• 评估术前稳态剂量的稳态剂量[时间范围：从基线到访问7（14天+/- 7天后）]
  根据CTCAE V5.0标准，通过不良事件的等级和频率测量
• 评估肺苯二甲唑对肿瘤组织中己二酮酶2活性的影响[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用肿瘤组织上的己糖激酶测定法测量
• 评估肿瘤组织肿瘤增殖的寄生虫[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用KI-67增殖指数测量
• 评估肿瘤组织细胞死亡的寄生虫[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用TUNEL染色测量
• 评估肿瘤组织中的巨康唑血管生成[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  基于VEGF的表达
• 使用MDC [时间框架：在用于测量药物浓度的相同的24小时时期内，甲索诺唑药代动力学特征与乳酸的相关性]
  根据透析液中乳酸的浓度与时间分布进行评估
• 使用MDC [时间框架：在用于测量药物浓度的相同24小时时期]的寄生虫药代动力学特征与丙酮酸的相关性
  根据丙酮酸液在透析液中的浓度与时间分布进行评估

• 评估术前稳态剂量的稳态剂量[时间范围：从基线到访问7（14天+/- 7天后）]
  根据CTCAE V5.0标准，通过不良事件的等级和频率测量
• 评估脊柱可核酶对切除的肿瘤组织内己二酮酶2活性[时间范围：肿瘤切除后24小时内]
  使用肿瘤组织上的己糖激酶测定法测量
• 评估切除的肿瘤组织中肿瘤增殖的寄生虫[时间范围：在肿瘤切除后24小时内]
  使用KI-67增殖指数测量
• 评估切除的肿瘤组织中细胞死亡的寄生虫[时间范围：肿瘤切除后24小时内]
  使用TUNEL染色测量
• 评估切除的肿瘤组织中的巨康唑血管生成[时间范围：肿瘤切除后24小时内]
  基于VEGF的表达
• 使用MDC [时间框架：在用于测量药物浓度的相同的24小时时期内，甲索诺唑药代动力学特征与乳酸的相关性]
  根据透析液中乳酸的浓度与时间分布进行评估
• 使用MDC [时间框架：在用于测量药物浓度的相同24小时时期]的寄生虫药代动力学特征与丙酮酸的相关性
  根据丙酮酸液在透析液中的浓度与时间分布进行评估

酮康唑和寄生虫都是FDA批准的抗真菌药物，具有良好的副作用和安全性。酮康唑和寄生虫在减少体外研究中肿瘤细胞增殖方面有效。此外，在具有剂量浓度的动物模型中，两者也表现出至少通过抑制HK2活性的部分介导的功效，并在人类中被记录为安全的动物模型。作为一种药物，寄生虫比酮康唑的半衰期更可预测，并且脱靶效应较少。因此，拟议的试验将专注于寄生虫的作用。作为第一步，在进行大规模临床研究之前，有必要证明研究药物在脑和肿瘤组织（药代动力学）和生物学作用（抑制糖酵解和随后的肿瘤细胞死亡）中足够的外观。本研究将总共包括5名对照参与者，因为研究人员也希望评估药效学差异。在这两项研究中，将对照组添加到这两项研究中（酮康唑研究是单独的方案），是因为研究者认为postaconazole可能是前进的更有希望的药物。

血浆药物浓度测量是评估在血脑屏障中输送药物的不可靠方法。相反，脑内MDC监测可在大脑的细胞外流体（ECF）中进行近似测量。大脑中的MDC放置不是一种新颖的技术，并且已在ICU环境中常规使用，以通过对创伤性脑损伤患者的ECF取样来测量脑代谢[59-61]。

现在，MDC已被FDA批准，并用颅内压监测器定期放置。该方法允许在肿瘤或正常组织中连续测量ECF。透析探针具有一个半透明的膜，直径小于1毫米，将两个截面融合在一起。先前的研究表明，将导管代替严重受伤的患者长达2周的可行性[62-64]。

当在手术切除时放置时，将微心会员立体定位植入，将探针放置在所需的大脑和/或肿瘤区域内。在外部，导管连接到注射泵，该泵可提供低流速（μL/min）连续的灌注液（乳酸铃声或人造CSF），并从出口管中收集透析液。这种无菌的单次使用导管是最小的侵入性，并开发了与毛细血管的被动扩散相似的最佳扩散特性。就像在脑毛细管血管的功能中一样，水，无机离子和小有机分子在探针的整个膜上自由扩散，而蛋白质和蛋白质结合的化合物则不可渗透。另外，亲脂化合物的回收率很差。因此，使用MDC对药物的药代动力学评估提供了与其抗塑性特性有关的有价值的见解。

• 胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形
• 大脑多形的胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形，成人

• 实验：寄生虫
  参与者将每天两次服用300毫克的研究药物（三种100毫克片剂），每天两次，然后每天300毫克，直到活检或手术一天。在活检或手术的那天，参与者将在活检或手术的早晨（手术前）服药。然后，参与者将在活检或手术后的第二天早晨服用最后剂量的药物。参与者将获得12天的研究药物（药丸），并在口头指示如何以及何时服用它们。
  干预：药物：寄生虫药丸
• 没有干预：控制
  参与者不会接受任何干预。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 在治疗团队认为需要手术切除的原发性或经常性HGG的证据
• Karnofsky性能得分（KPS）≥60％
• ECOG≤2
• 预期寿命超过12周
• 足够的肝功能定义为ALT，AST，ALP在正常的1.5倍机构上限内（仅用于研究药物组）
• 能够吞咽药物（仅用于研究药物臂）
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究期间（仅用于研究药物组）
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
• 能够遵守治疗计划，研究程序和后续考试

排除标准：

• 在研究期间，患者可能不会接受任何其他研究剂
• 对寄生虫或其他唑的知道过敏的患者（仅用于研究药物）
• 以前具有严重副作用的患者，例如农业细胞增多症和中性粒细胞减少症，以及以前的azole类药物以寄生虫感染（仅用于研究药物）
• 患有急性或慢性肝炎病史的患者（仅用于研究药物臂）
• 肝酶（ALT，AST，ALP）患者进行测试的实验室（仅用于研究药物组）> 1.5倍> 1.5倍
• 服用甲硝唑并且不能在开始postaconazole疗法前7天安全地移动到其他抗生素的患者（仅用于研究药物）
• 正在服用任何抗激发药物的患者，这些药物会干扰细胞色素P450途径（例如苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等），并且不能切换到诸如keppra（levetiracetam）（仅用于研究药物臂）等替代药物（仅用于研究药物）
• 不受控制的间流疾病，例如慢性肝炎，急性肝炎或精神病/社会状况，这些疾病将限制遵守研究要求（仅用于研究药物组）
• 患有艾迪生氏病或其他形式的肾上腺功能不全的患者（仅用于研究药物）
• 患者几乎没有或没有胃酸的产生（Achlorhydria）（仅用于研究药物）
• 怀孕和母乳喂养的妇女）
• 研究人员认为，患有任何医学或精神病病史或实验室异常病史的患者可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能干扰结果的解释。
• 无法进行后续评估或无法遵守研究要求的患者。
• 目前正在服用可诱导寄生虫代谢的患者，例如异念珠菌，奈韦拉平，利福米霉素（例如利法伯丁，利福平）或圣约翰麦芽汁，无法在试验的持续时间内安全地停止使用（进行研究）仅毒品臂）。
• Patients who are currently taking medications for which the metabolism may be affected by posaconazole, which include but are not limited to: benzodiazepines (such as alprazolam, midazolam, triazolam), domperidone, eletriptan, eplerenone, ergot drugs (such asergotamine), nisoldipine,用于治疗勃起功能障碍或肺动脉高压（例如西地那非，他达拉非）的药物，某些用于治疗癫痫发作的药物（例如卡马西平，苯妥英钠），某些他汀类药物（例如atorvastatin，lovastatin，simvastatin，simvastatin）（例如只要）。
• 非英语的患者
• 无法理解同意书并且需要合法授权代表的患者。

• 评估术前稳态剂量的稳态剂量[时间范围：从基线到访问7（14天+/- 7天后）]
  根据CTCAE V5.0标准，通过不良事件的等级和频率测量
• 评估肺苯二甲唑对肿瘤组织中己二酮酶2活性的影响[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用肿瘤组织上的己糖激酶测定法测量
• 评估肿瘤组织肿瘤增殖的寄生虫[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用KI-67增殖指数测量
• 评估肿瘤组织细胞死亡的寄生虫[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  使用TUNEL染色测量
• 评估肿瘤组织中的巨康唑血管生成[时间范围：活检或肿瘤切除后24小时内]
  基于VEGF的表达
• 使用MDC [时间框架：在用于测量药物浓度的相同的24小时时期内，甲索诺唑药代动力学特征与乳酸的相关性]
  根据透析液中乳酸的浓度与时间分布进行评估
• 使用MDC [时间框架：在用于测量药物浓度的相同24小时时期]的寄生虫药代动力学特征与丙酮酸的相关性
  根据丙酮酸液在透析液中的浓度与时间分布进行评估

• 评估术前稳态剂量的稳态剂量[时间范围：从基线到访问7（14天+/- 7天后）]
  根据CTCAE V5.0标准，通过不良事件的等级和频率测量
• 评估脊柱可核酶对切除的肿瘤组织内己二酮酶2活性[时间范围：肿瘤切除后24小时内]
  使用肿瘤组织上的己糖激酶测定法测量
• 评估切除的肿瘤组织中肿瘤增殖的寄生虫[时间范围：在肿瘤切除后24小时内]
  使用KI-67增殖指数测量
• 评估切除的肿瘤组织中细胞死亡的寄生虫[时间范围：肿瘤切除后24小时内]
  使用TUNEL染色测量
• 评估切除的肿瘤组织中的巨康唑血管生成[时间范围：肿瘤切除后24小时内]
  基于VEGF的表达
• 使用MDC [时间框架：在用于测量药物浓度的相同的24小时时期内，甲索诺唑药代动力学特征与乳酸的相关性]
  根据透析液中乳酸的浓度与时间分布进行评估
• 使用MDC [时间框架：在用于测量药物浓度的相同24小时时期]的寄生虫药代动力学特征与丙酮酸的相关性
  根据丙酮酸液在透析液中的浓度与时间分布进行评估

酮康唑和寄生虫都是FDA批准的抗真菌药物，具有良好的副作用和安全性。酮康唑和寄生虫在减少体外研究中肿瘤细胞增殖方面有效。此外，在具有剂量浓度的动物模型中，两者也表现出至少通过抑制HK2活性的部分介导的功效，并在人类中被记录为安全的动物模型。作为一种药物，寄生虫比酮康唑的半衰期更可预测，并且脱靶效应较少。因此，拟议的试验将专注于寄生虫的作用。作为第一步，在进行大规模临床研究之前，有必要证明研究药物在脑和肿瘤组织（药代动力学）和生物学作用（抑制糖酵解和随后的肿瘤细胞死亡）中足够的外观。本研究将总共包括5名对照参与者，因为研究人员也希望评估药效学差异。在这两项研究中，将对照组添加到这两项研究中（酮康唑研究是单独的方案），是因为研究者认为postaconazole可能是前进的更有希望的药物。

血浆药物浓度测量是评估在血脑屏障中输送药物的不可靠方法。相反，脑内MDC监测可在大脑的细胞外流体（ECF）中进行近似测量。大脑中的MDC放置不是一种新颖的技术，并且已在ICU环境中常规使用，以通过对创伤性脑损伤患者的ECF取样来测量脑代谢[59-61]。

现在，MDC已被FDA批准，并用颅内压监测器定期放置。该方法允许在肿瘤或正常组织中连续测量ECF。透析探针具有一个半透明的膜，直径小于1毫米，将两个截面融合在一起。先前的研究表明，将导管代替严重受伤的患者长达2周的可行性[62-64]。

当在手术切除时放置时，将微心会员立体定位植入，将探针放置在所需的大脑和/或肿瘤区域内。在外部，导管连接到注射泵，该泵可提供低流速（μL/min）连续的灌注液（乳酸铃声或人造CSF），并从出口管中收集透析液。这种无菌的单次使用导管是最小的侵入性，并开发了与毛细血管的被动扩散相似的最佳扩散特性。就像在脑毛细管血管的功能中一样，水，无机离子和小有机分子在探针的整个膜上自由扩散，而蛋白质和蛋白质结合的化合物则不可渗透。另外，亲脂化合物的回收率很差。因此，使用MDC对药物的药代动力学评估提供了与其抗塑性特性有关的有价值的见解。

• 胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形
• 大脑多形的胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形，成人

• 实验：寄生虫
  参与者将每天两次服用300毫克的研究药物（三种100毫克片剂），每天两次，然后每天300毫克，直到活检或手术一天。在活检或手术的那天，参与者将在活检或手术的早晨（手术前）服药。然后，参与者将在活检或手术后的第二天早晨服用最后剂量的药物。参与者将获得12天的研究药物（药丸），并在口头指示如何以及何时服用它们。
  干预：药物：寄生虫药丸
• 没有干预：控制
  参与者不会接受任何干预。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 在治疗团队认为需要手术切除的原发性或经常性HGG的证据
• Karnofsky性能得分（KPS）≥60％
• ECOG≤2
• 预期寿命超过12周
• 足够的肝功能定义为ALT，AST，ALP在正常的1.5倍机构上限内（仅用于研究药物组）
• 能够吞咽药物（仅用于研究药物臂）
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究期间（仅用于研究药物组）
• 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
• 能够遵守治疗计划，研究程序和后续考试

排除标准：

• 在研究期间，患者可能不会接受任何其他研究剂
• 对寄生虫或其他唑的知道过敏的患者（仅用于研究药物）
• 以前具有严重副作用的患者，例如农业细胞增多症和中性粒细胞减少症，以及以前的azole类药物以寄生虫感染（仅用于研究药物）
• 患有急性或慢性肝炎病史的患者（仅用于研究药物臂）
• 肝酶（ALT，AST，ALP）患者进行测试的实验室（仅用于研究药物组）> 1.5倍> 1.5倍
• 服用甲硝唑并且不能在开始postaconazole疗法前7天安全地移动到其他抗生素的患者（仅用于研究药物）
• 正在服用任何抗激发药物的患者，这些药物会干扰细胞色素P450途径（例如苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等），并且不能切换到诸如keppra（levetiracetam）（仅用于研究药物臂）等替代药物（仅用于研究药物）
• 不受控制的间流疾病，例如慢性肝炎，急性肝炎或精神病/社会状况，这些疾病将限制遵守研究要求（仅用于研究药物组）
• 患有艾迪生氏病或其他形式的肾上腺功能不全的患者（仅用于研究药物）
• 患者几乎没有或没有胃酸的产生（Achlorhydria）（仅用于研究药物）
• 怀孕和母乳喂养的妇女）
• 研究人员认为，患有任何医学或精神病病史或实验室异常病史的患者可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能干扰结果的解释。
• 无法进行后续评估或无法遵守研究要求的患者。
• 目前正在服用可诱导寄生虫代谢的患者，例如异念珠菌，奈韦拉平，利福米霉素（例如利法伯丁，利福平）或圣约翰麦芽汁，无法在试验的持续时间内安全地停止使用（进行研究）仅毒品臂）。
• Patients who are currently taking medications for which the metabolism may be affected by posaconazole, which include but are not limited to: benzodiazepines (such as alprazolam, midazolam, triazolam), domperidone, eletriptan, eplerenone, ergot drugs (such asergotamine), nisoldipine,用于治疗勃起功能障碍或肺动脉高压（例如西地那非，他达拉非）的药物，某些用于治疗癫痫发作的药物（例如卡马西平，苯妥英钠），某些他汀类药物（例如atorvastatin，lovastatin，simvastatin，simvastatin）（例如只要）。
• 非英语的患者
• 无法理解同意书并且需要合法授权代表的患者。