• 升级：剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：将在每个队列中的第一个周期（21天）中评估DLTS]
  DLT的发病率
• 升级：不良事件[时间范围：在整个研究中收集AE，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）。这是给予的
  在整个参加试验的患者的治疗期内，GEN3014的安全性和耐受性

• 升级：建立GEN3014的药代动力学概况（PK）[时间范围：在整个试验中均可直至安全随访期结束（最后剂量后30天）]]
  剂量后Gen3014（CMAX）的最大浓度
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  剂量后，观察到最大药物浓度的时间（TMAX）
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  给药之前观察到最低药物浓度的时间后，在服用下一次剂量之前（C_TROUGH）
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  从零到最后可量化样品的区域范围曲线（AUC_0-C最后）
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  从零到168 h（AUC_0-168 h）的浓缩时间曲线不足的区域曲线
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  CMAX（R_A，CMAX）中的累积比率
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  面积不集中时间曲线的累积比（R_A，AUC）
• 升级：评估GEN3014的免疫原性[时间范围：ADA在整个试验中收集到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  抗药物抗体反应（ADA）

纳入标准（升级）

1. 必须年满18岁。
2. 在进行任何筛选程序之前，必须签署知情同意书（ICF）。
3. 必须在筛选时收集新鲜的骨髓样品。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）得分0、1或2。
5. 在筛查期内具有可接受的实验室测试结果
6. 生殖潜力的妇女必须同意在试验期间和最后一次Gen3014给药后12个月使用足够的避孕。
7. 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）。
8. 妇女必须同意在试验期间和接受GEN3014最后剂量后的12个月内不愿捐赠卵（OVA，卵母细胞）进行辅助繁殖。

9. 与有生育潜力且没有输精管切除术的女性性活跃的男人必须同意使用屏障方法。

   针对RRMM：

10. 必须记录以下标准所定义的多个骨髓瘤，并根据IMWG标准对最新的先前治疗方案有疾病进展的证据：

    •事先记录了骨髓中单克隆浆细胞≥10％或活检证实的浆细胞瘤的存在。

    和

    •基线时可测量的疾病，如以下任何一个：

    • IgG，IgA，IgD或IgM骨髓瘤：血清M蛋白水平≥0.5g/dL（≥5g/L）或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；要么
    • 轻链骨髓瘤：血清IG游离轻链（FLC）≥10mg/dl和异常血清IG Kappa lambda flc比率

    注意：RRMM的受试者必须由调查人员的酌情决定耗尽标准疗法。

11. 对于抗CD38 mab-nive RRMM队列：受试者至少接受了3条先前的治疗线，包括PI和IMID，或者以任何顺序或对PI和IMID的耐用性双重耐用；或受试者接受≥2条治疗线，如果其中1系包括PI和IMID的组合。注意：受试者不应接受任何抗CD38抗体。抗CD38 MAB NAIVE RRMM受试者将从无法获得抗CD38疗法的国家招募。
12. 对于抗CD38 mAb处理的RRMM队列：受试者至少接受了2个先前的治疗方法，并且必须在GEN3014首次剂量之前至少4周停止daratumumab或isatuximab。注意：除daratumumab或isatuximab外，受试者不应接受其他抗CD38抗体。
13. 钾水平≥3.0meq/L（≥3.0mmol/l）；或校正的血清钙≤14.0mg/dL（≤3.5mmol/L）。

排除标准

1. 除daratumumab或isatuximab外，用抗CD38抗体进行了先前的治疗。
2. 在GEN3014首次剂量之前的2周内，用抗癌剂，化学疗法，放射治疗或大手术进行治疗。
3. 在GEN3014首次剂量之前，用研究药物在4周或5个半衰期内用研究药物进行治疗。
4. 在GEN3014首次剂量之前的2周内，皮质类固醇的累积剂量比≥140毫克的泼尼松的等效剂量高。
5. 患有临床意义的心脏病。
6. 以前的抗癌疗法的毒性尚未解决至基线水平或1级或更低级别的脱发和周围神经病。
7. 原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或已知的CNS筛查。
8. 具有肝炎的已知史/阳性血清学
9. 尚未治愈的已知病史或正在进行的丙型肝炎感染。
10. 筛查时的HIV阳性
11. 目前正在接受任何其他调查代理。
12. 怀孕或母乳喂养的妇女，或者打算在参加此试验时或在GEN3014最后剂量后的12个月内怀孕。
13. 一个计划在参加此试验时或在Gen3014最后剂量之后的12个月内加入孩子的男人。

• 升级：剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：将在每个队列中的第一个周期（21天）中评估DLTS]
  DLT的发病率
• 升级：不良事件[时间范围：在整个研究中收集AE，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）。这是给予的
  在整个参加试验的患者的治疗期内，GEN3014的安全性和耐受性

• 升级：建立GEN3014的药代动力学概况（PK）[时间范围：在整个试验中均可直至安全随访期结束（最后剂量后30天）]]
  剂量后Gen3014（CMAX）的最大浓度
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  剂量后，观察到最大药物浓度的时间（TMAX）
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  给药之前观察到最低药物浓度的时间后，在服用下一次剂量之前（C_TROUGH）
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  从零到最后可量化样品的区域范围曲线（AUC_0-C最后）
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  从零到168 h（AUC_0-168 h）的浓缩时间曲线不足的区域曲线
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  CMAX（R_A，CMAX）中的累积比率
• 升级：建立GEN3014的PK曲线[时间范围：整个试验，直到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  面积不集中时间曲线的累积比（R_A，AUC）
• 升级：评估GEN3014的免疫原性[时间范围：ADA在整个试验中收集到安全随访期结束（最后剂量后30天）]
  抗药物抗体反应（ADA）

纳入标准（升级）

1. 必须年满18岁。
2. 在进行任何筛选程序之前，必须签署知情同意书（ICF）。
3. 必须在筛选时收集新鲜的骨髓样品。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）得分0、1或2。
5. 在筛查期内具有可接受的实验室测试结果
6. 生殖潜力的妇女必须同意在试验期间和最后一次Gen3014给药后12个月使用足够的避孕。
7. 筛查时，有生育潜力的女性必须具有阴性血清β-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）。
8. 妇女必须同意在试验期间和接受GEN3014最后剂量后的12个月内不愿捐赠卵（OVA，卵母细胞）进行辅助繁殖。

9. 与有生育潜力且没有输精管切除术的女性性活跃的男人必须同意使用屏障方法。

   针对RRMM：

10. 必须记录以下标准所定义的多个骨髓瘤，并根据IMWG标准对最新的先前治疗方案有疾病进展的证据：

    •事先记录了骨髓中单克隆浆细胞≥10％或活检证实的浆细胞瘤的存在。

    和

    •基线时可测量的疾病，如以下任何一个：

    • IgG，IgA，IgD或IgM骨髓瘤：血清M蛋白水平≥0.5g/dL（≥5g/L）或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时；要么
    • 轻链骨髓瘤：血清IG游离轻链（FLC）≥10mg/dl和异常血清IG Kappa lambda flc比率

    注意：RRMM的受试者必须由调查人员的酌情决定耗尽标准疗法。

11. 对于抗CD38 mab-nive RRMM队列：受试者至少接受了3条先前的治疗线，包括PI和IMID，或者以任何顺序或对PI和IMID的耐用性双重耐用；或受试者接受≥2条治疗线，如果其中1系包括PI和IMID的组合。注意：受试者不应接受任何抗CD38抗体。抗CD38 MAB NAIVE RRMM受试者将从无法获得抗CD38疗法的国家招募。
12. 对于抗CD38 mAb处理的RRMM队列：受试者至少接受了2个先前的治疗方法，并且必须在GEN3014首次剂量之前至少4周停止daratumumab或isatuximab。注意：除daratumumab或isatuximab外，受试者不应接受其他抗CD38抗体。
13. 钾水平≥3.0meq/L（≥3.0mmol/l）；或校正的血清钙≤14.0mg/dL（≤3.5mmol/L）。

排除标准

1. 除daratumumab或isatuximab外，用抗CD38抗体进行了先前的治疗。
2. 在GEN3014首次剂量之前的2周内，用抗癌剂，化学疗法，放射治疗或大手术进行治疗。
3. 在GEN3014首次剂量之前，用研究药物在4周或5个半衰期内用研究药物进行治疗。
4. 在GEN3014首次剂量之前的2周内，皮质类固醇的累积剂量比≥140毫克的泼尼松的等效剂量高。
5. 患有临床意义的心脏病。
6. 以前的抗癌疗法的毒性尚未解决至基线水平或1级或更低级别的脱发和周围神经病。
7. 原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或已知的CNS筛查。
8. 具有肝炎的已知史/阳性血清学
9. 尚未治愈的已知病史或正在进行的丙型肝炎感染。
10. 筛查时的HIV阳性
11. 目前正在接受任何其他调查代理。
12. 怀孕或母乳喂养的妇女，或者打算在参加此试验时或在GEN3014最后剂量后的12个月内怀孕。
13. 一个计划在参加此试验时或在Gen3014最后剂量之后的12个月内加入孩子的男人。