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出境医 / 临床实验 / 评估肯尼亚对Env-C DNA和蛋白质疫苗的安全性和免疫反应的研究
评估肯尼亚对Env-C DNA和蛋白质疫苗的安全性和免疫反应的研究
研究描述
简要摘要：
这是对HIV疫苗的研究。疫苗是一种医疗产品，以防止某些疾病。疫苗可能会教育人体以防御性反应，以试图防止疾病从一开始，或者阻止其持有身体。这种防御反应称为免疫反应。这项研究中的实验疫苗是Env-C-C质粒DNA和HIV ENV GP145 C690蛋白，并用不同的辅助剂给予。佐剂是添加到疫苗中的物质，可以通过改善免疫反应或使免疫反应的持续时间比没有辅助药物的持续时间更长，从而有助于使疫苗更有效。将佐剂与疫苗混合并注入肌肉或放在皮肤顶部。 HIV疫苗包含一块遗传物质或蛋白质复制的Drom HIV病毒覆盖（ENV），但它们不含病毒本身。疫苗不能引起HIV感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。
这项研究的目的是找出佐剂的研究疫苗是否引起副作用并可以忍受，人类是否反应（产生免疫反应）对疫苗的反应以及研究疫苗的作用如何最后。该研究还将将研究疫苗与佐剂和辅助贴剂的影响与安慰剂注射和安慰剂贴片的作用进行比较。安慰剂将由盐水（无菌盐水）组成，看起来像研究疫苗，以相同的方式给予，但其中没有主动的疫苗或佐剂。共有126名参与者将参加这项研究，每位参与者最多将进行26次诊所就诊，并将进行108周的跟进。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 艾滋病毒感染 | 生物学：Env-C质粒DNA生物学：HIV Env GP145 C.6980蛋白质药物：Rehydragel®生物学：ALF43生物学：DMLT药物：安慰剂（IM）药物：安慰剂（TCL） | 阶段1 |
详细说明：
抗体是疫苗保护免受感染的最常见的相关性。然而，可能的保护性HIV抗体水平是由与明矾迅速衰减的适度保护性RV144疫苗诱导的。潜在地，一种新型的高度选择性辅助物与正确测序的HIV抗原结合使用，可以减慢抗体衰减，增加抗体幅度并诱导适当功能反应的抗体。
RV460是一项探索性研究，它将评估疫苗方案的安全性，耐受性和免疫原性，该疫苗是由Env-C-C质粒DNA疫苗（有或没有新型佐剂）组成的，当时有或没有辅助性HIV HIV HIV ENV GP145 C.6980 C.6980 C.6980 C.6980蛋白疫苗并用辅助的GP145 C.6980蛋白促进，有或没有GP120 DNA疫苗。该研究将在肯尼亚的凯里乔进行。 126名健康成年人将参加。参与者将被随机分为七个组之一，每组具有15/3疫苗/安慰剂接受者。每个参与者将接受6次注射（第0、4、12周；在第20、32周和56周的提升），总共进行108周。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 126名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 首要目标： | 预防 |
| 官方标题： | 一项随机，双盲期1试验，用于评估单独使用不同的佐剂或使用辅助的HIV HIV ENV GP145 C.6980 C.6980蛋白质疫苗的Env-C质粒DNA疫苗启动的安全性和免疫原性C.6980在肯尼亚健康的HIV未感染的成年人中，有或不含Env-C质粒DNA疫苗有或不含Env-C质粒DNA疫苗的C.6980 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月16日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年2月8日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年2月8日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
| 实验：第2组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
| 实验：第3组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：DMLT 佐剂。重组双突变体大肠杆菌热不稳定毒素。每剂量50 µg。经皮（无针皮贴）。 1 mL注射部位添加到纱布垫上的稀释DMLT。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（TCL） 经皮（无针皮贴）。在注射部位，将0.9％氯化钠（无菌盐水）添加到纱布垫上。 |
| 实验：第4组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 生物学：DMLT 佐剂。重组双突变体大肠杆菌热不稳定毒素。每剂量50 µg。经皮（无针皮贴）。 1 mL注射部位添加到纱布垫上的稀释DMLT。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（TCL） 经皮（无针皮贴）。在注射部位，将0.9％氯化钠（无菌盐水）添加到纱布垫上。 |
| 实验：第5组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
| 实验：第6组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
| 实验：第7组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 征求的不良事件（AES），相关AES和严重的AE（SAE）[时间范围：第105周]
次要结果度量 ：
- 血浆IgG结合抗体的大小响应不同的DNA启动方案[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- 血浆IgG结合抗体的耐用性响应不同的DNA启动方案[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- 曲线下的面积（AUC）用于响应不同DNA启动方案的血浆IgG结合抗体[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- HIV Env GP145 C.6980蛋白质增强的基团和无rehydragel®的组之间的血浆IgG结合抗体的幅度[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- HIV ENV GP145 C.6980蛋白质增强的组和不带有Rehydragel®的组之间血浆IgG结合抗体的耐用性[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- HIV ENV GP145 C.6980蛋白质增强蛋白[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- 血浆IgG结合抗体的存在[时间框架：第105周]使用快速荧光抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）测定，抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），抗体依赖性补体（ADC）激活测定法或其他功能分析评估的功能抗体。使用基于细胞系和PBMC测定的中和抗体，并使用来自不同HIV亚型的病毒，包括A，B，C，C，D和其他循环重组形式（CRF），例如AE和AG。
- 血浆IgA结合抗体的存在[时间框架：第105周]使用快速荧光抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）测定，抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），抗体依赖性补体（ADC）激活测定法或其他功能分析评估的功能抗体。使用基于细胞系和PBMC测定的中和抗体，并使用来自不同HIV亚型的病毒，包括A，B，C，C，D和其他循环重组形式（CRF），例如AE和AG。
- 细胞介导的免疫反应的类型[时间范围：第105周]冷冻保存的PBMC和淋巴结将用HIV-1特异性抗原刺激，并使用标准（但不限于）细胞免疫测定进行测试，该测定可能包括但不限于细胞内细胞因子染色，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，淋巴结剂分析，B细胞分析，B细胞分析，B-Cell分析，B-Cell分析，分析，B-CELL分析，，B-Cell分析，分析，B-Cell分析，B-CELL分析，分析，B-CELL分析，，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，BLYPOT，B-CEL蛋白。 T圆形辅助细胞和先天免疫细胞分析。
- 细胞介导的免疫反应水平[时间范围：第105周]冷冻保存的PBMC和淋巴结将用HIV-1特异性抗原刺激，并使用标准（但不限于）细胞免疫测定进行测试，该测定可能包括但不限于细胞内细胞因子染色，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，淋巴结剂分析，B细胞分析，B细胞分析，B-Cell分析，B-Cell分析，分析，B-CELL分析，，B-Cell分析，分析，B-Cell分析，B-CELL分析，分析，B-CELL分析，，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，BLYPOT，B-CEL蛋白。 T圆形辅助细胞和先天免疫细胞分析。
- 粘膜体液反应的类型[时间范围：第104周]包括但不限于与HIV Env蛋白，IgG和IgA亚类以及功能测定的血浆IgG和IgA结合抗体。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至40年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 健康，男性和女性参与者18至40岁，可用26个月。
- 每个研究者评估和使用研究风险评估工具必须处于低风险。
- 必须能够理解并完成知情同意过程。
- 必须能够阅读英语或斯瓦希里语。
- 必须同意家庭访问。
- 必须在入学前完成理解测试（TOU）。必须正确回答10个问题中的9个，最多三次尝试。
- 没有临床意义的病史，必须处于良好状态。
- 在入学后45天内，艾滋病毒未感染的每个诊断算法。
实验室价值：
血红蛋白
- 12.5-18.1 g/dl男人
- 11.0-16.1 g/dl妇女
白细胞计数
- 2.7-7.7 x10³细胞/µl男性
- 3.0-9.1 x10³细胞/µL女性
血小板：
- 125-37010³细胞/µL男性
- 125-44410³细胞/µL女性
- Alt和AST：≤1.25参考范围的机构上限
- 肌酐：≤1.25参考范围的机构上限
- 尿液分析：（量油）对于血液和蛋白质小于1+和负葡萄糖特异性标准
- 筛查时女性的尿液妊娠测试，每次疫苗接种的日期以及任何侵入性手术。
- 已经使用并承诺在第一次疫苗接种/安慰剂疫苗接种前，在最终疫苗/安慰剂疫苗接种后至少90天内继续使用适当的节育方法45天。足够的节育措施定义如下：避孕药在皮肤下口服，肌肉内，阴道或植入皮肤下，手术方法（宫颈切除术或双侧管结扎），带有精子剂，膜片，膜片，内膜内部装置（IMOGAMAMID），一莫果疗法的避孕套合作伙伴或禁欲。
淋巴结活检纳入标准
- 体重指数（BMI）<35
- 血小板> 150,000
- 国际标准化（INR）<1.2
- 提前7天的NO NSAID/阿司匹林的口头报告。
- 女性出生的参与者的妊娠测试不良。
排除标准：
历史：
- 在过去的24周内三个或更多的性伴侣。
- 商业性工作。
- 在没有长期一夫一妻关系的情况下，使用避孕套的不遵守性。
- 上一年静脉药使用。
- 在过去24周内发生性传播感染。
- 阿斯普尼：任何导致缺乏功能性脾脏的疾病。
- 由医生诊断的出血障碍（例如缺乏因素缺乏症，凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）。
- 母乳喂养或怀孕（妊娠阳性测试）妇女或计划在学习入学率和上次疫苗接种后三个月之间怀孕。
- 任何过去，正在进行的或未经治疗的自身免疫性疾病的缓解史。
- 已知活跃的乙型肝炎病毒感染（或阳性HBSAG）。
- 已经知道活跃的丙型肝炎感染。
- 过敏反应或其他严重的对疫苗或过敏或反应的严重不良反应可能会因疫苗和安慰剂的任何成分（包括抗生素或赋形剂）而加剧。
- 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<1.0 x10³细胞/µl。
参与者已收到以下任何物质：
- 长期使用可能会改变免疫反应的疗法，例如静脉内（IV）免疫球蛋白和全身性皮质类固醇（以超过10天的剂量为20 mg/天的泼尼松等效剂量）。
允许以下例外，不会排除研究参与：
- 使用皮质类固醇喷雾剂用于鼻炎；
- 局部皮质类固醇，用于急性简单的皮炎；要么
- 至少在入学前2周，在非童子疾病（基于研究者的临床判断）的短期课程（10天或更少或单次注射）的皮质类固醇（基于研究者的临床判断）。
- 艾滋病毒筛查前120天内的血液产物。
- 艾滋病毒筛查前30天内的免疫球蛋白。
- 除了未经FDA或欧洲药品局（EMA）批准的佐剂以外的辅助疫苗以外的任何实验疫苗作为许可疫苗的一部分。
- 针对HPV的Cervarix疫苗（包含AS04）
- 在入学前30天内收到任何研究性HIV疫苗，研究剂或疫苗。
- 在入学前90天内，抗结核预防或治疗。
- 在调查人员的判断中，任何精神病，社会状况，职业理性或其他责任都是协议合规性的禁忌症或损害参与者给予知情同意的能力。
- 在过去的12个月中，研究人员认为，重大的精神病和 /或药物滥用问题将排除参与。
- 特应性或明显的皮肤疾病的病史。
- 参与协议并可能直接访问与研究相关的地区的研究网站员工。
淋巴结活检排除标准
对资格的最终评估是基于调查员的医学判断。协议安全审查团队还将在需要时向调查人员提供咨询。
联系人和位置
位置
| 肯尼亚 | |
| 肯尼亚医学研究所/沃尔特·里德项目，医院路临床研究中心 | 招募 |
| 肯尼亚凯里乔 | |
| 联系人：Rael Bor，BSC 25452-20-30868 rael.bor@usamru-k.org | |
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所（NIAID）
美国陆军医学研究局 - 非洲
美国军事艾滋病毒研究计划
Emmes Company，LLC
沃尔特·里德（Walter Reed）陆军研究所（Wrair）
调查人员
| 首席研究员： | Josphat Kosgei，MBCHB，MSC | 肯尼亚医学研究所/美国医学研究局 - 非洲 | |
| 学习主席： | 克里斯蒂娜·波利亚克（Christina Polyak），医学博士 | 美国军事艾滋病毒研究计划（MHRP）/沃尔特·里德陆军研究所（WRAIR） | |
| 学习主席： | 医学博士Sandhya Vasan | 美国军事艾滋病毒研究计划（MHRP）/沃尔特·里德陆军研究所（WRAIR） |
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月30日 | |||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月1日 | |||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月1日 | |||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月16日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年2月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 征求的不良事件（AES），相关AES和严重的AE（SAE）[时间范围：第105周] | |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估肯尼亚对Env-C DNA和蛋白质疫苗的安全性和免疫反应的研究 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项随机，双盲期1试验，用于评估单独使用不同的佐剂或使用辅助的HIV HIV ENV GP145 C.6980 C.6980蛋白质疫苗的Env-C质粒DNA疫苗启动的安全性和免疫原性C.6980在肯尼亚健康的HIV未感染的成年人中，有或不含Env-C质粒DNA疫苗有或不含Env-C质粒DNA疫苗的C.6980 | |||||||||
| 简要摘要 | 这是对HIV疫苗的研究。疫苗是一种医疗产品，以防止某些疾病。疫苗可能会教育人体以防御性反应，以试图防止疾病从一开始，或者阻止其持有身体。这种防御反应称为免疫反应。这项研究中的实验疫苗是Env-C-C质粒DNA和HIV ENV GP145 C690蛋白，并用不同的辅助剂给予。佐剂是添加到疫苗中的物质，可以通过改善免疫反应或使免疫反应的持续时间比没有辅助药物的持续时间更长，从而有助于使疫苗更有效。将佐剂与疫苗混合并注入肌肉或放在皮肤顶部。 HIV疫苗包含一块遗传物质或蛋白质复制的Drom HIV病毒覆盖（ENV），但它们不含病毒本身。疫苗不能引起HIV感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。 这项研究的目的是找出佐剂的研究疫苗是否引起副作用并可以忍受，人类是否反应（产生免疫反应）对疫苗的反应以及研究疫苗的作用如何最后。该研究还将将研究疫苗与佐剂和辅助贴剂的影响与安慰剂注射和安慰剂贴片的作用进行比较。安慰剂将由盐水（无菌盐水）组成，看起来像研究疫苗，以相同的方式给予，但其中没有主动的疫苗或佐剂。共有126名参与者将参加这项研究，每位参与者最多将进行26次诊所就诊，并将进行108周的跟进。 | |||||||||
| 详细说明 | 抗体是疫苗保护免受感染的最常见的相关性。然而，可能的保护性HIV抗体水平是由与明矾迅速衰减的适度保护性RV144疫苗诱导的。潜在地，一种新型的高度选择性辅助物与正确测序的HIV抗原结合使用，可以减慢抗体衰减，增加抗体幅度并诱导适当功能反应的抗体。 RV460是一项探索性研究，它将评估疫苗方案的安全性，耐受性和免疫原性，该疫苗是由Env-C-C质粒DNA疫苗（有或没有新型佐剂）组成的，当时有或没有辅助性HIV HIV HIV ENV GP145 C.6980 C.6980 C.6980 C.6980蛋白疫苗并用辅助的GP145 C.6980蛋白促进，有或没有GP120 DNA疫苗。该研究将在肯尼亚的凯里乔进行。 126名健康成年人将参加。参与者将被随机分为七个组之一，每组具有15/3疫苗/安慰剂接受者。每个参与者将接受6次注射（第0、4、12周；在第20、32周和56周的提升），总共进行108周。 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：双重（参与者，调查员） 主要目的：预防 | |||||||||
| 条件ICMJE | 艾滋病毒感染 | |||||||||
| 干预ICMJE |
| |||||||||
| 研究臂ICMJE |
| |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | |||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 126 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年2月8日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年2月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
淋巴结活检纳入标准
排除标准： 历史：
淋巴结活检排除标准 对资格的最终评估是基于调查员的医学判断。协议安全审查团队还将在需要时向调查人员提供咨询。 | |||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| |||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至40年（成人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | |||||||||
| 联系ICMJE | ||||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 肯尼亚 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04826094 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RV460 38608（注册表标识符：DAIDS-ES注册表号） | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| |||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| |||||||||
| 责任方 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | |||||||||
| 合作者ICMJE |
| |||||||||
| 研究人员ICMJE |
| |||||||||
| PRS帐户 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | |||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | |||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
研究描述
简要摘要：
这是对HIV疫苗的研究。疫苗是一种医疗产品，以防止某些疾病。疫苗可能会教育人体以防御性反应，以试图防止疾病从一开始，或者阻止其持有身体。这种防御反应称为免疫反应。这项研究中的实验疫苗是Env-C-C质粒DNA和HIV ENV GP145 C690蛋白，并用不同的辅助剂给予。佐剂是添加到疫苗中的物质，可以通过改善免疫反应或使免疫反应的持续时间比没有辅助药物的持续时间更长，从而有助于使疫苗更有效。将佐剂与疫苗混合并注入肌肉或放在皮肤顶部。 HIV疫苗包含一块遗传物质或蛋白质复制的Drom HIV病毒覆盖（ENV），但它们不含病毒本身。疫苗不能引起HIV感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。
这项研究的目的是找出佐剂的研究疫苗是否引起副作用并可以忍受，人类是否反应（产生免疫反应）对疫苗的反应以及研究疫苗的作用如何最后。该研究还将将研究疫苗与佐剂和辅助贴剂的影响与安慰剂注射和安慰剂贴片的作用进行比较。安慰剂将由盐水（无菌盐水）组成，看起来像研究疫苗，以相同的方式给予，但其中没有主动的疫苗或佐剂。共有126名参与者将参加这项研究，每位参与者最多将进行26次诊所就诊，并将进行108周的跟进。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 艾滋病毒感染 | 生物学：Env-C质粒DNA生物学：HIV Env GP145 C.6980蛋白质药物：Rehydragel®生物学：ALF43生物学：DMLT药物：安慰剂（IM）药物：安慰剂（TCL） | 阶段1 |
详细说明：
抗体是疫苗保护免受感染的最常见的相关性。然而，可能的保护性HIV抗体水平是由与明矾迅速衰减的适度保护性RV144疫苗诱导的。潜在地，一种新型的高度选择性辅助物与正确测序的HIV抗原结合使用，可以减慢抗体衰减，增加抗体幅度并诱导适当功能反应的抗体。
RV460是一项探索性研究，它将评估疫苗方案的安全性，耐受性和免疫原性，该疫苗是由Env-C-C质粒DNA疫苗（有或没有新型佐剂）组成的，当时有或没有辅助性HIV HIV HIV ENV GP145 C.6980 C.6980 C.6980 C.6980蛋白疫苗并用辅助的GP145 C.6980蛋白促进，有或没有GP120 DNA疫苗。该研究将在肯尼亚的凯里乔进行。 126名健康成年人将参加。参与者将被随机分为七个组之一，每组具有15/3疫苗/安慰剂接受者。每个参与者将接受6次注射（第0、4、12周；在第20、32周和56周的提升），总共进行108周。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 126名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，调查员） |
| 首要目标： | 预防 |
| 官方标题： | 一项随机，双盲期1试验，用于评估单独使用不同的佐剂或使用辅助的HIV HIV ENV GP145 C.6980 C.6980蛋白质疫苗的Env-C质粒DNA疫苗启动的安全性和免疫原性C.6980在肯尼亚健康的HIV未感染的成年人中，有或不含Env-C质粒DNA疫苗有或不含Env-C质粒DNA疫苗的C.6980 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月16日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年2月8日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年2月8日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
| 实验：第2组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
| 实验：第3组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：DMLT 佐剂。重组双突变体大肠杆菌热不稳定毒素。每剂量50 µg。经皮（无针皮贴）。 1 mL注射部位添加到纱布垫上的稀释DMLT。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（TCL） 经皮（无针皮贴）。在注射部位，将0.9％氯化钠（无菌盐水）添加到纱布垫上。 |
| 实验：第4组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 生物学：DMLT 佐剂。重组双突变体大肠杆菌热不稳定毒素。每剂量50 µg。经皮（无针皮贴）。 1 mL注射部位添加到纱布垫上的稀释DMLT。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（TCL） 经皮（无针皮贴）。在注射部位，将0.9％氯化钠（无菌盐水）添加到纱布垫上。 |
| 实验：第5组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
| 实验：第6组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
| 实验：第7组：疫苗或安慰剂 在第0、4、12周的3剂量疫苗接种或安慰剂，然后在第20、32、56周进行3剂增强疫苗接种或安慰剂 | 生物学：Env-C质粒DNA 每剂2毫克。通过肌内注射给药。 生物学：HIV ENV GP145 C.6980蛋白 每剂100 µg。通过肌内注射给药。 药物：Rehydragel® 佐剂。氢氧化铝凝胶。每剂量500 µg。通过肌内注射给药。 生物学：ALF43 佐剂。陆军脂质体配方-43％胆固醇。每剂量200 µg。通过肌内注射给药。 药物：安慰剂（IM） 0.9％氯化钠（无菌盐水）。通过肌内注射给药。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 征求的不良事件（AES），相关AES和严重的AE（SAE）[时间范围：第105周]
次要结果度量 ：
- 血浆IgG结合抗体的大小响应不同的DNA启动方案[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- 血浆IgG结合抗体的耐用性响应不同的DNA启动方案[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- 曲线下的面积（AUC）用于响应不同DNA启动方案的血浆IgG结合抗体[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- HIV Env GP145 C.6980蛋白质增强的基团和无rehydragel®的组之间的血浆IgG结合抗体的幅度[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- HIV ENV GP145 C.6980蛋白质增强的组和不带有Rehydragel®的组之间血浆IgG结合抗体的耐用性[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- HIV ENV GP145 C.6980蛋白质增强蛋白[时间范围：第105周]通过结合抗体测定测量。
- 血浆IgG结合抗体的存在[时间框架：第105周]使用快速荧光抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）测定，抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），抗体依赖性补体（ADC）激活测定法或其他功能分析评估的功能抗体。使用基于细胞系和PBMC测定的中和抗体，并使用来自不同HIV亚型的病毒，包括A，B，C，C，D和其他循环重组形式（CRF），例如AE和AG。
- 血浆IgA结合抗体的存在[时间框架：第105周]使用快速荧光抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）测定，抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），抗体依赖性补体（ADC）激活测定法或其他功能分析评估的功能抗体。使用基于细胞系和PBMC测定的中和抗体，并使用来自不同HIV亚型的病毒，包括A，B，C，C，D和其他循环重组形式（CRF），例如AE和AG。
- 细胞介导的免疫反应的类型[时间范围：第105周]冷冻保存的PBMC和淋巴结将用HIV-1特异性抗原刺激，并使用标准（但不限于）细胞免疫测定进行测试，该测定可能包括但不限于细胞内细胞因子染色，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，淋巴结剂分析，B细胞分析，B细胞分析，B-Cell分析，B-Cell分析，分析，B-CELL分析，，B-Cell分析，分析，B-Cell分析，B-CELL分析，分析，B-CELL分析，，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，BLYPOT，B-CEL蛋白。 T圆形辅助细胞和先天免疫细胞分析。
- 细胞介导的免疫反应水平[时间范围：第105周]冷冻保存的PBMC和淋巴结将用HIV-1特异性抗原刺激，并使用标准（但不限于）细胞免疫测定进行测试，该测定可能包括但不限于细胞内细胞因子染色，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，淋巴结剂分析，B细胞分析，B细胞分析，B-Cell分析，B-Cell分析，分析，B-CELL分析，，B-Cell分析，分析，B-Cell分析，B-CELL分析，分析，B-CELL分析，，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，ELISPOT，BLYPOT，B-CEL蛋白。 T圆形辅助细胞和先天免疫细胞分析。
- 粘膜体液反应的类型[时间范围：第104周]包括但不限于与HIV Env蛋白，IgG和IgA亚类以及功能测定的血浆IgG和IgA结合抗体。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至40年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 健康，男性和女性参与者18至40岁，可用26个月。
- 每个研究者评估和使用研究风险评估工具必须处于低风险。
- 必须能够理解并完成知情同意过程。
- 必须能够阅读英语或斯瓦希里语。
- 必须同意家庭访问。
- 必须在入学前完成理解测试（TOU）。必须正确回答10个问题中的9个，最多三次尝试。
- 没有临床意义的病史，必须处于良好状态。
- 在入学后45天内，艾滋病毒未感染的每个诊断算法。
实验室价值：
- 筛查时女性的尿液妊娠测试，每次疫苗接种的日期以及任何侵入性手术。
- 已经使用并承诺在第一次疫苗接种/安慰剂疫苗接种前，在最终疫苗/安慰剂疫苗接种后至少90天内继续使用适当的节育方法45天。足够的节育措施定义如下：避孕药在皮肤下口服，肌肉内，阴道或植入皮肤下，手术方法（宫颈切除术或双侧管结扎），带有精子剂，膜片，膜片，内膜内部装置（IMOGAMAMID），一莫果疗法的避孕套合作伙伴或禁欲。
淋巴结活检纳入标准
- 体重指数（BMI）<35
- 血小板> 150,000
- 国际标准化（INR）<1.2
- 提前7天的NO NSAID/阿司匹林的口头报告。
- 女性出生的参与者的妊娠测试不良。
排除标准：
历史：
- 在过去的24周内三个或更多的性伴侣。
- 商业性工作。
- 在没有长期一夫一妻关系的情况下，使用避孕套的不遵守性。
- 上一年静脉药使用。
- 在过去24周内发生性传播感染。
- 阿斯普尼：任何导致缺乏功能性脾脏的疾病。
- 由医生诊断的出血障碍（例如缺乏因素缺乏症，凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）。
- 母乳喂养或怀孕（妊娠阳性测试）妇女或计划在学习入学率和上次疫苗接种后三个月之间怀孕。
- 任何过去，正在进行的或未经治疗的自身免疫性疾病的缓解史。
- 已知活跃的乙型肝炎病毒感染（或阳性HBSAG）。
- 已经知道活跃的丙型肝炎感染。
- 过敏反应或其他严重的对疫苗或过敏或反应的严重不良反应可能会因疫苗和安慰剂的任何成分（包括抗生素或赋形剂）而加剧。
- 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<1.0 x10³细胞/µl。
参与者已收到以下任何物质：
- 艾滋病毒筛查前120天内的血液产物。
- 艾滋病毒筛查前30天内的免疫球蛋白。
- 除了未经FDA或欧洲药品局（EMA）批准的佐剂以外的辅助疫苗以外的任何实验疫苗作为许可疫苗的一部分。
- 针对HPV的Cervarix疫苗（包含AS04）
- 在入学前30天内收到任何研究性HIV疫苗，研究剂或疫苗。
- 在入学前90天内，抗结核预防或治疗。
- 在调查人员的判断中，任何精神病，社会状况，职业理性或其他责任都是协议合规性的禁忌症或损害参与者给予知情同意的能力。
- 在过去的12个月中，研究人员认为，重大的精神病和 /或药物滥用问题将排除参与。
- 特应性或明显的皮肤疾病的病史。
- 参与协议并可能直接访问与研究相关的地区的研究网站员工。
淋巴结活检排除标准
对资格的最终评估是基于调查员的医学判断。协议安全审查团队还将在需要时向调查人员提供咨询。
联系人和位置
位置
赞助商和合作者
国家过敏和传染病研究所（NIAID）
美国陆军医学研究局 - 非洲
美国军事艾滋病毒研究计划
Emmes Company，LLC
沃尔特·里德（Walter Reed）陆军研究所（Wrair）
调查人员
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月30日 | |||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年4月1日 | |||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月1日 | |||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月16日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年2月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 征求的不良事件（AES），相关AES和严重的AE（SAE）[时间范围：第105周] | |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估肯尼亚对Env-C DNA和蛋白质疫苗的安全性和免疫反应的研究 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项随机，双盲期1试验，用于评估单独使用不同的佐剂或使用辅助的HIV HIV ENV GP145 C.6980 C.6980蛋白质疫苗的Env-C质粒DNA疫苗启动的安全性和免疫原性C.6980在肯尼亚健康的HIV未感染的成年人中，有或不含Env-C质粒DNA疫苗有或不含Env-C质粒DNA疫苗的C.6980 | |||||||||
| 简要摘要 | 这是对HIV疫苗的研究。疫苗是一种医疗产品，以防止某些疾病。疫苗可能会教育人体以防御性反应，以试图防止疾病从一开始，或者阻止其持有身体。这种防御反应称为免疫反应。这项研究中的实验疫苗是Env-C-C质粒DNA和HIV ENV GP145 C690蛋白，并用不同的辅助剂给予。佐剂是添加到疫苗中的物质，可以通过改善免疫反应或使免疫反应的持续时间比没有辅助药物的持续时间更长，从而有助于使疫苗更有效。将佐剂与疫苗混合并注入肌肉或放在皮肤顶部。 HIV疫苗包含一块遗传物质或蛋白质复制的Drom HIV病毒覆盖（ENV），但它们不含病毒本身。疫苗不能引起HIV感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。 这项研究的目的是找出佐剂的研究疫苗是否引起副作用并可以忍受，人类是否反应（产生免疫反应）对疫苗的反应以及研究疫苗的作用如何最后。该研究还将将研究疫苗与佐剂和辅助贴剂的影响与安慰剂注射和安慰剂贴片的作用进行比较。安慰剂将由盐水（无菌盐水）组成，看起来像研究疫苗，以相同的方式给予，但其中没有主动的疫苗或佐剂。共有126名参与者将参加这项研究，每位参与者最多将进行26次诊所就诊，并将进行108周的跟进。 | |||||||||
| 详细说明 | 抗体是疫苗保护免受感染的最常见的相关性。然而，可能的保护性HIV抗体水平是由与明矾迅速衰减的适度保护性RV144疫苗诱导的。潜在地，一种新型的高度选择性辅助物与正确测序的HIV抗原结合使用，可以减慢抗体衰减，增加抗体幅度并诱导适当功能反应的抗体。 RV460是一项探索性研究，它将评估疫苗方案的安全性，耐受性和免疫原性，该疫苗是由Env-C-C质粒DNA疫苗（有或没有新型佐剂）组成的，当时有或没有辅助性HIV HIV HIV ENV GP145 C.6980 C.6980 C.6980 C.6980蛋白疫苗并用辅助的GP145 C.6980蛋白促进，有或没有GP120 DNA疫苗。该研究将在肯尼亚的凯里乔进行。 126名健康成年人将参加。参与者将被随机分为七个组之一，每组具有15/3疫苗/安慰剂接受者。每个参与者将接受6次注射（第0、4、12周；在第20、32周和56周的提升），总共进行108周。 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：双重（参与者，调查员） 主要目的：预防 | |||||||||
| 条件ICMJE | 艾滋病毒感染 | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | |||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 126 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年2月8日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年2月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
淋巴结活检纳入标准
排除标准： 历史：
淋巴结活检排除标准 对资格的最终评估是基于调查员的医学判断。协议安全审查团队还将在需要时向调查人员提供咨询。 | |||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至40年（成人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | |||||||||
| 联系ICMJE | ||||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 肯尼亚 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04826094 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RV460 38608（注册表标识符：DAIDS-ES注册表号） | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | |||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | |||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | |||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
