• 4FMFES-PET吸收与组织病理学标记的相关性，特别是ER免疫组织化学（IHC）评分[时间范围：18个月]
  4FMFES-PET靶标在具有高亲和力的ER+癌症中的雌激素受体（ER），至少在体外。 4FMFES-PET已经与类似的PET示踪剂FE进行了比较，该FES的吸收与ER状态和IHC分数相关，并显示出具有较高的诊断性能。 4FMFES-PET现在将与ER IHC评分以及其他组织病理学标记相关。
• 评估无进展生存率与4FMFES-PET摄入阈值[时间范围：18个月]
  该结果旨在评估4FMFES-PET的预后潜力。将绘制无进展生存（PFS）的Kaplan-Meyer曲线，研究的种群与A）A）4FMFES-PET SUVMAX临界值1.5； b）FDG-PET/4FMFES-PET肿瘤比率为2.0，在初次评估时，同一患者的摄取肿瘤最低。预计较高的4FMFE摄取和较低的FDG/4FMFES比率将与患者的更好结果相关联。使用对数秩检验将评估明显的差异。
• 评估到期时间与4FMFES-PET吸收阈值[时间范围：18个月]
  该结果旨在评估4FMFES-PET的预后潜力。将绘制kaplan-meyer曲线（TTR）的曲线，研究的种群与a）4FMFES-PET SUVMAX截止值分开1.5； b）FDG-PET/4FMFES-PET肿瘤比率为2.0，在初次评估时，同一患者的摄取肿瘤最低。预计较高的4FMFE摄取和较低的FDG/4FMFES比率将与患者的更好结果相关联。使用对数秩检验将评估明显的差异。
• 治疗反应与减少4FMFES-PET摄取的减少和在初步评估后6和18个月的可评估病变的数量[时间范围：18个月]
  该研究中的所有患者将遵循临床问卷和检查肿瘤学家的检查。有关治疗细节，第一进展和进展部位的临床信息将在每次访问中记录至少3年。截至当前的标准实践，所有患有乳房的3期乳腺癌患者将在具有或没有乳房超声检查的情况下进行年度乳房X线照片。在初次扫描后的6个月零18个月时，使用4FMFES-PET和FDG-PET进行化学，无线电和/或激素治疗的患者将进行纵向跟踪。如果必要的话，也可以以较短的间隔进行成像。每次成像时，将记录示踪剂的摄取，病变的数量和大小。如果发生，将从医院或社区病历中寻求死亡的病例。
• 用4FMFES-PET [时间范围：36个月]对FDG-PET的互补性分析
  4FMFE-PET将安排在临床处方的FDG-PET后两周内进行4FMFES进行FDG比较。将测量和编译每个病变的吸收（SUV：标准化吸收值）和对比度（肿瘤SUVMAX /背景SUVMEAN比率）。每个病变的检测将由对比值确定：1）更高或等于3 =阳性； 2）1.5和3 =无处不在； 3）不到1.5 =负。如果4FMFES-PET不显示出正常的生理生物分布，则一项研究将被视为4FMFES阴性，而FDG-PET也会做同样的摄取。在4FMFES-PET或FDG-PET上可见的无引起的病变将在可能的情况下进行活检，以证明病变的组织病理学。随访图像将与每位患者的初始FDG和4FMFE-PET扫描进行比较，并且在每个时间点之间都将比较可见肿瘤的总数及其吸收。

雌激素受体（ER）是乳腺癌患者的关键预后因素和治疗靶标。了解其地位的知识极大地影响了最佳治疗过程的选择。原发性肿瘤，腋窝淋巴结和转移的病理评估是确定ER状态的唯一确认方法，并且仅限于已知和可访问的位点。然而，众所周知，许多晚期乳腺癌患者都有表现出肿瘤间或时间异质性的疾病，因为ER的表达在治疗期间和复发时可能会变化，并且可以在复发时进化，因此需要全身，非身材 - 对ER状态的侵入性评估。

在过去的几十年中，开发并评估了16α-[18F]氟雌烯醇（FES），并作为ER靶向正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。 FES与ER表达相关，最近被证明能够预测激素治疗反应。我们的中心设计和评估了4-氟-11β-甲氧基-16α-[18F]氟雌烯醇（4FMFES），这是用于ER成像的后继宠物示踪剂。在II期临床试验中，配对的比较表明，4FMFE产生了质量更好的图像，其总体非特异性信号比FES少。与FES-PET相比，使用4FMFES-PET，使用4FMFES-PET导致了显着改善的肿瘤对比度和肿瘤可检测性，从而增加了早期乳腺癌的诊断信心。这些结果表明，截至目前，4FMFES-PET是全身确定全身性ER状态的最佳成像模式，但是对于将该方法定位为乳腺癌管理的标准和必不可少的工具，需要进一步的验证。就像FES-PET观察到的那样，初步数据表明，与FDG-PET结合使用的4FMFE-PET将对乳腺肿瘤检测产生非常高的感觉，每种方法都是互补的。

在与以前的工作的连续性中，我们试图通过以下主要目标扩大对这种高电势诊断成像的临床知识：

启动一项II期临床试验，以探索4FMFES-PET与FDG-PET的全部潜力和好处，用于晚期ER+乳腺癌患者，以证明它是癌症管理的重要工具。

该建议的项目将重点介绍3个具体目标：

1. 比较和补充4FMFE-PET与FDG-PET和常规成像方式，并评估它们如何改善ER+晚期乳腺癌患者的预后和分期；
2. 将4FMFES/FDG吸收和分期与病理数据（组织学，受体状态，等级）相关，包括远端活检转移酶采样；
3. 将4FMFES/FDG吸收和分期与纵向结局（治疗反应，无进展生存率，释放时间）相关联，以确定哪个患者队列从4FMFE中受益最大。

纳入标准：

• 晚期乳腺癌患者，即3或4期疾病。
• 乳腺癌诊断时年龄18岁或以上。
• 组织病理学评论证实了ER阳性乳腺癌的诊断。
• 男性患者虽然很少见，但可以参加。
• 患者必须给予知情同意。
• ECOG性能状态0-3。
• 在核心活检或治疗性手术切除术中，至少10％的肿瘤细胞中必须呈阳性。
• 任何HER2-NEU身份。
• 有资格并愿意接受全身治疗的患者。

排除标准：

• 怀孕或护理的患者。
• 患者无法耐受PET/CT 30分钟。
• 接受抗ER激素疗法的患者可以在药理上阻断雌激素受体（例如：他莫昔芬，芬太尼）。如果至少在成像前8周对抗ER治疗中断，则患者可以接受4FMFES-PET。预计芳香酶抑制剂和LHRH类似物不会干扰4FMFES的摄取，因此可以在本研究之前和期间服用。

• 加拿大癌症协会（CCS）
• 舍布鲁克大学

• 4FMFES-PET吸收与组织病理学标记的相关性，特别是ER免疫组织化学（IHC）评分[时间范围：18个月]
  4FMFES-PET靶标在具有高亲和力的ER+癌症中的雌激素受体（ER），至少在体外。 4FMFES-PET已经与类似的PET示踪剂FE进行了比较，该FES的吸收与ER状态和IHC分数相关，并显示出具有较高的诊断性能。 4FMFES-PET现在将与ER IHC评分以及其他组织病理学标记相关。
• 评估无进展生存率与4FMFES-PET摄入阈值[时间范围：18个月]
  该结果旨在评估4FMFES-PET的预后潜力。将绘制无进展生存（PFS）的Kaplan-Meyer曲线，研究的种群与A）A）4FMFES-PET SUVMAX临界值1.5； b）FDG-PET/4FMFES-PET肿瘤比率为2.0，在初次评估时，同一患者的摄取肿瘤最低。预计较高的4FMFE摄取和较低的FDG/4FMFES比率将与患者的更好结果相关联。使用对数秩检验将评估明显的差异。
• 评估到期时间与4FMFES-PET吸收阈值[时间范围：18个月]
  该结果旨在评估4FMFES-PET的预后潜力。将绘制kaplan-meyer曲线（TTR）的曲线，研究的种群与a）4FMFES-PET SUVMAX截止值分开1.5； b）FDG-PET/4FMFES-PET肿瘤比率为2.0，在初次评估时，同一患者的摄取肿瘤最低。预计较高的4FMFE摄取和较低的FDG/4FMFES比率将与患者的更好结果相关联。使用对数秩检验将评估明显的差异。
• 治疗反应与减少4FMFES-PET摄取的减少和在初步评估后6和18个月的可评估病变的数量[时间范围：18个月]
  该研究中的所有患者将遵循临床问卷和检查肿瘤学家的检查。有关治疗细节，第一进展和进展部位的临床信息将在每次访问中记录至少3年。截至当前的标准实践，所有患有乳房的3期乳腺癌患者将在具有或没有乳房超声检查的情况下进行年度乳房X线照片。在初次扫描后的6个月零18个月时，使用4FMFES-PET和FDG-PET进行化学，无线电和/或激素治疗的患者将进行纵向跟踪。如果必要的话，也可以以较短的间隔进行成像。每次成像时，将记录示踪剂的摄取，病变的数量和大小。如果发生，将从医院或社区病历中寻求死亡的病例。
• 用4FMFES-PET [时间范围：36个月]对FDG-PET的互补性分析
  4FMFE-PET将安排在临床处方的FDG-PET后两周内进行4FMFES进行FDG比较。将测量和编译每个病变的吸收（SUV：标准化吸收值）和对比度（肿瘤SUVMAX /背景SUVMEAN比率）。每个病变的检测将由对比值确定：1）更高或等于3 =阳性； 2）1.5和3 =无处不在； 3）不到1.5 =负。如果4FMFES-PET不显示出正常的生理生物分布，则一项研究将被视为4FMFES阴性，而FDG-PET也会做同样的摄取。在4FMFES-PET或FDG-PET上可见的无引起的病变将在可能的情况下进行活检，以证明病变的组织病理学。随访图像将与每位患者的初始FDG和4FMFE-PET扫描进行比较，并且在每个时间点之间都将比较可见肿瘤的总数及其吸收。

雌激素受体（ER）是乳腺癌患者的关键预后因素和治疗靶标。了解其地位的知识极大地影响了最佳治疗过程的选择。原发性肿瘤，腋窝淋巴结和转移的病理评估是确定ER状态的唯一确认方法，并且仅限于已知和可访问的位点。然而，众所周知，许多晚期乳腺癌患者都有表现出肿瘤间或时间异质性的疾病，因为ER的表达在治疗期间和复发时可能会变化，并且可以在复发时进化，因此需要全身，非身材 - 对ER状态的侵入性评估。

在过去的几十年中，开发并评估了16α-[18F]氟雌烯醇（FES），并作为ER靶向正电子发射断层扫描（PET）示踪剂。 FES与ER表达相关，最近被证明能够预测激素治疗反应。我们的中心设计和评估了4-氟-11β-甲氧基-16α-[18F]氟雌烯醇（4FMFES），这是用于ER成像的后继宠物示踪剂。在II期临床试验中，配对的比较表明，4FMFE产生了质量更好的图像，其总体非特异性信号比FES少。与FES-PET相比，使用4FMFES-PET，使用4FMFES-PET导致了显着改善的肿瘤对比度和肿瘤可检测性，从而增加了早期乳腺癌的诊断信心。这些结果表明，截至目前，4FMFES-PET是全身确定全身性ER状态的最佳成像模式，但是对于将该方法定位为乳腺癌管理的标准和必不可少的工具，需要进一步的验证。就像FES-PET观察到的那样，初步数据表明，与FDG-PET结合使用的4FMFE-PET将对乳腺肿瘤检测产生非常高的感觉，每种方法都是互补的。

在与以前的工作的连续性中，我们试图通过以下主要目标扩大对这种高电势诊断成像的临床知识：

启动一项II期临床试验，以探索4FMFES-PET与FDG-PET的全部潜力和好处，用于晚期ER+乳腺癌患者，以证明它是癌症管理的重要工具。

该建议的项目将重点介绍3个具体目标：

1. 比较和补充4FMFE-PET与FDG-PET和常规成像方式，并评估它们如何改善ER+晚期乳腺癌患者的预后和分期；
2. 将4FMFES/FDG吸收和分期与病理数据（组织学，受体状态，等级）相关，包括远端活检转移酶采样；
3. 将4FMFES/FDG吸收和分期与纵向结局（治疗反应，无进展生存率，释放时间）相关联，以确定哪个患者队列从4FMFE中受益最大。

纳入标准：

• 晚期乳腺癌患者，即3或4期疾病。
• 乳腺癌诊断时年龄18岁或以上。
• 组织病理学评论证实了ER阳性乳腺癌的诊断。
• 男性患者虽然很少见，但可以参加。
• 患者必须给予知情同意。
• ECOG性能状态0-3。
• 在核心活检或治疗性手术切除术中，至少10％的肿瘤细胞中必须呈阳性。
• 任何HER2-NEU身份。
• 有资格并愿意接受全身治疗的患者。

排除标准：

• 怀孕或护理的患者。
• 患者无法耐受PET/CT 30分钟。
• 接受抗ER激素疗法的患者可以在药理上阻断雌激素受体（例如：他莫昔芬，芬太尼）。如果至少在成像前8周对抗ER治疗中断，则患者可以接受4FMFES-PET。预计芳香酶抑制剂和LHRH类似物不会干扰4FMFES的摄取，因此可以在本研究之前和期间服用。

• 加拿大癌症协会（CCS）
• 舍布鲁克大学