• 支气管肺发育不良的速率[时间范围：在月经后的36周时]
  氧气依赖于月经后的36周
• 间质性肺气肿的速率[时间范围：在实验治疗后的21天内]
  X射线记录
• 气胸的速率[时间范围：在实验治疗后的21天内]
  超声波或X射线记录
• 肺出血率[时间范围：在实验治疗后的21天内]
  临床诊断
• 结肠炎' target='_blank'>坏死性小肠结肠炎的速率[时间范围：最高40周后发生年龄]
  贝尔的标准
• 内出血' target='_blank'>脑室内出血的发生率[时间范围：从随机日期开始 - 后期年龄40周]
  超声记录了任何等级的脑室室内出血（Volpe的分类）
• 脑室脑室白细胞增生率[时间范围：从随机日期到40周后发生年龄]
  超声记录的脑室白细胞（Devries的分类）
• 住院时间[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  住院天数
• 侵入性机械通气的长度[时间范围：后期年龄长达40周]
  侵入性机械通气的天数
• 氧疗法的长度[时间范围：最高40周后发生年龄]
  氧疗法的天数
• 呼吸支持长度[时间范围：最高40周后发生年龄]
  呼吸支持天数
• 使用产后类固醇[时间范围：后期年龄长达40周]
  使用产后类固醇预防或治疗支气管肺发育不良
• 生命第一年的呼吸道问题的重新培育化[时间范围：一年的生命]
  生命第一年的呼吸系统问题的重新住院数量

这是一项无盲的单中心试验，将在Fondazione Policlinico Agostino Gemelli -Irccs的IIIlevel NICU中进行。该研究的目的是检验以下假设：在高频振荡通气（HFOV）的早产儿中，在高频振荡通气（HFOV）的招募动作之前，在生命中仍需要机械通气的高频振荡方式（HFOV）模态之前，生病剂的施用剂量可能会降低生命的7-10天的机械通气侵入性机械通气。极低的胎龄新生婴儿（GA <<28周）仍需要在7至10天之间的产后年龄进行侵入性的机械通气，这将有资格进行研究。研究人群将随机分配到实验方案或标准护理中。

治疗组每12小时最多可接受4剂（100 mg kg）的Poractant alfa；每次剂量将在HFOV中进行招聘操作。

主要终点将是第一个成功定义为拔管的成功拔管，然后再进行重新输入至少7天。将收集几个次要终点，包括一岁时的呼吸状态。

研究的理由和合理性。尽管围产期护理最近取得了进步，但支气管肺发育不良（BPD）仍然代表了对肺部功能和神经发育结果长期影响的早产婴儿中最具破坏性的疾病之一。受影响的婴儿患有大脑麻痹，认知能力和语言技能的高风险。此外，患有BPD病史的儿童患肺动脉高压（pH）和心脏功能障碍的风险更高。尽管已有50多年的努力导致了早产儿的护理，包括产前糖皮质激素治疗，外源表面活性剂给药，更温和的通风技术，明智地使用液体，预防感染和改善营养，BPD的疾病已经弥补本质上是没有变化的。 BPD是具有多因素发病机理的复杂条件。主要贡献者包括氧毒性，呼吸机诱导的肺损伤，炎症和肺血管发育的停滞。多种动物模型和BPD婴儿的尸检样品的检查已证实，由于早产和相关的肺损伤，血管发育的停滞和简化了远端肺建筑。实际上，可以通过减少对BPD发病机理的影响，包括炎症，氧气和机械通气（MV）来保存肺泡分离。 MV无疑是新生儿护理的主要进步之一。即使在这个非侵入性呼吸支持时代，MV仍然是非常早产的人群的主要治疗。在幸存者中，在住院期间的某个时候，几乎有95％的早产儿被侵入性通风。然而，MV是BPD的主要危险因素之一。 VILI的患者决定因素包括肺部损伤，肺部炎症和表面活性剂异常。由于呼吸系统的解剖和功能不成熟，过早的婴儿容易发生肺部肺炎。此外，由于以下情况的缺乏，这些婴儿具有较低的肺组织弹性：成熟的胶原蛋白和弹性蛋白元素，肺中表面活性剂和抗氧化剂。因此，在受到机械通气等侮辱时，早产婴儿的生物物理和生化肺损伤发生率更高。总而言之，VILI导致炎症性级联反应，破坏了参与肺部发育和修复的信号通路，并有助于BPD的发展。因此，防止VILI的最佳策略是避免使用机械通气。 Barotrauma，Volutrauma，Atelectrauma和Biotrauma是Vili的主要呼吸机决定因素。严重的肺部炎症会导致全身性炎症反应综合征和多器官功能障碍。这种病理过程可能被误认为是败血症' target='_blank'>新生儿败血症，从而导致这些患者暴露于不必要的抗生素中，实际上，这可能会改变呼吸微生物组并自相矛盾地使他们的肺损伤恶化。呼吸机诱导的肺损伤（VILI）也代表了即使在成年患者中，对呼吸衰竭患者的危险也永远存在。 MV可能意味着无法弥补的肺部受伤的进一步损害。肺损伤总是伴随着肺本身的机械性能的改变。有多种显微镜结构有助于确定肺合顺速性，并且可能会改变急性肺损伤。急性肺损伤最严重的机械后果发生时，当脉管系统违反上皮屏障并积聚在空体中时，发生了水肿材料。潜在地，水性材料会干扰肺表面活性剂在充气区域的功能，这很容易通过与表面活性剂的空气液体界面的竞争来实现。所得的表面张力升高可以大大降低依从性，从而使肺通风所需的压力。高高的表面张力还可以防止吸气压力撬开肺泡和气道的墙壁，这些肺泡和气道在有效期结束时已插入（腹部舒张）或消除形成以遮挡小气道的液体塞。从通风中分离出来的肺部区域被终止。因此，MV会干扰表面活性剂的代谢和功能，从而导致呼吸较差和侵袭性通风的需求，从而增加了肺损伤。单独使用机械通气会改变表面活性剂和生长因子表达。此外，通气支持需求增加的发作与功能失调的表面活性剂有关，这主要是由于低表面活性剂蛋白B（SP-B）引起的。肺表面活性剂是磷脂和蛋白质的复杂混合物，可减少肺泡的空气液体界面处的表面张力，从而防止其在末端排出期间塌陷。表面活性剂是由II型肺泡上皮细胞合成和分泌的，也称为肺细胞，在人类的妊娠24至34周之间。它由70％至80％的磷脂，大约10％的蛋白质和10％中性脂质（主要是胆固醇）组成。表面活性剂会增加表面压力，同时降低表面张力。高表面压力抵抗肺泡表面积的降低，而低表面张力通过降低牙槽内膜层的压力梯度来稳定肺。肺表面活性剂合成，组装，运输并分泌到肺泡中降解的肺泡。然后将其回收在高度复杂和调节的机制中。在新生儿（尤其是那些过早出生的人）中，这个过程比成人或肺部受伤的过程慢。最近，两项随机对照试验评估了晚期表面活性剂给药对重度呼吸窘迫的早产儿的影响，需要长时间侵入性通气。他们未能证明患有晚期表面活性剂治疗的婴儿的BPD发生率降低了BPD的发病率（PMA），但长期结束的结果有所改善（肺部问题的重新养殖较少，而在第一次对家庭呼吸器的使用较少，则首次使用了家庭呼吸器。生命年）（9-10）。此外，在Hascoet等人的研究中，为期两年的随访显示了治疗组患者的统计学意义更高，与对照组患者相比。然而，这两项研究的设计都是为了显示短期结局的改善，因为这是第一次成功拔管或BPD率的一天，但在前者中，在前一项研究中，他们也没有获得希望的结果。确实，上述试验尚无定论，但令人鼓舞，因为它们未能证明其设计目标，但在长期结局方面仍然表现出一些良好的效果（一岁时的呼吸道发病率和两年的两年时期的呼吸道发病率年龄）。除了无效的结果外，两项试验的研究设计中存在一些差异，从而削弱了这两个试验的结论。在Hascoet等人的研究中，在生命的14天后使用了一剂200mg/kg的牛皮菌ALFA。在Tolsurf的研究中，患者在生命的7至14天之间随机分配，并最多接受5剂与INO治疗相关的钙调酵母。在这两个试验中，表面活性剂均未进行招聘操作。在动物模型中，由于表面活性剂的分布更加均匀，表面活性剂给药前的肺募集改善了气体交换和肺功能。我们假设在表面活性剂给药之前优化肺泡肺量可能会提高表面活性剂晚期治疗的成功率。

安全。基于有关招募动作和过早婴儿培训的可用文献，可以合理地期望治疗呼吸系统疾病的改善，并因此较早地拔管治疗的婴儿，这将导致呼吸道疾病的几种好处和长期和长期的神经结局。同时，与该程序相关的风险是该过程中最常见的副作用和该药物的最常见的副作用（生命的10天时Elgans）：血液动力学意义上的PDA，需要药理治疗或气胸治疗这需要胸腔排水。由于它们都是早产儿的常见病理状况，因此在新生儿重症监护病房中有可用的安全治疗。在治疗期间，每天将评估安全性。出院和最终研究访问（后续访问）将进行其他安全评估。

监视。该试验将根据当前批准的协议，ICH GCP，相关法规和标准操作程序进行。赞助商的指定人员将针对ICH GCP和SOP仔细监视研究的各个方面，以符合适用的政府法规。研究人员负责提供所有研究记录，包括ECRF，来源文档等，以供临床监测器进行审查和检查。 ECRF将根据每个受试者的相应来源文档（例如办公室和临床实验室记录）进行定期监控和源验证。临床监视器将定期评估研究的进展，包括验证适当的同意书程序，审查药物问责制和研究药物准备程序，遵守给药程序，研究者对协议的遵守，维护记录和报告，审查，审查资料来源文档，以提供准确性，完整性和可读性，以及研究监管文件的审查，包括但不限于：研究协议，学习保险。此外，监视活动还将由独立于赞助商的外部社会进行。此外，监视器应审查完成的ECRF和研究文档，以了解准确性和完整性以及协议合规性。监视器将确保源文档完全支持ECRF中捕获的数据。

研究结束。这项研究将在最后一年的最后一次随访访问时将最后一名患者随机访问时结束。

随机化。根据最小化方法，将以1：1的比例分配给婴儿之一。遵循筛查程序，符合条件的婴儿将被随机分配给两个治疗组之一。随机化将使用计算机代码生成的随机分配执行。随机化将在排序的不等块中进行。随机分配序列将使用Stata/IC 16.1中的模块Ralloc.Ado（得克萨斯州大学站）中的Module Ralloc.Ado生成。隐藏将由封闭的信封执行。

统计数据。没有进行形式的样本计算，因为这是一项试点研究。修改过去的记录，我们估计将有20-25名患者在研究期间具有资格标准。因此，我们选择在每组中招募10名患者。将使用平均值和标准偏差，中值和范围或速率和百分比来描述婴儿的临床特征。单变量统计分析将使用学生“ t”测试进行参数连续变量，非参数连续变量的Wilcoxon rank-sum测试以及Fisher对分类变量的精确测试。 P <0.05将被认为具有统计学意义。

• 支气管肺发育不良
• 慢性肺早产不足

• 实验：LRS组
  该手臂每12小时最多可接受4剂剂量（100 mg kg）的Poractant alfa（Curosurf，Chiesi）；每个剂量之前都在HFOV中进行招聘操作。最佳募集定义为使用0.30或更少的启发氧（FIO2）的一部分。只要脉搏血氧饱和度（SPO2）改善，连续的放置压力（CDP）将逐步增加（每2-3分钟1 CMH2O）。 FIO2将逐步减少，将SPO2保持在目标范围内（87-94％）。如果氧合不再改善或FIO2等于或小于0.30，则将停止募集程序。相应的CDP将称为开放压力（CDPO）。接下来，CDP将逐步减少（每2-3分钟1-2 CMH2O），直到SPO2恶化（至少为2-3点）。相应的CDP将称为闭合压力（CDPC）。在CDPO进行第二次招募操作5分钟后，最佳CDP（CDPOPT）将在CDPC上方设置2 CMH2O至少3分钟。
  干预：药物：气管藻内气管内悬浮液[Curosurf]
• 没有干预：标准组
  该部门将按照病房标准通气方案进行管理，该协议既不考虑表面活性剂的管理也不是招聘操作。

• 贝茨JHT，史密斯BJ。呼吸机诱导的肺损伤和肺力学。 Ann Transl Med。 2018年10月; 6（19）：378。 doi：10.21037/atm.2018.06.29。审查。
• Digeronimo RJ，Mustafa SB，Ryan RM，Sternberg ZZ，Ashton DJ，Seidner SR。机械通气下调表面活性剂蛋白A和角质细胞生长因子在早产兔中的表达。 Pediatr Res。 2007年9月; 62（3）：277-82。
• Merrill JD，Ballard RA，Cnaan A，Hibbs AM，Godinez RI，Godinez MH，Truog WE，Ballard PL。慢性通风过早婴儿中肺表面活性剂功能障碍。 Pediatr Res。 2004年12月; 56（6）：918-26。 Epub 2004年10月20日。
• HascoëtJM，Picaud JC，Ligi I，Blanc T，Moreau F，Pinturier MF，Zupan V，Guilhoto I，Hamon IR，Alexandre C，Bouissou A，Storme L，Patkai J，Pomedio J，Pomedio M，Rouabah M，Rouabah M，Coletto L，Vieux R，Vieux R， 。在非常早产的新生儿中，表面活性剂晚期给药，呼吸窘迫长时间和1岁时的肺结果：一项随机临床试验。贾马丘脑。 2016年4月； 170（4）：365-72。 doi：10.1001/jamapediatrics.2015.4617。
• Ballard RA，Keller RL，Black DM，Ballard PL，Merrill JD，Eichenwald EC，Truog WE，Mammel MC，Steinhorn RH，Rogers EE，Ryan RM，Durand DJ，Asselin JM，Asselin JM，Bendel CM，Bendel-Stenzel EM，Courtney EM，Courtney SE，Courtney SE，Courtney SE，，Courtney SE，，Courtney SE，，Courtney SE，，Courtney SE，Courtney SE，， Dhanireddy R，Hudak ML，Koch FR，Mayock DE，McKay VJ，O'Shea TM，Porta NF，Wadhawan R，Palermo L； TOLSURF研究小组。在接受吸入一氧化氮的通风早产儿中表面活性剂治疗的随机试验。 J Pediatr。 2016年1月； 168：23-29.e4。 doi：10.1016/j.jpeds.2015.09.031。 EPUB 2015 10月21日。
• Tingay DG，Togo A，Pereira-Fantini PM，Miedema M，McCall KE，Perkins EJ，Thomson J，Dowse G，Soulial M，DellacàRL，Davis PG，Dargaville PA。出生时的充气策略会影响早产羔羊表面活性剂的生理反应。 Arch Dis Child胎儿新生儿版。 2019年11月； 104（6）：F587-F593。 doi：10.1136/Arddischild-2018-316240。 EPUB 2019 2月1日。
• Vento G，Ventura ML，Pastorino R，Van Kaam AH，Carnielli V，Cools F，Dani C，Mosca F，Polglase G，Tagliabue P，Boni L，Cota L，Cota F，Tana M，TaNA M，Tirone M，Tirone C，Aurilia C，Lio A，Lio A，Costa costa costa costa costa costa costa S, D'Andrea V, Lucente M, Nigro G, Giordano L, Roma V, Villani PE, Fusco FP, Fasolato V, Colnaghi MR, Matassa PG, Vendettuoli V, Poggi C, Del Vecchio A, Petrillo F, Betta P, Mattia C, Garani G, Solinas A, Gitto E, Salvo V, Gargano G, Balestri E, Sandri F, Mescoli G, Martinelli S, Ilardi L, Ciarmoli E, Di Fabio S, Maranella E, Grassia C, Ausanio G, Rossi V，Motta A，Tina LG，Maiolo K，Nobile S，Messner H，Staffler A，Ferrero F，Stasi I，Pieragostini L，Mondello I，Haass C，Consigli C，Vedovato S，Grison A，Grison A，Maffei G，Maffei G，Presta G，Presta G，Presta G，，Presta G，，Presta G，， Perniola R，Vitaliti M，Re MP，De Curtis M，Cardilli V，Lago P，Tormena F，Orfeo L，Gizzi C，Massenzi L，Gazzolo D，Strozzi MCM，Bottino R，Pontiggia R，Pontiggia F，Berardi A，Berardi A，Guidotti I，Guidotti I，Cacace I，Cacace I，Cacace I，Cacace C，Meli V，Quartulli L，Scorrano A，Casati A，Grappone L，Pillow JJ。在呼吸窘迫综合征（REC-SUR-E）中，表面活性剂施用前表面活性剂之前的肺募集：一项随机，无盲，对照试验。柳叶刀呼吸医学。 2021年2月; 9（2）：159-166。 doi：10.1016/s2213-2600（20）30179-x。 EPUB 2020年7月17日。
• Shalish W，Kanbar L，Keszler M，Chawla S，Kovacs L，Rao S，Panaitescu BA，Laliberte A，Precup D，Brown K，Kearney RE，Sant'anna GM。重生婴儿的重新插管模式：一项纵向队列研究。 Pediatr Res。 2018年5月； 83（5）：969-975。 doi：10.1038/pr.2017.330。 EPUB 2018 JAN 31。

纳入标准：

• 1.极低的胎龄新生婴儿（GA <28周） - 孕产妇和/或早期产前超声之间的胎龄匹配
• 2.单身或多重出生
• 3. 7至10天之间的产后年龄
• 4.侵入性机械通气仍然需要
• 5.超过0.30的启发氧（FIO2）和/或8或更多的氧气氧（FIO2）至少6小时
• 6.稳定的心血管疾病
• 7.由父母或法定监护人签署的知情同意书

排除标准：

• 1.主要先天性畸形（即，入学前诊断为遗传，代谢或内分泌疾病的婴儿）
• 2.高度怀疑感染之前的高指数
• 3.可能禁忌拔管的神经系统条件
• 4.需要肌力剂
• 5.气胸
• 6.血液动力学显着性导管
• 7.过去72小时内手术干预
• 8.在另一项介入的临床研究中的部分分析可能会干扰该试验的结果
• 9.对药物或一种赋形剂之一的已知超敏反应

• 支气管肺发育不良的速率[时间范围：在月经后的36周时]
  氧气依赖于月经后的36周
• 间质性肺气肿的速率[时间范围：在实验治疗后的21天内]
  X射线记录
• 气胸的速率[时间范围：在实验治疗后的21天内]
  超声波或X射线记录
• 肺出血率[时间范围：在实验治疗后的21天内]
  临床诊断
• 结肠炎' target='_blank'>坏死性小肠结肠炎的速率[时间范围：最高40周后发生年龄]
  贝尔的标准
• 内出血' target='_blank'>脑室内出血的发生率[时间范围：从随机日期开始 - 后期年龄40周]
  超声记录了任何等级的脑室室内出血（Volpe的分类）
• 脑室脑室白细胞增生率[时间范围：从随机日期到40周后发生年龄]
  超声记录的脑室白细胞（Devries的分类）
• 住院时间[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  住院天数
• 侵入性机械通气的长度[时间范围：后期年龄长达40周]
  侵入性机械通气的天数
• 氧疗法的长度[时间范围：最高40周后发生年龄]
  氧疗法的天数
• 呼吸支持长度[时间范围：最高40周后发生年龄]
  呼吸支持天数
• 使用产后类固醇[时间范围：后期年龄长达40周]
  使用产后类固醇预防或治疗支气管肺发育不良
• 生命第一年的呼吸道问题的重新培育化[时间范围：一年的生命]
  生命第一年的呼吸系统问题的重新住院数量

这是一项无盲的单中心试验，将在Fondazione Policlinico Agostino Gemelli -Irccs的IIIlevel NICU中进行。该研究的目的是检验以下假设：在高频振荡通气（HFOV）的早产儿中，在高频振荡通气（HFOV）的招募动作之前，在生命中仍需要机械通气的高频振荡方式（HFOV）模态之前，生病剂的施用剂量可能会降低生命的7-10天的机械通气侵入性机械通气。极低的胎龄新生婴儿（GA <<28周）仍需要在7至10天之间的产后年龄进行侵入性的机械通气，这将有资格进行研究。研究人群将随机分配到实验方案或标准护理中。

治疗组每12小时最多可接受4剂（100 mg kg）的Poractant alfa；每次剂量将在HFOV中进行招聘操作。

主要终点将是第一个成功定义为拔管的成功拔管，然后再进行重新输入至少7天。将收集几个次要终点，包括一岁时的呼吸状态。

研究的理由和合理性。尽管围产期护理最近取得了进步，但支气管肺发育不良（BPD）仍然代表了对肺部功能和神经发育结果长期影响的早产婴儿中最具破坏性的疾病之一。受影响的婴儿患有大脑麻痹，认知能力和语言技能的高风险。此外，患有BPD病史的儿童患肺动脉高压（pH）和心脏功能障碍的风险更高。尽管已有50多年的努力导致了早产儿的护理，包括产前糖皮质激素治疗，外源表面活性剂给药，更温和的通风技术，明智地使用液体，预防感染和改善营养，BPD的疾病已经弥补本质上是没有变化的。 BPD是具有多因素发病机理的复杂条件。主要贡献者包括氧毒性，呼吸机诱导的肺损伤，炎症和肺血管发育的停滞。多种动物模型和BPD婴儿的尸检样品的检查已证实，由于早产和相关的肺损伤，血管发育的停滞和简化了远端肺建筑。实际上，可以通过减少对BPD发病机理的影响，包括炎症，氧气和机械通气（MV）来保存肺泡分离。 MV无疑是新生儿护理的主要进步之一。即使在这个非侵入性呼吸支持时代，MV仍然是非常早产的人群的主要治疗。在幸存者中，在住院期间的某个时候，几乎有95％的早产儿被侵入性通风。然而，MV是BPD的主要危险因素之一。 VILI的患者决定因素包括肺部损伤，肺部炎症和表面活性剂异常。由于呼吸系统的解剖和功能不成熟，过早的婴儿容易发生肺部肺炎。此外，由于以下情况的缺乏，这些婴儿具有较低的肺组织弹性：成熟的胶原蛋白和弹性蛋白元素，肺中表面活性剂和抗氧化剂。因此，在受到机械通气等侮辱时，早产婴儿的生物物理和生化肺损伤发生率更高。总而言之，VILI导致炎症性级联反应，破坏了参与肺部发育和修复的信号通路，并有助于BPD的发展。因此，防止VILI的最佳策略是避免使用机械通气。 Barotrauma，Volutrauma，Atelectrauma和Biotrauma是Vili的主要呼吸机决定因素。严重的肺部炎症会导致全身性炎症反应综合征和多器官功能障碍。这种病理过程可能被误认为是败血症' target='_blank'>新生儿败血症，从而导致这些患者暴露于不必要的抗生素中，实际上，这可能会改变呼吸微生物组并自相矛盾地使他们的肺损伤恶化。呼吸机诱导的肺损伤（VILI）也代表了即使在成年患者中，对呼吸衰竭患者的危险也永远存在。 MV可能意味着无法弥补的肺部受伤的进一步损害。肺损伤总是伴随着肺本身的机械性能的改变。有多种显微镜结构有助于确定肺合顺速性，并且可能会改变急性肺损伤。急性肺损伤最严重的机械后果发生时，当脉管系统违反上皮屏障并积聚在空体中时，发生了水肿材料。潜在地，水性材料会干扰肺表面活性剂在充气区域的功能，这很容易通过与表面活性剂的空气液体界面的竞争来实现。所得的表面张力升高可以大大降低依从性，从而使肺通风所需的压力。高高的表面张力还可以防止吸气压力撬开肺泡和气道的墙壁，这些肺泡和气道在有效期结束时已插入（腹部舒张）或消除形成以遮挡小气道的液体塞。从通风中分离出来的肺部区域被终止。因此，MV会干扰表面活性剂的代谢和功能，从而导致呼吸较差和侵袭性通风的需求，从而增加了肺损伤。单独使用机械通气会改变表面活性剂和生长因子表达。此外，通气支持需求增加的发作与功能失调的表面活性剂有关，这主要是由于低表面活性剂蛋白B（SP-B）引起的。肺表面活性剂是磷脂和蛋白质的复杂混合物，可减少肺泡的空气液体界面处的表面张力，从而防止其在末端排出期间塌陷。表面活性剂是由II型肺泡上皮细胞合成和分泌的，也称为肺细胞，在人类的妊娠24至34周之间。它由70％至80％的磷脂，大约10％的蛋白质和10％中性脂质（主要是胆固醇）组成。表面活性剂会增加表面压力，同时降低表面张力。高表面压力抵抗肺泡表面积的降低，而低表面张力通过降低牙槽内膜层的压力梯度来稳定肺。肺表面活性剂合成，组装，运输并分泌到肺泡中降解的肺泡。然后将其回收在高度复杂和调节的机制中。在新生儿（尤其是那些过早出生的人）中，这个过程比成人或肺部受伤的过程慢。最近，两项随机对照试验评估了晚期表面活性剂给药对重度呼吸窘迫的早产儿的影响，需要长时间侵入性通气。他们未能证明患有晚期表面活性剂治疗的婴儿的BPD发生率降低了BPD的发病率（PMA），但长期结束的结果有所改善（肺部问题的重新养殖较少，而在第一次对家庭呼吸器的使用较少，则首次使用了家庭呼吸器。生命年）（9-10）。此外，在Hascoet等人的研究中，为期两年的随访显示了治疗组患者的统计学意义更高，与对照组患者相比。然而，这两项研究的设计都是为了显示短期结局的改善，因为这是第一次成功拔管或BPD率的一天，但在前者中，在前一项研究中，他们也没有获得希望的结果。确实，上述试验尚无定论，但令人鼓舞，因为它们未能证明其设计目标，但在长期结局方面仍然表现出一些良好的效果（一岁时的呼吸道发病率和两年的两年时期的呼吸道发病率年龄）。除了无效的结果外，两项试验的研究设计中存在一些差异，从而削弱了这两个试验的结论。在Hascoet等人的研究中，在生命的14天后使用了一剂200mg/kg的牛皮菌ALFA。在Tolsurf的研究中，患者在生命的7至14天之间随机分配，并最多接受5剂与INO治疗相关的钙调酵母。在这两个试验中，表面活性剂均未进行招聘操作。在动物模型中，由于表面活性剂的分布更加均匀，表面活性剂给药前的肺募集改善了气体交换和肺功能。我们假设在表面活性剂给药之前优化肺泡肺量可能会提高表面活性剂晚期治疗的成功率。

安全。基于有关招募动作和过早婴儿培训的可用文献，可以合理地期望治疗呼吸系统疾病的改善，并因此较早地拔管治疗的婴儿，这将导致呼吸道疾病的几种好处和长期和长期的神经结局。同时，与该程序相关的风险是该过程中最常见的副作用和该药物的最常见的副作用（生命的10天时Elgans）：血液动力学意义上的PDA，需要药理治疗或气胸治疗这需要胸腔排水。由于它们都是早产儿的常见病理状况，因此在新生儿重症监护病房中有可用的安全治疗。在治疗期间，每天将评估安全性。出院和最终研究访问（后续访问）将进行其他安全评估。

监视。该试验将根据当前批准的协议，ICH GCP，相关法规和标准操作程序进行。赞助商的指定人员将针对ICH GCP和SOP仔细监视研究的各个方面，以符合适用的政府法规。研究人员负责提供所有研究记录，包括ECRF，来源文档等，以供临床监测器进行审查和检查。 ECRF将根据每个受试者的相应来源文档（例如办公室和临床实验室记录）进行定期监控和源验证。临床监视器将定期评估研究的进展，包括验证适当的同意书程序，审查药物问责制和研究药物准备程序，遵守给药程序，研究者对协议的遵守，维护记录和报告，审查，审查资料来源文档，以提供准确性，完整性和可读性，以及研究监管文件的审查，包括但不限于：研究协议，学习保险。此外，监视活动还将由独立于赞助商的外部社会进行。此外，监视器应审查完成的ECRF和研究文档，以了解准确性和完整性以及协议合规性。监视器将确保源文档完全支持ECRF中捕获的数据。

研究结束。这项研究将在最后一年的最后一次随访访问时将最后一名患者随机访问时结束。

随机化。根据最小化方法，将以1：1的比例分配给婴儿之一。遵循筛查程序，符合条件的婴儿将被随机分配给两个治疗组之一。随机化将使用计算机代码生成的随机分配执行。随机化将在排序的不等块中进行。随机分配序列将使用Stata/IC 16.1中的模块Ralloc.Ado（得克萨斯州大学站）中的Module Ralloc.Ado生成。隐藏将由封闭的信封执行。

统计数据。没有进行形式的样本计算，因为这是一项试点研究。修改过去的记录，我们估计将有20-25名患者在研究期间具有资格标准。因此，我们选择在每组中招募10名患者。将使用平均值和标准偏差，中值和范围或速率和百分比来描述婴儿的临床特征。单变量统计分析将使用学生“ t”测试进行参数连续变量，非参数连续变量的Wilcoxon rank-sum测试以及Fisher对分类变量的精确测试。 P <0.05将被认为具有统计学意义。

• 支气管肺发育不良
• 慢性肺早产不足

• 实验：LRS组
  该手臂每12小时最多可接受4剂剂量（100 mg kg）的Poractant alfa（Curosurf，Chiesi）；每个剂量之前都在HFOV中进行招聘操作。最佳募集定义为使用0.30或更少的启发氧（FIO2）的一部分。只要脉搏血氧饱和度（SPO2）改善，连续的放置压力（CDP）将逐步增加（每2-3分钟1 CMH2O）。 FIO2将逐步减少，将SPO2保持在目标范围内（87-94％）。如果氧合不再改善或FIO2等于或小于0.30，则将停止募集程序。相应的CDP将称为开放压力（CDPO）。接下来，CDP将逐步减少（每2-3分钟1-2 CMH2O），直到SPO2恶化（至少为2-3点）。相应的CDP将称为闭合压力（CDPC）。在CDPO进行第二次招募操作5分钟后，最佳CDP（CDPOPT）将在CDPC上方设置2 CMH2O至少3分钟。
  干预：药物：气管藻内气管内悬浮液[Curosurf]
• 没有干预：标准组
  该部门将按照病房标准通气方案进行管理，该协议既不考虑表面活性剂的管理也不是招聘操作。

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纳入标准：

• 1.极低的胎龄新生婴儿（GA <28周） - 孕产妇和/或早期产前超声之间的胎龄匹配
• 2.单身或多重出生
• 3. 7至10天之间的产后年龄
• 4.侵入性机械通气仍然需要
• 5.超过0.30的启发氧（FIO2）和/或8或更多的氧气氧（FIO2）至少6小时
• 6.稳定的心血管疾病
• 7.由父母或法定监护人签署的知情同意书

排除标准：

• 1.主要先天性畸形（即，入学前诊断为遗传，代谢或内分泌疾病的婴儿）
• 2.高度怀疑感染之前的高指数
• 3.可能禁忌拔管的神经系统条件
• 4.需要肌力剂
• 5.气胸
• 6.血液动力学显着性导管
• 7.过去72小时内手术干预
• 8.在另一项介入的临床研究中的部分分析可能会干扰该试验的结果
• 9.对药物或一种赋形剂之一的已知超敏反应