• 溃疡区域的绝对变化[时间范围：随机分配后4和8周]
  从随机日开始的CM2变化比较溃疡的大小
• 溃疡区域的变化百分比[时间范围：随机分配后4和8周]
  比较随机日的百分比变化百分比的大小
• 完整的溃疡愈合[时间范围：随机分配后4和8周]
  达到完全溃疡愈合的受试者数量；完全上皮化，没有伤口液或敷料要求的排水
• 完成溃疡愈合的时间[时间范围：通过研究完成（8周）]
  是在几天内完成溃疡愈合的时间，随机日为基线
• 伤口愈合过程的临床改善[时间范围：4和8周后]
  半定量测量（重大改进，较小的改进，现状或恶化）
• 评估安全概况[时间范围：在整个试验中（8周）]
  将评估和记录所有临床和实验室不良事件。

• 探索性测量：伤口流体中细胞因子和生长因子水平的变化[时间框架：伤口流体在三个时间点收集：在接受研究药物/安慰剂（第0天）之前（第14天） ）和治疗期结束时（第28天）。这是给予的
  每种细胞因子和生长因子水平的变化将随着时间的流逝而量化
• 探索性测量：伤口状态[时间范围：整个试验（8周）]
  炎症程度，肉芽组织，坏死/泥浆，渗出和感染。半定量测量。
• 探索性测量：微生物组的变化（可行细菌的数量）[时间范围：在开始研究药物之前和治疗两周后]
  由菌落形成单元（CFU）评估

• 药物：RHGM-CSF +水凝胶
  活性物质：molgramostim（RHGM-CSF）
  其他名称：

  • ropogel
  • molgramostim
• 药物：安慰剂水凝胶
  安慰剂水凝胶
• 其他：标准护理
  压缩疗法和中性敷料

• 实验：GM-CSF
  RHGM-CSF（molgramostim） +水凝胶
  干预措施：

  • 药物：RHGM-CSF +水凝胶
  • 其他：标准护理
• 安慰剂比较器：安慰剂
  水凝胶
  干预措施：

  • 药物：安慰剂水凝胶
  • 其他：标准护理

纳入标准：

1. 年龄18岁或以上的男人和女人
2. 在膝盖和踝关节之间（包括临床评估诊断）（包括临床评估诊断），至少有一只难以固定的静脉腿溃疡（包括膝盖和脚踝），包括周围乳肌区域。
3. 通过静脉多普勒/双链超声扫描确认的静脉功能不全。可以在随机化之前进行以前的扫描。如果以前没有足够的扫描，则必须在随机化之前进行新的扫描。
4. 溃疡大小为2-75 cm2在随机日（D0），上限定义为适合面积选择标准的最大溃疡
5. 溃疡持续时间≥2个月，≤3年
6. 育种潜力的女性负P-HCG
7. 能够理解丹麦的病人
8. 能够遵守协议的患者
9. 患者充分了解了这项研究并给予了书面知情同意书

排除标准：

1. 索引溃疡的特征：

   1. 裸露的骨头，肌腱，韧带，软骨，关节或肌肉
   2. 筛查日D-4或随机日期D0时的纤维炎或临床溃疡感染。
   3. 与调查员一起判断，可能会干扰索引溃疡的索引溃疡附近的溃疡
2. 不适合研究中使用的压缩疗法的患者
3. 对GM-CSF的已知过敏，赋形剂或试验中使用的任何其他物质或补救措施。
4. 血管化：脚踝 - 桥梁指数≤0.7

5. 活跃或以下疾病的历史：

   1. 癌症（经过两年多的控制期后，接受良好疗法的癌症的历史被接受）。
   2. 自身免疫性疾病：类风湿关节炎，自身免疫性血小板减少症，甲状腺炎，牛皮癣，肾炎或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。
   3. 血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>下肢深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成在过去三个月内

6. 以下任何活性疾病：

   1. 严重的心脏病，包括不稳定的心绞痛，是心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA IIII-IV之类的重大心脏事件
   2. 嗜中性粒细胞皮（例如脓皮病和甜综合征）
   3. 严重的肾脏，肝或肺功能不全或严重失调的糖尿病，由研究者判断
   4. 骨髓增生性疾病和血液学疾病（例如骨髓增生综合征和白血病）。如果HB> 5 mmol/L，则由于慢性感染或铁缺乏，B12或叶酸引起的贫血。
   5. 明显的痴呆症

7. 生物化学具有临床上显着异常的生物化学，可能排除研究人员判断的研究参与，例如：

   1. EGFR <20 ml/min/1.73 m2
   2. HB <5 mmol/l
   3. 正常值的aLAT> 1.5 x上限
   4. 白蛋白<20 g/l

8. 禁止的治疗：

   1. 全身免疫抑制治疗，免疫调节剂，细胞毒性化学疗法（例外：皮质类固醇的使用）在D-4或D0上。
   2. 每日剂量等同于D-4或D0上的泼尼松龙的每日剂量等同于10 mg的皮质类固醇。
   3. 索引溃疡床中的局部皮质类固醇或D-4或D0的溃疡边缘1厘米以内。
   4. D-4的3个月内生物制剂（允许眼睛中的抗VEGF治疗，例如糖尿病患者）。
9. 重量<50 kg或BMI> 50
10. 参加另一项临床试验
11. 试验期间计划的手术或住院
12. 怀孕或哺乳的女人。跑步期间的妊娠测试阳性。

13. 在整个研究期间，未能同意使用适当的避孕方法（每年的失败率<1％），用于异性活跃的男性和生育潜力的女性，或者分歧以保持戒酒（避免异性恋性交）。如果妇女在梅纳尔后，她被认为具有生育潜力，并且：

    1. 尚未达到绝经后状态（≥60岁，闭经至少≥12个月，没有任何鉴定的原因，并且没有经过外科手术绝育：去除卵巢和/或子宫） - 或/或子宫） - 或
    2. 没有月经一年多的月经，并通过刺激卵泡激素（FSH）水平升高到绝经后范围的避孕方法示例，每年失败率<1％<1％释放宫内装置和铜经仪氨酸装置。男性参与者必须戒酒或在试验期间使用避孕套。
14. 试验期间的血液或精子捐赠
15. 患者以前在这项研究中已被随机分组​​（否则会接受复习）
16. 调查员的判断，即患者不适合研究参与

• 溃疡区域的绝对变化[时间范围：随机分配后4和8周]
  从随机日开始的CM2变化比较溃疡的大小
• 溃疡区域的变化百分比[时间范围：随机分配后4和8周]
  比较随机日的百分比变化百分比的大小
• 完整的溃疡愈合[时间范围：随机分配后4和8周]
  达到完全溃疡愈合的受试者数量；完全上皮化，没有伤口液或敷料要求的排水
• 完成溃疡愈合的时间[时间范围：通过研究完成（8周）]
  是在几天内完成溃疡愈合的时间，随机日为基线
• 伤口愈合过程的临床改善[时间范围：4和8周后]
  半定量测量（重大改进，较小的改进，现状或恶化）
• 评估安全概况[时间范围：在整个试验中（8周）]
  将评估和记录所有临床和实验室不良事件。

• 探索性测量：伤口流体中细胞因子和生长因子水平的变化[时间框架：伤口流体在三个时间点收集：在接受研究药物/安慰剂（第0天）之前（第14天） ）和治疗期结束时（第28天）。这是给予的
  每种细胞因子和生长因子水平的变化将随着时间的流逝而量化
• 探索性测量：伤口状态[时间范围：整个试验（8周）]
  炎症程度，肉芽组织，坏死/泥浆，渗出和感染。半定量测量。
• 探索性测量：微生物组的变化（可行细菌的数量）[时间范围：在开始研究药物之前和治疗两周后]
  由菌落形成单元（CFU）评估

• 药物：RHGM-CSF +水凝胶
  活性物质：molgramostim（RHGM-CSF）
  其他名称：

  • ropogel
  • molgramostim
• 药物：安慰剂水凝胶
  安慰剂水凝胶
• 其他：标准护理
  压缩疗法和中性敷料

• 实验：GM-CSF
  RHGM-CSF（molgramostim） +水凝胶
  干预措施：

  • 药物：RHGM-CSF +水凝胶
  • 其他：标准护理
• 安慰剂比较器：安慰剂
  水凝胶
  干预措施：

  • 药物：安慰剂水凝胶
  • 其他：标准护理

纳入标准：

1. 年龄18岁或以上的男人和女人
2. 在膝盖和踝关节之间（包括临床评估诊断）（包括临床评估诊断），至少有一只难以固定的静脉腿溃疡（包括膝盖和脚踝），包括周围乳肌区域。
3. 通过静脉多普勒/双链超声扫描确认的静脉功能不全。可以在随机化之前进行以前的扫描。如果以前没有足够的扫描，则必须在随机化之前进行新的扫描。
4. 溃疡大小为2-75 cm2在随机日（D0），上限定义为适合面积选择标准的最大溃疡
5. 溃疡持续时间≥2个月，≤3年
6. 育种潜力的女性负P-HCG
7. 能够理解丹麦的病人
8. 能够遵守协议的患者
9. 患者充分了解了这项研究并给予了书面知情同意书

排除标准：

1. 索引溃疡的特征：

   1. 裸露的骨头，肌腱，韧带，软骨，关节或肌肉
   2. 筛查日D-4或随机日期D0时的纤维炎或临床溃疡感染。
   3. 与调查员一起判断，可能会干扰索引溃疡的索引溃疡附近的溃疡
2. 不适合研究中使用的压缩疗法的患者
3. 对GM-CSF的已知过敏，赋形剂或试验中使用的任何其他物质或补救措施。
4. 血管化：脚踝 - 桥梁指数≤0.7

5. 活跃或以下疾病的历史：

   1. 癌症（经过两年多的控制期后，接受良好疗法的癌症的历史被接受）。
   2. 自身免疫性疾病：类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，自身免疫性血小板减少症，甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，牛皮癣，肾炎或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症。
   3. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>下肢深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成在过去三个月内

6. 以下任何活性疾病：

   1. 严重的心脏病，包括不稳定的心绞痛，是心肌梗死，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA IIII-IV之类的重大心脏事件
   2. 嗜中性粒细胞皮（例如脓皮病和甜综合征）
   3. 严重的肾脏，肝或肺功能不全或严重失调的糖尿病，由研究者判断
   4. 骨髓增生性疾病和血液学疾病（例如骨髓增生综合征和白血病）。如果HB> 5 mmol/L，则由于慢性感染或铁缺乏，B12或叶酸引起的贫血。
   5. 明显的痴呆症

7. 生物化学具有临床上显着异常的生物化学，可能排除研究人员判断的研究参与，例如：

   1. EGFR <20 ml/min/1.73 m2
   2. HB <5 mmol/l
   3. 正常值的aLAT> 1.5 x上限
   4. 白蛋白<20 g/l

8. 禁止的治疗：

   1. 全身免疫抑制治疗，免疫调节剂，细胞毒性化学疗法（例外：皮质类固醇的使用）在D-4或D0上。
   2. 每日剂量等同于D-4或D0上的泼尼松龙的每日剂量等同于10 mg的皮质类固醇。
   3. 索引溃疡床中的局部皮质类固醇或D-4或D0的溃疡边缘1厘米以内。
   4. D-4的3个月内生物制剂（允许眼睛中的抗VEGF治疗，例如糖尿病患者）。
9. 重量<50 kg或BMI> 50
10. 参加另一项临床试验
11. 试验期间计划的手术或住院
12. 怀孕或哺乳的女人。跑步期间的妊娠测试阳性。

13. 在整个研究期间，未能同意使用适当的避孕方法（每年的失败率<1％），用于异性活跃的男性和生育潜力的女性，或者分歧以保持戒酒（避免异性恋性交）。如果妇女在梅纳尔后，她被认为具有生育潜力，并且：

    1. 尚未达到绝经后状态（≥60岁，闭经至少≥12个月，没有任何鉴定的原因，并且没有经过外科手术绝育：去除卵巢和/或子宫） - 或/或子宫） - 或
    2. 没有月经一年多的月经，并通过刺激卵泡激素（FSH）水平升高到绝经后范围的避孕方法示例，每年失败率<1％<1％释放宫内装置和铜经仪氨酸装置。男性参与者必须戒酒或在试验期间使用避孕套。
14. 试验期间的血液或精子捐赠
15. 患者以前在这项研究中已被随机分组​​（否则会接受复习）
16. 调查员的判断，即患者不适合研究参与