• 客观响应的速率[时间范围：从治疗开始到研究完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 具有临床益处的参与者的速度[时间范围：从治疗开始到学习完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 完整响应的速率[时间范围：从治疗开始到研究完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 部分响应的速率[时间范围：从治疗开始到研究完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 患有进行性疾病的参与者的速率[时间范围：从治疗开始到研究完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 患有稳定疾病的参与者[时间范围：从治疗开始时从研究完成开始，平均1年]
  由recist1.1评估

这项研究的目的是测试对转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者的实验药物组合的有效性。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Telaglenastat（CB-839）
• Talazoparib

这项研究是一项II期临床试验，研究了Telaglenastat和Talazoparib在转移性cast割前列腺癌（MCRPC）中的有效性。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准telaglenastat或telaglenastat和talazoparib的组合作为任何疾病的治疗方法。

FDA尚未批准Talazoparib用于转移性cast割的前列腺癌（MCRPC），但已被批准用于其他用途。

Telaglenastat是一种旨在通过阻断谷氨酰胺酶活性来阻止癌症生长的药物。谷氨酰胺酶是人体中的一种酶，某些癌症过量生产并会促进癌症的生长。 telaglenastat可以降低或阻断谷氨酰胺酶，并减慢某些癌症的生长或扩散。

Talazoparib是一种干扰称为多腺苷二磷酸核糖核糖聚合酶（PARP）的蛋白质的修复活性，在正常和癌细胞中发现，并参与DNA的修复 - 在每个细胞中发现的遗传材料。这种干扰可能导致增加的DNA缺陷和癌细胞死亡，这可能有助于减慢癌细胞的生长。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

在这项研究中，参与会有不同的观点。第一组参与者将在整个研究中获得Telaglenastat和Talazoparib的组合。如果Telaglenastat Plus talazoparib对第一组有益，这将导致下一组入学，因为在前列腺癌中尚未评估Telaglenastat作为一种单一药物。如果这种疾病恶化，下一组将单独接受telaglenastat，并增加塔拉唑帕里。

预计大约有30人将参加这项研究。

• 药物：telaglenastat
  胶囊，用嘴拿
  其他名称：CB 839
• 药物：Talazoparib
  胶囊，用嘴拿
  其他名称：口服

• 实验：telaglenastat + talazoparib

  在28天的学习周期中，参与者将收到：

  • 每天在预定剂量下2倍telaglenastat
  • 每天1倍以预定剂量为1倍
  干预措施：

  • 药物：telaglenastat
  • 药物：Talazoparib
• 实验：Telaglenastat + Talazoparib交错
  如果ARM 1 Telaglenastat + Talazoparib的组合可以看到有益的反应，则参与者每天以预定的剂量每天接受2倍的telaglenastat，如果疾病恶化，则以预定的剂量以预定剂量以每天1倍加入Talazoparib。
  干预措施：

  • 药物：telaglenastat
  • 药物：Talazoparib

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌诊断。
• 如CT，PET扫描和/或骨扫描所证实的，前列腺癌必须是转移性的。
• 具有足够组织的转移性病变活检（骨，淋巴结或内脏转移）进行分子分析，或同意进行新鲜活检进行分子分析
• 参与者必须在基于血液或基于组织的测定法上对同源重组（HR）突变（包括已知的有害突变）测试（包括已知有害突变）
• 双边果切除术或正在进行的GNRH激动剂或对手的历史
• 基于每个前列腺癌工作组2.21的castration抗性疾病
• 对多西他赛和乙酸阿比罗酮或乙酸胺或不合格或不符合多西他赛，阿比拉特酮乙酸酯或恩扎拉胺的治疗，先前治疗前列腺癌的转移性前列腺癌治疗。
• 具有血清肌酐≤2.0mg/dl或估计或计算的肌酐清除率的足够肾功能（使用Cockcroft和Gault的公式计算）
• 足够的肝功能，总胆红素≤1.5倍，正常（ULN）和ALT的上限和AST小于ULN小于3倍。
• ANC≥1500/mm3，血红蛋白≥9.0g/dL和血小板计数≥100,000/mm3
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态为0或1
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

• 患者/患者具有育龄潜力的女性伴侣，如果他们同意在研究期间同意以下一项，则有资格参加：

  • 避免在阴茎范围的性交中，是他们通常的和偏爱的生活方式（长期和持久的基础），并同意在研究期间戒酒。
  • 同意使用雄性避孕套，并让他们的伴侣使用避孕方法，每年失败率<1％（宫内装置或荷尔蒙植入物）。
• 在研究期间，患者/参与者必须避免捐赠精子。
• 在研究期间，患有怀孕或母乳喂养伴侣的患者/参与者必须同意在阴茎渗透期间戒酒或在阴茎渗透期间使用男性避孕套。

排除标准：

• 接受过两种先前的化学疗法方案的参与者用于转移性cast割前列腺癌。
• 以前对PARP抑制剂进行过任何治疗的参与者
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 在这项研究注册前6周内2周内接受放射治疗或放射性核素治疗的参与者
• 患有已知脑转移的参与者应该被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 过敏反应的史，归因于telaglenastat或talazoparib的类似化学或生物学成分的化合物
• 同时使用中等或强的CYP3A4诱导剂或抑制剂，这可能会影响Talazoparib血浆浓度
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 已知患者因人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎的阳性。

• Calithera Biosciences，Inc
• 辉瑞
• 前列腺癌基金会

• 客观响应的速率[时间范围：从治疗开始到研究完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 具有临床益处的参与者的速度[时间范围：从治疗开始到学习完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 完整响应的速率[时间范围：从治疗开始到研究完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 部分响应的速率[时间范围：从治疗开始到研究完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 患有进行性疾病的参与者的速率[时间范围：从治疗开始到研究完成，平均1年]
  由recist1.1评估
• 患有稳定疾病的参与者[时间范围：从治疗开始时从研究完成开始，平均1年]
  由recist1.1评估

这项研究的目的是测试对转移性cast割前列腺癌（MCRPC）患者的实验药物组合的有效性。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Telaglenastat（CB-839）
• Talazoparib

这项研究是一项II期临床试验，研究了Telaglenastat和Talazoparib在转移性cast割前列腺癌（MCRPC）中的有效性。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准telaglenastat或telaglenastat和talazoparib的组合作为任何疾病的治疗方法。

FDA尚未批准Talazoparib用于转移性cast割的前列腺癌（MCRPC），但已被批准用于其他用途。

Telaglenastat是一种旨在通过阻断谷氨酰胺酶活性来阻止癌症生长的药物。谷氨酰胺酶是人体中的一种酶，某些癌症过量生产并会促进癌症的生长。 telaglenastat可以降低或阻断谷氨酰胺酶，并减慢某些癌症的生长或扩散。

Talazoparib是一种干扰称为多腺苷二磷酸核糖核糖聚合酶（PARP）的蛋白质的修复活性，在正常和癌细胞中发现，并参与DNA的修复 - 在每个细胞中发现的遗传材料。这种干扰可能导致增加的DNA缺陷和癌细胞死亡，这可能有助于减慢癌细胞的生长。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

在这项研究中，参与会有不同的观点。第一组参与者将在整个研究中获得Telaglenastat和Talazoparib的组合。如果Telaglenastat Plus talazoparib对第一组有益，这将导致下一组入学，因为在前列腺癌中尚未评估Telaglenastat作为一种单一药物。如果这种疾病恶化，下一组将单独接受telaglenastat，并增加塔拉唑帕里。

预计大约有30人将参加这项研究。

• 药物：telaglenastat
  胶囊，用嘴拿
  其他名称：CB 839
• 药物：Talazoparib
  胶囊，用嘴拿
  其他名称：口服

• 实验：telaglenastat + talazoparib

  在28天的学习周期中，参与者将收到：

  • 每天在预定剂量下2倍telaglenastat
  • 每天1倍以预定剂量为1倍
  干预措施：

  • 药物：telaglenastat
  • 药物：Talazoparib
• 实验：Telaglenastat + Talazoparib交错
  如果ARM 1 Telaglenastat + Talazoparib的组合可以看到有益的反应，则参与者每天以预定的剂量每天接受2倍的telaglenastat，如果疾病恶化，则以预定的剂量以预定剂量以每天1倍加入Talazoparib。
  干预措施：

  • 药物：telaglenastat
  • 药物：Talazoparib

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌诊断。
• 如CT，PET扫描和/或骨扫描所证实的，前列腺癌必须是转移性的。
• 具有足够组织的转移性病变活检（骨，淋巴结或内脏转移）进行分子分析，或同意进行新鲜活检进行分子分析
• 参与者必须在基于血液或基于组织的测定法上对同源重组（HR）突变（包括已知的有害突变）测试（包括已知有害突变）
• 双边果切除术或正在进行的GNRH激动剂或对手的历史
• 基于每个前列腺癌工作组2.21的castration抗性疾病
• 对多西他赛和乙酸阿比罗酮或乙酸胺或不合格或不符合多西他赛，阿比拉特酮乙酸酯或恩扎拉胺的治疗，先前治疗前列腺癌的转移性前列腺癌治疗。
• 具有血清肌酐≤2.0mg/dl或估计或计算的肌酐清除率的足够肾功能（使用Cockcroft和Gault的公式计算）
• 足够的肝功能，总胆红素≤1.5倍，正常（ULN）和ALT的上限和AST小于ULN小于3倍。
• ANC≥1500/mm3，血红蛋白≥9.0g/dL和血小板计数≥100,000/mm3
• 年龄≥18岁
• ECOG性能状态为0或1
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件

• 患者/患者具有育龄潜力的女性伴侣，如果他们同意在研究期间同意以下一项，则有资格参加：

  • 避免在阴茎范围的性交中，是他们通常的和偏爱的生活方式（长期和持久的基础），并同意在研究期间戒酒。
  • 同意使用雄性避孕套，并让他们的伴侣使用避孕方法，每年失败率<1％（宫内装置或荷尔蒙植入物）。
• 在研究期间，患者/参与者必须避免捐赠精子。
• 在研究期间，患有怀孕或母乳喂养伴侣的患者/参与者必须同意在阴茎渗透期间戒酒或在阴茎渗透期间使用男性避孕套。

排除标准：

• 接受过两种先前的化学疗法方案的参与者用于转移性cast割前列腺癌。
• 以前对PARP抑制剂进行过任何治疗的参与者
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 在这项研究注册前6周内2周内接受放射治疗或放射性核素治疗的参与者
• 患有已知脑转移的参与者应该被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 过敏反应的史，归因于telaglenastat或talazoparib的类似化学或生物学成分的化合物
• 同时使用中等或强的CYP3A4诱导剂或抑制剂，这可能会影响Talazoparib血浆浓度
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 已知患者因人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或丙型肝炎的阳性。

• Calithera Biosciences，Inc
• 辉瑞
• 前列腺癌基金会