• PFS（无进展生存）[时间范围：最多2.5岁]
  从研究治疗的第一次剂量到记录的疾病进展，临床进展或任何原因死亡的日期。
• OS（总生存）[时间范围：最多2.5岁]
  从第一剂剂量的研究治疗到任何原因死亡之日起的时间。
• DCR（疾病控制率）[时间范围：长达2。5年]
  在治疗过程中获得了CR，PR或SD最佳反应的受试者的数量。
• DOR（响应持续时间）[时间范围：长达2。5年]
  从第一个客观响应（CR或PR）到记录的PD，临床进展或任何原因死亡的时间。
• AES和SAE [时间范围：长达2。5年]
  不良事件和严重不良事件的发生率。

• 药物：DP303C治疗
  DP303C注射，每3周一次。
• 药物：HER2阳性的DP303C治疗（二线
  DP303C注射，每3周一次。
• 药物：HER2阳性的DP303C治疗（
  DP303C注射，每3周一次。
• 药物：DP303C治疗（HER2低表达）的DP303C处理）
  DP303C注射，每3周一次。
• 药物：DP303C + PD-1/PD-L1处理
  DP303C注入 + PD-1/PD-L1注入，剂量和频率。

• 实验：第1部分：剂量调查阶段
  接受第一线治疗后HER2阳性晚期或转移性胃癌的患者将以DP303C注射为2.0 mg/kg，2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，以确定建议的剂量。
  干预：药物：DP303C治疗
• 实验：第2部分：队列A
  接受第一线治疗后HER2阳性晚期或转移性胃癌的患者将在推荐剂量下用DP303C注射治疗。
  干预：药物：DP303C治疗HER2阳性的二线）
• 实验：第2部分：队列B
  接受≥2ndLine治疗后HER2阳性晚期或转移性胃癌的患者将在推荐剂量下用DP303C注射治疗。
  干预：药物：DP303C治疗HER2阳性的第三线）
• 实验：第2部分：队列C
  接受≥1ST线治疗后患有HER2低表达的晚期或转移性胃癌的患者将在建议剂量下用DP303C注射治疗。
  干预：药物：HER2低表达的DP303C处理（
• 实验：第2部分：队列D
  接受≥1ST线治疗后患有HER2低表达或HER2阳性表达的晚期或转移性胃癌的患者将用DP303C注射与PD-1/PD-L1治疗相结合。
  干预：药物：DP303C + PD-1/PD-L1处理

纳入标准：

1. 自愿参加这项研究并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁和≤75岁，无论性别如何。

3. 通过组织病理学和/或细胞学证实了不可切除的局部晚期，复发或转移性胃癌（包括胃食管连接腺癌）；患者至少接受了一线铂或基于紫杉烷的治疗（在新辅助/辅助治疗期间或在完成治疗后的6个月内进行了进展或重复的患者可以参与。在这种情况下，可以将新辅助/辅助治疗算作一种。先前（第一线）疗法）；对于第2部分中的每个队列，HER2阳性患者还必须在上一条一期治疗中包括曲妥珠单抗或曲妥珠单抗类似物。

   第1部分在≥1stLine治疗后或之后的进展，HER2阳性。第2部分队列A：一线治疗后或之后的进展，HER2阳性；队列B：≥第二线治疗后的进展，HER2阳性；队列C：≥1stline治疗后或之后的进展，HER2的低表达；队列D：≥1stLine治疗后或之后的进展，HER2低表达或HER2阳性。

   HER2阳性表达定义为IHC 3+或IHC 2+，ISH检验阳性； HER2低表达定义为ISH检验阴性的IHC 1+或IHC 2+。

4. 东部合作肿瘤组（ECOG）得分为0-1，预期寿命≥3个月。

5. 主要器官的功能必须在入学前的7天内符合以下标准（在第一次剂量的研究药物之前14天内尚未接受输血，EPO，G-CSF或其他医学支持治疗）：

   绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板≥100×109 /L;血红蛋白≥90g/l或≥5.6mmol/l;国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN；肌酐清除率≥30mL/min（由Cockcroft-Gualt公式计算）；吉尔伯特综合征或肝转移患者的总胆红素≤1.5×ULN或≤3×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN或患者≤5倍ULN。

6. 根据recist v1.1，至少一个可测量的病变。
7. 育龄妇女在进行研究前必须进行负妊娠测试。
8. 育龄年龄的女性和男性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次剂量研究药物后至少6个月采取足够的避孕措施。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的妇女。
2. 尚未从先前的抗肿瘤治疗引起的不良反应中恢复为≤1级或基线（请参阅NCI CTCAE 5.0），除了脱发，色素沉着和其他毒性外，研究人员没有判断出安全风险。
3. 先前接受过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗类似物并且具有相关毒性的患者，导致永久性停用。
4. 对任何成分过敏病史的患者（曲妥珠单抗类似物，MMAE，柠檬酸钠二氢酸钠，柠檬酸一水合物，多溶胶盐20，蔗糖等）的患者是DP303C的。
5. 患有脑或PIA MATER转移的患者；除了以下情况下具有中枢神经系统（CNS）转移的患者：未经治疗但无症状，或者在影像学证据中至少在治疗后至少4周，并且至少需要激素治疗至少4周。
6. 患有难以控制的胸腔积液或腹水的患者（经皮引流的频率每周超过一次，或者连续排水的每日体积≥500毫升）。
7. 该患者在第一次治疗研究药物之前的4周内患有急性和慢性胃肠道出血，伴有静脉或梅雷纳（除了只有粪便隐匿血液检查阳性的患者，但没有可见的出血，例如梅雷纳或血液或血液症）。
8. 胃肠道阻塞的患者。
9. 晚期恶性肿瘤并发症引起的呼吸困难患者或需要连续氧气治疗。
10. 五年内任何其他恶性肿瘤的病史（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，局部前列腺癌，宫颈癌，原位和其他已被彻底清除且未重新添加的恶性肿瘤）。
11. 需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺炎/肺疾病的病史，当前的间质性肺炎/肺疾病或可疑的间质性肺炎/肺疾病，这些肺炎/肺部疾病不能被影像检查排除； 3个月放疗后没有临床症状的放射肺炎患者除外。
12. 目前患有角膜疾病的患者需要药物或手术干预，或患有严重角膜疾病的病史，或者在研究期间不愿停止佩戴隐形眼镜。

13. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的史，不稳定的心绞痛，心律不齐。

    入学时患有以下心脏功能缺陷的患者：

    • 纽约心脏协会（NYHA）心脏功能分类为III级或IV级；
    • 在入学前6个月内，不受控制的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞；
    • 超声心动图（ECHO）或多门检测扫描（MUGA）中左心室射血分数（LVEF）<50％或正常的下限；
    • 平均调整后的QT间隔延长（男性> 450毫秒，女性> 470毫秒），QT间隔通过Fridericia的公式（QTCF）校正。
14. 先前暴露于蒽环类药物的累积量已达到以下剂量：阿霉素或脂质体阿霉素> 500 mg/m2；表脂蛋白> 900 mg/m2; Mitoxantrone> 120 mg/m2。
15. 进入前≥2级的周围神经病（请参阅NCI CTCAE 5.0）。
16. 不可控制的电解质失衡包括低钾血症，低钙血症或低磁性血症（请参阅NCI CTCAE 5.0，≥2级）。
17. 活性丙型肝炎或C的患者（HBSAG阳性，HBV DNA阳性，ALT持续高于正常的上限，而没有其他ALT升高的原因； HCVAB阳性HCV RNA的HCV RNA高于正常的上限） 。
18. 测试HIV或梅毒的阳性。
19. 患者使用了强大的CYP3A4抑制剂（增加了特定CYP底物的AUC≥5倍的AUC，或者CYP3A4强诱导剂的清除周期少于5个半衰期在第一次剂量的研究药物之前。
20. 患者在4周内进行了重大手术，并且在第一次剂量研究药物之前没有完全康复。
21. 在第一次剂量的研究药物之前的4周内，在2周内治疗具有抗肿瘤适应症或局部姑息治疗骨转移和缓解疼痛；或口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物的5个半衰期。
22. 患者在第一次剂量研究药物之前的4周内已接受了其他临床试验药物。
23. 以前已经收到针对HER2的抗体药物结合物。
24. 其他可能影响主要终点评估的严重或不可控制的疾病或条件，或者研究人员认为参与这项研究可能会给患者带来风险。

• PFS（无进展生存）[时间范围：最多2.5岁]
  从研究治疗的第一次剂量到记录的疾病进展，临床进展或任何原因死亡的日期。
• OS（总生存）[时间范围：最多2.5岁]
  从第一剂剂量的研究治疗到任何原因死亡之日起的时间。
• DCR（疾病控制率）[时间范围：长达2。5年]
  在治疗过程中获得了CR，PR或SD最佳反应的受试者的数量。
• DOR（响应持续时间）[时间范围：长达2。5年]
  从第一个客观响应（CR或PR）到记录的PD，临床进展或任何原因死亡的时间。
• AES和SAE [时间范围：长达2。5年]
  不良事件和严重不良事件的发生率。

• 药物：DP303C治疗
  DP303C注射，每3周一次。
• 药物：HER2阳性的DP303C治疗（二线
  DP303C注射，每3周一次。
• 药物：HER2阳性的DP303C治疗（
  DP303C注射，每3周一次。
• 药物：DP303C治疗（HER2低表达）的DP303C处理）
  DP303C注射，每3周一次。
• 药物：DP303C + PD-1/PD-L1处理
  DP303C注入 + PD-1/PD-L1注入，剂量和频率。

• 实验：第1部分：剂量调查阶段
  接受第一线治疗后HER2阳性晚期或转移性胃癌的患者将以DP303C注射为2.0 mg/kg，2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，以确定建议的剂量。
  干预：药物：DP303C治疗
• 实验：第2部分：队列A
  接受第一线治疗后HER2阳性晚期或转移性胃癌的患者将在推荐剂量下用DP303C注射治疗。
  干预：药物：DP303C治疗HER2阳性的二线）
• 实验：第2部分：队列B
  接受≥2ndLine治疗后HER2阳性晚期或转移性胃癌的患者将在推荐剂量下用DP303C注射治疗。
  干预：药物：DP303C治疗HER2阳性的第三线）
• 实验：第2部分：队列C
  接受≥1ST线治疗后患有HER2低表达的晚期或转移性胃癌的患者将在建议剂量下用DP303C注射治疗。
  干预：药物：HER2低表达的DP303C处理（
• 实验：第2部分：队列D
  接受≥1ST线治疗后患有HER2低表达或HER2阳性表达的晚期或转移性胃癌的患者将用DP303C注射与PD-1/PD-L1治疗相结合。
  干预：药物：DP303C + PD-1/PD-L1处理

纳入标准：

1. 自愿参加这项研究并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁和≤75岁，无论性别如何。

3. 通过组织病理学和/或细胞学证实了不可切除的局部晚期，复发或转移性胃癌（包括胃食管连接腺癌）；患者至少接受了一线铂或基于紫杉烷的治疗（在新辅助/辅助治疗期间或在完成治疗后的6个月内进行了进展或重复的患者可以参与。在这种情况下，可以将新辅助/辅助治疗算作一种。先前（第一线）疗法）；对于第2部分中的每个队列，HER2阳性患者还必须在上一条一期治疗中包括曲妥珠单抗或曲妥珠单抗类似物。

   第1部分在≥1stLine治疗后或之后的进展，HER2阳性。第2部分队列A：一线治疗后或之后的进展，HER2阳性；队列B：≥第二线治疗后的进展，HER2阳性；队列C：≥1stline治疗后或之后的进展，HER2的低表达；队列D：≥1stLine治疗后或之后的进展，HER2低表达或HER2阳性。

   HER2阳性表达定义为IHC 3+或IHC 2+，ISH检验阳性； HER2低表达定义为ISH检验阴性的IHC 1+或IHC 2+。

4. 东部合作肿瘤组（ECOG）得分为0-1，预期寿命≥3个月。

5. 主要器官的功能必须在入学前的7天内符合以下标准（在第一次剂量的研究药物之前14天内尚未接受输血，EPO，G-CSF或其他医学支持治疗）：

   绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板≥100×109 /L;血红蛋白≥90g/l或≥5.6mmol/l;国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN；肌酐清除率≥30mL/min（由Cockcroft-Gualt公式计算）；吉尔伯特综合征或肝转移患者的总胆红素≤1.5×ULN或≤3×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN或患者≤5倍ULN。

6. 根据recist v1.1，至少一个可测量的病变。
7. 育龄妇女在进行研究前必须进行负妊娠测试。
8. 育龄年龄的女性和男性患者必须同意在整个研究期间以及最后一次剂量研究药物后至少6个月采取足够的避孕措施。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的妇女。
2. 尚未从先前的抗肿瘤治疗引起的不良反应中恢复为≤1级或基线（请参阅NCI CTCAE 5.0），除了脱发，色素沉着和其他毒性外，研究人员没有判断出安全风险。
3. 先前接受过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗类似物并且具有相关毒性的患者，导致永久性停用。
4. 对任何成分过敏病史的患者（曲妥珠单抗类似物，MMAE，柠檬酸钠二氢酸钠，柠檬酸一水合物，多溶胶盐20，蔗糖等）的患者是DP303C的。
5. 患有脑或PIA MATER转移的患者；除了以下情况下具有中枢神经系统（CNS）转移的患者：未经治疗但无症状，或者在影像学证据中至少在治疗后至少4周，并且至少需要激素治疗至少4周。
6. 患有难以控制的胸腔积液或腹水的患者（经皮引流的频率每周超过一次，或者连续排水的每日体积≥500毫升）。
7. 该患者在第一次治疗研究药物之前的4周内患有急性和慢性胃肠道出血，伴有静脉或梅雷纳（除了只有粪便隐匿血液检查阳性的患者，但没有可见的出血，例如梅雷纳或血液或血液症）。
8. 胃肠道阻塞的患者。
9. 晚期恶性肿瘤并发症引起的呼吸困难患者或需要连续氧气治疗。
10. 五年内任何其他恶性肿瘤的病史（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，浅膀胱癌，局部前列腺癌，宫颈癌，原位和其他已被彻底清除且未重新添加的恶性肿瘤）。
11. 需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺炎/肺疾病的病史，当前的间质性肺炎/肺疾病或可疑的间质性肺炎/肺疾病，这些肺炎/肺部疾病不能被影像检查排除； 3个月放疗后没有临床症状的放射肺炎患者除外。
12. 目前患有角膜疾病的患者需要药物或手术干预，或患有严重角膜疾病的病史，或者在研究期间不愿停止佩戴隐形眼镜。

13. 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的史，不稳定的心绞痛，心律不齐。

    入学时患有以下心脏功能缺陷的患者：

    • 纽约心脏协会（NYHA）心脏功能分类为III级或IV级；
    • 在入学前6个月内，不受控制的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞；
    • 超声心动图（ECHO）或多门检测扫描（MUGA）中左心室射血分数（LVEF）<50％或正常的下限；
    • 平均调整后的QT间隔延长（男性> 450毫秒，女性> 470毫秒），QT间隔通过Fridericia的公式（QTCF）校正。
14. 先前暴露于蒽环类药物的累积量已达到以下剂量：阿霉素或脂质体阿霉素> 500 mg/m2；表脂蛋白> 900 mg/m2; Mitoxantrone> 120 mg/m2。
15. 进入前≥2级的周围神经病（请参阅NCI CTCAE 5.0）。
16. 不可控制的电解质失衡包括低钾血症，低钙血症或低磁性血症（请参阅NCI CTCAE 5.0，≥2级）。
17. 活性丙型肝炎或C的患者（HBSAG阳性，HBV DNA阳性，ALT持续高于正常的上限，而没有其他ALT升高的原因； HCVAB阳性HCV RNA的HCV RNA高于正常的上限） 。
18. 测试HIV或梅毒的阳性。
19. 患者使用了强大的CYP3A4抑制剂（增加了特定CYP底物的AUC≥5倍的AUC，或者CYP3A4强诱导剂的清除周期少于5个半衰期在第一次剂量的研究药物之前。
20. 患者在4周内进行了重大手术，并且在第一次剂量研究药物之前没有完全康复。
21. 在第一次剂量的研究药物之前的4周内，在2周内治疗具有抗肿瘤适应症或局部姑息治疗骨转移和缓解疼痛；或口服尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和小分子靶向药物的5个半衰期。
22. 患者在第一次剂量研究药物之前的4周内已接受了其他临床试验药物。
23. 以前已经收到针对HER2的抗体药物结合物。
24. 其他可能影响主要终点评估的严重或不可控制的疾病或条件，或者研究人员认为参与这项研究可能会给患者带来风险。