• 治疗完成后六个月的复发数量[时间范围：六个月]
• 由于伊曲康唑或伏立康唑引起的不良事件[时间范围：六个月]

曲霉是一种腐生真菌，通常存在于我们周围的环境中，并引起大量通过吸入途径扩散的肺部疾病。由曲霉属引起的疾病谱。疾病的表现很广泛，主要由潜在的宿主免疫的状态支配，从而决定了宿主 - 杂种相互作用的性质。具有完整免疫力的患者具有更稳定和懒惰的疾病形式，例如曲霉瘤，而免疫状态恶化恶化，侵入性疾病的风险增加。慢性肺曲霉病（CPA）和曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）是在非免疫势势症患者中看到的两种最常见的肺表现，侵入性肺炎性肺曲霉病在免疫症状患者（1-3）中估计（1-3）估计。（1-3）估计。全球有百万的人，由于疾病CO与其他肺部合并症的存在可能仍然是估计数量的，这使得准确的诊断成为陷阱。在印度，2011年估计CPA的年发病率在27,000-017万例案例之间，估计不同。基于CPA的死亡率估计为每年15％，CPA的5年患病率定为290,147例，同年为5年患病率为5年，患病率为每100,000个。（4，5）该病。赋予大量发病率和死亡率，使其对社会和医疗保健造成了重大负担。除了呼吸道症状外，CPA还会引起明显的宪法症状，这增加了患者的痛苦。 CPA的诊断是基于慢性症状，一致的放射学和通过直接（培养）或间接（血清学）方法进行曲霉的诊断。（1-3）即使CPA更像是一种疾病谱，但总体而言是特征的。缓慢进行性肺部空化，即使还发现了其他模式，可能会或可能不会显示出患有结构性肺部疾病的患者的霉菌性瘤 /真菌球。

治疗方案主要包括医疗管理，至少有6个月的抗真菌药物治疗 - 最重要的是唑类。 Itraconazole是治疗CPA的首选唑。（6-8）但是，在大约60-75％的受试者中，对Itraconazole的反应可见。（9）此外，大约30％-50％的受试者患有疾病复发。这需要长时间的治疗。较低的反应可能是由于可变的药代动力学和口服itraconazole的药物吸收。此外，伊曲康唑具有许多药物相互作用。伏立康唑是第三代唑，目前是侵入性曲霉菌病的选择，由于其最小抑制浓度（MIC）值与伊曲康唑相比。此外，伏立康唑的药代动力学不是可变的，口服形式具有良好的生物利用度（最高95％）。在先前的一项研究中，伏立康唑的使用导致97％的受试者进行放射学控制，并在患者的症状上得到显着改善，但仅在32％的受试者中看到了六个月的全球成功。（10），尽管是多中心的。该研究仅包括48位受试者。此外，没有对照组，作者没有使用治疗剂量监测。此外，该研究还包括亚急性浸润性曲霉病（SAIA）的受试者。因此，缺乏有关伏立康唑在CPA受试者中的作用的信息。我们假设在接受CPA幼稚的受试者中，与口腔伊曲康唑相比，伏立康唑的使用将与更好的治疗结果相关。在这项随机对照试验中，我们将口服iTraconazole的六个月治疗的临床结局与口服伏立康唑在患有慢性肺曲霉病的幼稚受试者中进行了比较。

参考

1. Ullmann AJ，Aguado JM，Arikan-Akdagli S，Denning DW，Groll AH，Lagrou K等。曲曲霉疾病的诊断和管理：2017年ESCMID-ECMM-ERS指南的执行摘要。临床微生物学和感染：欧洲临床微生物学和传染病学会的官方出版。 2018。
2. Patterson TF，Thompson GR，第三名，Denning DW，Fishman JA，Hadley S，Herbrecht R等。曲霉病的诊断和管理实践指南：美国传染病学会的更新。临床感染。 2016; 63（4）：E1-E60。
3. Denning DW，Cadranel J，Beigelman-Aubry C，Ader F，Chakrabarti A，Blot S等。慢性肺曲霉病：诊断和管理的基本原理和临床指南。欧洲呼吸杂志。 2016; 47（1）：45-68。
4. Agarwal R，Denning DW，Chakrabarti A.印度慢性和过敏性肺曲霉病负担的估计。 PLOS ONE。 2014; 9（12）：E114745。
5. Agarwal R. Burden和印度曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病的独特特征。动植物病理学。 2014; 178（5-6）：447-56。
6. Agarwal R，Aggarwal AN，Sehgal IS，Dhooria S，Behera D，Chakrabarti A.血清半乳糖量在患有曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病的患者中的性能。 mycoses。 2015; 58（7）：408-12。
7. Agarwal R，Dua D，Choudhary H，Aggarwal AN，Sehgal IS，Dhooria S等。曲霉特异性IgG在曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病中的诊断和监测治疗反应中的作用。 mycoses。 2017; 60（1）：33-9。
8. Ashbee HR，Barnes RA，Johnson EM，Richardson MD，Gorton R，Hope WW。抗真菌药物的治疗药物监测（TDM）：英国医学真菌学会的指南。 J抗菌化学剂。 2014; 69（5）：1162-76。
9. Agarwal R，Vishwanath G，Aggarwal AN，Garg M，Gupta D，ChakrabartiA。慢性洞穴肺曲霉菌病中的Itraconazole：一项随机对照试验和文献的系统评价。 mycoses。 2013; 56（5）：559-70。
10. Cadranel J，Philippe B，Hennequin C，Bergeron A，Bergot E，Bourdin A等。 Voriconazole用于慢性肺曲霉病：一项前瞻性多中心试验。欧洲临床微生物学和传染病杂志：欧洲临床微生物学会的官方出版。 2012; 31（11）：3231-9。

• 药物：Itraconazole 200毫克
  控制
• 药物：伏立康唑200mg
  比较器

• 主动比较器：控制
  口服itraconazole
  干预：药物：Itraconazole 200毫克
• 实验：干预
  口服伏立康唑
  干预：药物：伏立康唑200mg

纳入标准：

这些病例将包括慢性腔肺曲霉病（CPA）的幼稚的连续受试者。 CPA的诊断将由基于临床，放射学和微生物学标准的复合材料的多学科团队（肺医生，放射科医生和微生物学家）进行。（9，10）包括以下所有内容：（i）一位或多个临床症状（持续性咳嗽，复发性血有疾病，体重减轻，不适，发烧和呼吸困难）≥3个月； （ii）在胸腔的计算机断层扫描（CT）上缓慢进行或持续进行放射学发现（一个或多个腔，周围的腔，周围的纤维化，浸润，固结，有或没有真菌球或进行真菌性胸膜增厚）； （iii）免疫学（A.fumigatus特异性IgG> 27 MGA/L或呈曲霉阳性沉淀蛋白）或曲霉感染的微生物学证据（呼吸道分泌物或血清半乳糖量> 0.6或Balf allf Galactomannan Index> 1.4）; （iv）排除具有相似表现的其他肺部疾病。

排除标准：

将排除具有以下任何一项的受试者：（i）未提供知情同意； （ii）接受免疫抑制药物的患者，至少3周的泼尼松龙（或同等）> 10 mg的摄入量或人类免疫缺陷病毒综合征的诊断； （iii）在前六个月内摄入抗真菌偶氮唑次> 3周； （iv）由于结核分枝杆菌或结核分枝杆菌而引起的活性肺部感染受试者（MOTT）； （v）具有其他形式的肺曲霉病的受试者（曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病，慢性坏死性曲霉病和血管侵入性曲霉病）；和（vi）怀孕。

• 治疗完成后六个月的复发数量[时间范围：六个月]
• 由于伊曲康唑或伏立康唑引起的不良事件[时间范围：六个月]

曲霉是一种腐生真菌，通常存在于我们周围的环境中，并引起大量通过吸入途径扩散的肺部疾病。由曲霉属引起的疾病谱。疾病的表现很广泛，主要由潜在的宿主免疫的状态支配，从而决定了宿主 - 杂种相互作用的性质。具有完整免疫力的患者具有更稳定和懒惰的疾病形式，例如曲霉瘤，而免疫状态恶化恶化，侵入性疾病的风险增加。慢性肺曲霉病（CPA）和曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）是在非免疫势势症患者中看到的两种最常见的肺表现，侵入性肺炎性肺曲霉病在免疫症状患者（1-3）中估计（1-3）估计。（1-3）估计。全球有百万的人，由于疾病CO与其他肺部合并症的存在可能仍然是估计数量的，这使得准确的诊断成为陷阱。在印度，2011年估计CPA的年发病率在27,000-017万例案例之间，估计不同。基于CPA的死亡率估计为每年15％，CPA的5年患病率定为290,147例，同年为5年患病率为5年，患病率为每100,000个。（4，5）该病。赋予大量发病率和死亡率，使其对社会和医疗保健造成了重大负担。除了呼吸道症状外，CPA还会引起明显的宪法症状，这增加了患者的痛苦。 CPA的诊断是基于慢性症状，一致的放射学和通过直接（培养）或间接（血清学）方法进行曲霉的诊断。（1-3）即使CPA更像是一种疾病谱，但总体而言是特征的。缓慢进行性肺部空化，即使还发现了其他模式，可能会或可能不会显示出患有结构性肺部疾病的患者的霉菌性瘤 /真菌球。

治疗方案主要包括医疗管理，至少有6个月的抗真菌药物治疗 - 最重要的是唑类。 Itraconazole是治疗CPA的首选唑。（6-8）但是，在大约60-75％的受试者中，对Itraconazole的反应可见。（9）此外，大约30％-50％的受试者患有疾病复发。这需要长时间的治疗。较低的反应可能是由于可变的药代动力学和口服itraconazole的药物吸收。此外，伊曲康唑具有许多药物相互作用。伏立康唑是第三代唑，目前是侵入性曲霉菌病的选择，由于其最小抑制浓度（MIC）值与伊曲康唑相比。此外，伏立康唑的药代动力学不是可变的，口服形式具有良好的生物利用度（最高95％）。在先前的一项研究中，伏立康唑的使用导致97％的受试者进行放射学控制，并在患者的症状上得到显着改善，但仅在32％的受试者中看到了六个月的全球成功。（10），尽管是多中心的。该研究仅包括48位受试者。此外，没有对照组，作者没有使用治疗剂量监测。此外，该研究还包括亚急性浸润性曲霉病（SAIA）的受试者。因此，缺乏有关伏立康唑在CPA受试者中的作用的信息。我们假设在接受CPA幼稚的受试者中，与口腔伊曲康唑相比，伏立康唑的使用将与更好的治疗结果相关。在这项随机对照试验中，我们将口服iTraconazole的六个月治疗的临床结局与口服伏立康唑在患有慢性肺曲霉病的幼稚受试者中进行了比较。

参考

1. Ullmann AJ，Aguado JM，Arikan-Akdagli S，Denning DW，Groll AH，Lagrou K等。曲曲霉疾病的诊断和管理：2017年ESCMID-ECMM-ERS指南的执行摘要。临床微生物学和感染：欧洲临床微生物学和传染病学会的官方出版。 2018。
2. Patterson TF，Thompson GR，第三名，Denning DW，Fishman JA，Hadley S，Herbrecht R等。曲霉病的诊断和管理实践指南：美国传染病学会的更新。临床感染。 2016; 63（4）：E1-E60。
3. Denning DW，Cadranel J，Beigelman-Aubry C，Ader F，Chakrabarti A，Blot S等。慢性肺曲霉病：诊断和管理的基本原理和临床指南。欧洲呼吸杂志。 2016; 47（1）：45-68。
4. Agarwal R，Denning DW，Chakrabarti A.印度慢性和过敏性肺曲霉病负担的估计。 PLOS ONE。 2014; 9（12）：E114745。
5. Agarwal R. Burden和印度曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病的独特特征。动植物病理学。 2014; 178（5-6）：447-56。
6. Agarwal R，Aggarwal AN，Sehgal IS，Dhooria S，Behera D，Chakrabarti A.血清半乳糖量在患有曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病的患者中的性能。 mycoses。 2015; 58（7）：408-12。
7. Agarwal R，Dua D，Choudhary H，Aggarwal AN，Sehgal IS，Dhooria S等。曲霉特异性IgG在曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病中的诊断和监测治疗反应中的作用。 mycoses。 2017; 60（1）：33-9。
8. Ashbee HR，Barnes RA，Johnson EM，Richardson MD，Gorton R，Hope WW。抗真菌药物的治疗药物监测（TDM）：英国医学真菌学会的指南。 J抗菌化学剂。 2014; 69（5）：1162-76。
9. Agarwal R，Vishwanath G，Aggarwal AN，Garg M，Gupta D，ChakrabartiA。慢性洞穴肺曲霉菌病中的Itraconazole：一项随机对照试验和文献的系统评价。 mycoses。 2013; 56（5）：559-70。
10. Cadranel J，Philippe B，Hennequin C，Bergeron A，Bergot E，Bourdin A等。 Voriconazole用于慢性肺曲霉病：一项前瞻性多中心试验。欧洲临床微生物学和传染病杂志：欧洲临床微生物学会的官方出版。 2012; 31（11）：3231-9。

• 药物：Itraconazole 200毫克
  控制
• 药物：伏立康唑200mg
  比较器

• 主动比较器：控制
  口服itraconazole
  干预：药物：Itraconazole 200毫克
• 实验：干预
  口服伏立康唑
  干预：药物：伏立康唑200mg

纳入标准：

这些病例将包括慢性腔肺曲霉病（CPA）的幼稚的连续受试者。 CPA的诊断将由基于临床，放射学和微生物学标准的复合材料的多学科团队（肺医生，放射科医生和微生物学家）进行。（9，10）包括以下所有内容：（i）一位或多个临床症状（持续性咳嗽，复发性血有疾病，体重减轻，不适，发烧和呼吸困难）≥3个月； （ii）在胸腔的计算机断层扫描（CT）上缓慢进行或持续进行放射学发现（一个或多个腔，周围的腔，周围的纤维化，浸润，固结，有或没有真菌球或进行真菌性胸膜增厚）； （iii）免疫学（A.fumigatus特异性IgG> 27 MGA/L或呈曲霉阳性沉淀蛋白）或曲霉感染的微生物学证据（呼吸道分泌物或血清半乳糖量> 0.6或Balf allf Galactomannan Index> 1.4）; （iv）排除具有相似表现的其他肺部疾病。

排除标准：

将排除具有以下任何一项的受试者：（i）未提供知情同意； （ii）接受免疫抑制药物的患者，至少3周的泼尼松龙（或同等）> 10 mg的摄入量或人类免疫缺陷病毒综合征的诊断； （iii）在前六个月内摄入抗真菌偶氮唑次> 3周； （iv）由于结核分枝杆菌或结核分枝杆菌而引起的活性肺部感染受试者（MOTT）； （v）具有其他形式的肺曲霉病的受试者（曲霉病' target='_blank'>过敏性支气管肺曲霉病，慢性坏死性曲霉病和血管侵入性曲霉病）；和（vi）怀孕。