• IB期：POL6326（BALIXAFORTIDE）的最大耐受剂量（MTD） /建议的II期剂量（RP2D）[时间范围：12-24个月]
  MTD/RP2D基于剂量限制毒性（DLT）的发生率定义为最高剂量水平，在第一个治疗周期内，多达三分之一的可评估患者在该剂量水平上发展了DLT。
• 第2阶段：无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到客观肿瘤进展或死亡（至少4.5个月）]
  评估POL6326（balixafortide）与eribulin或nab-paclitaxel结合使用PFS的疗效，根据Recistv。1.1在HER2阴性ABC患者中。

• IB期：PFS [时间范围：从治疗开始到客观肿瘤进展或死亡（至少4.5个月）]
  评估POL6326（balixafortide）与eribulin或nab-paclitaxel结合使用PFS的疗效，根据Recistv。1.1在HER2阴性ABC患者中。
• IB阶段：总体答复率（ORR）[时间范围：从基线到研究结束（将发生所有患者中断治疗或在最后一名患者参加研究后的12个月，加上安全后续窗口后28天的安全后续窗口最后一个患者的最后剂量研究治疗）]
  评估POL6326（BALIXAFORTIDE）与Eribulin或Nab-Paclitaxel结合使用的初步疗效，其定义为ORR定义为根据Recist v.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1
• IB期：临床福利率（CBR）[时间范围：至少6个月]
  评估POL6326（Balixafortide）与CBR的eribulin或nab-Paclitaxel结合使用的初步疗效，定义为获得客观反应（CR或PR）或SD至少6个月的患者的比例至少6个月根据recist v.1.1的POL6326（BALIXAFORTIDE）的组合。
• IB期：响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次出现对疾病进展或死亡的客观反应，长达12个月]
  评估POL6326（Balixafortide）的初步疗效与DOR相结合的Eribulin或Nab-Paclitaxel，定义为自第一次出现对疾病进展或对任何原因产生的疾病进展或死亡的客观响应的时间，这根据研究者的评估，使用Recist v.1.1。
• IB阶段：最大肿瘤收缩（MTS）[时间范围：从基线到研究结束（将发生所有患者中断治疗，或者在最后一名患者参加研究后的12个月后，以及后28天后的安全随访窗口最后一名患者的最后剂量研究治疗]
  评估POL6326（BALIXAFORTIDE）的初步疗效与MTS相结合的MTS，从目标肿瘤病变的基线中，定义为最大减少，或者如果没有减少，则根据靶肿瘤病变的大小定义为最大的减少，或者是最小的增长。 recist v.1.1。
• 第2阶段：ORR [时间范围：从基线到研究结束（将发生在所有患者中停产治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及最后剂量的研究治疗后28天的安全随访窗口在最后一个病人）]]
  为了评估POL6326（Balixafortide）的功效，与ORR相结合，将CR或PR患者的比例定义为recist v.1.1。
• 阶段2：CBR [时间范围：至少6个月]
  评估POL6326（Balixafortide）与CBR相结合的POL6326（BALIXAFORTIDE）的功效，将其定义为获得客观反应（CR或PR）的患者比例至少6个月，以持续6个月根据recist v.1.1，POL6326（Balixafortide）的两种组合。
• 阶段2：响应时间（TTR）[时间范围：从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间长达12个月]
  评估POL6326（Balixafortide）的功效与TTR相结合的Eribulin或NAB-甲链酰胺，定义为从治疗开始到第一次客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间（肿瘤收缩≥30％）根据使用Recist v.1.1，获得了CR或PR。
• 第2阶段：DOR [时间范围：从第一次出现对疾病进展或死亡的作品反应，长达12个月]
  评估POL6326（Balixafortide）的功效与DOR相结合的Eribulin或Nab-Paclitaxel结合使用，定义为自第一次出现对疾病进展或对疾病进展的文献反应或从任何原因产生的目的反应，首先是对疾病的进展或死亡的时间，首先，以任何原因，无论根据研究者的评估，使用Recist v.1.1。
• 第2阶段：总生存期（OS）[时间范围：从基线到研究结束（将发生所有患者中断治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及上次28天的安全后续窗口最后一名患者的研究治疗剂量]
  为了评估POL6326（Balixafortide）与eribulin或nab-paclitaxel结合使用的功效，以OS的形式定义为从任何原因的治疗开始到死亡的时间。
• 第2阶段：MT [时间范围：从基线到研究结束（将在所有患者终止治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及最后剂量的研究治疗后28天的安全后续窗口在最后一个病人中]
  评估POL6326（BALIXAFORTIDE）的功效与基线的MT相结合的MT在靶肿瘤病变的大小中，定义为最大减少，或者如果观察到最大的增加，则在基线的大小上，如果观察到最大的减少，则如恢复原状的降低， v.1.1。
• IB阶段/第2阶段：POL6326（Balixafortide）与Eribulin或Nab-Paclitaxel结合使用的POL6326（BALIXAFORTIDE）的处理率[安全性和耐受性] [时间范围：从基线到研究结束。和SAE在最后剂量的研究药物后28天]
  根据NCI-CTCAE v.5.0的发病率和严重性，包括减少剂量，延迟和治疗中断。
• IB期 - 药代动力学（PK）在曲线下的面积（AUC）[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326中为28天）（Balixafortide） - Eribulin组合 - POL6326（Balixafortide）（Balixafortide）21天 - NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子PK参数AUC（Balixafortide）
• IB阶段-PK在清除率（CL）方面，[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天POL6326（BALIXAFORTIDE） - eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）（BALIXAFORTIDE）21天 - Nab paclitaxel组合）
  POL6326的等离子PK参数CL（Balixafortide）
• IB阶段-PK在分布量（VD）方面[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天POL6326（BALIXAFORTIDE） - Eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）（BALIXAFORTIDE）21天 - Nab paclitaxel组合）
  POL6326的等离子体PK参数VD（Balixafortide）
• IB期 - PK在明显的半衰期（T1/2）方面[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326中为28天（Balixafortide） - eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE） - NAB -NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子PK参数T1/2（Balixafortide）
• IB期 - PK在最大血清浓度（CMAX）方面[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）21天 - NAB Paclitaxel Compination -NAB Paclitaxel组合）这是给予的
  POL6326的等离子PK参数CMAX（Balixafortide）
• IB - PK相对于谷浓度（CORTROUGH）[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - Eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）（BALIXAFORTIDE）21天 - NAB Paclitaxel Combination）
  POL6326的等离子体PK参数COTROUGH（BALIXAFORTIDE）
• IB - PK - PK在观察到最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：在周期1结束时（每个周期在POL6326中为28天（Balixafortide） - eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）21天 - NAB Paclitaxel -NAB Paclitaxel组合） ]
  POL6326的等离子体PK参数TMAX（Balixafortide）
• IB - PK - PK在最后可测量的等离子体（TLAST）[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中的28天） - Eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE） - NAB PACLITAXEL -NAB PACLITAXEL-组合） ]
  POL6326的等离子体PK参数TLAST（BALIXAFORTIDE）
• 第2阶段-PK在CMAX方面[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - Eribulin组合和POL6326（BALIXAFORTIDE）的21天 - NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子PK参数CMAX（Balixafortide）
• 第2阶段-PK在CTHROUGH [时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - Eribulin组合和POL6326（BALIXAFORTIDE）的21天 - NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子PK参数CTHROUGH（BALIXAFORTIDE）
• 第2阶段-PK在TMAX方面[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - Eribulin组合和POL6326（BALIXAFORTIDE）的21天 - NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子体PK参数TMAX（Balixafortide）

• 药物：POL6326
  POL6326（Balixafortide）：以5.5 mg/kg的剂量开始剂量。每个21天周期（+/- 1天）（IB ARM A和II级ARM A）或每个28天周期的第1、8和15（IB阶段IB ARM B B期）的静脉注射（+/- 1天）（+/- 1天）和2阶段臂B）（+/- 1天）。
  其他名称：Balixafortide
• 药物：eribulin
  eribulin：1.23 mg/m2（相当于1.4 mg/m2 eribulin麦甲酸酯）。每个21天周期（+/- 1天）（IB ARM A和II级ARM A）或每个28天周期的第1、8和15（IB阶段IB ARM B B期）的静脉注射（+/- 1天）（+/- 1天）和2阶段臂B）（+/- 1天）。
  其他名称：halaven
• 药物：NAB紫杉醇
  NAB-PACLITAXEL：100 mg/m2。每个21天周期（+/- 1天）（IB ARM A和II级ARM A）或每个28天周期的第1、8和15（IB阶段IB ARM B B期）的静脉注射（+/- 1天）（+/- 1天）和2阶段臂B）（+/- 1天）。
  其他名称：Abraxane

• 实验：IB期-ARM A：POL6326（BALIXAFORTIDE） + Eribulin
  在每个21天周期（+/- 1天）的第1天和第8天，固定的eribulin剂量为1.23 mg/m2（相当于1.4 mg/m2/m2 eribulin麦甲酸酯），与剂量增加的POL6326（balixafortide）相结合，以一定剂量的剂量开始11 mg/kg将静脉注射。 POL6326（BALIXAFORTIDE）将在双相治疗方案（0.5 mg/kg POL6326（Balixafortide）剂量后进行治疗，在接下来的3小时内剩余的剂量，剩余的剂量，总计4H。将在2至5分钟内输注POL6326（BALIXAFORTIDE）结束后45分钟内进行给药
  干预措施：

  • 药物：POL6326
  • 药物：eribulin
• 实验：IB阶段 - ARM B：POL6326（BALIXAFORTIDE） + NAB -PACLITAXEL
  在每28天周期（+/- 1天）中的第1、8和15天，固定的Nab-paclitaxel剂量为100 mg/m2，并以5.5 mg/kg的剂量开始增加剂量的POL6326（Balixafortide）（Balixafortide）两者都静脉注射。 POL6326（BALIXAFORTIDE）将在双相治疗方案（0.5 mg/kg POL6326（Balixafortide）剂量后进行治疗，在接下来的3 h和30分钟内剩余的剂量，总计4H。 - POL6326（BALIXAFORTIDE）输注后45分钟内将在30分钟内施用PACLITAXEL。最多可能会引入5个同时的队列
  干预措施：

  • 药物：POL6326
  • 药物：NAB紫杉醇
• 实验：第2阶段-ARM A：POL6326（Balixafortide）
  MTD/RDP2 POL6326（BALIXAFORTIDE）（来自A臂IB）将在4H静脉输注（上述详细信息/IB详细信息）上进行4H静脉输液（双相治疗方案），然后在1.4 mg/m2 eribulin in 5 min静脉注入1.4 mg/m2 eribulin in 21和8 - 日周期（+/- 1天）。
  干预措施：

  • 药物：POL6326
  • 药物：eribulin
• 实验：第2阶段-ARM B：POL6326（BALIXAFORTIDE） + NAB -PACLITAXEL
  MTD/RDP2 POL6326（BALIXAFORTIDE）（来自A臂IB）将在4H静脉输注（上述/IB详细介绍的双相疗法）上施用100 mg/m2 NAB-PACLITAXEL，然后在1、8天，在1、8天，在1、8，然后是100 mg/m2 NAB-PACLITAXEL在28天的周期中（+/- 1天）和15。
  干预措施：

  • 药物：POL6326
  • 药物：NAB紫杉醇

纳入标准：

1. ≥18岁的女性患者患有组织学确认的浸润性乳腺癌。
2. 能够理解并愿意签署IRB/IEC批准的书面知情同意文件。
3. 美国癌症联合委员会（AJCC）标准（第8版）的本地高级阶段IIIB/C或转移性IV疾病。
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。
5. 预期寿命超过12周。
6. 每个recist v.1.1标准至少一个可测量的病变。
7. 在高级环境中记录了HER2阴性乳腺癌，具有任何ER和PGR状态。 HER2阴性（免疫组织化学（IHC）0、1或IHC 2+，以及基于最新分析的活检基于局部测试的原位杂交测试（ISH）测试）状态。

8. 先前的疗法：

   对于POL6326（Balixafortide） - 捕生蛋白组合

   • IB期：至少1个但不超过3个先前的化学疗法治疗线，用于晚期或转移性疾病。
   • 第2阶段：至少1个但不超过2个先前的化学疗法治疗线，用于晚期或转移性疾病。

   除非根据研究者的标准禁忌，否则先前的疗法应包括蒽环类和紫杉烷。如果疾病进展发生在先验（NEO）辅助治疗后的12个月内，则接受为（NEO）辅助治疗的化学疗法线将被视为先前的治疗线。

   注意：对于IB期和第2阶段：由计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）记录的最后一次全身治疗后的疾病进展。独家肿瘤标记升高将不足以诊断疾病进展。

   对于POL6326（Balixafortide）-NAB-PACLITAXEL组合

   • IB期：至少1个但不超过2个先前的化学疗法治疗线，用于晚期或转移性疾病。
   • 第2阶段：最多1个先前基于化学疗法的晚期或转移性疾病的治疗系。

   对于这两种组合

   • IB期：HR+状态（ER+和/或PGR+）的患者必须接受至少一条内分泌疗法（或受过治疗医师认为不作为内分泌治疗的候选者）的治疗。
   • 阶段2：患有HR+状态（ER+和/或PGR+）的患者必须接受至少一条内分泌治疗和CDK4/6抑制剂（除非禁忌或无法访问）治疗。
9. 在启动POL6326（Balixafortide）开始时，至少有21天以前的任何先前的细胞毒性化学疗法或生物疗法。
10. 为了进行探索性研究而在纳入和进展时未经辐照的新获得的核心或移动活检提供肿瘤活检的意愿和能力。该注册标准对于研究的剂量降低部分是可选的，但最终剂量扩张（MTD/RP2D）同龄人必须进行。如果这是不可行的（例如，无法访问的肿瘤或受试者安全问题），则与赞助商一致后，档案转移性肿瘤样品可能是可以接受的。
11. 根据研究方案的意愿和能力为探索性研究提供血液样本。
12. 由国家癌症研究所 - 普通术语标准不良事件（NCI-CTCAE）v。5.0标准（除非脱发或其他毒性未被视为安全风险除外适用于调查员的酌处权）。

13. 在第1天第1天的第一个研究治疗前的第28天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：

    • 血液学：白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/L研究期IB，血小板计数> 100.0 x109/l，血红蛋白> 9.0 g/dl。
    • 肝：血清白蛋白≥3g/dL;总胆红素≤1.5倍1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病的情况下≤3x ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×ULN（在肝转移量≤5×ULN的情况下）；碱性磷酸酶（ALP）≤3.0×ULN（在肝脏和/或骨转移的情况下≤5×ULN）。
    • 肾脏：基于Cockcroft-Gault-Gault肾小球滤过率估计POL6326（Balixafortide），肌酐清除率≥40mL/min。
    • 凝血：国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5x ULN，除非已知会改变INR和/或APTT的药物。

对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性恋性）或使用高效的避孕方法，或两种有效的避孕方法，如治疗期间在CSP中定义的，至少在最后剂量的研究后90天治疗，以较长为准，并同意在同一时期避免捐赠卵。生育潜力的妇女必须在研究治疗开始前的7天内进行阴性血清妊娠测试

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 基于eribulin的组合：患者先前已接受递归递归。
2. 周围神经病> 1级。
3. 先前的放疗仅针对疾病部位。
4. 在同时进行局部放疗的患者，用于控制疼痛或威胁生命的情况（例如脊髓压缩）。
5. 如临床症状，脑水肿和/或进行性生长所示，已知的主动不受控制或有症状的中枢神经系统转移。有CNS转移病史的患者如果已确定治疗（例如放射疗法，立体定向手术），并且在放射治疗和/或手术完成后至少4周，则有资格。稳定定义为没有新的神经系统症状，不需要地塞米松或抗惊厥药以及稳定疾病（SD）的放射学确认。除非通过神经检查表明，否则不需要放射治疗后4周对SD进行射线照相确认。
6. 癌性脑膜炎或嗜睡性疾病的存在。
7. 在研究入学之前，在14天内（有限场姑息放疗）或尚未从放射治疗相关毒性中恢复至≤1级的患者。
8. 过敏反应或已知的高敏史归因于与POL6326（Balixafortide），eribulin或nab-paclitaxel或重组蛋白或重组蛋白的类似化学或生物学成分的化合物，或用于POL6326（Balixafortide）的药物形式中包含的任何含义-Paclitaxel。

9. 在筛查时通过血清妊娠试验（β-HCG）确定的母乳喂养或妊娠，在使用POL6326（BALIXAFORTIDE）和/或Eribulin和/或Nab-Paclitaxel之前。由于在某些肿瘤类型中也可以升高β-HCG，因此应通过经过验证的替代测试（例如，超声）确认阳性结果。

   注意：绝经后妇女必须已经闭瘤≥12个月才能被认为是“非童子般的潜力”。这应该在患者的病史中适当记录。如果由研究地点研究者确定的医学指示，则可以进行更频繁的评估，并且应将这些评估记录在CRF（案例报告表格）中。

10. 抗逆转录病毒疗法的已知HIV阳性。
11. 先天性长QT综合征（LQT），使用Fridericia公式（QTCF）≥480毫秒的QT间隔，基线心电图≥480毫秒。
12. 正在接受已知可能延长QT间隔的药物治疗的患者，包括IA类和III抗心律失常药物的患者，要么由治疗医生酌情监测校正后的QT（QTC）延长或排除在参加试验之外的患者。
13. 在研究人员的判断中，其他同时发生的严重和/或不受控制的医疗状况会禁忌患者参与临床研究。
14. 严重的并发精神病/社会状况。
15. 在研究入学后的五年内，同时发生的恶性肿瘤或恶性肿瘤，除了子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌的原位外。对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与赞助商的医疗监测仪进行讨论。
16. 在开始研究前21天内，在批准或研究性癌症治疗中进行治疗。
17. 除其他翻译研究外，同时参加其他临床试验。

• IB期：POL6326（BALIXAFORTIDE）的最大耐受剂量（MTD） /建议的II期剂量（RP2D）[时间范围：12-24个月]
  MTD/RP2D基于剂量限制毒性（DLT）的发生率定义为最高剂量水平，在第一个治疗周期内，多达三分之一的可评估患者在该剂量水平上发展了DLT。
• 第2阶段：无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到客观肿瘤进展或死亡（至少4.5个月）]
  评估POL6326（balixafortide）与eribulin或nab-paclitaxel结合使用PFS的疗效，根据Recistv。1.1在HER2阴性ABC患者中。

• IB期：PFS [时间范围：从治疗开始到客观肿瘤进展或死亡（至少4.5个月）]
  评估POL6326（balixafortide）与eribulin或nab-paclitaxel结合使用PFS的疗效，根据Recistv。1.1在HER2阴性ABC患者中。
• IB阶段：总体答复率（ORR）[时间范围：从基线到研究结束（将发生所有患者中断治疗或在最后一名患者参加研究后的12个月，加上安全后续窗口后28天的安全后续窗口最后一个患者的最后剂量研究治疗）]
  评估POL6326（BALIXAFORTIDE）与Eribulin或Nab-Paclitaxel结合使用的初步疗效，其定义为ORR定义为根据Recist v.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1
• IB期：临床福利率（CBR）[时间范围：至少6个月]
  评估POL6326（Balixafortide）与CBR的eribulin或nab-Paclitaxel结合使用的初步疗效，定义为获得客观反应（CR或PR）或SD至少6个月的患者的比例至少6个月根据recist v.1.1的POL6326（BALIXAFORTIDE）的组合。
• IB期：响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一次出现对疾病进展或死亡的客观反应，长达12个月]
  评估POL6326（Balixafortide）的初步疗效与DOR相结合的Eribulin或Nab-Paclitaxel，定义为自第一次出现对疾病进展或对任何原因产生的疾病进展或死亡的客观响应的时间，这根据研究者的评估，使用Recist v.1.1。
• IB阶段：最大肿瘤收缩（MTS）[时间范围：从基线到研究结束（将发生所有患者中断治疗，或者在最后一名患者参加研究后的12个月后，以及后28天后的安全随访窗口最后一名患者的最后剂量研究治疗]
  评估POL6326（BALIXAFORTIDE）的初步疗效与MTS相结合的MTS，从目标肿瘤病变的基线中，定义为最大减少，或者如果没有减少，则根据靶肿瘤病变的大小定义为最大的减少，或者是最小的增长。 recist v.1.1。
• 第2阶段：ORR [时间范围：从基线到研究结束（将发生在所有患者中停产治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及最后剂量的研究治疗后28天的安全随访窗口在最后一个病人）]]
  为了评估POL6326（Balixafortide）的功效，与ORR相结合，将CR或PR患者的比例定义为recist v.1.1。
• 阶段2：CBR [时间范围：至少6个月]
  评估POL6326（Balixafortide）与CBR相结合的POL6326（BALIXAFORTIDE）的功效，将其定义为获得客观反应（CR或PR）的患者比例至少6个月，以持续6个月根据recist v.1.1，POL6326（Balixafortide）的两种组合。
• 阶段2：响应时间（TTR）[时间范围：从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间长达12个月]
  评估POL6326（Balixafortide）的功效与TTR相结合的Eribulin或NAB-甲链酰胺，定义为从治疗开始到第一次客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间（肿瘤收缩≥30％）根据使用Recist v.1.1，获得了CR或PR。
• 第2阶段：DOR [时间范围：从第一次出现对疾病进展或死亡的作品反应，长达12个月]
  评估POL6326（Balixafortide）的功效与DOR相结合的Eribulin或Nab-Paclitaxel结合使用，定义为自第一次出现对疾病进展或对疾病进展的文献反应或从任何原因产生的目的反应，首先是对疾病的进展或死亡的时间，首先，以任何原因，无论根据研究者的评估，使用Recist v.1.1。
• 第2阶段：总生存期（OS）[时间范围：从基线到研究结束（将发生所有患者中断治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及上次28天的安全后续窗口最后一名患者的研究治疗剂量]
  为了评估POL6326（Balixafortide）与eribulin或nab-paclitaxel结合使用的功效，以OS的形式定义为从任何原因的治疗开始到死亡的时间。
• 第2阶段：MT [时间范围：从基线到研究结束（将在所有患者终止治疗或最后一名患者参加研究后的12个月，以及最后剂量的研究治疗后28天的安全后续窗口在最后一个病人中]
  评估POL6326（BALIXAFORTIDE）的功效与基线的MT相结合的MT在靶肿瘤病变的大小中，定义为最大减少，或者如果观察到最大的增加，则在基线的大小上，如果观察到最大的减少，则如恢复原状的降低， v.1.1。
• IB阶段/第2阶段：POL6326（Balixafortide）与Eribulin或Nab-Paclitaxel结合使用的POL6326（BALIXAFORTIDE）的处理率[安全性和耐受性] [时间范围：从基线到研究结束。和SAE在最后剂量的研究药物后28天]
  根据NCI-CTCAE v.5.0的发病率和严重性，包括减少剂量，延迟和治疗中断。
• IB期 - 药代动力学（PK）在曲线下的面积（AUC）[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326中为28天）（Balixafortide） - Eribulin组合 - POL6326（Balixafortide）（Balixafortide）21天 - NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子PK参数AUC（Balixafortide）
• IB阶段-PK在清除率（CL）方面，[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天POL6326（BALIXAFORTIDE） - eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）（BALIXAFORTIDE）21天 - Nab paclitaxel组合）
  POL6326的等离子PK参数CL（Balixafortide）
• IB阶段-PK在分布量（VD）方面[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天POL6326（BALIXAFORTIDE） - Eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）（BALIXAFORTIDE）21天 - Nab paclitaxel组合）
  POL6326的等离子体PK参数VD（Balixafortide）
• IB期 - PK在明显的半衰期（T1/2）方面[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326中为28天（Balixafortide） - eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE） - NAB -NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子PK参数T1/2（Balixafortide）
• IB期 - PK在最大血清浓度（CMAX）方面[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）21天 - NAB Paclitaxel Compination -NAB Paclitaxel组合）这是给予的
  POL6326的等离子PK参数CMAX（Balixafortide）
• IB - PK相对于谷浓度（CORTROUGH）[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - Eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）（BALIXAFORTIDE）21天 - NAB Paclitaxel Combination）
  POL6326的等离子体PK参数COTROUGH（BALIXAFORTIDE）
• IB - PK - PK在观察到最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：在周期1结束时（每个周期在POL6326中为28天（Balixafortide） - eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE）21天 - NAB Paclitaxel -NAB Paclitaxel组合） ]
  POL6326的等离子体PK参数TMAX（Balixafortide）
• IB - PK - PK在最后可测量的等离子体（TLAST）[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中的28天） - Eribulin组合 - POL6326（BALIXAFORTIDE） - NAB PACLITAXEL -NAB PACLITAXEL-组合） ]
  POL6326的等离子体PK参数TLAST（BALIXAFORTIDE）
• 第2阶段-PK在CMAX方面[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - Eribulin组合和POL6326（BALIXAFORTIDE）的21天 - NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子PK参数CMAX（Balixafortide）
• 第2阶段-PK在CTHROUGH [时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - Eribulin组合和POL6326（BALIXAFORTIDE）的21天 - NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子PK参数CTHROUGH（BALIXAFORTIDE）
• 第2阶段-PK在TMAX方面[时间范围：在周期结束时（每个周期在POL6326（BALIXAFORTIDE）中为28天） - Eribulin组合和POL6326（BALIXAFORTIDE）的21天 - NAB紫杉醇组合）]
  POL6326的等离子体PK参数TMAX（Balixafortide）

• 药物：POL6326
  POL6326（Balixafortide）：以5.5 mg/kg的剂量开始剂量。每个21天周期（+/- 1天）（IB ARM A和II级ARM A）或每个28天周期的第1、8和15（IB阶段IB ARM B B期）的静脉注射（+/- 1天）（+/- 1天）和2阶段臂B）（+/- 1天）。
  其他名称：Balixafortide
• 药物：eribulin
  eribulin：1.23 mg/m2（相当于1.4 mg/m2 eribulin麦甲酸酯）。每个21天周期（+/- 1天）（IB ARM A和II级ARM A）或每个28天周期的第1、8和15（IB阶段IB ARM B B期）的静脉注射（+/- 1天）（+/- 1天）和2阶段臂B）（+/- 1天）。
  其他名称：halaven
• 药物：NAB紫杉醇
  NAB-PACLITAXEL：100 mg/m2。每个21天周期（+/- 1天）（IB ARM A和II级ARM A）或每个28天周期的第1、8和15（IB阶段IB ARM B B期）的静脉注射（+/- 1天）（+/- 1天）和2阶段臂B）（+/- 1天）。
  其他名称：Abraxane

• 实验：IB期-ARM A：POL6326（BALIXAFORTIDE） + Eribulin
  在每个21天周期（+/- 1天）的第1天和第8天，固定的eribulin剂量为1.23 mg/m2（相当于1.4 mg/m2/m2 eribulin麦甲酸酯），与剂量增加的POL6326（balixafortide）相结合，以一定剂量的剂量开始11 mg/kg将静脉注射。 POL6326（BALIXAFORTIDE）将在双相治疗方案（0.5 mg/kg POL6326（Balixafortide）剂量后进行治疗，在接下来的3小时内剩余的剂量，剩余的剂量，总计4H。将在2至5分钟内输注POL6326（BALIXAFORTIDE）结束后45分钟内进行给药
  干预措施：

  • 药物：POL6326
  • 药物：eribulin
• 实验：IB阶段 - ARM B：POL6326（BALIXAFORTIDE） + NAB -PACLITAXEL
  在每28天周期（+/- 1天）中的第1、8和15天，固定的Nab-paclitaxel剂量为100 mg/m2，并以5.5 mg/kg的剂量开始增加剂量的POL6326（Balixafortide）（Balixafortide）两者都静脉注射。 POL6326（BALIXAFORTIDE）将在双相治疗方案（0.5 mg/kg POL6326（Balixafortide）剂量后进行治疗，在接下来的3 h和30分钟内剩余的剂量，总计4H。 - POL6326（BALIXAFORTIDE）输注后45分钟内将在30分钟内施用PACLITAXEL。最多可能会引入5个同时的队列
  干预措施：

  • 药物：POL6326
  • 药物：NAB紫杉醇
• 实验：第2阶段-ARM A：POL6326（Balixafortide）
  MTD/RDP2 POL6326（BALIXAFORTIDE）（来自A臂IB）将在4H静脉输注（上述详细信息/IB详细信息）上进行4H静脉输液（双相治疗方案），然后在1.4 mg/m2 eribulin in 5 min静脉注入1.4 mg/m2 eribulin in 21和8 - 日周期（+/- 1天）。
  干预措施：

  • 药物：POL6326
  • 药物：eribulin
• 实验：第2阶段-ARM B：POL6326（BALIXAFORTIDE） + NAB -PACLITAXEL
  MTD/RDP2 POL6326（BALIXAFORTIDE）（来自A臂IB）将在4H静脉输注（上述/IB详细介绍的双相疗法）上施用100 mg/m2 NAB-PACLITAXEL，然后在1、8天，在1、8天，在1、8，然后是100 mg/m2 NAB-PACLITAXEL在28天的周期中（+/- 1天）和15。
  干预措施：

  • 药物：POL6326
  • 药物：NAB紫杉醇

纳入标准：

1. ≥18岁的女性患者患有组织学确认的浸润性乳腺癌。
2. 能够理解并愿意签署IRB/IEC批准的书面知情同意文件。
3. 美国癌症联合委员会（AJCC）标准（第8版）的本地高级阶段IIIB/C或转移性IV疾病。
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1。
5. 预期寿命超过12周。
6. 每个recist v.1.1标准至少一个可测量的病变。
7. 在高级环境中记录了HER2阴性乳腺癌，具有任何ER和PGR状态。 HER2阴性（免疫组织化学（IHC）0、1或IHC 2+，以及基于最新分析的活检基于局部测试的原位杂交测试（ISH）测试）状态。

8. 先前的疗法：

   对于POL6326（Balixafortide） - 捕生蛋白组合

   • IB期：至少1个但不超过3个先前的化学疗法治疗线，用于晚期或转移性疾病。
   • 第2阶段：至少1个但不超过2个先前的化学疗法治疗线，用于晚期或转移性疾病。

   除非根据研究者的标准禁忌，否则先前的疗法应包括蒽环类和紫杉烷。如果疾病进展发生在先验（NEO）辅助治疗后的12个月内，则接受为（NEO）辅助治疗的化学疗法线将被视为先前的治疗线。

   注意：对于IB期和第2阶段：由计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）记录的最后一次全身治疗后的疾病进展。独家肿瘤标记升高将不足以诊断疾病进展。

   对于POL6326（Balixafortide）-NAB-PACLITAXEL组合

   • IB期：至少1个但不超过2个先前的化学疗法治疗线，用于晚期或转移性疾病。
   • 第2阶段：最多1个先前基于化学疗法的晚期或转移性疾病的治疗系。

   对于这两种组合

   • IB期：HR+状态（ER+和/或PGR+）的患者必须接受至少一条内分泌疗法（或受过治疗医师认为不作为内分泌治疗的候选者）的治疗。
   • 阶段2：患有HR+状态（ER+和/或PGR+）的患者必须接受至少一条内分泌治疗和CDK4/6抑制剂（除非禁忌或无法访问）治疗。
9. 在启动POL6326（Balixafortide）开始时，至少有21天以前的任何先前的细胞毒性化学疗法或生物疗法。
10. 为了进行探索性研究而在纳入和进展时未经辐照的新获得的核心或移动活检提供肿瘤活检的意愿和能力。该注册标准对于研究的剂量降低部分是可选的，但最终剂量扩张（MTD/RP2D）同龄人必须进行。如果这是不可行的（例如，无法访问的肿瘤或受试者安全问题），则与赞助商一致后，档案转移性肿瘤样品可能是可以接受的。
11. 根据研究方案的意愿和能力为探索性研究提供血液样本。
12. 由国家癌症研究所 - 普通术语标准不良事件（NCI-CTCAE）v。5.0标准（除非脱发或其他毒性未被视为安全风险除外适用于调查员的酌处权）。

13. 在第1天第1天的第一个研究治疗前的第28天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：

    • 血液学：白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/L研究期IB，血小板计数> 100.0 x109/l，血红蛋白> 9.0 g/dl。
    • 肝：血清白蛋白≥3g/dL;总胆红素≤1.5倍1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病的情况下≤3x ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×ULN（在肝转移量≤5×ULN的情况下）；碱性磷酸酶（ALP）≤3.0×ULN（在肝脏和/或骨转移的情况下≤5×ULN）。
    • 肾脏：基于Cockcroft-Gault-Gault肾小球滤过率估计POL6326（Balixafortide），肌酐清除率≥40mL/min。
    • 凝血：国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）≤1.5x ULN，除非已知会改变INR和/或APTT的药物。

对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性恋性）或使用高效的避孕方法，或两种有效的避孕方法，如治疗期间在CSP中定义的，至少在最后剂量的研究后90天治疗，以较长为准，并同意在同一时期避免捐赠卵。生育潜力的妇女必须在研究治疗开始前的7天内进行阴性血清妊娠测试

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 基于eribulin的组合：患者先前已接受递归递归。
2. 周围神经病> 1级。
3. 先前的放疗仅针对疾病部位。
4. 在同时进行局部放疗的患者，用于控制疼痛或威胁生命的情况（例如脊髓压缩）。
5. 如临床症状，脑水肿和/或进行性生长所示，已知的主动不受控制或有症状的中枢神经系统转移。有CNS转移病史的患者如果已确定治疗（例如放射疗法，立体定向手术），并且在放射治疗和/或手术完成后至少4周，则有资格。稳定定义为没有新的神经系统症状，不需要地塞米松或抗惊厥药以及稳定疾病（SD）的放射学确认。除非通过神经检查表明，否则不需要放射治疗后4周对SD进行射线照相确认。
6. 癌性脑膜炎或嗜睡性疾病的存在。
7. 在研究入学之前，在14天内（有限场姑息放疗）或尚未从放射治疗相关毒性中恢复至≤1级的患者。
8. 过敏反应或已知的高敏史归因于与POL6326（Balixafortide），eribulin或nab-paclitaxel或重组蛋白或重组蛋白的类似化学或生物学成分的化合物，或用于POL6326（Balixafortide）的药物形式中包含的任何含义-Paclitaxel。

9. 在筛查时通过血清妊娠试验（β-HCG）确定的母乳喂养或妊娠，在使用POL6326（BALIXAFORTIDE）和/或Eribulin和/或Nab-Paclitaxel之前。由于在某些肿瘤类型中也可以升高β-HCG，因此应通过经过验证的替代测试（例如，超声）确认阳性结果。

   注意：绝经后妇女必须已经闭瘤≥12个月才能被认为是“非童子般的潜力”。这应该在患者的病史中适当记录。如果由研究地点研究者确定的医学指示，则可以进行更频繁的评估，并且应将这些评估记录在CRF（案例报告表格）中。

10. 抗逆转录病毒疗法的已知HIV阳性。
11. 先天性长QT综合征（LQT），使用Fridericia公式（QTCF）≥480毫秒的QT间隔，基线心电图≥480毫秒。
12. 正在接受已知可能延长QT间隔的药物治疗的患者，包括IA类和III抗心律失常药物的患者，要么由治疗医生酌情监测校正后的QT（QTC）延长或排除在参加试验之外的患者。
13. 在研究人员的判断中，其他同时发生的严重和/或不受控制的医疗状况会禁忌患者参与临床研究。
14. 严重的并发精神病/社会状况。
15. 在研究入学后的五年内，同时发生的恶性肿瘤或恶性肿瘤，除了子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌的原位外。对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与赞助商的医疗监测仪进行讨论。
16. 在开始研究前21天内，在批准或研究性癌症治疗中进行治疗。
17. 除其他翻译研究外，同时参加其他临床试验。