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出境医 / 临床实验 / XB2001与晚期胰腺癌中的Onivyde + 5-FU/LV（ +叶酸）结合

XB2001与晚期胰腺癌中的Onivyde + 5-FU/LV（ +叶酸）结合

研究描述
简要摘要：

该试验将包括2部分（第1阶段和第2阶段）。

第一部分将是I期，开放式标签，剂量升级研究，以建立通过剂量限制毒性（DLT）测量的XB2001的最大耐受剂量（MTD），并结合Onivyde + LV + LV + LV + 5-FU化疗方案晚期胰腺癌患者，并确定随后2期研究的建议剂量。

第2阶段部分将以XB2001的最大耐受剂量（MTD）的最大耐受剂量（MTD）实施。第2阶段部分的目标入学率是60例患者，将以1：1的方式随机分配XB2001加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 1）或安慰剂加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 2）。


病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺癌生物学：XB2001或安慰剂第1阶段2

详细说明：

研究标题：I/II期随机，双盲，安慰剂对照试验（1-better）检查XB2001（抗IL-1⍺真正的人抗体）与Onivyde + 5-FU/LV（ +叶酸）结合使用（ +叶酸） ）晚期胰腺癌

赞助商：Xbiotech USA，Inc。

学习主席：医学博士Shubham Pant

样本量：美国将招募大约69名患者（开放标签1期中至少有9例患者，在2阶段2部分中有60例患者）

大约持续时间：

该试验将包括2个阶段。第一部分将是I期，开放式标签，剂量升级研究，以评估至少9名接受Onivyde + leucovorin L + decorporin L + decorporin l + decorporin L + decorporin L + decorporin l + decorporin l + decorporin l + decorporin l + leucovorin l + decorporin的安全性，耐受性并确定XB2001的最大耐受剂量（MTD） + 5-氟尿嘧啶化学疗法治疗。在I期部分中，每位患者的持续时间为14天（1治疗周期），在接受Onivyde + Leucovorin L + decemict + 5-氟尿嘧啶化学治疗之前，将给予一份静脉内剂量的XB2001，并评估剂量有限的毒性（DLT）。 I阶段部分将在完成I期部分和MTD声明后实施。受试者参与试验的随机，双盲，安慰剂对照的II期部分的持续时间约为28周：包括长达30天的筛查期和24周的治疗期。所有研究对象都可以在开放标签扩展中继续使用XB2001治疗，只要被认为是在临床上受益，并且没有无法接受的毒性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 69名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述： II期部分中的受试者将以1：1为基础为XB2001加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 1）或安慰剂加Onivyde + LV + 5-FU（ARM 2）。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，结果评估员）
掩盖说明：双盲研究
首要目标：治疗
官方标题： I/II期随机，双盲的，安慰剂对照试验（1-估计）检查XB2001（抗IL-1⍺TrueHuman抗体）与Anvade + 5-FU/LV（ +叶酸）结合使用。胰腺癌
估计研究开始日期 ： 2021年4月19日
估计初级完成日期 ： 2022年4月19日
估计 学习完成日期 ： 2022年10月19日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：手臂1

XB2001 + Onivyde + 5-FU + LV组合治疗，用于12个循环

•ARM 1治疗周期：随机分配到该ARM的患者将每2周接受以下治疗：XB2001 MTD在长达60分钟内作为静脉输注，然后在90分钟内静脉注射70 mg/m2，然后是Leucovorin L + D 800分钟内静脉注射的极性400 mg/m2，然后在46小时内静脉注射5-氟尿嘧啶2400mg/m2。治疗将每2周（2周= 1周期）进行一次治疗。

生物学：XB2001或安慰剂
XB2001具有IgG4，重链和Kappa轻型链。重链通过两个二硫键连接在其铰链区域，每个重链分别通过其CH1和CL域之间的一个二硫键连接到一个轻链。重链CH2结构域主要用图2.1所示的寡糖结构进行糖基化，这是由Proteomelab Pa800 Plus进行的切割的N-聚糖分析确定的。如内源性IgG4（根据通用编号系统，ASN-297）所示，糖基化的残基（ASN-295 asn frec from XB2001编号）在相同的高度保守的N-连接糖基化位点中。同样，通常称为G0F的主要聚糖与在大约22％的内源性人IgG分子中发现的聚糖相同。由毛细血管等电聚焦确定，主要同工型的PI约为6.47，占同工型总数的60％以上。

安慰剂比较器：手臂2

安慰剂 + Onivyde + 5-FU + LV组合疗法进行了12个循环的治疗

•ARM 2治疗周期：随机分配到此手臂的患者将每2周接受以下治疗：安慰剂作为静脉注射长达60分钟，然后在90分钟内静脉内静脉注射70 mg/m2，然后是leucovorin L + D Racemic 400 mg/m2在30分钟内静脉注射，然后在46小时内静脉注射5-氟尿嘧啶2400 mg/m2。治疗将每2周（2周= 1周期）进行一次治疗。

生物学：XB2001或安慰剂
XB2001具有IgG4，重链和Kappa轻型链。重链通过两个二硫键连接在其铰链区域，每个重链分别通过其CH1和CL域之间的一个二硫键连接到一个轻链。重链CH2结构域主要用图2.1所示的寡糖结构进行糖基化，这是由Proteomelab Pa800 Plus进行的切割的N-聚糖分析确定的。如内源性IgG4（根据通用编号系统，ASN-297）所示，糖基化的残基（ASN-295 asn frec from XB2001编号）在相同的高度保守的N-连接糖基化位点中。同样，通常称为G0F的主要聚糖与在大约22％的内源性人IgG分子中发现的聚糖相同。由毛细血管等电聚焦确定，主要同工型的PI约为6.47，占同工型总数的60％以上。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 为了确定通过剂量限制毒性（DLT）测量的XB2001的最大耐受剂量（MTD），并结合晚期胰腺癌患者的Onivyde + LV + LV + 5-FU化疗方案。 [时间范围：44天]
    第一阶段部分的主要终点

  2. XB2001的安全性和耐受性[时间范围：28周]
    通过监测CTCAE v4.0评估的临床和实验室报告，将评估安全终点的受试者数量。


次要结果度量 ：
  1. 无进展生存期[时间范围：从基线到首次记录疾病进展的日期或死亡日期（来自任何原因），以最高为24周的第一个评估者。这是给予的
    如果适用，将在正式数据库锁上或在临时分析期间评估无进展生存。 PFS定义为从随机日期到疾病进展或死亡日期（任何原因）的时间。疾病进展可以包括临床进展，研究人员认为患者由于潜在疾病的进展而从研究中进行研究。临床或放射学（RECIST 1.1）进展足以作为疾病进展。

  2. 总生存期（OS）[时间范围：从基线到死亡日期（从任何原因）评估长达24周。这是给予的
    总生存期（OS）将定义为从随机日期到死亡的持续时间。在随访结束时活着的受试者将受到审查，生存时间将被定义为从随机分组到审查日期的时间。

  3. 客观响应率[时间范围：初始响应后每8周评估长达24周后评估。这是给予的
    研究人员评估的CR或PR的最佳总体反应（PER RECIST 1.1）将根据研究中的患者百分比定义客观反应率。

  4. 治疗失败的时间[时间范围：从基线到治疗停用（任何原因）评估长达24周]
    治疗失败的时间被定义为一个复合终点，该终点是由于任何原因，包括疾病进展，治疗毒性或死亡，从随机分组到中断治疗的时间。

  5. 具有临床益处反应的患者百分比[时间范围：第8、16和24周的基线。CBR将被定义为包括瘦体重变化（LBM）和生活质量变化的复合措施]
    对于第2阶段部分，仅CBR将定义为稳定或阳性（≥0kg）瘦体重（LBM）的变化 - 通过双能量X射线吸收计（DEXA）扫描评估，改进或没有恶化（ EORTC QLQ-C30的三个症状量表测量值（疲劳，疼痛，食欲）中的任何两个分数变化）

  6. 通过癌症特异性EORTC QLQ-C30问卷评估的生活质量[时间范围：基线到第8、16和24周]
    仅对于第二阶段部分

  7. 严重的不良事件（SAE）[时间范围：从基线（访问1）（输血后）到最后一次输注后两周，评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分

  8. 3-4级腹泻的发病率[时间范围：从访问1（输注后）到最后一次输注后两周，评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分

  9. 住院时间[时间范围：基线至第4、8、12、16、20和24周]
    仅对于第二阶段部分

  10. XB2001的血浆/血清浓度[时间范围：在评估长达24周的研究日历中的指定时间点]
    在整个研究过程中，将测量XB2001的血浆/血清浓度。

  11. 治疗周期的数量[时间范围：在整个研究中评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分

  12. 降低（CD14+CD16+IL-1⍺+）三重阳性肿瘤相关的单核细胞[时间范围：第2周的基线（访问后2）]
    仅对于第二阶段部分


其他结果措施：
  1. 症状问卷的结果将在各种灌注后时间点进行总结，并随时间范围[时间范围：在评估长达22周的各种灌注后时间点]进行比较]
    探索性端点（仅第2阶段）

  2. 心脏毒性通过所需的ECG和心脏毒性相关的事件来衡量，并比较了随着时间的流逝[时间范围：比较时间范围，评估长达22周]
    探索性端点（仅第2阶段）


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 在组织学或细胞学上确认的胰腺腺癌的外分泌胰腺癌，是转移性，不可切除或复发性的
  • 根据实体肿瘤v1.1的响应评估标准，至少一个可测量的病变
  • 先前一种基于吉西他滨的治疗或一种folfirinox和吉西他滨联合疗法后的疾病进展
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）0或1或Karnofsky绩效状态（KPS）≥70
  • 足够的肝，肾脏和骨髓功能

排除标准：

  • 临床上的性能状况（病历）在预期初次施用后2周内显着降低
  • 临床意义的胃肠道疾病
  • 纳入不到6个月的严重动脉血栓栓塞事件
  • 先前的整个脑放射疗法（WBRT）
  • 脑转移的证据
  • NYHA III或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心室心律失常或不受控制的血压（定义为≥160/100mm Hg）
  • 在访问1/基线访问前14天内，使用强CYP3A4诱导剂或抑制剂和/或UGT1A1抑制剂。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Haritha Pallapotu 5123862992 hpallapotu@xbiotech.com
联系人：诺玛·冈萨雷斯5123862903 ngonzalez@xbiotech.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：克里斯蒂娜·威廉姆斯713-563-4799 cjwilliams5@mdanderson.org
首席研究员：医学博士Shubham Pant
赞助商和合作者
Xbiotech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Shubham Pant德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月24日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月1日
最后更新发布日期2021年4月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月19日
估计初级完成日期2022年4月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月27日）
  • 为了确定通过剂量限制毒性（DLT）测量的XB2001的最大耐受剂量（MTD），并结合晚期胰腺癌患者的Onivyde + LV + LV + 5-FU化疗方案。 [时间范围：44天]
    第一阶段部分的主要终点
  • XB2001的安全性和耐受性[时间范围：28周]
    通过监测CTCAE v4.0评估的临床和实验室报告，将评估安全终点的受试者数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月27日）
  • 无进展生存期[时间范围：从基线到首次记录疾病进展的日期或死亡日期（来自任何原因），以最高为24周的第一个评估者。这是给予的
    如果适用，将在正式数据库锁上或在临时分析期间评估无进展生存。 PFS定义为从随机日期到疾病进展或死亡日期（任何原因）的时间。疾病进展可以包括临床进展，研究人员认为患者由于潜在疾病的进展而从研究中进行研究。临床或放射学（RECIST 1.1）进展足以作为疾病进展。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从基线到死亡日期（从任何原因）评估长达24周。这是给予的
    总生存期（OS）将定义为从随机日期到死亡的持续时间。在随访结束时活着的受试者将受到审查，生存时间将被定义为从随机分组到审查日期的时间。
  • 客观响应率[时间范围：初始响应后每8周评估长达24周后评估。这是给予的
    研究人员评估的CR或PR的最佳总体反应（PER RECIST 1.1）将根据研究中的患者百分比定义客观反应率。
  • 治疗失败的时间[时间范围：从基线到治疗停用（任何原因）评估长达24周]
    治疗失败的时间被定义为一个复合终点，该终点是由于任何原因，包括疾病进展，治疗毒性或死亡，从随机分组到中断治疗的时间。
  • 具有临床益处反应的患者百分比[时间范围：第8、16和24周的基线。CBR将被定义为包括瘦体重变化（LBM）和生活质量变化的复合措施]
    对于第2阶段部分，仅CBR将定义为稳定或阳性（≥0kg）瘦体重（LBM）的变化 - 通过双能量X射线吸收计（DEXA）扫描评估，改进或没有恶化（ EORTC QLQ-C30的三个症状量表测量值（疲劳，疼痛，食欲）中的任何两个分数变化）
  • 通过癌症特异性EORTC QLQ-C30问卷评估的生活质量[时间范围：基线到第8、16和24周]
    仅对于第二阶段部分
  • 严重的不良事件（SAE）[时间范围：从基线（访问1）（输血后）到最后一次输注后两周，评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分
  • 3-4级腹泻的发病率[时间范围：从访问1（输注后）到最后一次输注后两周，评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分
  • 住院时间[时间范围：基线至第4、8、12、16、20和24周]
    仅对于第二阶段部分
  • XB2001的血浆/血清浓度[时间范围：在评估长达24周的研究日历中的指定时间点]
    在整个研究过程中，将测量XB2001的血浆/血清浓度。
  • 治疗周期的数量[时间范围：在整个研究中评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分
  • 降低（CD14+CD16+IL-1⍺+）三重阳性肿瘤相关的单核细胞[时间范围：第2周的基线（访问后2）]
    仅对于第二阶段部分
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年3月27日）
  • 症状问卷的结果将在各种灌注后时间点进行总结，并随时间范围[时间范围：在评估长达22周的各种灌注后时间点]进行比较]
    探索性端点（仅第2阶段）
  • 心脏毒性通过所需的ECG和心脏毒性相关的事件来衡量，并比较了随着时间的流逝[时间范围：比较时间范围，评估长达22周]
    探索性端点（仅第2阶段）
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE XB2001与晚期胰腺癌中的Onivyde + 5-FU/LV（ +叶酸）结合
官方标题ICMJE I/II期随机，双盲的，安慰剂对照试验（1-估计）检查XB2001（抗IL-1⍺TrueHuman抗体）与Anvade + 5-FU/LV（ +叶酸）结合使用。胰腺癌
简要摘要

该试验将包括2部分（第1阶段和第2阶段）。

第一部分将是I期，开放式标签，剂量升级研究，以建立通过剂量限制毒性（DLT）测量的XB2001的最大耐受剂量（MTD），并结合Onivyde + LV + LV + LV + 5-FU化疗方案晚期胰腺癌患者，并确定随后2期研究的建议剂量。

第2阶段部分将以XB2001的最大耐受剂量（MTD）的最大耐受剂量（MTD）实施。第2阶段部分的目标入学率是60例患者，将以1：1的方式随机分配XB2001加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 1）或安慰剂加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 2）。

详细说明

研究标题：I/II期随机，双盲，安慰剂对照试验（1-better）检查XB2001（抗IL-1⍺真正的人抗体）与Onivyde + 5-FU/LV（ +叶酸）结合使用（ +叶酸） ）晚期胰腺癌

赞助商：Xbiotech USA，Inc。

学习主席：医学博士Shubham Pant

样本量：美国将招募大约69名患者（开放标签1期中至少有9例患者，在2阶段2部分中有60例患者）

大约持续时间：

该试验将包括2个阶段。第一部分将是I期，开放式标签，剂量升级研究，以评估至少9名接受Onivyde + leucovorin L + decorporin L + decorporin l + decorporin L + decorporin L + decorporin l + decorporin l + decorporin l + decorporin l + leucovorin l + decorporin的安全性，耐受性并确定XB2001的最大耐受剂量（MTD） + 5-氟尿嘧啶化学疗法治疗。在I期部分中，每位患者的持续时间为14天（1治疗周期），在接受Onivyde + Leucovorin L + decemict + 5-氟尿嘧啶化学治疗之前，将给予一份静脉内剂量的XB2001，并评估剂量有限的毒性（DLT）。 I阶段部分将在完成I期部分和MTD声明后实施。受试者参与试验的随机，双盲，安慰剂对照的II期部分的持续时间约为28周：包括长达30天的筛查期和24周的治疗期。所有研究对象都可以在开放标签扩展中继续使用XB2001治疗，只要被认为是在临床上受益，并且没有无法接受的毒性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
II期部分中的受试者将以1：1为基础为XB2001加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 1）或安慰剂加Onivyde + LV + 5-FU（ARM 2）。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
双盲研究
主要目的：治疗
条件ICMJE胰腺癌
干预ICMJE生物学：XB2001或安慰剂
XB2001具有IgG4，重链和Kappa轻型链。重链通过两个二硫键连接在其铰链区域，每个重链分别通过其CH1和CL域之间的一个二硫键连接到一个轻链。重链CH2结构域主要用图2.1所示的寡糖结构进行糖基化，这是由Proteomelab Pa800 Plus进行的切割的N-聚糖分析确定的。如内源性IgG4（根据通用编号系统，ASN-297）所示，糖基化的残基（ASN-295 asn frec from XB2001编号）在相同的高度保守的N-连接糖基化位点中。同样，通常称为G0F的主要聚糖与在大约22％的内源性人IgG分子中发现的聚糖相同。由毛细血管等电聚焦确定，主要同工型的PI约为6.47，占同工型总数的60％以上。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：手臂1

    XB2001 + Onivyde + 5-FU + LV组合治疗，用于12个循环

    •ARM 1治疗周期：随机分配到该ARM的患者将每2周接受以下治疗：XB2001 MTD在长达60分钟内作为静脉输注，然后在90分钟内静脉注射70 mg/m2，然后是Leucovorin L + D 800分钟内静脉注射的极性400 mg/m2，然后在46小时内静脉注射5-氟尿嘧啶2400mg/m2。治疗将每2周（2周= 1周期）进行一次治疗。

    干预：生物学：XB2001或安慰剂
  • 安慰剂比较器：手臂2

    安慰剂 + Onivyde + 5-FU + LV组合疗法进行了12个循环的治疗

    •ARM 2治疗周期：随机分配到此手臂的患者将每2周接受以下治疗：安慰剂作为静脉注射长达60分钟，然后在90分钟内静脉内静脉注射70 mg/m2，然后是leucovorin L + D Racemic 400 mg/m2在30分钟内静脉注射，然后在46小时内静脉注射5-氟尿嘧啶2400 mg/m2。治疗将每2周（2周= 1周期）进行一次治疗。

    干预：生物学：XB2001或安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月27日）		 69
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月19日
估计初级完成日期2022年4月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在组织学或细胞学上确认的胰腺腺癌的外分泌胰腺癌，是转移性，不可切除或复发性的
  • 根据实体肿瘤v1.1的响应评估标准，至少一个可测量的病变
  • 先前一种基于吉西他滨的治疗或一种folfirinox和吉西他滨联合疗法后的疾病进展
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）0或1或Karnofsky绩效状态（KPS）≥70
  • 足够的肝，肾脏和骨髓功能

排除标准：

  • 临床上的性能状况（病历）在预期初次施用后2周内显着降低
  • 临床意义的胃肠道疾病
  • 纳入不到6个月的严重动脉血栓栓塞事件
  • 先前的整个脑放射疗法（WBRT）
  • 脑转移的证据
  • NYHA III或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心室心律失常或不受控制的血压（定义为≥160/100mm Hg）
  • 在访问1/基线访问前14天内，使用强CYP3A4诱导剂或抑制剂和/或UGT1A1抑制剂。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Haritha Pallapotu 5123862992 hpallapotu@xbiotech.com
联系人：诺玛·冈萨雷斯5123862903 ngonzalez@xbiotech.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04825288
其他研究ID编号ICMJE 2020-PT049
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：尚不清楚是否有计划使IPD可用
责任方Xbiotech，Inc。
研究赞助商ICMJE Xbiotech，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席： Shubham Pant德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心
PRS帐户Xbiotech，Inc。
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

该试验将包括2部分（第1阶段和第2阶段）。

第一部分将是I期，开放式标签，剂量升级研究，以建立通过剂量限制毒性（DLT）测量的XB2001的最大耐受剂量（MTD），并结合Onivyde + LV + LV + LV + 5-FU化疗方案晚期胰腺癌患者，并确定随后2期研究的建议剂量。

第2阶段部分将以XB2001的最大耐受剂量（MTD）的最大耐受剂量（MTD）实施。第2阶段部分的目标入学率是60例患者，将以1：1的方式随机分配XB2001加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 1）或安慰剂加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 2）。


病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺癌生物学：XB2001或安慰剂第1阶段2

详细说明：

研究标题：I/II期随机，双盲，安慰剂对照试验（1-better）检查XB2001（抗IL-1⍺真正的人抗体）与Onivyde + 5-FU/LV（ +叶酸）结合使用（ +叶酸） ）晚期胰腺癌

赞助商：Xbiotech USA，Inc。

学习主席：医学博士Shubham Pant

样本量：美国将招募大约69名患者（开放标签1期中至少有9例患者，在2阶段2部分中有60例患者）

大约持续时间：

该试验将包括2个阶段。第一部分将是I期，开放式标签，剂量升级研究，以评估至少9名接受Onivyde + leucovorin L + decorporin L + decorporin l + decorporin L + decorporin L + decorporin l + decorporin l + decorporin l + decorporin l + leucovorin l + decorporin的安全性，耐受性并确定XB2001的最大耐受剂量（MTD） + 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶化学疗法治疗。在I期部分中，每位患者的持续时间为14天（1治疗周期），在接受Onivyde + Leucovorin L + decemict + 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶化学治疗之前，将给予一份静脉内剂量的XB2001，并评估剂量有限的毒性（DLT）。 I阶段部分将在完成I期部分和MTD声明后实施。受试者参与试验的随机，双盲，安慰剂对照的II期部分的持续时间约为28周：包括长达30天的筛查期和24周的治疗期。所有研究对象都可以在开放标签扩展中继续使用XB2001治疗，只要被认为是在临床上受益，并且没有无法接受的毒性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 69名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述： II期部分中的受试者将以1：1为基础为XB2001加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 1）或安慰剂加Onivyde + LV + 5-FU（ARM 2）。
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，结果评估员）
掩盖说明：双盲研究
首要目标：治疗
官方标题： I/II期随机，双盲的，安慰剂对照试验（1-估计）检查XB2001（抗IL-1⍺TrueHuman抗体）与Anvade + 5-FU/LV（ +叶酸）结合使用。胰腺癌
估计研究开始日期 ： 2021年4月19日
估计初级完成日期 ： 2022年4月19日
估计 学习完成日期 ： 2022年10月19日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：手臂1

XB2001 + Onivyde + 5-FU + LV组合治疗，用于12个循环

•ARM 1治疗周期：随机分配到该ARM的患者将每2周接受以下治疗：XB2001 MTD在长达60分钟内作为静脉输注，然后在90分钟内静脉注射70 mg/m2，然后是Leucovorin L + D 800分钟内静脉注射的极性400 mg/m2，然后在46小时内静脉注射5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2400mg/m2。治疗将每2周（2周= 1周期）进行一次治疗。

生物学：XB2001或安慰剂
XB2001具有IgG4，重链和Kappa轻型链。重链通过两个二硫键连接在其铰链区域，每个重链分别通过其CH1和CL域之间的一个二硫键连接到一个轻链。重链CH2结构域主要用图2.1所示的寡糖结构进行糖基化，这是由Proteomelab Pa800 Plus进行的切割的N-聚糖分析确定的。如内源性IgG4（根据通用编号系统，ASN-297）所示，糖基化的残基（ASN-295 asn frec from XB2001编号）在相同的高度保守的N-连接糖基化位点中。同样，通常称为G0F的主要聚糖与在大约22％的内源性人IgG分子中发现的聚糖相同。由毛细血管等电聚焦确定，主要同工型的PI约为6.47，占同工型总数的60％以上。

安慰剂比较器：手臂2

安慰剂 + Onivyde + 5-FU + LV组合疗法进行了12个循环的治疗

•ARM 2治疗周期：随机分配到此手臂的患者将每2周接受以下治疗：安慰剂作为静脉注射长达60分钟，然后在90分钟内静脉内静脉注射70 mg/m2，然后是leucovorin L + D Racemic 400 mg/m2在30分钟内静脉注射，然后在46小时内静脉注射5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2400 mg/m2。治疗将每2周（2周= 1周期）进行一次治疗。

生物学：XB2001或安慰剂
XB2001具有IgG4，重链和Kappa轻型链。重链通过两个二硫键连接在其铰链区域，每个重链分别通过其CH1和CL域之间的一个二硫键连接到一个轻链。重链CH2结构域主要用图2.1所示的寡糖结构进行糖基化，这是由Proteomelab Pa800 Plus进行的切割的N-聚糖分析确定的。如内源性IgG4（根据通用编号系统，ASN-297）所示，糖基化的残基（ASN-295 asn frec from XB2001编号）在相同的高度保守的N-连接糖基化位点中。同样，通常称为G0F的主要聚糖与在大约22％的内源性人IgG分子中发现的聚糖相同。由毛细血管等电聚焦确定，主要同工型的PI约为6.47，占同工型总数的60％以上。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 为了确定通过剂量限制毒性（DLT）测量的XB2001的最大耐受剂量（MTD），并结合晚期胰腺癌患者的Onivyde + LV + LV + 5-FU化疗方案。 [时间范围：44天]
    第一阶段部分的主要终点

  2. XB2001的安全性和耐受性[时间范围：28周]
    通过监测CTCAE v4.0评估的临床和实验室报告，将评估安全终点的受试者数量。


次要结果度量 ：
  1. 无进展生存期[时间范围：从基线到首次记录疾病进展的日期或死亡日期（来自任何原因），以最高为24周的第一个评估者。这是给予的
    如果适用，将在正式数据库锁上或在临时分析期间评估无进展生存。 PFS定义为从随机日期到疾病进展或死亡日期（任何原因）的时间。疾病进展可以包括临床进展，研究人员认为患者由于潜在疾病的进展而从研究中进行研究。临床或放射学（RECIST 1.1）进展足以作为疾病进展。

  2. 总生存期（OS）[时间范围：从基线到死亡日期（从任何原因）评估长达24周。这是给予的
    总生存期（OS）将定义为从随机日期到死亡的持续时间。在随访结束时活着的受试者将受到审查，生存时间将被定义为从随机分组到审查日期的时间。

  3. 客观响应率[时间范围：初始响应后每8周评估长达24周后评估。这是给予的
    研究人员评估的CR或PR的最佳总体反应（PER RECIST 1.1）将根据研究中的患者百分比定义客观反应率。

  4. 治疗失败的时间[时间范围：从基线到治疗停用（任何原因）评估长达24周]
    治疗失败的时间被定义为一个复合终点，该终点是由于任何原因，包括疾病进展，治疗毒性或死亡，从随机分组到中断治疗的时间。

  5. 具有临床益处反应的患者百分比[时间范围：第8、16和24周的基线。CBR将被定义为包括瘦体重变化（LBM）和生活质量变化的复合措施]
    对于第2阶段部分，仅CBR将定义为稳定或阳性（≥0kg）瘦体重（LBM）的变化 - 通过双能量X射线吸收计（DEXA）扫描评估，改进或没有恶化（ EORTC QLQ-C30的三个症状量表测量值（疲劳，疼痛，食欲）中的任何两个分数变化）

  6. 通过癌症特异性EORTC QLQ-C30问卷评估的生活质量[时间范围：基线到第8、16和24周]
    仅对于第二阶段部分

  7. 严重的不良事件（SAE）[时间范围：从基线（访问1）（输血后）到最后一次输注后两周，评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分

  8. 3-4级腹泻的发病率[时间范围：从访问1（输注后）到最后一次输注后两周，评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分

  9. 住院时间[时间范围：基线至第4、8、12、16、20和24周]
    仅对于第二阶段部分

  10. XB2001的血浆/血清浓度[时间范围：在评估长达24周的研究日历中的指定时间点]
    在整个研究过程中，将测量XB2001的血浆/血清浓度。

  11. 治疗周期的数量[时间范围：在整个研究中评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分

  12. 降低（CD14+CD16+IL-1⍺+）三重阳性肿瘤相关的单核细胞[时间范围：第2周的基线（访问后2）]
    仅对于第二阶段部分


其他结果措施：
  1. 症状问卷的结果将在各种灌注后时间点进行总结，并随时间范围[时间范围：在评估长达22周的各种灌注后时间点]进行比较]
    探索性端点（仅第2阶段）

  2. 心脏毒性通过所需的ECG和心脏毒性相关的事件来衡量，并比较了随着时间的流逝[时间范围：比较时间范围，评估长达22周]
    探索性端点（仅第2阶段）


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 在组织学或细胞学上确认的胰腺腺癌的外分泌胰腺癌，是转移性，不可切除或复发性的
  • 根据实体肿瘤v1.1的响应评估标准，至少一个可测量的病变
  • 先前一种基于吉西他滨的治疗或一种folfirinox和吉西他滨联合疗法后的疾病进展
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）0或1或Karnofsky绩效状态（KPS）≥70
  • 足够的肝，肾脏和骨髓功能

排除标准：

  • 临床上的性能状况（病历）在预期初次施用后2周内显着降低
  • 临床意义的胃肠道疾病
  • 纳入不到6个月的严重动脉血栓栓塞事件
  • 先前的整个脑放射疗法（WBRT）
  • 脑转移的证据
  • NYHA III或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心室心律失常或不受控制的血压（定义为≥160/100mm Hg）
  • 在访问1/基线访问前14天内，使用强CYP3A4诱导剂或抑制剂和/或UGT1A1抑制剂。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Haritha Pallapotu 5123862992 hpallapotu@xbiotech.com
联系人：诺玛·冈萨雷斯5123862903 ngonzalez@xbiotech.com

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心
休斯顿，德克萨斯州，美国，77030
联系人：克里斯蒂娜·威廉姆斯713-563-4799 cjwilliams5@mdanderson.org
首席研究员：医学博士Shubham Pant
赞助商和合作者
Xbiotech，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席： Shubham Pant德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月24日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月1日
最后更新发布日期2021年4月1日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月19日
估计初级完成日期2022年4月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月27日）
  • 为了确定通过剂量限制毒性（DLT）测量的XB2001的最大耐受剂量（MTD），并结合晚期胰腺癌患者的Onivyde + LV + LV + 5-FU化疗方案。 [时间范围：44天]
    第一阶段部分的主要终点
  • XB2001的安全性和耐受性[时间范围：28周]
    通过监测CTCAE v4.0评估的临床和实验室报告，将评估安全终点的受试者数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月27日）
  • 无进展生存期[时间范围：从基线到首次记录疾病进展的日期或死亡日期（来自任何原因），以最高为24周的第一个评估者。这是给予的
    如果适用，将在正式数据库锁上或在临时分析期间评估无进展生存。 PFS定义为从随机日期到疾病进展或死亡日期（任何原因）的时间。疾病进展可以包括临床进展，研究人员认为患者由于潜在疾病的进展而从研究中进行研究。临床或放射学（RECIST 1.1）进展足以作为疾病进展。
  • 总生存期（OS）[时间范围：从基线到死亡日期（从任何原因）评估长达24周。这是给予的
    总生存期（OS）将定义为从随机日期到死亡的持续时间。在随访结束时活着的受试者将受到审查，生存时间将被定义为从随机分组到审查日期的时间。
  • 客观响应率[时间范围：初始响应后每8周评估长达24周后评估。这是给予的
    研究人员评估的CR或PR的最佳总体反应（PER RECIST 1.1）将根据研究中的患者百分比定义客观反应率。
  • 治疗失败的时间[时间范围：从基线到治疗停用（任何原因）评估长达24周]
    治疗失败的时间被定义为一个复合终点，该终点是由于任何原因，包括疾病进展，治疗毒性或死亡，从随机分组到中断治疗的时间。
  • 具有临床益处反应的患者百分比[时间范围：第8、16和24周的基线。CBR将被定义为包括瘦体重变化（LBM）和生活质量变化的复合措施]
    对于第2阶段部分，仅CBR将定义为稳定或阳性（≥0kg）瘦体重（LBM）的变化 - 通过双能量X射线吸收计（DEXA）扫描评估，改进或没有恶化（ EORTC QLQ-C30的三个症状量表测量值（疲劳，疼痛，食欲）中的任何两个分数变化）
  • 通过癌症特异性EORTC QLQ-C30问卷评估的生活质量[时间范围：基线到第8、16和24周]
    仅对于第二阶段部分
  • 严重的不良事件（SAE）[时间范围：从基线（访问1）（输血后）到最后一次输注后两周，评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分
  • 3-4级腹泻的发病率[时间范围：从访问1（输注后）到最后一次输注后两周，评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分
  • 住院时间[时间范围：基线至第4、8、12、16、20和24周]
    仅对于第二阶段部分
  • XB2001的血浆/血清浓度[时间范围：在评估长达24周的研究日历中的指定时间点]
    在整个研究过程中，将测量XB2001的血浆/血清浓度。
  • 治疗周期的数量[时间范围：在整个研究中评估长达24周]
    仅对于第二阶段部分
  • 降低（CD14+CD16+IL-1⍺+）三重阳性肿瘤相关的单核细胞[时间范围：第2周的基线（访问后2）]
    仅对于第二阶段部分
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年3月27日）
  • 症状问卷的结果将在各种灌注后时间点进行总结，并随时间范围[时间范围：在评估长达22周的各种灌注后时间点]进行比较]
    探索性端点（仅第2阶段）
  • 心脏毒性通过所需的ECG和心脏毒性相关的事件来衡量，并比较了随着时间的流逝[时间范围：比较时间范围，评估长达22周]
    探索性端点（仅第2阶段）
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE XB2001与晚期胰腺癌中的Onivyde + 5-FU/LV（ +叶酸）结合
官方标题ICMJE I/II期随机，双盲的，安慰剂对照试验（1-估计）检查XB2001（抗IL-1⍺TrueHuman抗体）与Anvade + 5-FU/LV（ +叶酸）结合使用。胰腺癌
简要摘要

该试验将包括2部分（第1阶段和第2阶段）。

第一部分将是I期，开放式标签，剂量升级研究，以建立通过剂量限制毒性（DLT）测量的XB2001的最大耐受剂量（MTD），并结合Onivyde + LV + LV + LV + 5-FU化疗方案晚期胰腺癌患者，并确定随后2期研究的建议剂量。

第2阶段部分将以XB2001的最大耐受剂量（MTD）的最大耐受剂量（MTD）实施。第2阶段部分的目标入学率是60例患者，将以1：1的方式随机分配XB2001加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 1）或安慰剂加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 2）。

详细说明

研究标题：I/II期随机，双盲，安慰剂对照试验（1-better）检查XB2001（抗IL-1⍺真正的人抗体）与Onivyde + 5-FU/LV（ +叶酸）结合使用（ +叶酸） ）晚期胰腺癌

赞助商：Xbiotech USA，Inc。

学习主席：医学博士Shubham Pant

样本量：美国将招募大约69名患者（开放标签1期中至少有9例患者，在2阶段2部分中有60例患者）

大约持续时间：

该试验将包括2个阶段。第一部分将是I期，开放式标签，剂量升级研究，以评估至少9名接受Onivyde + leucovorin L + decorporin L + decorporin l + decorporin L + decorporin L + decorporin l + decorporin l + decorporin l + decorporin l + leucovorin l + decorporin的安全性，耐受性并确定XB2001的最大耐受剂量（MTD） + 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶化学疗法治疗。在I期部分中，每位患者的持续时间为14天（1治疗周期），在接受Onivyde + Leucovorin L + decemict + 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶化学治疗之前，将给予一份静脉内剂量的XB2001，并评估剂量有限的毒性（DLT）。 I阶段部分将在完成I期部分和MTD声明后实施。受试者参与试验的随机，双盲，安慰剂对照的II期部分的持续时间约为28周：包括长达30天的筛查期和24周的治疗期。所有研究对象都可以在开放标签扩展中继续使用XB2001治疗，只要被认为是在临床上受益，并且没有无法接受的毒性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
II期部分中的受试者将以1：1为基础为XB2001加上Onivyde + LV + 5-FU（ARM 1）或安慰剂加Onivyde + LV + 5-FU（ARM 2）。
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
双盲研究
主要目的：治疗
条件ICMJE胰腺癌
干预ICMJE生物学：XB2001或安慰剂
XB2001具有IgG4，重链和Kappa轻型链。重链通过两个二硫键连接在其铰链区域，每个重链分别通过其CH1和CL域之间的一个二硫键连接到一个轻链。重链CH2结构域主要用图2.1所示的寡糖结构进行糖基化，这是由Proteomelab Pa800 Plus进行的切割的N-聚糖分析确定的。如内源性IgG4（根据通用编号系统，ASN-297）所示，糖基化的残基（ASN-295 asn frec from XB2001编号）在相同的高度保守的N-连接糖基化位点中。同样，通常称为G0F的主要聚糖与在大约22％的内源性人IgG分子中发现的聚糖相同。由毛细血管等电聚焦确定，主要同工型的PI约为6.47，占同工型总数的60％以上。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：手臂1

    XB2001 + Onivyde + 5-FU + LV组合治疗，用于12个循环

    •ARM 1治疗周期：随机分配到该ARM的患者将每2周接受以下治疗：XB2001 MTD在长达60分钟内作为静脉输注，然后在90分钟内静脉注射70 mg/m2，然后是Leucovorin L + D 800分钟内静脉注射的极性400 mg/m2，然后在46小时内静脉注射5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2400mg/m2。治疗将每2周（2周= 1周期）进行一次治疗。

    干预：生物学：XB2001或安慰剂
  • 安慰剂比较器：手臂2

    安慰剂 + Onivyde + 5-FU + LV组合疗法进行了12个循环的治疗

    •ARM 2治疗周期：随机分配到此手臂的患者将每2周接受以下治疗：安慰剂作为静脉注射长达60分钟，然后在90分钟内静脉内静脉注射70 mg/m2，然后是leucovorin L + D Racemic 400 mg/m2在30分钟内静脉注射，然后在46小时内静脉注射5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶2400 mg/m2。治疗将每2周（2周= 1周期）进行一次治疗。

    干预：生物学：XB2001或安慰剂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月27日）		 69
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月19日
估计初级完成日期2022年4月19日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 在组织学或细胞学上确认的胰腺腺癌的外分泌胰腺癌，是转移性，不可切除或复发性的
  • 根据实体肿瘤v1.1的响应评估标准，至少一个可测量的病变
  • 先前一种基于吉西他滨的治疗或一种folfirinox和吉西他滨联合疗法后的疾病进展
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）0或1或Karnofsky绩效状态（KPS）≥70
  • 足够的肝，肾脏和骨髓功能

排除标准：

  • 临床上的性能状况（病历）在预期初次施用后2周内显着降低
  • 临床意义的胃肠道疾病
  • 纳入不到6个月的严重动脉血栓栓塞事件
  • 先前的整个脑放射疗法（WBRT）
  • 脑转移的证据
  • NYHA III或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，心室心律失常或不受控制的血压（定义为≥160/100mm Hg）
  • 在访问1/基线访问前14天内，使用强CYP3A4诱导剂或抑制剂和/或UGT1A1抑制剂。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Haritha Pallapotu 5123862992 hpallapotu@xbiotech.com
联系人：诺玛·冈萨雷斯5123862903 ngonzalez@xbiotech.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04825288
其他研究ID编号ICMJE 2020-PT049
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
计划说明：尚不清楚是否有计划使IPD可用
责任方Xbiotech，Inc。
研究赞助商ICMJE Xbiotech，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席： Shubham Pant德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心
PRS帐户Xbiotech，Inc。
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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