• FX301在急性术后疼痛管理中的功效[时间范围：基线至72小时]
  通过数字等级量表（NRS）从0到10，0无疼痛，10是可想象的最坏疼痛的疼痛强度总和。
• 通过在第1-6、8、8、15、29、57和85的药代动力学分析（PK）分析中观察到的杀真菌化合物的全身暴露的表征。[时间框架：基线至第85天]
  血浆血浆和尿液中杀菌剂浓度的量度

• FX301在急性术后疼痛管理中的功效[时间范围：基线至72小时]
  通过数字评分量表（NRS）测量的疼痛强度之和
• 通过在第1-6、8、8、15、29、57和85的药代动力学分析（PK）分析中观察到的杀真菌化合物的全身暴露的表征。[时间框架：基线至第85天]
  血浆血浆和尿液中杀菌剂浓度的量度

这项两部分的研究将在18至65岁的男性和女性患者接受Bunionionshosy进行。

第一部分 - 三步，单次升剂研究设计，其中两种药物负荷（造物量低的药物负荷和高药物的造物菌负载）和两个同类的FX301的两卷（大容量和低体积）将在四个队列中探索在12例患者中，有12名患者（9例活跃：3个安慰剂）用于治疗胸骨切除术的患者的手术后疼痛。

第二部分 - 扩展队列以进一步评估选定药物负荷/量的FX301的安全性，耐受性，全身性暴露和功效。另外36例患者将以1：1的比例随机分配，以接收FX301或安慰剂作为与Popliteal Fossa坐骨神经相邻的单个注射镇痛神经阻滞。

这项两部分的研究将在18至65岁的男性和女性患者接受Bunionionshosy进行。

第一部分 - 三步，单次升剂研究设计，其中两种药物负荷（造物量低的药物负荷和高药物的造物菌负载）和两个同类的FX301的两卷（大容量和低体积）将在四个队列中探索在12例患者中，有12名患者（9例活跃：3个安慰剂）用于治疗胸骨切除术的患者的手术后疼痛。在每个步骤中，施用的FX301（剂量水平）的量将为恒定（65 mg，130 mg和260 mg），以便可以分别评估药物负荷的局部安全性和量的量。 130 mg剂量步骤将包括高体积的低药物负荷和低体积浓度下的高药物负荷。

安全监测委员会（SMC）将在升级到下一个剂量水平之前审查每个剂量步骤的所有安全数据。

完成最后队列后，将审查数据，以评估是否将四个剂量/体积队列之一扩展到和包括最高耐受药物负荷/体积。

第二部分 - 扩展队列以进一步评估选定药物负荷/量的FX301的安全性，耐受性，全身性暴露和功效。另外36例患者将以1：1的比例随机分配，以接收FX301或安慰剂作为与Popliteal Fossa坐骨神经相邻的单个注射镇痛神经阻滞。

• 疼痛，术后
• 兔子

• 药物：FX301
  FX301是一种扩展释放的配方，作为单个注射外周神经阻滞，用于治疗急性术后疼痛
  其他名称：杀真菌者
• 药物：普通盐水
  单周神经注射

• 实验：FX301低剂量低体积
  65毫克的杀菌剂作为单个注射神经块，毗邻popliteal Fossa的坐骨神经
  干预：药物：FX301
• 实验：FX301低剂量高容量
  130毫克的杀菌剂作为单个注射神经块，与popliteal窝的坐骨神经相邻
  干预：药物：FX301
• 实验：FX301高剂量低体积
  130毫克的杀菌剂作为单个注射神经块，与popliteal窝的坐骨神经相邻
  干预：药物：FX301
• 实验：FX301高剂量高容量
  260毫克的杀菌剂作为单个注射神经块，毗邻popliteal Fossa的坐骨神经
  干预：药物：FX301
• 安慰剂比较器：普通盐水
  低匹配或高匹配体积的无防腐剂正常盐水作为单个注射，毗邻popliteal Fossa的坐骨神经
  干预：药物：正常盐水

纳入标准：

1. 书面同意参加该研究
2. 愿意并且能够完成学习程序和疼痛量表，遵循指示并与研究人员进行有意义的英语交流，并根据需要返回门诊后续访问。
3. 男性或女性≥18至≤65岁，包括
4. 计划在受监测的麻醉护理（MAC）下进行截骨术和内部固定性或内部固定的截骨术和内部固定的远端，首次meta骨切除术和内部固定术，并有资格接受popliteal sciatic神经阻滞
5. 美国麻醉师社会身体状况分类系统（附录1）将其归类为ASA 1或ASA 2。
6. BMI≥18至≤35kg/m2。
7. 愿意在给药前14天或五个半寿命中清除所有禁止的药物，并在研究结束之前戒除这些药物（附录5）。
8. 如果男性，除非他有同性伴侣，否则在参加研究时要么是无菌（手术或生物学上）或承诺可以接受的节育方法。

9. 如果有生育潜力的妇女（WOCBP）必须满足以下所有内容：

   • 不要怀孕（WOCBP在筛查时必须进行阴性血清妊娠测试，并且在手术前必须进行阴性尿液妊娠试验）；
   • 在研究期间不打算怀孕或母乳喂养；和

   • 进行外科手术无菌（至少在子宫切除术后至少一年，双侧卵形切除术或双侧输卵管结扎）或绝经后至少一年，有一个一夫一妻制的伴侣，该伴侣在手术上是无菌的，有一个相同的性伴侣，或者必须具有相同的性伴侣，或申请）：

     • 正在练习双屏蔽避孕药
     • 正在练习禁欲（必须同意在发生性行为时使用双屏障避孕）
     • 正在使用FDA批准的非激素避孕药在筛查前至少2个月，并承诺在参与研究时使用可接受的出生控制形式。

排除标准：

1. 除了兔子相关的疼痛以外，还具有同时疼痛的疾病，在研究期间可能需要镇痛治疗，或者可能会混淆手术后疼痛评估。
2. 在预期的手术部位或神经阻滞插入部位的皮肤疾病或其他临床显着异常，可能会干扰计划的手术。
3. 在索引脚上进行了先前的BUNION切除术或其他外科手术，可能会影响当前的Bunion手术。
4. 患有任何具有临床意义的心脏，呼吸道，神经系统，免疫学，血液学或肾脏疾病，或者在研究者认为可以损害受试者的福利的任何其他疾病，与研究人员进行交流或其他禁忌研究的参与能力。
5. 对对乙酰氨基酚，阿司匹林，阿片类药物或任何NSAID具有过敏反应或临床上显着的不耐受性的已知史； NSAID诱导的支气管痉挛的史（患有哮喘的三合会，鼻息和慢性鼻炎的受试者对支气管痉挛的风险更大，应仔细考虑）；或对研究中使用的任何其他药物的过敏性，过敏或重大反应，包括在手术当天可能需要的麻醉和抗生素。
6. 在过去6个月内已知道或怀疑每天连续7天使用阿片类药物。
7. 在预定手术前3天内服用了任何阿片类药物，NSAID或对乙酰氨基酚。可以接受用于心血管保护的低剂量阿司匹林（<100 mg）。
8. 在研究药物给药前的30天内，已开始对以下任何药物进行治疗，或者正在服用任何这些药物来控制疼痛：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，加巴喷丁素，pregababalin或cycloxygoxygengeganase-2抑制剂。 （注意：如果受试者除了控制疼痛以外的其他原因正在服用其中一种药物，则该受试者必须在研究药物给药之前至少1个月内以稳定的计划剂量[即，而不是按照“需要”）。）
9. 在手术前的14天内，要服用肠胃植物或口服皮质类固醇（用于过敏或哮喘治疗的类固醇吸入剂，无涉及手术区域或眼科类固醇类固醇的非临床显着皮肤状况的局部类固醇是允许的）。
10. 目前正在接受抗首页疗法
11. 在接受研究药物给药之前，在筛查后的1年或筛查的证据或物理依赖的证据中，有酗酒，药物滥用或滥用的史。
12. 指示酒精滥用或尿液药物筛查（UDS）的酒精测试（呼吸或唾液）的阳性结果，指示筛查时非法使用药物，和/或手术前。请注意，对于那些受试者，如果他们愿意戒除或消费含THC的产品，则可以允许他们使用或消费含THC的产品的历史，或者对四氢大麻酚（THC）进行呈阳性的历史。参与研究。此外，如果可以通过目前的处方或可接受的非处方药来解释，则可以让受试者在筛查和/或手术前确定的非处方药。
13. 吞咽平板电脑或无法忍受口服药物有很大的困难。
14. 在过去的30天内，已经接受了任何研究药物，设备或研究治疗。
15. 在筛查前的6个月内有临床意义（在研究人员的意见）中具有临床意义的历史，或有任何肽或胃溃疡或GI出血的病史。
16. 具有GI或肾脏系统的手术或医疗状况，可能会显着改变任何药物的吸收，分布或排泄。
17. 研究人员认为，出于任何原因（包括但不限于被描述为预防措施，警告和禁忌症的风险），这是不适合接受研究药物的候选人。
18. 正在接受全身化疗，具有任何类型的活跃恶性肿瘤，或者在筛查前的2年内被诊断出患有癌症（不包括在治疗过程中在临床上稳定和/或完全切除的皮肤的鳞状或基底细胞癌）。
19. 如临床实验室评估（肌酐> 1.9 mg/dl）所示，患有明显的肾脏疾病。
20. 如临床实验室评估所示（结果≥2倍的肝功能测试（LFT），包括天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH），≥2倍（LFT）的2倍≥2倍（LFT）和乳酸脱水酶（LDH）） 。
21. 有癫痫发作障碍，癫痫发作的家族史或以前的头部创伤的已知史。
22. 四肢或明显的神经病变' target='_blank'>周围神经病变失去感觉。
23. 艾滋病毒感染，HBSAG阳性检测的实验室证据或对HCV RNA阳性检测的丙型肝炎病毒（HCV）阳性血清学。

• FX301在急性术后疼痛管理中的功效[时间范围：基线至72小时]
  通过数字等级量表（NRS）从0到10，0无疼痛，10是可想象的最坏疼痛的疼痛强度总和。
• 通过在第1-6、8、8、15、29、57和85的药代动力学分析（PK）分析中观察到的杀真菌化合物的全身暴露的表征。[时间框架：基线至第85天]
  血浆血浆和尿液中杀菌剂浓度的量度

• FX301在急性术后疼痛管理中的功效[时间范围：基线至72小时]
  通过数字评分量表（NRS）测量的疼痛强度之和
• 通过在第1-6、8、8、15、29、57和85的药代动力学分析（PK）分析中观察到的杀真菌化合物的全身暴露的表征。[时间框架：基线至第85天]
  血浆血浆和尿液中杀菌剂浓度的量度

这项两部分的研究将在18至65岁的男性和女性患者接受Bunionionshosy进行。

第一部分 - 三步，单次升剂研究设计，其中两种药物负荷（造物量低的药物负荷和高药物的造物菌负载）和两个同类的FX301的两卷（大容量和低体积）将在四个队列中探索在12例患者中，有12名患者（9例活跃：3个安慰剂）用于治疗胸骨切除术的患者的手术后疼痛。

第二部分 - 扩展队列以进一步评估选定药物负荷/量的FX301的安全性，耐受性，全身性暴露和功效。另外36例患者将以1：1的比例随机分配，以接收FX301或安慰剂作为与Popliteal Fossa坐骨神经相邻的单个注射镇痛神经阻滞。

这项两部分的研究将在18至65岁的男性和女性患者接受Bunionionshosy进行。

第一部分 - 三步，单次升剂研究设计，其中两种药物负荷（造物量低的药物负荷和高药物的造物菌负载）和两个同类的FX301的两卷（大容量和低体积）将在四个队列中探索在12例患者中，有12名患者（9例活跃：3个安慰剂）用于治疗胸骨切除术的患者的手术后疼痛。在每个步骤中，施用的FX301（剂量水平）的量将为恒定（65 mg，130 mg和260 mg），以便可以分别评估药物负荷的局部安全性和量的量。 130 mg剂量步骤将包括高体积的低药物负荷和低体积浓度下的高药物负荷。

安全监测委员会（SMC）将在升级到下一个剂量水平之前审查每个剂量步骤的所有安全数据。

完成最后队列后，将审查数据，以评估是否将四个剂量/体积队列之一扩展到和包括最高耐受药物负荷/体积。

第二部分 - 扩展队列以进一步评估选定药物负荷/量的FX301的安全性，耐受性，全身性暴露和功效。另外36例患者将以1：1的比例随机分配，以接收FX301或安慰剂作为与Popliteal Fossa坐骨神经相邻的单个注射镇痛神经阻滞。

• 疼痛，术后
• 兔子

• 药物：FX301
  FX301是一种扩展释放的配方，作为单个注射外周神经阻滞，用于治疗急性术后疼痛
  其他名称：杀真菌者
• 药物：普通盐水
  单周神经注射

• 实验：FX301低剂量低体积
  65毫克的杀菌剂作为单个注射神经块，毗邻popliteal Fossa的坐骨神经
  干预：药物：FX301
• 实验：FX301低剂量高容量
  130毫克的杀菌剂作为单个注射神经块，与popliteal窝的坐骨神经相邻
  干预：药物：FX301
• 实验：FX301高剂量低体积
  130毫克的杀菌剂作为单个注射神经块，与popliteal窝的坐骨神经相邻
  干预：药物：FX301
• 实验：FX301高剂量高容量
  260毫克的杀菌剂作为单个注射神经块，毗邻popliteal Fossa的坐骨神经
  干预：药物：FX301
• 安慰剂比较器：普通盐水
  低匹配或高匹配体积的无防腐剂正常盐水作为单个注射，毗邻popliteal Fossa的坐骨神经
  干预：药物：正常盐水

纳入标准：

1. 书面同意参加该研究
2. 愿意并且能够完成学习程序和疼痛量表，遵循指示并与研究人员进行有意义的英语交流，并根据需要返回门诊后续访问。
3. 男性或女性≥18至≤65岁，包括
4. 计划在受监测的麻醉护理（MAC）下进行截骨术和内部固定性或内部固定的截骨术和内部固定的远端，首次meta骨切除术和内部固定术，并有资格接受popliteal sciatic神经阻滞
5. 美国麻醉师社会身体状况分类系统（附录1）将其归类为ASA 1或ASA 2。
6. BMI≥18至≤35kg/m2。
7. 愿意在给药前14天或五个半寿命中清除所有禁止的药物，并在研究结束之前戒除这些药物（附录5）。
8. 如果男性，除非他有同性伴侣，否则在参加研究时要么是无菌（手术或生物学上）或承诺可以接受的节育方法。

9. 如果有生育潜力的妇女（WOCBP）必须满足以下所有内容：

   • 不要怀孕（WOCBP在筛查时必须进行阴性血清妊娠测试，并且在手术前必须进行阴性尿液妊娠试验）；
   • 在研究期间不打算怀孕或母乳喂养；和

   • 进行外科手术无菌（至少在子宫切除术后至少一年，双侧卵形切除术或双侧输卵管结扎）或绝经后至少一年，有一个一夫一妻制的伴侣，该伴侣在手术上是无菌的，有一个相同的性伴侣，或者必须具有相同的性伴侣，或申请）：

     • 正在练习双屏蔽避孕药
     • 正在练习禁欲（必须同意在发生性行为时使用双屏障避孕）
     • 正在使用FDA批准的非激素避孕药在筛查前至少2个月，并承诺在参与研究时使用可接受的出生控制形式。

排除标准：

1. 除了兔子相关的疼痛以外，还具有同时疼痛的疾病，在研究期间可能需要镇痛治疗，或者可能会混淆手术后疼痛评估。
2. 在预期的手术部位或神经阻滞插入部位的皮肤疾病或其他临床显着异常，可能会干扰计划的手术。
3. 在索引脚上进行了先前的BUNION切除术或其他外科手术，可能会影响当前的Bunion手术。
4. 患有任何具有临床意义的心脏，呼吸道，神经系统，免疫学，血液学或肾脏疾病，或者在研究者认为可以损害受试者的福利的任何其他疾病，与研究人员进行交流或其他禁忌研究的参与能力。
5. 对对乙酰氨基酚，阿司匹林，阿片类药物或任何NSAID具有过敏反应或临床上显着的不耐受性的已知史； NSAID诱导的支气管痉挛的史（患有哮喘的三合会，鼻息和慢性鼻炎的受试者对支气管痉挛的风险更大，应仔细考虑）；或对研究中使用的任何其他药物的过敏性，过敏或重大反应，包括在手术当天可能需要的麻醉和抗生素。
6. 在过去6个月内已知道或怀疑每天连续7天使用阿片类药物。
7. 在预定手术前3天内服用了任何阿片类药物，NSAID或对乙酰氨基酚。可以接受用于心血管保护的低剂量阿司匹林（<100 mg）。
8. 在研究药物给药前的30天内，已开始对以下任何药物进行治疗，或者正在服用任何这些药物来控制疼痛：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，加巴喷丁素，pregababalin或cycloxygoxygengeganase-2抑制剂。 （注意：如果受试者除了控制疼痛以外的其他原因正在服用其中一种药物，则该受试者必须在研究药物给药之前至少1个月内以稳定的计划剂量[即，而不是按照“需要”）。）
9. 在手术前的14天内，要服用肠胃植物或口服皮质类固醇（用于过敏或哮喘治疗的类固醇吸入剂，无涉及手术区域或眼科类固醇类固醇的非临床显着皮肤状况的局部类固醇是允许的）。
10. 目前正在接受抗首页疗法
11. 在接受研究药物给药之前，在筛查后的1年或筛查的证据或物理依赖的证据中，有酗酒，药物滥用或滥用的史。
12. 指示酒精滥用或尿液药物筛查（UDS）的酒精测试（呼吸或唾液）的阳性结果，指示筛查时非法使用药物，和/或手术前。请注意，对于那些受试者，如果他们愿意戒除或消费含THC的产品，则可以允许他们使用或消费含THC的产品的历史，或者对四氢大麻酚（THC）进行呈阳性的历史。参与研究。此外，如果可以通过目前的处方或可接受的非处方药来解释，则可以让受试者在筛查和/或手术前确定的非处方药。
13. 吞咽平板电脑或无法忍受口服药物有很大的困难。
14. 在过去的30天内，已经接受了任何研究药物，设备或研究治疗。
15. 在筛查前的6个月内有临床意义（在研究人员的意见）中具有临床意义的历史，或有任何肽或胃溃疡或GI出血的病史。
16. 具有GI或肾脏系统的手术或医疗状况，可能会显着改变任何药物的吸收，分布或排泄。
17. 研究人员认为，出于任何原因（包括但不限于被描述为预防措施，警告和禁忌症的风险），这是不适合接受研究药物的候选人。
18. 正在接受全身化疗，具有任何类型的活跃恶性肿瘤，或者在筛查前的2年内被诊断出患有癌症（不包括在治疗过程中在临床上稳定和/或完全切除的皮肤的鳞状或基底细胞癌）。
19. 如临床实验室评估（肌酐> 1.9 mg/dl）所示，患有明显的肾脏疾病。
20. 如临床实验室评估所示（结果≥2倍的肝功能测试（LFT），包括天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH）（LDH），≥2倍（LFT）的2倍≥2倍（LFT）和乳酸脱水酶（LDH）） 。
21. 有癫痫发作障碍，癫痫发作的家族史或以前的头部创伤的已知史。
22. 四肢或明显的神经病变' target='_blank'>周围神经病变失去感觉。
23. 艾滋病毒感染，HBSAG阳性检测的实验室证据或对HCV RNA阳性检测的丙型肝炎病毒（HCV）阳性血清学。