类固醇剂量的其他信息，请参见第5.4.3节。
• 已经证实了病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，干扰参与者在整个审判期间的参与，或者不符合参与者参与的最大利益，在治疗调查员的看来。例子包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 是在试验期间预计的期限内怀孕，母乳喂养或期望在试验期间进行筛查，直到最后一次试验治疗后的120天。尚不清楚ASP8374和/或Cemiplimab是否在人乳中排泄或可能对子宫内的胎儿产生不利影响。由于许多药物在人乳中排泄，并且由于可能在疗养婴儿或胎儿中发生严重的不良反应，因此这些参与者不符合入学资格。
• 已经接受了抗饰物抗PD-1，抗PD-L1，抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimab）或任何其他抗体或任何其他抗体或药物专门针对T细胞共刺激或检查点途径。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 在注册前30天内收到了现场疫苗。
• 对任何研究疗法产品具有已知的超敏反应。
• 先前已用PI3K抑制剂idelalisib治疗。

• Regeneron Pharmaceuticals
• Astellas Pharma Inc
• Imaginab，Inc。