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出境医 / 临床实验 / 研究安全性，药代动力学，药效学和RO7122290的初步抗肿瘤活性与Cibisatamab结合使用obinutuzumab

研究安全性，药代动力学，药效学和RO7122290的初步抗肿瘤活性与Cibisatamab结合使用obinutuzumab

研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，多中心，IB期研究，用于确定每周（QW）和/或每3周（Q3W）方案，安全性，安全性2剂量（MTD）和/或推荐的2期2剂量（RP2D） ，可耐受性，PK，免疫原性，PD谱并评估RO7122290的初步抗肿瘤活性与obinutuzumab预处理后与Cibisatamab Q3W结合使用，与先前治疗的转移性转移性，Microsatellite稳定性结肠直肠腺癌5.

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性结直肠癌药物：RO7122290药物：Cibisatamab药物：Obinutuzumab第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项开放标签，多中心，IB期研究，用于评估RO7122290的安全性，药代动力学，药物学和初步的抗肿瘤活性，该活性是4-1BB配体（CD137L）的成纤维细胞激活蛋白A（FAP），与CIBISATAMAB结合使用的成纤维细胞激活蛋白A（FAP） obinutuzumab的预处理，在先前治疗，转移性，微卫星稳定的结直肠腺癌的参与者中，具有高CEACAM5表达
估计研究开始日期 ： 2021年4月21日
估计初级完成日期 ： 2024年6月27日
估计 学习完成日期 ： 2024年6月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：第一部分：RO7122290的剂量升级
RO7122290的剂量升级将使用QW QW剂量时间表与cibisatamab的Q3W剂量间隔和obinutuzumab预处理相结合。 RO7122290的起始剂量为35 mg，代表小鼠中最小药理学活性剂量（1 mg/kg）的人类当量剂量。
药物：RO7122290
RO7122290将使用QW（第I部分）或Q3W（第一部分或第二部分）时间表与100 mg Cibisatamab Q3W结合使用Obinutuzumab预处理。在这项研究中，与obinutuzumab预处理结合使用Cibisatamab的RO7122290的最大剂量为QW剂量间隔（I部分）为500 mg，或Q3W剂量间隔（第I部分I或第II部分）为1500 mg。

药物：cibisatamab
Cibisatamab将以100 mg Q3W的固定剂量（每21天周期的第1天100 mg）向参与者施用。

药物：obinutuzumab
Obinutuzumab将连续两天（第-13天和-12天1000毫克）或单剂量在1天（2000毫克-13天-13天）连续两天以分裂剂量给药。

实验：第二部分：RO7122290的剂量扩张
这项研究的第二部分将从I部分（QW RO712290管理QW RO7122290）与Q3W Q3W方案中的Q3W Cibisatamab管理和Obinutuzumab Preatment一起评估RO7122290的选定水平。
药物：RO7122290
RO7122290将使用QW（第I部分）或Q3W（第一部分或第二部分）时间表与100 mg Cibisatamab Q3W结合使用Obinutuzumab预处理。在这项研究中，与obinutuzumab预处理结合使用Cibisatamab的RO7122290的最大剂量为QW剂量间隔（I部分）为500 mg，或Q3W剂量间隔（第I部分I或第II部分）为1500 mg。

药物：cibisatamab
Cibisatamab将以100 mg Q3W的固定剂量（每21天周期的第1天100 mg）向参与者施用。

药物：obinutuzumab
Obinutuzumab将连续两天（第-13天和-12天1000毫克）或单剂量在1天（2000毫克-13天-13天）连续两天以分裂剂量给药。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第一部分：剂量限制毒性的发生[时间范围：基线长达21天]

    DLT观察期定义为在RO7122290与Cibisatamab联合使用RO7122290之后的21天。在治疗延迟的情况下，出于非安全原因，允许额外的天数（每次剂量最多3天）。

    如果参与者在DLT期间接受了一剂cibisatamab和至少两剂RO7122290，则可以评估DLT评估。


  2. 不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多28个月的基线]
    根据国家癌症研究所不良事件的公共术语标准（NCI CTCAE）V5分级的不良事件的发病率，性质和严重程度（AES），除了Cytokine释放综合征（CRS），该标准是根据ASTCT等级量表进行分级的对于CRS（使用CTCAE v5.0等级量表分别分级的CRS的单个符号和症状）


次要结果度量 ：
  1. RO7122290的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  2. RO7122290的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  3. RO7122290的最大浓度（CMAX）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  4. RO7122290的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  5. RO7122290的清除（CL）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  6. RO7122290的分布量（V）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  7. RO7122290的曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  8. RO7122290的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  9. cibisatamab的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  10. Cibisatamab的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  11. Cibisatamab的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  12. Cibisatamab的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  13. Cibisatamab的清除（CL）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  14. Cibisatamab的分布量（V）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  15. Cibisatamab曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  16. cibisatamab的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  17. obinutuzumab的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  18. obinutuzumab的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  19. Obinutuzumab的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  20. Obinutuzumab的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  21. Obinutuzumab的清除（CL）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  22. Obinutuzumab的分布量（V）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  23. Obinutuzumab曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  24. Obinutuzumab的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  25. 在研究期间，具有RO7122290抗药物抗体（ADA）的参与者的百分比相对于基线时ADA的患病率[时间范围：基线：最高28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    周期1：第1、8、15天；周期3、4、6、8：第1天；中断访问。每个周期为21天

  26. 在研究期间，Cibisatamab抗药物抗体（ADA）的参与者的比例相对于基线时ADA的患病率[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第1天周期（predose，两分钟后15分钟）；第2天周期（predose，两分钟后15分钟）；第8天（Predose）； C3-16 D1，然后每个第四个周期；中断访问。每个周期为21天

  27. 在研究期间，具有Obinutuzumab抗药物抗体（ADA）的参与者的百分比相对于基线时ADA的患病率[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； C3、4、6、8天1;中断访问。每个周期为21天

  28. 治疗引起的T细胞增殖变化（CD8/KI67）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  29. 治疗引起的T细胞激活变化（CD8/4-1BB）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  30. 治疗诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-Alpha）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  31. 治疗诱导的干扰素伽马（IFN-GAMMA）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  32. 治疗引起的白介素（IL）-2级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  33. 治疗引起的白介素（IL）-6级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  34. 治疗引起的白介素（IL）-8级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  35. 治疗引起的白介素（IL）-10级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  36. 治疗诱导的粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  37. 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：基线最多28个月]，根据响应评估标准（the time for 28个月），根据响应评估标准定义为完全响应（CR） +部分响应（PR）的客观响应率（ORR）。
    目的反应率（ORR）确定为具有CR或PR的客观肿瘤反应的参与者的速率。 ORR将用于Recist 1.1版，并将基于调查人员的评估。

  38. 疾病控制率（DCR）；根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，定义为应答率（RR） +稳定疾病（SD）（SD）
    疾病控制率（DCR）确定为具有CR，PR或SD的客观肿瘤反应的参与者的速率。 DCR将用于Recist 1.1版，并将基于调查人员的评估。

  39. 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，响应持续时间（DOR）
    DOR将针对具有CR或PR的最佳总体反应的参与者计算，并将定义为从第一次出现已记录的时间或直到有记录的疾病进展或死亡的时间（上一次研究治疗后30天内死亡）。任何原因，以先到者为准。审查

  40. 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，无进展生存期（PFS）
    PFS将定义为从Cibisatamab或RO7122290（C1D1）的首次剂量到第一次出现已记录的疾病进展（基于Recist版本1.1研究者的评估）或任何原因的死亡，无论是首先发生的。对于研究期间没有记录进行性疾病或死亡的参与者（在上次研究治疗后30天内），将在上次肿瘤评估的当天进行审查。没有任何基线后评估或所有基线后评估的参与者，结果/反应未知，但已知在临床上截断以进行分析的参与者将在研究治疗开始之日进行审查，以及一天。

  41. CEACAM5肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天2天，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性

  42. CEA肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性

  43. 更改FAP肿瘤表达水平[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性

  44. 4-1BB肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 组织学确认的腺癌源自结肠或直肠。
  • 转移性疾病（IV阶段美国癌症联合委员会，版本7）不接受局部治疗。
  • 由认证的实验室确定
  • 在新鲜肿瘤活检中，由QRT-PCR确定的具有高CEACAM5表达的肿瘤的参与者，并通过中央测试在基线上执行的代表性肿瘤组织样本进行了记录
  • 在上一次批准的标准疗法后，在3个月内或3个月内经历了疾病进展。
  • 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官功能。
  • 血清肌酐在正常极限内或计算出的肾小球滤过率为≥60mL/min/min/1.73 m2的参与者高于或低于机构正常值的参与者。
  • 血清白蛋白≥30g/L（3.0 g/dL）。
  • 乳酸脱氢酶≤2.5x ULN。
  • 足够的避孕

排除标准：

  • 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。
  • 瘦脑病病史
  • 在关键部位（例如，副脊髓，副膜，纵隔，pre虫，亚浮气）在关键部位> 2 cm的非辐照肿瘤病变，其中cibisatamab诱导的肿瘤肿胀有望导致重大并发症。辐照必须在开始研究治疗之前至少14天完成。
  • 在基线时，呼吸困难或周围毛细血管氧饱和度<92％<92％，用于在小叶切除术或肺切除术后其余肺中双侧肺部病变或转移的患者
  • 需要排水程序的胸腔积液。
  • 胸腔积液和/或伴有两个肺的胸膜病变
  • Active interstitial lung disease (ILD), pneumonitis, or a history of ILD/pneumonitis requiring treatment with steroids or history of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (eg, bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan.
  • History of radiation pneumonitis in the radiation field (fibrosis) is permitted.
  • Severe dyspnea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
  • Patients with > 10 bilateral pulmonary lesions
  • Patients with pulmonary miliary metastatic pattern (innumerable small lesions) or pulmonary lymphangitic carcinomatosis.
  • Significant cardiovascular/cerebrovascular disease within 6 months prior to Day 1 of study drug administration
  • Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been clinically stable for ≥ 2 weeks prior to initiation of study treatment.
  • History of progressive multifocal leukoencephalopathy
  • Uncontrolled tumor-related pain.
  • Uncontrolled ascites requiring recurrent drainage procedures (QW or more frequently). Participants with indwelling catheters are allowed.
  • Patients with pericardial effusion.
  • Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia
  • Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple sclerosis for a more comprehensive list of autoimmune diseases and immune deficiencies).
  • Active tuberculosis that has required treatment within 3 years prior to initiation of study treatment or latent tuberculosis that has not been appropriately treated.
  • Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study.
  • History of malignancy other than CRC within 5 years prior to screening, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death (eg, 5-year OS rate > 90%), such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, localized prostate cancer, ductal carcinoma in situ, or Stage I uterine cancer.
  • Evidence of significant, uncontrolled concomitant diseases that could affect compliance with the protocol or interpretation of results, including diabetes mellitus, history of relevant pulmonary disorders, or other disease with ongoing fibrosis (such as scleroderma, pulmonary fibrosis, emphysema, neurofibromatosis, palmar/plantar fibromatosis).
  • Known active infection, or reactivation of a latent infection, whether bacterial, viral (including, but not limited to, Epstein-Barr virus infection), fungal, mycobacterial, or other pathogens (excluding fungal infections of nail beds), or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with systemic antibiotics (IV and oral antibiotic treatment must have been completed at least 4 and 2 weeks, respectively, prior to initiation of study treatment).
  • Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation.
  • Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the patient at high risk from treatment complications.
  • Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during study treatment.
  • History of chronic liver disease or evidence of hepatic cirrhosis.
  • Any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that give reasonable suspicion of a disease or condition that would contraindicate the use of an investigational drug.
  • History of severe allergic or anaphylactic reactions to monoclonal antibody therapy and to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins.
  • Major surgery or significant traumatic injury < 28 days prior to the first obinutuzumab infusion (excluding biopsies) or anticipation of the need for major surgery during study treatment.
  • Treatment with any systemic anti-cancer therapy, including chemotherapy or hormonal therapy, within 28 days prior to initiation of study treatment
  • Prior treatment with T-cell bispecifics (TCBs), CD137 (4-1BB) agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti-CTLA-4, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies, unless discussed and agreed by the Sponsor.
  • Treatment with systemic immunostimulatory agents (including, but not limited to, interferon and IL-2) within 4 weeks or 5 half-lives (whatever if longer) prior to initiation of study treatment.
  • Treatment with systemic immunosuppressive medication (including, but not limited to, corticosteroids, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-TNF-alpha agents) within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment.
  • Adverse events from prior anti-cancer therapy that have not resolved to Grade 1 or better with the exception of alopecia of any grade and Grade ≤ 2 peripheral neuropathy.
  • Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products.
  • Known allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of their excipients.
  • Any participant actively taking anti platelet medication (aspirin, clopidogrel, ticagrelor, etc.) or any participant who is fully anti coagulated with warfarin, low molecular weight heparin or a novel oral anti-coagulant including dabigatran, rivaroxaban, epixaban, etc.
  • Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study.
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
Contact: Reference Study ID Number: BP42675 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728 (US and Canada) global-roche-genentech-trials@gene.com

位置
位置表的布局表
加拿大，安大略省
The Ottawa Hospital Cancer Centre尚未招募
Ottawa, Ontario, Canada, K2H 6C2
Princess Margaret Cancer Centre尚未招募
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
Denmark
Rigshospitalet尚未招募
København Ø, Denmark, 2100
韩国，共和国
Samsung Medical Center尚未招募
Seoul, Korea, Republic of, (0)6351
Severance Hospital, Yonsei University Health System尚未招募
Seoul, Korea, Republic of, 03722
Asan Medical Center尚未招募
Seoul, Korea, Republic of, 05505
荷兰
NKI/AvL招募
Amsterdam, Netherlands, 1066 CX
西班牙
Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia招募
Pamplona, Navarra, Spain, 31008
Hospital del Mar; Servicio de Oncologia尚未招募
Barcelona, Spain, 08003
Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia招募
Barcelona, Spain, 08035
Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología招募
Madrid, Spain, 28027
Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia招募
西班牙马德里，28040
Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia招募
Madrid, Spain, 28041
START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; Unidad de Fase I-Oncologica尚未招募
Madrid, Spain, 28050
英国
Christie Hospital NHS Trust; Experimental Cancer Medicine Team
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月1日
最后更新发布日期2021年4月28日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月21日
估计初级完成日期2024年6月27日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月29日）
  • 第一部分：剂量限制毒性的发生[时间范围：基线长达21天]
    DLT观察期定义为在RO7122290与Cibisatamab联合使用RO7122290之后的21天。在治疗延迟的情况下，出于非安全原因，允许额外的天数（每次剂量最多3天）。如果参与者在DLT期间接受了一剂cibisatamab和至少两剂RO7122290，则可以评估DLT评估。
  • 不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多28个月的基线]
    根据国家癌症研究所不良事件的公共术语标准（NCI CTCAE）V5分级的不良事件的发病率，性质和严重程度（AES），除了Cytokine释放综合征（CRS），该标准是根据ASTCT等级量表进行分级的对于CRS（使用CTCAE v5.0等级量表分别分级的CRS的单个符号和症状）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月29日）
  • RO7122290的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的最大浓度（CMAX）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的清除（CL）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的分布量（V）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • cibisatamab的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的清除（CL）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的分布量（V）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • cibisatamab的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • obinutuzumab的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • obinutuzumab的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的清除（CL）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的分布量（V）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • 在研究期间，具有RO7122290抗药物抗体（ADA）的参与者的百分比相对于基线时ADA的患病率[时间范围：基线：最高28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    周期1：第1、8、15天；周期3、4、6、8：第1天；中断访问。每个周期为21天
  • 在研究期间，Cibisatamab抗药物抗体（ADA）的参与者的比例相对于基线时ADA的患病率[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第1天周期（predose，两分钟后15分钟）；第2天周期（predose，两分钟后15分钟）；第8天（Predose）； C3-16 D1，然后每个第四个周期；中断访问。每个周期为21天
  • 在研究期间，具有Obinutuzumab抗药物抗体（ADA）的参与者的百分比相对于基线时ADA的患病率[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； C3、4、6、8天1;中断访问。每个周期为21天
  • 治疗引起的T细胞增殖变化（CD8/KI67）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的T细胞激活变化（CD8/4-1BB）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-Alpha）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗诱导的干扰素伽马（IFN-GAMMA）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的白介素（IL）-2级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的白介素（IL）-6级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的白介素（IL）-8级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的白介素（IL）-10级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗诱导的粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：基线最多28个月]，根据响应评估标准（the time for 28个月），根据响应评估标准定义为完全响应（CR） +部分响应（PR）的客观响应率（ORR）。
    目的反应率（ORR）确定为具有CR或PR的客观肿瘤反应的参与者的速率。 ORR将用于Recist 1.1版，并将基于调查人员的评估。
  • 疾病控制率（DCR）；根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，定义为应答率（RR） +稳定疾病（SD）（SD）
    疾病控制率（DCR）确定为具有CR，PR或SD的客观肿瘤反应的参与者的速率。 DCR将用于Recist 1.1版，并将基于调查人员的评估。
  • 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，响应持续时间（DOR）
    DOR将针对具有CR或PR的最佳总体反应的参与者计算，并将定义为从第一次出现已记录的时间或直到有记录的疾病进展或死亡的时间（上一次研究治疗后30天内死亡）。任何原因，以先到者为准。审查
  • 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，无进展生存期（PFS）
    PFS将定义为从Cibisatamab或RO7122290（C1D1）的首次剂量到第一次出现已记录的疾病进展（基于Recist版本1.1研究者的评估）或任何原因的死亡，无论是首先发生的。对于研究期间没有记录进行性疾病或死亡的参与者（在上次研究治疗后30天内），将在上次肿瘤评估的当天进行审查。没有任何基线后评估或所有基线后评估的参与者，结果/反应未知，但已知在临床上截断以进行分析的参与者将在研究治疗开始之日进行审查，以及一天。
  • CEACAM5肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天2天，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性
  • CEA肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性
  • 更改FAP肿瘤表达水平[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性
  • 4-1BB肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究安全性，药代动力学，药效学和RO7122290的初步抗肿瘤活性与Cibisatamab结合使用obinutuzumab
官方标题ICMJE一项开放标签，多中心，IB期研究，用于评估RO7122290的安全性，药代动力学，药物学和初步的抗肿瘤活性，该活性是4-1BB配体（CD137L）的成纤维细胞激活蛋白A（FAP），与CIBISATAMAB结合使用的成纤维细胞激活蛋白A（FAP） obinutuzumab的预处理，在先前治疗，转移性，微卫星稳定的结直肠腺癌的参与者中，具有高CEACAM5表达
简要摘要这是一项开放标签，多中心，IB期研究，用于确定每周（QW）和/或每3周（Q3W）方案，安全性，安全性2剂量（MTD）和/或推荐的2期2剂量（RP2D） ，可耐受性，PK，免疫原性，PD谱并评估RO7122290的初步抗肿瘤活性与obinutuzumab预处理后与Cibisatamab Q3W结合使用，与先前治疗的转移性转移性，Microsatellite稳定性结肠直肠腺癌5.
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE转移性结直肠癌
干预ICMJE
  • 药物：RO7122290
    RO7122290将使用QW（第I部分）或Q3W（第一部分或第二部分）时间表与100 mg Cibisatamab Q3W结合使用Obinutuzumab预处理。在这项研究中，与obinutuzumab预处理结合使用Cibisatamab的RO7122290的最大剂量为QW剂量间隔（I部分）为500 mg，或Q3W剂量间隔（第I部分I或第II部分）为1500 mg。
  • 药物：cibisatamab
    Cibisatamab将以100 mg Q3W的固定剂量（每21天周期的第1天100 mg）向参与者施用。
  • 药物：obinutuzumab
    Obinutuzumab将连续两天（第-13天和-12天1000毫克）或单剂量在1天（2000毫克-13天-13天）连续两天以分裂剂量给药。
研究臂ICMJE
  • 实验：第一部分：RO7122290的剂量升级
    RO7122290的剂量升级将使用QW QW剂量时间表与cibisatamab的Q3W剂量间隔和obinutuzumab预处理相结合。 RO7122290的起始剂量为35 mg，代表小鼠中最小药理学活性剂量（1 mg/kg）的人类当量剂量。
    干预措施：
    • 药物：RO7122290
    • 药物：cibisatamab
    • 药物：obinutuzumab
  • 实验：第二部分：RO7122290的剂量扩张
    这项研究的第二部分将从I部分（QW RO712290管理QW RO7122290）与Q3W Q3W方案中的Q3W Cibisatamab管理和Obinutuzumab Preatment一起评估RO7122290的选定水平。
    干预措施：
    • 药物：RO7122290
    • 药物：cibisatamab
    • 药物：obinutuzumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月29日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月28日
估计初级完成日期2024年6月27日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 组织学确认的腺癌源自结肠或直肠。
  • 转移性疾病（IV阶段美国癌症联合委员会，版本7）不接受局部治疗。
  • 由认证的实验室确定
  • 在新鲜肿瘤活检中，由QRT-PCR确定的具有高CEACAM5表达的肿瘤的参与者，并通过中央测试在基线上执行的代表性肿瘤组织样本进行了记录
  • 在上一次批准的标准疗法后，在3个月内或3个月内经历了疾病进展。
  • 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官功能。
  • 血清肌酐在正常极限内或计算出的肾小球滤过率为≥60mL/min/min/1.73 m2的参与者高于或低于机构正常值的参与者。
  • 血清白蛋白≥30g/L（3.0 g/dL）。
  • 乳酸脱氢酶≤2.5x ULN。
  • 足够的避孕

排除标准：

  • 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。
  • 瘦脑病病史
  • 在关键部位（例如，副脊髓，副膜，纵隔，pre虫，亚浮气）在关键部位> 2 cm的非辐照肿瘤病变，其中cibisatamab诱导的肿瘤肿胀有望导致重大并发症。辐照必须在开始研究治疗之前至少14天完成。
  • 在基线时，呼吸困难或周围毛细血管氧饱和度<92％<92％，用于在小叶切除术或肺切除术后其余肺中双侧肺部病变或转移的患者
  • 需要排水程序的胸腔积液。
  • 胸腔积液和/或伴有两个肺的胸膜病变
  • 活性间质肺病（ILD），肺炎或ILD/肺炎史需要治疗类固醇或特发性肺纤维化史，组织肺炎（EG，肺炎，ob骨），药物诱导的肺炎或特定性肺炎的证据，或证据筛查胸部CT扫描时的肺炎。
  • 允许辐射场（纤维化）的辐射肺炎病史。
  • 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要补充氧气疗法，因此休息时严重呼吸困难。
  • > 10个双侧肺部病变的患者
  • 患有肺部转移性模式（无数小病变）或肺淋巴结癌患者。
  • 在研究药物管理第1天之前的6个月内，明显的心血管/脑血管疾病
  • 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗，或者先前被诊断出和治疗的脊髓压缩，而没有证据表明疾病在开始治疗前临床稳定≥2周。
  • 进行性多灶性白细胞畸形病史
  • 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。
  • 不受控制的腹水需要经常出现的排水程序（QW或更频繁地）。允许患有留置导管的参与者。
  • 心包积液患者。
  • 不受控制或有症状的高钙血症
  • Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ，或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，以获取自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面清单）。
  • 活跃的结核病在开始研究治疗或潜在结核病之前需要进行治疗，该治疗尚未得到适当治疗。
  • 在研究治疗开始前的4周内，主要的手术程序除诊断外，或者在研究期间预期需要进行主要手术程序。
  • 筛查前5年之内的CRC以外的其他恶性肿瘤病史除外，具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如5年OS率> 90％），例如宫颈癌的充分治疗，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或I期子宫癌。
  • 可能影响符合结果方案或解释的明显，不受控制的伴随性疾病，包括糖尿病，相关肺部疾病史或其他持续纤维化的疾病（例如硬皮病，肺纤维化，肺气肿，多余纤维纤维，神经纤维瘤，Palmar/Palmar prantar，Palmar/Palmar prantar，Palmar/Plantar），肺部纤维化疾病的病史或其他疾病纤维瘤病）。
  • 已知的主动感染或潜在感染的重新激活，无论是细菌，病毒（包括但不限于爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染），真菌，分枝杆菌或其他病原体（不包括任何主要发作）在开始研究治疗之前，必须分别完成至少4和2周的治疗系统性抗生素（IV和口服抗生素治疗）的感染（IV和口服抗生素治疗）。
  • 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
  • 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，这些发现禁忌使用了研究药物，可能会影响结果的解释，或者可能使患者因治疗并发症的风险很高。
  • 在开始研究治疗前4周内，用活疫苗进行的，在研究治疗期间需要这种疫苗的需要。
  • 慢性肝病的史或肝硬化的证据。
  • 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，这些疾病对疾病或疾病有合理的怀疑，这些疾病或疾病会禁忌使用研究药物。
  • 对单克隆抗体疗法以及嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏或过敏反应的病史。
  • 在第一次Obinutuzumab输注前（不包括活检）或期望在研究治疗期间需要进行大手术的重大手术或重大外伤<28天（不包括活检）。
  • 在开始治疗前28天内，使用任何全身性抗癌治疗，包括化学疗法或激素疗法，包括化学疗法或荷尔蒙治疗
  • 先前用T细胞双特异性（TCB），CD137（4-1BB）激动剂或免疫检查点封锁疗法，包括抗CTLA-4，抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体，除非讨论并同意，否由赞助商。
  • 在开始研究治疗之前，用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL-2）进行治疗。
  • 在研究治疗前2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲基甲酰胺和抗TNF-Alpha剂）治疗研究治疗。
  • 除了任何级别的脱发和≤2级外周神经病外，尚未解决至1级或更高级别的抗癌治疗的不良事件。
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品的过敏性。
  • 对任何研究药物或其任何赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  • 任何参与者都积极服用抗血小板药物（阿司匹林，氯吡格雷，ticagrelor等）或任何完全抗华法林，低分子量肝素或新型口服抗凝血剂的参与者，包括dabigatran，rivaroxaban，rivaroxaban，epixaban等
  • 怀孕或母乳喂养，或在研究期间怀孕的意图。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：参考研究ID编号：BP42675 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（美国和加拿大） Global-Roche-genentech-trials@gene.com
列出的位置国家ICMJE加拿大，丹麦，韩国，荷兰共和国，西班牙，英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04826003
其他研究ID编号ICMJE BP42675
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签，多中心，IB期研究，用于确定每周（QW）和/或每3周（Q3W）方案，安全性，安全性2剂量（MTD）和/或推荐的2期2剂量（RP2D） ，可耐受性，PK，免疫原性，PD谱并评估RO7122290的初步抗肿瘤活性与obinutuzumab预处理后与Cibisatamab Q3W结合使用，与先前治疗的转移性转移性，Microsatellite稳定性结肠直肠腺癌5.

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性结直肠癌药物：RO7122290药物：Cibisatamab药物：Obinutuzumab第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 80名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题：一项开放标签，多中心，IB期研究，用于评估RO7122290的安全性，药代动力学，药物学和初步的抗肿瘤活性，该活性是4-1BB配体（CD137L）的成纤维细胞激活蛋白A（FAP），与CIBISATAMAB结合使用的成纤维细胞激活蛋白A（FAP） obinutuzumab的预处理，在先前治疗，转移性，微卫星稳定的结直肠腺癌的参与者中，具有高CEACAM5表达
估计研究开始日期 ： 2021年4月21日
估计初级完成日期 ： 2024年6月27日
估计 学习完成日期 ： 2024年6月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：第一部分：RO7122290的剂量升级
RO7122290的剂量升级将使用QW QW剂量时间表与cibisatamab的Q3W剂量间隔和obinutuzumab预处理相结合。 RO7122290的起始剂量为35 mg，代表小鼠中最小药理学活性剂量（1 mg/kg）的人类当量剂量。
药物：RO7122290
RO7122290将使用QW（第I部分）或Q3W（第一部分或第二部分）时间表与100 mg Cibisatamab Q3W结合使用Obinutuzumab预处理。在这项研究中，与obinutuzumab预处理结合使用Cibisatamab的RO7122290的最大剂量为QW剂量间隔（I部分）为500 mg，或Q3W剂量间隔（第I部分I或第II部分）为1500 mg。

药物：cibisatamab
Cibisatamab将以100 mg Q3W的固定剂量（每21天周期的第1天100 mg）向参与者施用。

药物：obinutuzumab
Obinutuzumab将连续两天（第-13天和-12天1000毫克）或单剂量在1天（2000毫克-13天-13天）连续两天以分裂剂量给药。

实验：第二部分：RO7122290的剂量扩张
这项研究的第二部分将从I部分（QW RO712290管理QW RO7122290）与Q3W Q3W方案中的Q3W Cibisatamab管理和Obinutuzumab Preatment一起评估RO7122290的选定水平。
药物：RO7122290
RO7122290将使用QW（第I部分）或Q3W（第一部分或第二部分）时间表与100 mg Cibisatamab Q3W结合使用Obinutuzumab预处理。在这项研究中，与obinutuzumab预处理结合使用Cibisatamab的RO7122290的最大剂量为QW剂量间隔（I部分）为500 mg，或Q3W剂量间隔（第I部分I或第II部分）为1500 mg。

药物：cibisatamab
Cibisatamab将以100 mg Q3W的固定剂量（每21天周期的第1天100 mg）向参与者施用。

药物：obinutuzumab
Obinutuzumab将连续两天（第-13天和-12天1000毫克）或单剂量在1天（2000毫克-13天-13天）连续两天以分裂剂量给药。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 第一部分：剂量限制毒性的发生[时间范围：基线长达21天]

    DLT观察期定义为在RO7122290与Cibisatamab联合使用RO7122290之后的21天。在治疗延迟的情况下，出于非安全原因，允许额外的天数（每次剂量最多3天）。

    如果参与者在DLT期间接受了一剂cibisatamab和至少两剂RO7122290，则可以评估DLT评估。


  2. 不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多28个月的基线]
    根据国家癌症研究所不良事件的公共术语标准（NCI CTCAE）V5分级的不良事件的发病率，性质和严重程度（AES），除了Cytokine释放综合征（CRS），该标准是根据ASTCT等级量表进行分级的对于CRS（使用CTCAE v5.0等级量表分别分级的CRS的单个符号和症状）


次要结果度量 ：
  1. RO7122290的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  2. RO7122290的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  3. RO7122290的最大浓度（CMAX）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  4. RO7122290的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  5. RO7122290的清除（CL）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  6. RO7122290的分布量（V）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  7. RO7122290的曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  8. RO7122290的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1：第1天（Predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，p.15分钟后）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后剂量的最后剂量90（±7天）在RO7122290之后的最后剂量。

    第二部分：

    第1天周期（Predose，15分钟4H，8H，药物后）；第2天； D4; D8; D9; D12; D15;第1天（第1天（Predose），两次分钟后15分钟）；第2天； D8; D9; D12;随后的周期第1天（predose，药物后15分钟）D8； D16;中断访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天


  9. cibisatamab的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  10. Cibisatamab的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  11. Cibisatamab的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  12. Cibisatamab的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  13. Cibisatamab的清除（CL）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  14. Cibisatamab的分布量（V）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  15. Cibisatamab曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  16. cibisatamab的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]

    第一部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4h，8h pedsose）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;周期第2天（predose），停用访问

    第二部分：

    第1天周期（predose，15分钟，4H后的两小时）;第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天


  17. obinutuzumab的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  18. obinutuzumab的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  19. Obinutuzumab的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  20. Obinutuzumab的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  21. Obinutuzumab的清除（CL）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  22. Obinutuzumab的分布量（V）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  23. Obinutuzumab曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  24. Obinutuzumab的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天

  25. 在研究期间，具有RO7122290抗药物抗体（ADA）的参与者的百分比相对于基线时ADA的患病率[时间范围：基线：最高28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    周期1：第1、8、15天；周期3、4、6、8：第1天；中断访问。每个周期为21天

  26. 在研究期间，Cibisatamab抗药物抗体（ADA）的参与者的比例相对于基线时ADA的患病率[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第1天周期（predose，两分钟后15分钟）；第2天周期（predose，两分钟后15分钟）；第8天（Predose）； C3-16 D1，然后每个第四个周期；中断访问。每个周期为21天

  27. 在研究期间，具有Obinutuzumab抗药物抗体（ADA）的参与者的百分比相对于基线时ADA的患病率[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； C3、4、6、8天1;中断访问。每个周期为21天

  28. 治疗引起的T细胞增殖变化（CD8/KI67）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  29. 治疗引起的T细胞激活变化（CD8/4-1BB）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  30. 治疗诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-Alpha）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  31. 治疗诱导的干扰素伽马（IFN-GAMMA）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  32. 治疗引起的白介素（IL）-2级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  33. 治疗引起的白介素（IL）-6级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  34. 治疗引起的白介素（IL）-8级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  35. 治疗引起的白介素（IL）-10级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  36. 治疗诱导的粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天

  37. 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：基线最多28个月]，根据响应评估标准（the time for 28个月），根据响应评估标准定义为完全响应（CR） +部分响应（PR）的客观响应率（ORR）。
    目的反应率（ORR）确定为具有CR或PR的客观肿瘤反应的参与者的速率。 ORR将用于Recist 1.1版，并将基于调查人员的评估。

  38. 疾病控制率（DCR）；根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，定义为应答率（RR） +稳定疾病（SD）（SD）
    疾病控制率（DCR）确定为具有CR，PR或SD的客观肿瘤反应的参与者的速率。 DCR将用于Recist 1.1版，并将基于调查人员的评估。

  39. 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，响应持续时间（DOR）
    DOR将针对具有CR或PR的最佳总体反应的参与者计算，并将定义为从第一次出现已记录的时间或直到有记录的疾病进展或死亡的时间（上一次研究治疗后30天内死亡）。任何原因，以先到者为准。审查

  40. 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，无进展生存期（PFS）
    PFS将定义为从Cibisatamab或RO7122290（C1D1）的首次剂量到第一次出现已记录的疾病进展（基于Recist版本1.1研究者的评估）或任何原因的死亡，无论是首先发生的。对于研究期间没有记录进行性疾病或死亡的参与者（在上次研究治疗后30天内），将在上次肿瘤评估的当天进行审查。没有任何基线后评估或所有基线后评估的参与者，结果/反应未知，但已知在临床上截断以进行分析的参与者将在研究治疗开始之日进行审查，以及一天。

  41. CEACAM5肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天2天，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性

  42. CEA肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性

  43. 更改FAP肿瘤表达水平[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性

  44. 4-1BB肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 组织学确认的腺癌源自结肠或直肠。
  • 转移性疾病（IV阶段美国癌症联合委员会，版本7）不接受局部治疗。
  • 由认证的实验室确定
  • 在新鲜肿瘤活检中，由QRT-PCR确定的具有高CEACAM5表达的肿瘤的参与者，并通过中央测试在基线上执行的代表性肿瘤组织样本进行了记录
  • 在上一次批准的标准疗法后，在3个月内或3个月内经历了疾病进展。
  • 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官功能。
  • 血清肌酐在正常极限内或计算出的肾小球滤过率为≥60mL/min/min/1.73 m2的参与者高于或低于机构正常值的参与者。
  • 血清白蛋白≥30g/L（3.0 g/dL）。
  • 乳酸脱氢酶≤2.5x ULN。
  • 足够的避孕

排除标准：

  • 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。
  • 瘦脑病病史
  • 在关键部位（例如，副脊髓，副膜，纵隔，pre虫，亚浮气）在关键部位> 2 cm的非辐照肿瘤病变，其中cibisatamab诱导的肿瘤肿胀有望导致重大并发症。辐照必须在开始研究治疗之前至少14天完成。
  • 在基线时，呼吸困难或周围毛细血管氧饱和度<92％<92％，用于在小叶切除术或肺切除术后其余肺中双侧肺部病变或转移的患者
  • 需要排水程序的胸腔积液。
  • 胸腔积液和/或伴有两个肺的胸膜病变
  • Active interstitial lung disease (ILD), pneumonitis, or a history of ILD/pneumonitis requiring treatment with steroids or history of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia (eg, bronchiolitis obliterans), drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan.
  • History of radiation pneumonitis in the radiation field (fibrosis) is permitted.
  • Severe dyspnea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
  • Patients with > 10 bilateral pulmonary lesions
  • Patients with pulmonary miliary metastatic pattern (innumerable small lesions) or pulmonary lymphangitic carcinomatosis.
  • Significant cardiovascular/cerebrovascular disease within 6 months prior to Day 1 of study drug administration
  • Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation or previously diagnosed and treated spinal cord compression without evidence that disease has been clinically stable for ≥ 2 weeks prior to initiation of study treatment.
  • History of progressive multifocal leukoencephalopathy
  • Uncontrolled tumor-related pain.
  • Uncontrolled ascites requiring recurrent drainage procedures (QW or more frequently). Participants with indwelling catheters are allowed.
  • Patients with pericardial effusion.
  • Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia
  • Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple sclerosis for a more comprehensive list of autoimmune diseases and immune deficiencies).
  • Active tuberculosis that has required treatment within 3 years prior to initiation of study treatment or latent tuberculosis that has not been appropriately treated.
  • Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study.
  • History of malignancy other than CRC within 5 years prior to screening, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death (eg, 5-year OS rate > 90%), such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, localized prostate cancer, ductal carcinoma in situ, or Stage I uterine cancer.
  • Evidence of significant, uncontrolled concomitant diseases that could affect compliance with the protocol or interpretation of results, including diabetes mellitus, history of relevant pulmonary disorders, or other disease with ongoing fibrosis (such as scleroderma, pulmonary fibrosis, emphysema, neurofibromatosis, palmar/plantar fibromatosis).
  • Known active infection, or reactivation of a latent infection, whether bacterial, viral (including, but not limited to, Epstein-Barr virus infection), fungal, mycobacterial, or other pathogens (excluding fungal infections of nail beds), or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with systemic antibiotics (IV and oral antibiotic treatment must have been completed at least 4 and 2 weeks, respectively, prior to initiation of study treatment).
  • Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation.
  • Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the patient at high risk from treatment complications.
  • Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during study treatment.
  • History of chronic liver disease or evidence of hepatic cirrhosis.
  • Any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that give reasonable suspicion of a disease or condition that would contraindicate the use of an investigational drug.
  • History of severe allergic or anaphylactic reactions to monoclonal antibody therapy and to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins.
  • Major surgery or significant traumatic injury < 28 days prior to the first obinutuzumab infusion (excluding biopsies) or anticipation of the need for major surgery during study treatment.
  • Treatment with any systemic anti-cancer therapy, including chemotherapy or hormonal therapy, within 28 days prior to initiation of study treatment
  • Prior treatment with T-cell bispecifics (TCBs), CD137 (4-1BB) agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti-CTLA-4, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies, unless discussed and agreed by the Sponsor.
  • Treatment with systemic immunostimulatory agents (including, but not limited to, interferon and IL-2) within 4 weeks or 5 half-lives (whatever if longer) prior to initiation of study treatment.
  • Treatment with systemic immunosuppressive medication (including, but not limited to, corticosteroids, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-TNF-alpha agents) within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment.
  • Adverse events from prior anti-cancer therapy that have not resolved to Grade 1 or better with the exception of alopecia of any grade and Grade ≤ 2 peripheral neuropathy.
  • Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products.
  • Known allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of their excipients.
  • Any participant actively taking anti platelet medication (aspirin, clopidogrel, ticagrelor, etc.) or any participant who is fully anti coagulated with warfarin, low molecular weight heparin or a novel oral anti-coagulant including dabigatran, rivaroxaban, epixaban, etc.
  • Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study.
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
Contact: Reference Study ID Number: BP42675 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728 (US and Canada) global-roche-genentech-trials@gene.com

位置
位置表的布局表
加拿大，安大略省
The Ottawa Hospital Cancer Centre尚未招募
Ottawa, Ontario, Canada, K2H 6C2
Princess Margaret Cancer Centre尚未招募
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
Denmark
Rigshospitalet尚未招募
København Ø, Denmark, 2100
韩国，共和国
Samsung Medical Center尚未招募
Seoul, Korea, Republic of, (0)6351
Severance Hospital, Yonsei University Health System尚未招募
Seoul, Korea, Republic of, 03722
Asan Medical Center尚未招募
Seoul, Korea, Republic of, 05505
荷兰
NKI/AvL招募
Amsterdam, Netherlands, 1066 CX
西班牙
Clinica Universitaria de Navarra; Servicio de Oncologia招募
Pamplona, Navarra, Spain, 31008
Hospital del Mar; Servicio de Oncologia尚未招募
Barcelona, Spain, 08003
Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia招募
Barcelona, Spain, 08035
Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología招募
Madrid, Spain, 28027
Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia招募
西班牙马德里，28040
Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia招募
Madrid, Spain, 28041
START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; Unidad de Fase I-Oncologica尚未招募
Madrid, Spain, 28050
英国
Christie Hospital NHS Trust; Experimental Cancer Medicine Team
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月1日
最后更新发布日期2021年4月28日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月21日
估计初级完成日期2024年6月27日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月29日）
  • 第一部分：剂量限制毒性的发生[时间范围：基线长达21天]
    DLT观察期定义为在RO7122290与Cibisatamab联合使用RO7122290之后的21天。在治疗延迟的情况下，出于非安全原因，允许额外的天数（每次剂量最多3天）。如果参与者在DLT期间接受了一剂cibisatamab和至少两剂RO7122290，则可以评估DLT评估。
  • 不良事件的参与者的百分比[时间范围：最多28个月的基线]
    根据国家癌症研究所不良事件的公共术语标准（NCI CTCAE）V5分级的不良事件的发病率，性质和严重程度（AES），除了Cytokine释放综合征（CRS），该标准是根据ASTCT等级量表进行分级的对于CRS（使用CTCAE v5.0等级量表分别分级的CRS的单个符号和症状）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月29日）
  • RO7122290的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的最大浓度（CMAX）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的清除（CL）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的分布量（V）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • RO7122290的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1周期：第1天（Predose，15分钟，4H，两次后服用）；第2天（两次后24小时）;第4天（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药），D9（两次后用药）； D12（剂量后96H）; D15（Predose，15分钟，4H后用药）; D16（剂量后24小时）;第2天周期（predose，两分钟后15分钟）； D2（两年后24小时），D8（predose，15分钟，4h后用药）; D9（剂量后24小时）; D15（predose，两分钟后15分钟）;随后的循环D1（predose，两分钟后15分钟）； D8（predose，两分钟后15分钟）; d15（（（predose，perdose，paste后15分钟）；停用访问； 28天的安全随访访问，最后一次剂量后90（±7天）RO7122290。第二部分：第1天：1天1天（Predose，15分钟4H，8H，8H，，，，，，8H，，，，，8H，，，，8H，，，，8H，，，，，8H剂量）;第2天； D4; D8; D9; D1; D15; D15; D15; D15;第1天（Predose，deaste后15分钟）;第2天； D8; D9; d1; d12; d12; D12;随后的周期第1天（Predose，pepose，doest dost DeSose）D8 D8 ; d16;终止访问； 28天跟进；安全fu访问。每个周期为21天
  • cibisatamab的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的清除（CL）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab的分布量（V）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • Cibisatamab曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • cibisatamab的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    第一部分：第1天1天（Predose，15分钟，4H，两次后两次）;第2天（两次后24小时）; D4（剂量后72H）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）; D15（Predose）;第2天周期（predose），中断访问第II部分：第1天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（Predose，15分钟，4H后用药）;第2天周期（predose，15分钟，4H后用药）；第2天（两次后24小时）; D8（剂量后168H）; C3-16 D1，然后每个第四个周期（predose）；中断访问。每个周期为21天
  • obinutuzumab的血清浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • obinutuzumab的血浆浓度随时间时间[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的最大浓度（CMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的最大浓度时间（TMAX）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的清除（CL）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的分布量（V）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab曲线（AUC）下的区域[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • Obinutuzumab的半衰期（T1/2）[时间范围：基线长达28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：D -13（pr​​edose，两分钟后15分钟）； d -12（仅在分裂给药的情况下，在D-13和D-12上进行：（ predose，peedose后15分钟）; D8（Predose）；随后的周期（Predose）；停用访问。每个周期为21天
  • 在研究期间，具有RO7122290抗药物抗体（ADA）的参与者的百分比相对于基线时ADA的患病率[时间范围：基线：最高28个月（描述中提供的详细时间范围）]
    周期1：第1、8、15天；周期3、4、6、8：第1天；中断访问。每个周期为21天
  • 在研究期间，Cibisatamab抗药物抗体（ADA）的参与者的比例相对于基线时ADA的患病率[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    第1天周期（predose，两分钟后15分钟）；第2天周期（predose，两分钟后15分钟）；第8天（Predose）； C3-16 D1，然后每个第四个周期；中断访问。每个周期为21天
  • 在研究期间，具有Obinutuzumab抗药物抗体（ADA）的参与者的百分比相对于基线时ADA的患病率[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； C3、4、6、8天1;中断访问。每个周期为21天
  • 治疗引起的T细胞增殖变化（CD8/KI67）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的T细胞激活变化（CD8/4-1BB）[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-Alpha）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗诱导的干扰素伽马（IFN-GAMMA）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的白介素（IL）-2级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的白介素（IL）-6级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的白介素（IL）-8级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗引起的白介素（IL）-10级别的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 治疗诱导的粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）水平的变化[时间范围：最多28个月的基线（描述中提供的详细时间范围）]
    obinutuzumab预处理：第13天，第12天（仅在分裂给药，在D -13和D -12上完成）； 1，第1天； 4、8、9、12、15、16;第2天，第1、2、8、9、12、15天； C3-12 D1，然后每个第四个周期；中断访问； 28天的安全跟进；最后剂量的RO7122290或cibisatamab 180（+30）天后的最后剂量后90（±7天）在最后剂量后。每个周期为21天
  • 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：基线最多28个月]，根据响应评估标准（the time for 28个月），根据响应评估标准定义为完全响应（CR） +部分响应（PR）的客观响应率（ORR）。
    目的反应率（ORR）确定为具有CR或PR的客观肿瘤反应的参与者的速率。 ORR将用于Recist 1.1版，并将基于调查人员的评估。
  • 疾病控制率（DCR）；根据实体瘤的反应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，定义为应答率（RR） +稳定疾病（SD）（SD）
    疾病控制率（DCR）确定为具有CR，PR或SD的客观肿瘤反应的参与者的速率。 DCR将用于Recist 1.1版，并将基于调查人员的评估。
  • 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，响应持续时间（DOR）
    DOR将针对具有CR或PR的最佳总体反应的参与者计算，并将定义为从第一次出现已记录的时间或直到有记录的疾病进展或死亡的时间（上一次研究治疗后30天内死亡）。任何原因，以先到者为准。审查
  • 根据实体瘤的响应评估标准（RECIST）版本1.1 [时间范围：最多28个月的基线]，无进展生存期（PFS）
    PFS将定义为从Cibisatamab或RO7122290（C1D1）的首次剂量到第一次出现已记录的疾病进展（基于Recist版本1.1研究者的评估）或任何原因的死亡，无论是首先发生的。对于研究期间没有记录进行性疾病或死亡的参与者（在上次研究治疗后30天内），将在上次肿瘤评估的当天进行审查。没有任何基线后评估或所有基线后评估的参与者，结果/反应未知，但已知在临床上截断以进行分析的参与者将在研究治疗开始之日进行审查，以及一天。
  • CEACAM5肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天2天，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性
  • CEA肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性
  • 更改FAP肿瘤表达水平[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性
  • 4-1BB肿瘤表达水平的变化[时间范围：基线，第2天周期，停用访问（最多28个月）]
    每个剂量水平的第四至12个参与者的强制性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究安全性，药代动力学，药效学和RO7122290的初步抗肿瘤活性与Cibisatamab结合使用obinutuzumab
官方标题ICMJE一项开放标签，多中心，IB期研究，用于评估RO7122290的安全性，药代动力学，药物学和初步的抗肿瘤活性，该活性是4-1BB配体（CD137L）的成纤维细胞激活蛋白A（FAP），与CIBISATAMAB结合使用的成纤维细胞激活蛋白A（FAP） obinutuzumab的预处理，在先前治疗，转移性，微卫星稳定的结直肠腺癌的参与者中，具有高CEACAM5表达
简要摘要这是一项开放标签，多中心，IB期研究，用于确定每周（QW）和/或每3周（Q3W）方案，安全性，安全性2剂量（MTD）和/或推荐的2期2剂量（RP2D） ，可耐受性，PK，免疫原性，PD谱并评估RO7122290的初步抗肿瘤活性与obinutuzumab预处理后与Cibisatamab Q3W结合使用，与先前治疗的转移性转移性，Microsatellite稳定性结肠直肠腺癌5.
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE转移性结直肠癌
干预ICMJE
  • 药物：RO7122290
    RO7122290将使用QW（第I部分）或Q3W（第一部分或第二部分）时间表与100 mg Cibisatamab Q3W结合使用Obinutuzumab预处理。在这项研究中，与obinutuzumab预处理结合使用Cibisatamab的RO7122290的最大剂量为QW剂量间隔（I部分）为500 mg，或Q3W剂量间隔（第I部分I或第II部分）为1500 mg。
  • 药物：cibisatamab
    Cibisatamab将以100 mg Q3W的固定剂量（每21天周期的第1天100 mg）向参与者施用。
  • 药物：obinutuzumab
    Obinutuzumab将连续两天（第-13天和-12天1000毫克）或单剂量在1天（2000毫克-13天-13天）连续两天以分裂剂量给药。
研究臂ICMJE
  • 实验：第一部分：RO7122290的剂量升级
    RO7122290的剂量升级将使用QW QW剂量时间表与cibisatamab的Q3W剂量间隔和obinutuzumab预处理相结合。 RO7122290的起始剂量为35 mg，代表小鼠中最小药理学活性剂量（1 mg/kg）的人类当量剂量。
    干预措施：
    • 药物：RO7122290
    • 药物：cibisatamab
    • 药物：obinutuzumab
  • 实验：第二部分：RO7122290的剂量扩张
    这项研究的第二部分将从I部分（QW RO712290管理QW RO7122290）与Q3W Q3W方案中的Q3W Cibisatamab管理和Obinutuzumab Preatment一起评估RO7122290的选定水平。
    干预措施：
    • 药物：RO7122290
    • 药物：cibisatamab
    • 药物：obinutuzumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月29日）		 80
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月28日
估计初级完成日期2024年6月27日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 组织学确认的腺癌源自结肠或直肠。
  • 转移性疾病（IV阶段美国癌症联合委员会，版本7）不接受局部治疗。
  • 由认证的实验室确定
  • 在新鲜肿瘤活检中，由QRT-PCR确定的具有高CEACAM5表达的肿瘤的参与者，并通过中央测试在基线上执行的代表性肿瘤组织样本进行了记录
  • 在上一次批准的标准疗法后，在3个月内或3个月内经历了疾病进展。
  • 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。
  • 预期寿命≥12周
  • 足够的器官功能。
  • 血清肌酐在正常极限内或计算出的肾小球滤过率为≥60mL/min/min/1.73 m2的参与者高于或低于机构正常值的参与者。
  • 血清白蛋白≥30g/L（3.0 g/dL）。
  • 乳酸脱氢酶≤2.5x ULN。
  • 足够的避孕

排除标准：

  • 有症状，未经治疗或积极进展的中枢神经系统（CNS）转移。
  • 瘦脑病病史
  • 在关键部位（例如，副脊髓，副膜，纵隔，pre虫，亚浮气）在关键部位> 2 cm的非辐照肿瘤病变，其中cibisatamab诱导的肿瘤肿胀有望导致重大并发症。辐照必须在开始研究治疗之前至少14天完成。
  • 在基线时，呼吸困难或周围毛细血管氧饱和度<92％<92％，用于在小叶切除术或肺切除术后其余肺中双侧肺部病变或转移的患者
  • 需要排水程序的胸腔积液。
  • 胸腔积液和/或伴有两个肺的胸膜病变
  • 活性间质肺病（ILD），肺炎或ILD/肺炎史需要治疗类固醇或特发性肺纤维化史，组织肺炎（EG，肺炎，ob骨），药物诱导的肺炎或特定性肺炎的证据，或证据筛查胸部CT扫描时的肺炎。
  • 允许辐射场（纤维化）的辐射肺炎病史。
  • 由于晚期恶性肿瘤的并发症或需要补充氧气疗法，因此休息时严重呼吸困难。
  • > 10个双侧肺部病变的患者
  • 患有肺部转移性模式（无数小病变）或肺淋巴结癌患者。
  • 在研究药物管理第1天之前的6个月内，明显的心血管/脑血管疾病
  • 脊髓压缩未通过手术和/或辐射确定治疗，或者先前被诊断出和治疗的脊髓压缩，而没有证据表明疾病在开始治疗前临床稳定≥2周。
  • 进行性多灶性白细胞畸形病史
  • 与肿瘤相关的不受控制的疼痛。
  • 不受控制的腹水需要经常出现的排水程序（QW或更频繁地）。允许患有留置导管的参与者。
  • 心包积液患者。
  • 不受控制或有症状的高钙血症
  • Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ，或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，以获取自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面清单）。
  • 活跃的结核病在开始研究治疗或潜在结核病之前需要进行治疗，该治疗尚未得到适当治疗。
  • 在研究治疗开始前的4周内，主要的手术程序除诊断外，或者在研究期间预期需要进行主要手术程序。
  • 筛查前5年之内的CRC以外的其他恶性肿瘤病史除外，具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如5年OS率> 90％），例如宫颈癌的充分治疗，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或I期子宫癌。
  • 可能影响符合结果方案或解释的明显，不受控制的伴随性疾病，包括糖尿病，相关肺部疾病史或其他持续纤维化的疾病（例如硬皮病，肺纤维化，肺气肿，多余纤维纤维，神经纤维瘤，Palmar/Palmar prantar，Palmar/Palmar prantar，Palmar/Plantar），肺部纤维化疾病的病史或其他疾病纤维瘤病）。
  • 已知的主动感染或潜在感染的重新激活，无论是细菌，病毒（包括但不限于爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染），真菌，分枝杆菌或其他病原体（不包括任何主要发作）在开始研究治疗之前，必须分别完成至少4和2周的治疗系统性抗生素（IV和口服抗生素治疗）的感染（IV和口服抗生素治疗）。
  • 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
  • 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，这些发现禁忌使用了研究药物，可能会影响结果的解释，或者可能使患者因治疗并发症的风险很高。
  • 在开始研究治疗前4周内，用活疫苗进行的，在研究治疗期间需要这种疫苗的需要。
  • 慢性肝病的史或肝硬化的证据。
  • 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，这些疾病对疾病或疾病有合理的怀疑，这些疾病或疾病会禁忌使用研究药物。
  • 对单克隆抗体疗法以及嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏或过敏反应的病史。
  • 在第一次Obinutuzumab输注前（不包括活检）或期望在研究治疗期间需要进行大手术的重大手术或重大外伤<28天（不包括活检）。
  • 在开始治疗前28天内，使用任何全身性抗癌治疗，包括化学疗法或激素疗法，包括化学疗法或荷尔蒙治疗
  • 先前用T细胞双特异性（TCB），CD137（4-1BB）激动剂或免疫检查点封锁疗法，包括抗CTLA-4，抗PD-1和抗PD-L1治疗抗体，除非讨论并同意，否由赞助商。
  • 在开始研究治疗之前，用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL-2）进行治疗。
  • 在研究治疗前2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫氰酸酯，甲基甲酰胺和抗TNF-Alpha剂）治疗研究治疗。
  • 除了任何级别的脱发和≤2级外周神经病外，尚未解决至1级或更高级别的抗癌治疗的不良事件。
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品的过敏性。
  • 对任何研究药物或其任何赋形剂的已知过敏或超敏反应。
  • 任何参与者都积极服用抗血小板药物（阿司匹林，氯吡格雷，ticagrelor等）或任何完全抗华法林，低分子量肝素或新型口服抗凝血剂的参与者，包括dabigatran，rivaroxaban，rivaroxaban，epixaban等
  • 怀孕或母乳喂养，或在研究期间怀孕的意图。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：参考研究ID编号：BP42675 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（美国和加拿大） Global-Roche-genentech-trials@gene.com
列出的位置国家ICMJE加拿大，丹麦，韩国，荷兰共和国，西班牙，英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04826003
其他研究ID编号ICMJE BP42675
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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