• 在首先稳态处所需的FK槽水平内的患者比例[时间范围：3天]
  例如，五个未更改的FK剂量后的第3天早晨，目标FK水平内的患者比例
• 7天（时间范围：7天）在所需的FK槽水平内的患者比例
  例如，肾移植后第7天早晨，目标FK水平内的患者比例

• 移植后的前1周内的平均FK水平[时间范围：1周]
• 移植后前90天的平均每日剂量[第3、7、14±3、30±3、60±3、60±3、90±3天，90±3天] [时间范围：90天]
• 移植后的头90天，FK的平均浓度与剂量比[第3、7、14±3、30±3、60±3、60+±3、90±3、90±3天] [时间范围：90天]
• 是时候到达第一个目标FK范围[时间范围：90天]
• 达到目标FK水平所需的FK剂量调整数量[时间范围：90天]
• 明显的亚治疗FK水平（定义为<4 ng/ml）和明显的超级治疗FK水平（定义为> 20 ng/ml）[时间范围：90天]
• 活检证实急性排斥反应的发生率（BPAR），其组织学特征相应地涉及班夫标准[Banff 1997评分系统，具有2007年修改]和/或临床推定的急性排斥[时间范围：90天]
• 移植物损失的发生率（定义为未能停止透析或患者接受移植肾切除术）[时间范围：90天]
• 移植后第3个月的肾功能。估计的GFR（EGFR）将使用CKDEPI方程计算。 [时间范围：移植后第7、14、30±3、60±3和90±3天] [时间范围：90天]

研究者假设基于CYP3A5基因型克莫司（FK）的适应将导致较早的FK目标实现，因此，肾脏移植后更好的临床结果（RTX）。

这项研究的目的是阐明在缺乏当前证据的多种族人群中，RTX后RTX后基于CYP3A基因型FK剂量对FK目标成就和临床结果的可能影响。这些数据将对医生有所帮助，因此，通过在接受移植之前了解患者的基因型，从业者可以决定FK的起始剂量肾毒性的风险。

他克莫司（FK）仍然是肾移植后维持免疫抑制剂的基石。然而，它的特征是治疗指数狭窄，其药代动力学中的个体间变异性很大，尤其是在达到目标槽血液浓度所需的剂量中。在研究了对克莫司药代动力学的可能影响的几个因素中，编码生物转化酶的基因多态性（CytoChrome P450（CYP）Isoenzymes 3A4和3A5）引起了很多关注。 FK暴露与多态表达的细胞色素P450（CYP）3A4和CYP3A5相关。这部分是由CYP3A5和CYP3A4基因中的单核苷酸多态性（SNP）的存在所解释的。

迄今为止，肾移植（RTX）受体接受基于标准的FK的标准剂量，并采用治疗药物监测进行后续剂量调整，以确保达到目标FK浓度。但是，当前基于体重的剂量策略指导最初的FK剂量对达到治疗FK水平所需的实际FK剂量的预测很难预测。随着在肾移植后早期阶段中使用亚治性FK水平的可能性增加，这使他们面临急性排斥反应的更高风险。

有越来越多的证据表明实施了移植前基因分型，以指导初始FK剂量以尽快达到目标FK浓度。相反，有一些研究报告说，基因型引导的FK剂量矛盾的结果可用于达到目标治疗水平。

鉴于种族中CYP3A5基因型患病率的差异以及这种积极活跃的剂量策略的临床益处的争议，尤其是在当地的多族裔人群中，CYP3A5基因型引导的剂量对临床结果的影响仍有待解决。这种积极主动的方法对于当地的多民族人群也可能有希望，因为大多数肾移植人群是CYP3A5 Exprancer，他们可能需要基于基因分型概况需要更高的初始剂量FK。

• 肾脏移植排斥
• 肾脏移植；并发症

• 实验：干预基因分型组

  计划在2021年1月至2023年1月之间从活体供体接受肾脏移植的患者。将被分配接受由CYP3A5基因型确定的初始CYP3A5基因型克莫司（FK）剂量。

  CYP3A5 Expander（广泛或中间代谢剂）-0.20mg/kg CYP3A5非表达式（差代谢剂）-0.15mg/kg

  干预组的起始剂量将根据所达到的药物水平招募的每10名患者进行审查。

  干预：药物：他克莫司
• 没有干预：历史控制小组
  在2016年1月至2020年12月之间从活体供体进行肾脏移植并接受了基于体重的标准剂量的患者

• Shuker N，Bouamar R，Van Schaik RH，Clahsen-Van Groningen MC，Damman J，Baan CC，Van de Wetering J，Rowshani AT，Weimar W，Weimar W，Van Gelder T，Hesselink DA。一项随机对照试验，将基于CYP3A5基因型的疗效与基于体重的他克莫司的疗效在活体供体肾移植后。是J移植。 2016年7月; 16（7）：2085-96。 doi：10.1111/ajt.13691。 EPUB 2016 2月26日。
• Chen Sy，Li JL，Meng FH，Wang XD，Liu T，Li J，Liu LS，Fu Q，Huang M，Wang CX。克莫司剂量基于细胞色素P450 3A5多态性的个性化 - 一项前瞻性，随机，对照研究。临床移植。 2013 May-Jun; 27（3）：E272-81。 doi：10.1111/ctr.12101。 EPUB 2013 2月24日。
• Birdwell KA，Decker B，Barbarino JM，Peterson JF，Stein CM，Sadee W，Wang D，Vinks AA，He Y，Swen JJ，Leeder JS，Van Schaik R，Thummel KE，Klein TE，Caudle KE，Caudle KE，MacPhee IA。 CYP3A5基因型和他克莫司剂量的临床药物遗传学实施联盟（CPIC）指南。 Clin Pharmacol Ther。 2015年7月; 98（1）：19-24。 doi：10.1002/cpt.113。 EPUB 2015年6月3日。

纳入标准：

• 在2016年1月至2023年1月之间接受或计划接受的21至75岁年龄段的SGH随访。
• 必须接受他克莫司（FK）（Prograf®； Astellas Pharma，Singapore），霉酚酸（MPA）（Cellcept®； Roche; Roche，Basel，Basel，Switzerland或MyFortic®； Novartis Pharma ag，Basel，Basel，Switzerland）和泼尼松酮维持倾斜度的药物维护。方案

排除标准：

• 计划以非标准的他克莫司（例如ABO或HLA兼容的移植）开始，计划在脱敏性期间移植前5天以上，以启动亚治疗剂量的他克莫司。
• 活性肝病或胃肠道疾病的证据可能会干扰吸收口服药物的能力
• 克莫司（FK）的禁忌症 - 例如超敏反应
• 服用已知与FK严重相互作用的并发药物（例如Verapamil，Azoles，利福平，红霉素或克拉霉素

• 在首先稳态处所需的FK槽水平内的患者比例[时间范围：3天]
  例如，五个未更改的FK剂量后的第3天早晨，目标FK水平内的患者比例
• 7天（时间范围：7天）在所需的FK槽水平内的患者比例
  例如，肾移植后第7天早晨，目标FK水平内的患者比例

• 移植后的前1周内的平均FK水平[时间范围：1周]
• 移植后前90天的平均每日剂量[第3、7、14±3、30±3、60±3、60±3、90±3天，90±3天] [时间范围：90天]
• 移植后的头90天，FK的平均浓度与剂量比[第3、7、14±3、30±3、60±3、60+±3、90±3、90±3天] [时间范围：90天]
• 是时候到达第一个目标FK范围[时间范围：90天]
• 达到目标FK水平所需的FK剂量调整数量[时间范围：90天]
• 明显的亚治疗FK水平（定义为<4 ng/ml）和明显的超级治疗FK水平（定义为> 20 ng/ml）[时间范围：90天]
• 活检证实急性排斥反应的发生率（BPAR），其组织学特征相应地涉及班夫标准[Banff 1997评分系统，具有2007年修改]和/或临床推定的急性排斥[时间范围：90天]
• 移植物损失的发生率（定义为未能停止透析或患者接受移植肾切除术）[时间范围：90天]
• 移植后第3个月的肾功能。估计的GFR（EGFR）将使用CKDEPI方程计算。 [时间范围：移植后第7、14、30±3、60±3和90±3天] [时间范围：90天]

研究者假设基于CYP3A5基因型克莫司（FK）的适应将导致较早的FK目标实现，因此，肾脏移植后更好的临床结果（RTX）。

这项研究的目的是阐明在缺乏当前证据的多种族人群中，RTX后RTX后基于CYP3A基因型FK剂量对FK目标成就和临床结果的可能影响。这些数据将对医生有所帮助，因此，通过在接受移植之前了解患者的基因型，从业者可以决定FK的起始剂量肾毒性的风险。

他克莫司（FK）仍然是肾移植后维持免疫抑制剂的基石。然而，它的特征是治疗指数狭窄，其药代动力学中的个体间变异性很大，尤其是在达到目标槽血液浓度所需的剂量中。在研究了对克莫司药代动力学的可能影响的几个因素中，编码生物转化酶的基因多态性（CytoChrome P450（CYP）Isoenzymes 3A4和3A5）引起了很多关注。 FK暴露与多态表达的细胞色素P450（CYP）3A4和CYP3A5相关。这部分是由CYP3A5和CYP3A4基因中的单核苷酸多态性（SNP）的存在所解释的。

迄今为止，肾移植（RTX）受体接受基于标准的FK的标准剂量，并采用治疗药物监测进行后续剂量调整，以确保达到目标FK浓度。但是，当前基于体重的剂量策略指导最初的FK剂量对达到治疗FK水平所需的实际FK剂量的预测很难预测。随着在肾移植后早期阶段中使用亚治性FK水平的可能性增加，这使他们面临急性排斥反应的更高风险。

有越来越多的证据表明实施了移植前基因分型，以指导初始FK剂量以尽快达到目标FK浓度。相反，有一些研究报告说，基因型引导的FK剂量矛盾的结果可用于达到目标治疗水平。

鉴于种族中CYP3A5基因型患病率的差异以及这种积极活跃的剂量策略的临床益处的争议，尤其是在当地的多族裔人群中，CYP3A5基因型引导的剂量对临床结果的影响仍有待解决。这种积极主动的方法对于当地的多民族人群也可能有希望，因为大多数肾移植人群是CYP3A5 Exprancer，他们可能需要基于基因分型概况需要更高的初始剂量FK。

• 肾脏移植排斥
• 肾脏移植；并发症

• 实验：干预基因分型组

  计划在2021年1月至2023年1月之间从活体供体接受肾脏移植的患者。将被分配接受由CYP3A5基因型确定的初始CYP3A5基因型克莫司（FK）剂量。

  CYP3A5 Expander（广泛或中间代谢剂）-0.20mg/kg CYP3A5非表达式（差代谢剂）-0.15mg/kg

  干预组的起始剂量将根据所达到的药物水平招募的每10名患者进行审查。

  干预：药物：他克莫司
• 没有干预：历史控制小组
  在2016年1月至2020年12月之间从活体供体进行肾脏移植并接受了基于体重的标准剂量的患者

• Shuker N，Bouamar R，Van Schaik RH，Clahsen-Van Groningen MC，Damman J，Baan CC，Van de Wetering J，Rowshani AT，Weimar W，Weimar W，Van Gelder T，Hesselink DA。一项随机对照试验，将基于CYP3A5基因型的疗效与基于体重的他克莫司的疗效在活体供体肾移植后。是J移植。 2016年7月; 16（7）：2085-96。 doi：10.1111/ajt.13691。 EPUB 2016 2月26日。
• Chen Sy，Li JL，Meng FH，Wang XD，Liu T，Li J，Liu LS，Fu Q，Huang M，Wang CX。克莫司剂量基于细胞色素P450 3A5多态性的个性化 - 一项前瞻性，随机，对照研究。临床移植。 2013 May-Jun; 27（3）：E272-81。 doi：10.1111/ctr.12101。 EPUB 2013 2月24日。
• Birdwell KA，Decker B，Barbarino JM，Peterson JF，Stein CM，Sadee W，Wang D，Vinks AA，He Y，Swen JJ，Leeder JS，Van Schaik R，Thummel KE，Klein TE，Caudle KE，Caudle KE，MacPhee IA。 CYP3A5基因型和他克莫司剂量的临床药物遗传学实施联盟（CPIC）指南。 Clin Pharmacol Ther。 2015年7月; 98（1）：19-24。 doi：10.1002/cpt.113。 EPUB 2015年6月3日。

纳入标准：

• 在2016年1月至2023年1月之间接受或计划接受的21至75岁年龄段的SGH随访。
• 必须接受他克莫司（FK）（Prograf®； Astellas Pharma，Singapore），霉酚酸（MPA）（Cellcept®； Roche; Roche，Basel，Basel，Switzerland或MyFortic®； Novartis Pharma ag，Basel，Basel，Switzerland）和泼尼松酮维持倾斜度的药物维护。方案

排除标准：

• 计划以非标准的他克莫司（例如ABO或HLA兼容的移植）开始，计划在脱敏性期间移植前5天以上，以启动亚治疗剂量的他克莫司。
• 活性肝病或胃肠道疾病的证据可能会干扰吸收口服药物的能力
• 克莫司（FK）的禁忌症 - 例如超敏反应
• 服用已知与FK严重相互作用的并发药物（例如Verapamil，Azoles，利福平，红霉素或克拉霉素