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对血脂异常参与者的AZD8233的研究。 （Hayate）

研究描述
简要摘要：
AZD8233在血脂异常的参与者中进行的AZD8233的研究和研究。该研究由A部分和B部分组成。部分A部分被设计为随机，单盲（参与者和站点的盲），安慰剂对照，多剂量，多剂量，相位，相位。 1研究。 B部分被设计为一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围，第2阶段研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
血脂异常药物：A部分：安慰剂药物：A部分：AZD8233药物：B部分：安慰剂药物：B部分：AZD8233第1阶段2

详细说明：

A部分：这被设计为随机，单盲（参与者和站点的盲），安慰剂对照，多剂量，第1阶段研究。

大约11名日本参与者将以8：3的比例随机分为2个单盲治疗组中的1个； AZD8233高剂量或安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

B部分：这被设计为随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围，第二阶段研究。大约80名日本参与者将以1：1：1：1的比率随机分为4个双盲治疗组中的1个； AZD8233低剂量，AZD8233中剂量，AZD8233高剂量或安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 91名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
掩盖说明： A部分：单一盲区B：双盲
首要目标：治疗
官方标题：一项1和2的研究，用于评估AZD8233的安全性，耐受性，功效，药代动力学和药效学，后日本患有血脂异常的日本参与者多次皮下剂量给药。
实际学习开始日期 ： 2021年1月20日
估计初级完成日期 ： 2022年4月20日
估计 学习完成日期 ： 2022年4月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：A部分：安慰剂
安慰剂溶液进行皮下注射。
药物：A部分：安慰剂
安慰剂解决方案

实验：A部分：AZD8233
AZD8233用于皮下注射。
药物：A部分：AZD8233
PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。

安慰剂比较器：B部分：安慰剂
安慰剂溶液进行皮下注射。
药物：B部分：安慰剂
安慰剂解决方案

实验：B部分：AZD8233高剂量
AZD8233高剂量用于皮下注射。
药物：B部分：AZD8233
PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。

实验：B部分：AZD8233中剂量
AZD8233中剂量用于皮下注射。
药物：B部分：AZD8233
PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。

实验：B部分：AZD8233低剂量
AZD8233低剂量用于皮下注射。
药物：B部分：AZD8233
PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. A部分：由于AZD8233 SC多剂量治疗而导致的不良事件的受试者（AES）的数量。 [时间范围：从随机分组到最终后续访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，将AES评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。从知情同意之日起，将记录严重的AE。

  2. A部分：生命体征：收缩压（SBP）[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量后第16周）。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将SBP评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集BP。

  3. A部分：生命体征：脉搏率[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量第16周）]
    在SC施用多剂量后，将仰卧位置脉冲评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集脉搏率。

  4. A部分：生命体征：体温[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    评估口服体温是SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  5. A部分：在静止12铅电电摄影（ECG）中发现异常发现的患者数量。 [时间范围：从第1天（剂量）到最终后续访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    为了评估心血管系统的临床明显异常，使用12铅ECG（RR，PR，QRS，QT，QT，QTCF和心率）作为SC的安全性和可耐受性的变量，因为SC的安全性和可耐受性的变量是多剂量给药后的。在仰卧位静止大约10分钟后，将记录心电图评估。在治疗期间，ECG将在第1天和第57天（预剂量和0.5、1、2、3、4、6、8、12和24、36和48小时）以及第8天和第8天和48小时进行。 29（剂量）。

  6. A部分：心脏遥测中有异常发现的受试者数量[时间范围：在第-1天，第1至3天（剂量前至24小时）和第57天（剂量前剂量到24小时）。这是给予的
    评估心脏遥测作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  7. A部分：实验室评估：血液学 - 血细胞计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（预剂量），周，周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估红细胞（RBC）和白细胞（WBC）作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  8. A部分：实验室评估：血液学 - 血红蛋白（HB）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估HB作为SC给药多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  9. A部分：实验室评估：血液学 - 血细胞比容（HCT）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16个帖子最后剂量]
    评估HCT作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  10. A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞量（MCV）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量）（预剂量），第57天（剂量前剂量），第2,4,8,12周和16次邮政剂量]
    在SC给药多剂量后，评估MCV作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  11. A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞血红蛋白（MCH）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量前），第57天（剂量前57 ），第2、4、8、12周和16次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将MCH评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  12. A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量），第57天剂量），第2,4,8,12周和最后剂量后16次。这是给予的
    评估MCHC作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  13. A部分：实验室评估：血液学 - 差异WBC计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），周，周，周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    为了评估中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的差异WBC计数，作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  14. A部分：实验室评估：血液学 - 血小板计数和血小板功能评估。 [时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量），第57天（预剂量），第2,4,8,12周和16个帖子上次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，使用光透射聚集（LTA）作为AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估血小板富血浆（PRP）的血小板计数。

  15. A部分：实验室评估：血液学 - 网状细胞绝对计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量前）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将绝对计数评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  16. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 电解质[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估钠，钾，钙的血清水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  17. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 血尿素氮（BUN）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量）（预剂量），第29天（剂量）（剂量），第57天（Pre57） - 剂量），第2,4,8,12周和最后剂量的16次。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估BUN的血清水平作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  18. A部分：评估BUN的血清水平作为SC给药多种升级剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。 [时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量），第57天（预剂量），第2,4,8,12周和16个帖子上次剂量。这是给予的
    评估肌酐的血清水平作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  19. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 葡萄糖（禁食）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量）（预剂量），第57天（剂量前剂量），第2、4、8、12周和16次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清空腹葡萄糖水平是AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  20. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 肌酸激酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估血清肌酸激酶的水平，作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  21. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 直接胆红素[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估血清胆红素（直接）的水平，作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  22. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量），第57天剂量），第2,4,8,12周和最后剂量后16次。这是给予的
    评估HBA1C的水平是SC给药多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  23. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 肝酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估碱性磷酸酶（ALP），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和Gamma谷氨酰基转肽酶（GGT）的水平，作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  24. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 总胆红素[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清胆红素的水平（总）作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  25. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 细胞酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平是AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  26. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 碳酸氢盐[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估碳酸氢盐的水平为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性。

  27. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 尿酸[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估尿酸的水平是SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  28. A部分：实验室评估 - 凝血[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前），第57天（剂量前），第2,4周，最后剂量8,12和16。这是给予的
    评估激活的部分凝血酶时间（APTT），凝血酶原时间（PT）和国际标准化比率（INR）作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  29. A部分：肾脏安全生物标志物-URINE簇蛋白[时间范围：第1天（剂量，24小时48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿液簇水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  30. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液抑制蛋白C [时间范围：第1天（剂量，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）（剂量） 。这是给予的
    通过评估尿液胱抑素-C水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  31. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液N-乙酰-Beta-D-D-葡萄糖胺酶（NAG）[时间范围：第1天（剂量，24小时剂量后48小时），第8和29天（剂量）（剂量） ，以及第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿液NAG水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  32. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿白蛋白[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿白蛋白水平作为SC施用多剂量后，通过评估尿白蛋白水平作为AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  33. A部分：肾脏安全生物标志物-URINE肌酐[时间范围：第1天（剂量，24小时48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿素肌酐水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  34. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿肾损伤分子1（KIM-1）[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液KIM-1水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  35. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿中性粒细胞明胶酶相关的脂肪蛋白（NGAL）[时间范围：第1天（剂量，24小时剂量后48小时），第8和第29天（剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液NAG水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  36. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿骨桥蛋白[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8天和第29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿骨桥丁蛋白水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性。

  37. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液总蛋白质[时间范围：第1天（剂量，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液蛋白（总）水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  38. A部分：免疫激活反应 - 高敏性C反应蛋白（HS-CRP）[时间范围：从筛查到最终随访访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    评估HS-CRP水平作为SC给药多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  39. A部分：补体激活面板[时间范围：第1天和第57天（剂量后1、2和4小时）。这是给予的
    评估趋化因子（C3A，BB和C5A）水平作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  40. A部分：实验室评估 - 血尿量尿液分析的抽样[时间范围：第1天到第3天（预剂量，然后在两次剂量后24和48 h），第8天（预剂量）（预剂量），第29天（剂量）（剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    评估血尿的静止尿液分析是SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  41. B部分：在第12周的血清中长期转化的LDL-C中的基线的绝对变化。 [时间范围：第12周的测量]
    长期转化的LDL-C在血清中的绝对变化。

  42. A部分：生命体征：舒张压（DBP）[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量后第16周）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，将DBP评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集BP。


次要结果度量 ：
  1. A部分：等离子体PK分析。药物给药与首次观察到的血浆（TLAG）浓度之间的时间延迟。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  2. A部分：血浆PK分析：在药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度或反应的时间（TMAX）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  3. A部分：等离子体PK分析：观察到的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，4，5，5，6，6，8，8，10，12） ，剂量后24、36、48小时）；第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  4. A部分：等离子体浓度曲线下的面积从时间零到超过定量极限的最后值（AUC [0-LAST] [时间范围：第1天和第57天）（预剂量，0.5，1，1，1.5，2， 2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时；第8天（预剂量），第15、22、29天（预剂量），第36天和第36天和44.]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  5. A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线的面积从剂量后零到24小时（AUC [0-24]）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5， 2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24小时后剂量）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  6. A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线下的面积从剂量后零到48小时（AUC [0-48]）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5， 2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48小时后剂量）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  7. A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线下的面积从推断到无穷大的时间零（AUC）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  8. A部分：等离子PK分析：在给药间隔期间的时间（拍卖）的等离子体浓度时间曲线下的面积。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  9. A部分：等离子体PK分析：观察到的槽血浆药物浓度（CORTOUGH）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  10. A部分：血浆PK分析：血管外给药后血浆药物的明显总体清除（CL/F）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  11. A部分：等离子体PK分析：末期药物分布的明显分布体积（血管外给药）（VZ/F）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  12. A部分：等离子PK分析：半衰期与半载体浓度时曲线（T1/2）的末端斜率（λz）相关。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  13. A部分：等离子PK分析：平均停留时间（MRT）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  14. A部分：尿液PK分析：尿液（AE）排出的量。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  15. A部分：尿液PK分析：尿液（FE）中没有变化的分数。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  16. A部分：尿液PK分析：肾脏清除率（CLR）。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  17. A部分：血浆中对数转换的PCSK9中的基线的绝对变化，等离子体中的PCSK9中的基线变化百分比变化。 [时间范围：在筛查时，第-1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天剂量），第36、44天，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对多剂量给药后PCSK9水平的影响。

  18. A部分：血清中LDL-C水平的基线变化百分比。 [时间范围：在筛查时，第-1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天剂量），第36、44天，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对多剂量施用后LDL-C水平的影响。

  19. B部分：血浆中对数转换的PCSK9中的基线的绝对变化，等离子体中的PCSK9中的基线变化百分比变化。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估不同剂量的AZD8233对PCSK9与安慰剂的影响。

  20. B部分：血清中LDL-C水平的基线变化百分比。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估不同剂量的AZD8233对LDL-C与安慰剂的影响。

  21. B部分：TC，HDL-C，NON-HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP（A），甘油三酸酯，残余胆固醇的其他脂质参数的水平。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估AZD8233对其他脂质参数与安慰剂的影响。

  22. B部分：AZD8233的血浆浓度[时间范围：第1周的测量，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周。]
  23. B部分：治疗期和随访期间的抗药物抗体（ADA）。 [时间范围：第0周，第1周，第4周，第8周，第12周，第16周，第16周，第20周，第24周。]
    评估AZD8233的免疫原性。

  24. A部分：TC，HDL-C，NON-HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP（A），甘油三酸酯的其他脂质参数的水平。 [时间范围：筛查时的测量，第1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天（PRE - 剂量），第36、44，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对其他脂质参数与安慰剂的影响。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 20年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

A部分

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满20至60岁
  • 禁食LDL-C≥70mg/dl但筛查时<140 mg/dl的参与者
  • 筛查时禁食甘油三酸酯<400 mg/dl的参与者
  • 应该接受他汀类药物治疗的参与者
  • 在随机分组之前应该在一定时间段内服用稳定药物的参与者
  • 体重指数（BMI）在19至40 kg/m2之间
  • 女性不得怀孕，在筛查时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳，并且必须具有非儿童的潜力

b

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满20至75岁
  • 筛选时有一个禁食的LDL-C≥70mg/dl，但<190 mg/dl（访问2）
  • 筛选时，禁食甘油三酸酯<400 mg/dl（访问2）
  • 应该接受他汀类药物治疗
  • 在筛查前，降低LDL的药物应进行稳定剂量≥3个月，而没有计划的药物或剂量更改在研究参与期间
  • BMI 19至40 kg/m2
  • 女性参与者不得怀孕，筛查时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳，并且不得具有生育潜力

关键排除标准：

A部分

  • EGFR <60 ml/min/1.73m2使用日语方程式
  • 血液不良的流血风险增加，包括血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜和血小板性血小板减少性紫癜或出血风险增加的症状。或接受抗癌疗法的参与者
  • 大量出血或高风险的出血临床病史
  • 使用Suita评分计算的患有高10年冠心病风险的受试者
  • 坐10分钟后休息<50或> 100次每分钟的心率
  • 不受控制的高血压定义为坐着SBP> 140 mmHg或DBP> 90 mmHg

b

  • egfr <40 ml/min/1.73m2使用日语方程式1
  • 2型糖尿病（T2DM）的控制不良，定义为血红蛋白A1C（HBA1C）> 10％访问1％
  • 随机分组前的最后12个月，急性缺血性心血管事件
  • 与纽约心脏协会（NYHA）III-IV类的心力衰竭
  • 调查员判断
  • 不受控制的高血压定义为坐着SBP> 160 mmHg或DBP> 90 mmhg或访问1或访问3
  • 10分钟后休息<50 bpm或> 100 bpm访问1或访问3
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
位置表的布局表
日本
研究网站尚未招募
日本新库库 - 库，160-0008
研究网站招募
日本苏亚希，565-0853
赞助商和合作者
阿斯利康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月1日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月1日
最后更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月20日
估计初级完成日期2022年4月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）
  • A部分：由于AZD8233 SC多剂量治疗而导致的不良事件的受试者（AES）的数量。 [时间范围：从随机分组到最终后续访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，将AES评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。从知情同意之日起，将记录严重的AE。
  • A部分：生命体征：收缩压（SBP）[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量后第16周）。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将SBP评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集BP。
  • A部分：生命体征：脉搏率[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量第16周）]
    在SC施用多剂量后，将仰卧位置脉冲评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集脉搏率。
  • A部分：生命体征：体温[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    评估口服体温是SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：在静止12铅电电摄影（ECG）中发现异常发现的患者数量。 [时间范围：从第1天（剂量）到最终后续访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    为了评估心血管系统的临床明显异常，使用12铅ECG（RR，PR，QRS，QT，QT，QTCF和心率）作为SC的安全性和可耐受性的变量，因为SC的安全性和可耐受性的变量是多剂量给药后的。在仰卧位静止大约10分钟后，将记录心电图评估。在治疗期间，ECG将在第1天和第57天（预剂量和0.5、1、2、3、4、6、8、12和24、36和48小时）以及第8天和第8天和48小时进行。 29（剂量）。
  • A部分：心脏遥测中有异常发现的受试者数量[时间范围：在第-1天，第1至3天（剂量前至24小时）和第57天（剂量前剂量到24小时）。这是给予的
    评估心脏遥测作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 血细胞计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（预剂量），周，周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估红细胞（RBC）和白细胞（WBC）作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 血红蛋白（HB）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估HB作为SC给药多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 血细胞比容（HCT）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16个帖子最后剂量]
    评估HCT作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞量（MCV）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量）（预剂量），第57天（剂量前剂量），第2,4,8,12周和16次邮政剂量]
    在SC给药多剂量后，评估MCV作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞血红蛋白（MCH）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量前），第57天（剂量前57 ），第2、4、8、12周和16次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将MCH评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量），第57天剂量），第2,4,8,12周和最后剂量后16次。这是给予的
    评估MCHC作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 差异WBC计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），周，周，周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    为了评估中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的差异WBC计数，作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 血小板计数和血小板功能评估。 [时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量），第57天（预剂量），第2,4,8,12周和16个帖子上次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，使用光透射聚集（LTA）作为AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估血小板富血浆（PRP）的血小板计数。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 网状细胞绝对计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量前）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将绝对计数评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 电解质[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估钠，钾，钙的血清水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 血尿素氮（BUN）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量）（预剂量），第29天（剂量）（剂量），第57天（Pre57） - 剂量），第2,4,8,12周和最后剂量的16次。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估BUN的血清水平作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：评估BUN的血清水平作为SC给药多种升级剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。 [时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量），第57天（预剂量），第2,4,8,12周和16个帖子上次剂量。这是给予的
    评估肌酐的血清水平作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 葡萄糖（禁食）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量）（预剂量），第57天（剂量前剂量），第2、4、8、12周和16次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清空腹葡萄糖水平是AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 肌酸激酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估血清肌酸激酶的水平，作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 直接胆红素[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估血清胆红素（直接）的水平，作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量），第57天剂量），第2,4,8,12周和最后剂量后16次。这是给予的
    评估HBA1C的水平是SC给药多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 肝酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估碱性磷酸酶（ALP），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和Gamma谷氨酰基转肽酶（GGT）的水平，作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 总胆红素[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清胆红素的水平（总）作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 细胞酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平是AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 碳酸氢盐[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估碳酸氢盐的水平为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 尿酸[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估尿酸的水平是SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估 - 凝血[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前），第57天（剂量前），第2,4周，最后剂量8,12和16。这是给予的
    评估激活的部分凝血酶时间（APTT），凝血酶原时间（PT）和国际标准化比率（INR）作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：肾脏安全生物标志物-URINE簇蛋白[时间范围：第1天（剂量，24小时48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿液簇水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液抑制蛋白C [时间范围：第1天（剂量，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）（剂量） 。这是给予的
    通过评估尿液胱抑素-C水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液N-乙酰-Beta-D-D-葡萄糖胺酶（NAG）[时间范围：第1天（剂量，24小时剂量后48小时），第8和29天（剂量）（剂量） ，以及第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿液NAG水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿白蛋白[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿白蛋白水平作为SC施用多剂量后，通过评估尿白蛋白水平作为AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物-URINE肌酐[时间范围：第1天（剂量，24小时48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿素肌酐水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿肾损伤分子1（KIM-1）[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液KIM-1水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿中性粒细胞明胶酶相关的脂肪蛋白（NGAL）[时间范围：第1天（剂量，24小时剂量后48小时），第8和第29天（剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液NAG水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿骨桥蛋白[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8天和第29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿骨桥丁蛋白水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液总蛋白质[时间范围：第1天（剂量，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液蛋白（总）水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：免疫激活反应 - 高敏性C反应蛋白（HS-CRP）[时间范围：从筛查到最终随访访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    评估HS-CRP水平作为SC给药多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：补体激活面板[时间范围：第1天和第57天（剂量后1、2和4小时）。这是给予的
    评估趋化因子（C3A，BB和C5A）水平作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估 - 血尿量尿液分析的抽样[时间范围：第1天到第3天（预剂量，然后在两次剂量后24和48 h），第8天（预剂量）（预剂量），第29天（剂量）（剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    评估血尿的静止尿液分析是SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • B部分：在第12周的血清中长期转化的LDL-C中的基线的绝对变化。 [时间范围：第12周的测量]
    长期转化的LDL-C在血清中的绝对变化。
  • A部分：生命体征：舒张压（DBP）[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量后第16周）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，将DBP评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集BP。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）
  • A部分：等离子体PK分析。药物给药与首次观察到的血浆（TLAG）浓度之间的时间延迟。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：血浆PK分析：在药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度或反应的时间（TMAX）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子体PK分析：观察到的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，4，5，5，6，6，8，8，10，12） ，剂量后24、36、48小时）；第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子体浓度曲线下的面积从时间零到超过定量极限的最后值（AUC [0-LAST] [时间范围：第1天和第57天）（预剂量，0.5，1，1，1.5，2， 2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时；第8天（预剂量），第15、22、29天（预剂量），第36天和第36天和44.]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线的面积从剂量后零到24小时（AUC [0-24]）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5， 2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24小时后剂量）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线下的面积从剂量后零到48小时（AUC [0-48]）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5， 2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48小时后剂量）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线下的面积从推断到无穷大的时间零（AUC）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：在给药间隔期间的时间（拍卖）的等离子体浓度时间曲线下的面积。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子体PK分析：观察到的槽血浆药物浓度（CORTOUGH）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：血浆PK分析：血管外给药后血浆药物的明显总体清除（CL/F）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子体PK分析：末期药物分布的明显分布体积（血管外给药）（VZ/F）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：半衰期与半载体浓度时曲线（T1/2）的末端斜率（λz）相关。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：平均停留时间（MRT）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：尿液PK分析：尿液（AE）排出的量。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：尿液PK分析：尿液（FE）中没有变化的分数。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：尿液PK分析：肾脏清除率（CLR）。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：血浆中对数转换的PCSK9中的基线的绝对变化，等离子体中的PCSK9中的基线变化百分比变化。 [时间范围：在筛查时，第-1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天剂量），第36、44天，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对多剂量给药后PCSK9水平的影响。
  • A部分：血清中LDL-C水平的基线变化百分比。 [时间范围：在筛查时，第-1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天剂量），第36、44天，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对多剂量施用后LDL-C水平的影响。
  • B部分：血浆中对数转换的PCSK9中的基线的绝对变化，等离子体中的PCSK9中的基线变化百分比变化。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估不同剂量的AZD8233对PCSK9与安慰剂的影响。
  • B部分：血清中LDL-C水平的基线变化百分比。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估不同剂量的AZD8233对LDL-C与安慰剂的影响。
  • B部分：TC，HDL-C，NON-HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP（A），甘油三酸酯，残余胆固醇的其他脂质参数的水平。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估AZD8233对其他脂质参数与安慰剂的影响。
  • B部分：AZD8233的血浆浓度[时间范围：第1周的测量，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周。]
  • B部分：治疗期和随访期间的抗药物抗体（ADA）。 [时间范围：第0周，第1周，第4周，第8周，第12周，第16周，第16周，第20周，第24周。]
    评估AZD8233的免疫原性。
  • A部分：TC，HDL-C，NON-HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP（A），甘油三酸酯的其他脂质参数的水平。 [时间范围：筛查时的测量，第1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天（PRE - 剂量），第36、44，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对其他脂质参数与安慰剂的影响。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对血脂异常参与者的AZD8233的研究。
官方标题ICMJE一项1和2的研究，用于评估AZD8233的安全性，耐受性，功效，药代动力学和药效学，后日本患有血脂异常的日本参与者多次皮下剂量给药。
简要摘要AZD8233在血脂异常的参与者中进行的AZD8233的研究和研究。该研究由A部分和B部分组成。部分A部分被设计为随机，单盲（参与者和站点的盲），安慰剂对照，多剂量，多剂量，相位，相位。 1研究。 B部分被设计为一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围，第2阶段研究。
详细说明

A部分：这被设计为随机，单盲（参与者和站点的盲），安慰剂对照，多剂量，第1阶段研究。

大约11名日本参与者将以8：3的比例随机分为2个单盲治疗组中的1个； AZD8233高剂量或安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

B部分：这被设计为随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围，第二阶段研究。大约80名日本参与者将以1：1：1：1的比率随机分为4个双盲治疗组中的1个； AZD8233低剂量，AZD8233中剂量，AZD8233高剂量或安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
并行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
掩盖说明：
A部分：单一盲区B：双盲
主要目的：治疗
条件ICMJE血脂异常
干预ICMJE
  • 药物：A部分：安慰剂
    安慰剂解决方案
  • 药物：A部分：AZD8233
    PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。
  • 药物：B部分：安慰剂
    安慰剂解决方案
  • 药物：B部分：AZD8233
    PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：A部分：安慰剂
    安慰剂溶液进行皮下注射。
    干预：药物：A部分：安慰剂
  • 实验：A部分：AZD8233
    AZD8233用于皮下注射。
    干预：药物：A部分：AZD8233
  • 安慰剂比较器：B部分：安慰剂
    安慰剂溶液进行皮下注射。
    干预：药物：B部分：安慰剂
  • 实验：B部分：AZD8233高剂量
    AZD8233高剂量用于皮下注射。
    干预：药物：B部分：AZD8233
  • 实验：B部分：AZD8233中剂量
    AZD8233中剂量用于皮下注射。
    干预：药物：B部分：AZD8233
  • 实验：B部分：AZD8233低剂量
    AZD8233低剂量用于皮下注射。
    干预：药物：B部分：AZD8233
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月26日）		 91
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月20日
估计初级完成日期2022年4月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

A部分

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满20至60岁
  • 禁食LDL-C≥70mg/dl但筛查时<140 mg/dl的参与者
  • 筛查时禁食甘油三酸酯<400 mg/dl的参与者
  • 应该接受他汀类药物治疗的参与者
  • 在随机分组之前应该在一定时间段内服用稳定药物的参与者
  • 体重指数（BMI）在19至40 kg/m2之间
  • 女性不得怀孕，在筛查时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳，并且必须具有非儿童的潜力

b

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满20至75岁
  • 筛选时有一个禁食的LDL-C≥70mg/dl，但<190 mg/dl（访问2）
  • 筛选时，禁食甘油三酸酯<400 mg/dl（访问2）
  • 应该接受他汀类药物治疗
  • 在筛查前，降低LDL的药物应进行稳定剂量≥3个月，而没有计划的药物或剂量更改在研究参与期间
  • BMI 19至40 kg/m2
  • 女性参与者不得怀孕，筛查时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳，并且不得具有生育潜力

关键排除标准：

A部分

  • EGFR <60 ml/min/1.73m2使用日语方程式
  • 血液不良的流血风险增加，包括血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜和血小板性血小板减少性紫癜或出血风险增加的症状。或接受抗癌疗法的参与者
  • 大量出血或高风险的出血临床病史
  • 使用Suita评分计算的患有高10年冠心病风险的受试者
  • 坐10分钟后休息<50或> 100次每分钟的心率
  • 不受控制的高血压定义为坐着SBP> 140 mmHg或DBP> 90 mmHg

b

  • egfr <40 ml/min/1.73m2使用日语方程式1
  • 2型糖尿病（T2DM）的控制不良，定义为血红蛋白A1C（HBA1C）> 10％访问1％
  • 随机分组前的最后12个月，急性缺血性心血管事件
  • 与纽约心脏协会（NYHA）III-IV类的心力衰竭
  • 调查员判断
  • 不受控制的高血压定义为坐着SBP> 160 mmHg或DBP> 90 mmhg或访问1或访问3
  • 10分钟后休息<50 bpm或> 100 bpm访问1或访问3
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 20年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE日本
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04823611
其他研究ID编号ICMJE D7990C00006
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
AZD8233在血脂异常的参与者中进行的AZD8233的研究和研究。该研究由A部分和B部分组成。部分A部分被设计为随机，单盲（参与者和站点的盲），安慰剂对照，多剂量，多剂量，相位，相位。 1研究。 B部分被设计为一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围，第2阶段研究。

病情或疾病 干预/治疗阶段
血脂异常药物：A部分：安慰剂药物：A部分：AZD8233药物：B部分：安慰剂药物：B部分：AZD8233第1阶段2

详细说明：

A部分：这被设计为随机，单盲（参与者和站点的盲），安慰剂对照，多剂量，第1阶段研究。

大约11名日本参与者将以8：3的比例随机分为2个单盲治疗组中的1个； AZD8233高剂量或安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

B部分：这被设计为随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围，第二阶段研究。大约80名日本参与者将以1：1：1：1的比率随机分为4个双盲治疗组中的1个； AZD8233低剂量，AZD8233中剂量，AZD8233高剂量或安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 91名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：并行分配
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
掩盖说明： A部分：单一盲区B：双盲
首要目标：治疗
官方标题：一项1和2的研究，用于评估AZD8233的安全性，耐受性，功效，药代动力学和药效学，后日本患有血脂异常的日本参与者多次皮下剂量给药。
实际学习开始日期 ： 2021年1月20日
估计初级完成日期 ： 2022年4月20日
估计 学习完成日期 ： 2022年4月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：A部分：安慰剂
安慰剂溶液进行皮下注射。
药物：A部分：安慰剂
安慰剂解决方案

实验：A部分：AZD8233
AZD8233用于皮下注射。
药物：A部分：AZD8233
PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。

安慰剂比较器：B部分：安慰剂
安慰剂溶液进行皮下注射。
药物：B部分：安慰剂
安慰剂解决方案

实验：B部分：AZD8233高剂量
AZD8233高剂量用于皮下注射。
药物：B部分：AZD8233
PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。

实验：B部分：AZD8233中剂量
AZD8233中剂量用于皮下注射。
药物：B部分：AZD8233
PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。

实验：B部分：AZD8233低剂量
AZD8233低剂量用于皮下注射。
药物：B部分：AZD8233
PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. A部分：由于AZD8233 SC多剂量治疗而导致的不良事件的受试者（AES）的数量。 [时间范围：从随机分组到最终后续访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，将AES评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。从知情同意之日起，将记录严重的AE。

  2. A部分：生命体征：收缩压（SBP）[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量后第16周）。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将SBP评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集BP。

  3. A部分：生命体征：脉搏率[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量第16周）]
    在SC施用多剂量后，将仰卧位置脉冲评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集脉搏率。

  4. A部分：生命体征：体温[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    评估口服体温是SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  5. A部分：在静止12铅电电摄影（ECG）中发现异常发现的患者数量。 [时间范围：从第1天（剂量）到最终后续访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    为了评估心血管系统的临床明显异常，使用12铅ECG（RR，PR，QRS，QT，QT，QTCF和心率）作为SC的安全性和可耐受性的变量，因为SC的安全性和可耐受性的变量是多剂量给药后的。在仰卧位静止大约10分钟后，将记录心电图评估。在治疗期间，ECG将在第1天和第57天（预剂量和0.5、1、2、3、4、6、8、12和24、36和48小时）以及第8天和第8天和48小时进行。 29（剂量）。

  6. A部分：心脏遥测中有异常发现的受试者数量[时间范围：在第-1天，第1至3天（剂量前至24小时）和第57天（剂量前剂量到24小时）。这是给予的
    评估心脏遥测作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  7. A部分：实验室评估：血液学 - 血细胞计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（预剂量），周，周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估红细胞（RBC）和白细胞（WBC）作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  8. A部分：实验室评估：血液学 - 血红蛋白（HB）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估HB作为SC给药多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  9. A部分：实验室评估：血液学 - 血细胞比容（HCT）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16个帖子最后剂量]
    评估HCT作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  10. A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞量（MCV）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量）（预剂量），第57天（剂量前剂量），第2,4,8,12周和16次邮政剂量]
    在SC给药多剂量后，评估MCV作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  11. A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞血红蛋白（MCH）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量前），第57天（剂量前57 ），第2、4、8、12周和16次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将MCH评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  12. A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量），第57天剂量），第2,4,8,12周和最后剂量后16次。这是给予的
    评估MCHC作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  13. A部分：实验室评估：血液学 - 差异WBC计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），周，周，周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    为了评估中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的差异WBC计数，作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  14. A部分：实验室评估：血液学 - 血小板计数和血小板功能评估。 [时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量），第57天（预剂量），第2,4,8,12周和16个帖子上次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，使用光透射聚集（LTA）作为AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估血小板富血浆（PRP）的血小板计数。

  15. A部分：实验室评估：血液学 - 网状细胞绝对计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量前）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将绝对计数评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  16. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 电解质[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估钠，钾，钙的血清水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  17. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 血尿素氮（BUN）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量）（预剂量），第29天（剂量）（剂量），第57天（Pre57） - 剂量），第2,4,8,12周和最后剂量的16次。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估BUN的血清水平作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  18. A部分：评估BUN的血清水平作为SC给药多种升级剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。 [时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量），第57天（预剂量），第2,4,8,12周和16个帖子上次剂量。这是给予的
    评估肌酐的血清水平作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  19. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 葡萄糖（禁食）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量）（预剂量），第57天（剂量前剂量），第2、4、8、12周和16次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清空腹葡萄糖水平是AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  20. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 肌酸激酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估血清肌酸激酶的水平，作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  21. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 直接胆红素[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估血清胆红素（直接）的水平，作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  22. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量），第57天剂量），第2,4,8,12周和最后剂量后16次。这是给予的
    评估HBA1C的水平是SC给药多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  23. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 肝酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估碱性磷酸酶（ALP），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和Gamma谷氨酰基转肽酶（GGT）的水平，作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  24. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 总胆红素[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清胆红素的水平（总）作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  25. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 细胞酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平是AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  26. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 碳酸氢盐[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估碳酸氢盐的水平为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性。

  27. A部分：实验室评估：血清临床化学 - 尿酸[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估尿酸的水平是SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  28. A部分：实验室评估 - 凝血[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前），第57天（剂量前），第2,4周，最后剂量8,12和16。这是给予的
    评估激活的部分凝血酶时间（APTT），凝血酶原时间（PT）和国际标准化比率（INR）作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  29. A部分：肾脏安全生物标志物-URINE簇蛋白[时间范围：第1天（剂量，24小时48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿液簇水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  30. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液抑制蛋白C [时间范围：第1天（剂量，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）（剂量） 。这是给予的
    通过评估尿液胱抑素-C水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  31. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液N-乙酰-Beta-D-D-葡萄糖胺酶（NAG）[时间范围：第1天（剂量，24小时剂量后48小时），第8和29天（剂量）（剂量） ，以及第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿液NAG水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  32. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿白蛋白[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿白蛋白水平作为SC施用多剂量后，通过评估尿白蛋白水平作为AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  33. A部分：肾脏安全生物标志物-URINE肌酐[时间范围：第1天（剂量，24小时48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿素肌酐水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  34. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿肾损伤分子1（KIM-1）[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液KIM-1水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  35. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿中性粒细胞明胶酶相关的脂肪蛋白（NGAL）[时间范围：第1天（剂量，24小时剂量后48小时），第8和第29天（剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液NAG水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  36. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿骨桥蛋白[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8天和第29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿骨桥丁蛋白水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性。

  37. A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液总蛋白质[时间范围：第1天（剂量，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液蛋白（总）水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。

  38. A部分：免疫激活反应 - 高敏性C反应蛋白（HS-CRP）[时间范围：从筛查到最终随访访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    评估HS-CRP水平作为SC给药多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  39. A部分：补体激活面板[时间范围：第1天和第57天（剂量后1、2和4小时）。这是给予的
    评估趋化因子（C3A，BB和C5A）水平作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  40. A部分：实验室评估 - 血尿量尿液分析的抽样[时间范围：第1天到第3天（预剂量，然后在两次剂量后24和48 h），第8天（预剂量）（预剂量），第29天（剂量）（剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    评估血尿的静止尿液分析是SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量。

  41. B部分：在第12周的血清中长期转化的LDL-C中的基线的绝对变化。 [时间范围：第12周的测量]
    长期转化的LDL-C在血清中的绝对变化。

  42. A部分：生命体征：舒张压（DBP）[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量后第16周）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，将DBP评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集BP。


次要结果度量 ：
  1. A部分：等离子体PK分析。药物给药与首次观察到的血浆（TLAG）浓度之间的时间延迟。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  2. A部分：血浆PK分析：在药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度或反应的时间（TMAX）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  3. A部分：等离子体PK分析：观察到的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，4，5，5，6，6，8，8，10，12） ，剂量后24、36、48小时）；第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  4. A部分：等离子体浓度曲线下的面积从时间零到超过定量极限的最后值（AUC [0-LAST] [时间范围：第1天和第57天）（预剂量，0.5，1，1，1.5，2， 2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时；第8天（预剂量），第15、22、29天（预剂量），第36天和第36天和44.]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  5. A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线的面积从剂量后零到24小时（AUC [0-24]）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5， 2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24小时后剂量）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  6. A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线下的面积从剂量后零到48小时（AUC [0-48]）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5， 2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48小时后剂量）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  7. A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线下的面积从推断到无穷大的时间零（AUC）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  8. A部分：等离子PK分析：在给药间隔期间的时间（拍卖）的等离子体浓度时间曲线下的面积。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  9. A部分：等离子体PK分析：观察到的槽血浆药物浓度（CORTOUGH）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  10. A部分：血浆PK分析：血管外给药后血浆药物的明显总体清除（CL/F）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  11. A部分：等离子体PK分析：末期药物分布的明显分布体积（血管外给药）（VZ/F）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  12. A部分：等离子PK分析：半衰期与半载体浓度时曲线（T1/2）的末端斜率（λz）相关。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  13. A部分：等离子PK分析：平均停留时间（MRT）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  14. A部分：尿液PK分析：尿液（AE）排出的量。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  15. A部分：尿液PK分析：尿液（FE）中没有变化的分数。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  16. A部分：尿液PK分析：肾脏清除率（CLR）。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。

  17. A部分：血浆中对数转换的PCSK9中的基线的绝对变化，等离子体中的PCSK9中的基线变化百分比变化。 [时间范围：在筛查时，第-1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天剂量），第36、44天，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对多剂量给药后PCSK9水平的影响。

  18. A部分：血清中LDL-C水平的基线变化百分比。 [时间范围：在筛查时，第-1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天剂量），第36、44天，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对多剂量施用后LDL-C水平的影响。

  19. B部分：血浆中对数转换的PCSK9中的基线的绝对变化，等离子体中的PCSK9中的基线变化百分比变化。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估不同剂量的AZD8233对PCSK9与安慰剂的影响。

  20. B部分：血清中LDL-C水平的基线变化百分比。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估不同剂量的AZD8233对LDL-C与安慰剂的影响。

  21. B部分：TC，HDL-C，NON-HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP（A），甘油三酸酯，残余胆固醇的其他脂质参数的水平。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估AZD8233对其他脂质参数与安慰剂的影响。

  22. B部分：AZD8233的血浆浓度[时间范围：第1周的测量，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周。]
  23. B部分：治疗期和随访期间的抗药物抗体（ADA）。 [时间范围：第0周，第1周，第4周，第8周，第12周，第16周，第16周，第20周，第24周。]
    评估AZD8233的免疫原性。

  24. A部分：TC，HDL-C，NON-HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP（A），甘油三酸酯的其他脂质参数的水平。 [时间范围：筛查时的测量，第1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天（PRE - 剂量），第36、44，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对其他脂质参数与安慰剂的影响。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 20年至75岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

A部分

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满20至60岁
  • 禁食LDL-C≥70mg/dl但筛查时<140 mg/dl的参与者
  • 筛查时禁食甘油三酸酯<400 mg/dl的参与者
  • 应该接受他汀类药物治疗的参与者
  • 在随机分组之前应该在一定时间段内服用稳定药物的参与者
  • 体重指数（BMI）在19至40 kg/m2之间
  • 女性不得怀孕，在筛查时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳，并且必须具有非儿童的潜力

b

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满20至75岁
  • 筛选时有一个禁食的LDL-C≥70mg/dl，但<190 mg/dl（访问2）
  • 筛选时，禁食甘油三酸酯<400 mg/dl（访问2）
  • 应该接受他汀类药物治疗
  • 在筛查前，降低LDL的药物应进行稳定剂量≥3个月，而没有计划的药物或剂量更改在研究参与期间
  • BMI 19至40 kg/m2
  • 女性参与者不得怀孕，筛查时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳，并且不得具有生育潜力

关键排除标准：

A部分

  • EGFR <60 ml/min/1.73m2使用日语方程式
  • 血液不良的流血风险增加，包括血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜和血小板性血小板减少性紫癜或出血风险增加的症状。或接受抗癌疗法的参与者
  • 大量出血或高风险的出血临床病史
  • 使用Suita评分计算的患有高10年冠心病风险的受试者
  • 坐10分钟后休息<50或> 100次每分钟的心率
  • 不受控制的高血压定义为坐着SBP> 140 mmHg或DBP> 90 mmHg

b

  • egfr <40 ml/min/1.73m2使用日语方程式1
  • 2型糖尿病（T2DM）的控制不良，定义为血红蛋白A1C（HBA1C）> 10％访问1％
  • 随机分组前的最后12个月，急性缺血性心血管事件
  • 与纽约心脏协会（NYHA）III-IV类的心力衰竭
  • 调查员判断
  • 不受控制的高血压定义为坐着SBP> 160 mmHg或DBP> 90 mmhg或访问1或访问3
  • 10分钟后休息<50 bpm或> 100 bpm访问1或访问3
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com

位置
位置表的布局表
日本
研究网站尚未招募
日本新库库 - 库，160-0008
研究网站招募
日本苏亚希，565-0853
赞助商和合作者
阿斯利康
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月1日
第一个发布日期ICMJE 2021年4月1日
最后更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月20日
估计初级完成日期2022年4月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）
  • A部分：由于AZD8233 SC多剂量治疗而导致的不良事件的受试者（AES）的数量。 [时间范围：从随机分组到最终后续访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，将AES评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。从知情同意之日起，将记录严重的AE。
  • A部分：生命体征：收缩压（SBP）[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量后第16周）。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将SBP评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集BP。
  • A部分：生命体征：脉搏率[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量第16周）]
    在SC施用多剂量后，将仰卧位置脉冲评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集脉搏率。
  • A部分：生命体征：体温[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    评估口服体温是SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：在静止12铅电电摄影（ECG）中发现异常发现的患者数量。 [时间范围：从第1天（剂量）到最终后续访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    为了评估心血管系统的临床明显异常，使用12铅ECG（RR，PR，QRS，QT，QT，QTCF和心率）作为SC的安全性和可耐受性的变量，因为SC的安全性和可耐受性的变量是多剂量给药后的。在仰卧位静止大约10分钟后，将记录心电图评估。在治疗期间，ECG将在第1天和第57天（预剂量和0.5、1、2、3、4、6、8、12和24、36和48小时）以及第8天和第8天和48小时进行。 29（剂量）。
  • A部分：心脏遥测中有异常发现的受试者数量[时间范围：在第-1天，第1至3天（剂量前至24小时）和第57天（剂量前剂量到24小时）。这是给予的
    评估心脏遥测作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 血细胞计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（预剂量），周，周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估红细胞（RBC）和白细胞（WBC）作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 血红蛋白（HB）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估HB作为SC给药多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 血细胞比容（HCT）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16个帖子最后剂量]
    评估HCT作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞量（MCV）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量）（预剂量），第57天（剂量前剂量），第2,4,8,12周和16次邮政剂量]
    在SC给药多剂量后，评估MCV作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞血红蛋白（MCH）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量前），第57天（剂量前57 ），第2、4、8、12周和16次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将MCH评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量），第57天剂量），第2,4,8,12周和最后剂量后16次。这是给予的
    评估MCHC作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 差异WBC计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），周，周，周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    为了评估中性粒细胞，淋巴细胞，单核细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的差异WBC计数，作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 血小板计数和血小板功能评估。 [时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量），第57天（预剂量），第2,4,8,12周和16个帖子上次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，使用光透射聚集（LTA）作为AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估血小板富血浆（PRP）的血小板计数。
  • A部分：实验室评估：血液学 - 网状细胞绝对计数[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量前）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    在SC施用多剂量后，将绝对计数评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 电解质[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估钠，钾，钙的血清水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 血尿素氮（BUN）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量）（预剂量），第29天（剂量）（剂量），第57天（Pre57） - 剂量），第2,4,8,12周和最后剂量的16次。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估BUN的血清水平作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：评估BUN的血清水平作为SC给药多种升级剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。 [时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量），第57天（预剂量），第2,4,8,12周和16个帖子上次剂量。这是给予的
    评估肌酐的血清水平作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 葡萄糖（禁食）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量）（预剂量），第57天（剂量前剂量），第2、4、8、12周和16次剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清空腹葡萄糖水平是AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 肌酸激酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估血清肌酸激酶的水平，作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 直接胆红素[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（预剂量）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估血清胆红素（直接）的水平，作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 血红蛋白A1C（HBA1C）[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量）（剂量），第57天剂量），第2,4,8,12周和最后剂量后16次。这是给予的
    评估HBA1C的水平是SC给药多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 肝酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估碱性磷酸酶（ALP），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和Gamma谷氨酰基转肽酶（GGT）的水平，作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 总胆红素[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清胆红素的水平（总）作为AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 细胞酶[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    在SC施用多剂量后，评估血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平是AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 碳酸氢盐[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（预剂量），第29天（预剂量）（预剂量），第57天（剂量），一周，周，一周最后剂量2,4,8,12和16次。这是给予的
    评估碳酸氢盐的水平为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性。
  • A部分：实验室评估：血清临床化学 - 尿酸[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前）（剂量前），第57天（剂量），第2,4,8,12周和16次后剂量。这是给予的
    评估尿酸的水平是SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估 - 凝血[时间范围：第1天，第1天（剂量后24小时），第8天（剂量前），第29天（剂量前），第57天（剂量前），第2,4周，最后剂量8,12和16。这是给予的
    评估激活的部分凝血酶时间（APTT），凝血酶原时间（PT）和国际标准化比率（INR）作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：肾脏安全生物标志物-URINE簇蛋白[时间范围：第1天（剂量，24小时48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿液簇水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液抑制蛋白C [时间范围：第1天（剂量，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）（剂量） 。这是给予的
    通过评估尿液胱抑素-C水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液N-乙酰-Beta-D-D-葡萄糖胺酶（NAG）[时间范围：第1天（剂量，24小时剂量后48小时），第8和29天（剂量）（剂量） ，以及第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿液NAG水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿白蛋白[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿白蛋白水平作为SC施用多剂量后，通过评估尿白蛋白水平作为AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物-URINE肌酐[时间范围：第1天（剂量，24小时48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（预剂量）。这是给予的
    通过评估尿素肌酐水平作为SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿肾损伤分子1（KIM-1）[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液KIM-1水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿中性粒细胞明胶酶相关的脂肪蛋白（NGAL）[时间范围：第1天（剂量，24小时剂量后48小时），第8和第29天（剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液NAG水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿骨桥蛋白[时间范围：第1天（剂量前，24小时和剂量后48小时），第8天和第29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿骨桥丁蛋白水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性。
  • A部分：肾脏安全生物标志物 - 尿液总蛋白质[时间范围：第1天（剂量，24小时和剂量后48小时），第8和29天（预剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    通过评估尿液蛋白（总）水平作为SC施用多剂量后，AZD8233的安全性和耐受性的变量来评估肾脏生物标志物。
  • A部分：免疫激活反应 - 高敏性C反应蛋白（HS-CRP）[时间范围：从筛查到最终随访访问（最后剂量第16周）。这是给予的
    评估HS-CRP水平作为SC给药多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：补体激活面板[时间范围：第1天和第57天（剂量后1、2和4小时）。这是给予的
    评估趋化因子（C3A，BB和C5A）水平作为SC施用多剂量后AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • A部分：实验室评估 - 血尿量尿液分析的抽样[时间范围：第1天到第3天（预剂量，然后在两次剂量后24和48 h），第8天（预剂量）（预剂量），第29天（剂量）（剂量）和第57天（剂量）。这是给予的
    评估血尿的静止尿液分析是SC施用多剂量后的AZD8233的安全性和耐受性的变量。
  • B部分：在第12周的血清中长期转化的LDL-C中的基线的绝对变化。 [时间范围：第12周的测量]
    长期转化的LDL-C在血清中的绝对变化。
  • A部分：生命体征：舒张压（DBP）[时间范围：从第1天（剂量）到最终随访访问（最后剂量后第16周）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，将DBP评估为AZD8233的安全性和耐受性的变量。在受试者仰卧位置至少5分钟后，将收集BP。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）
  • A部分：等离子体PK分析。药物给药与首次观察到的血浆（TLAG）浓度之间的时间延迟。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：血浆PK分析：在药物给药后达到峰值或最大观察到的浓度或反应的时间（TMAX）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子体PK分析：观察到的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5，2，2.5，2.5，3，4，4，5，5，6，6，8，8，10，12） ，剂量后24、36、48小时）；第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子体浓度曲线下的面积从时间零到超过定量极限的最后值（AUC [0-LAST] [时间范围：第1天和第57天）（预剂量，0.5，1，1，1.5，2， 2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时；第8天（预剂量），第15、22、29天（预剂量），第36天和第36天和44.]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线的面积从剂量后零到24小时（AUC [0-24]）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5， 2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24小时后剂量）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线下的面积从剂量后零到48小时（AUC [0-48]）[时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5，1，1.5， 2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48小时后剂量）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：浓度时间曲线下的面积从推断到无穷大的时间零（AUC）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：在给药间隔期间的时间（拍卖）的等离子体浓度时间曲线下的面积。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子体PK分析：观察到的槽血浆药物浓度（CORTOUGH）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：血浆PK分析：血管外给药后血浆药物的明显总体清除（CL/F）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子体PK分析：末期药物分布的明显分布体积（血管外给药）（VZ/F）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：半衰期与半载体浓度时曲线（T1/2）的末端斜率（λz）相关。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：等离子PK分析：平均停留时间（MRT）。 [时间范围：第1天和第57天（预剂量，0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、10、12、24、36、36、48小时后剂量）;第8天（剂量），第15、22、29天（剂量），第36和44天。]
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：尿液PK分析：尿液（AE）排出的量。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：尿液PK分析：尿液（FE）中没有变化的分数。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：尿液PK分析：肾脏清除率（CLR）。 [时间范围：治疗第1至3天（剂量预剂量和间隔0-6、6-12小时和剂量后12-24小时）。这是给予的
    在SC给药多剂量后，表征AZD8233的PK。
  • A部分：血浆中对数转换的PCSK9中的基线的绝对变化，等离子体中的PCSK9中的基线变化百分比变化。 [时间范围：在筛查时，第-1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天剂量），第36、44天，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对多剂量给药后PCSK9水平的影响。
  • A部分：血清中LDL-C水平的基线变化百分比。 [时间范围：在筛查时，第-1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天剂量），第36、44天，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对多剂量施用后LDL-C水平的影响。
  • B部分：血浆中对数转换的PCSK9中的基线的绝对变化，等离子体中的PCSK9中的基线变化百分比变化。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估不同剂量的AZD8233对PCSK9与安慰剂的影响。
  • B部分：血清中LDL-C水平的基线变化百分比。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估不同剂量的AZD8233对LDL-C与安慰剂的影响。
  • B部分：TC，HDL-C，NON-HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP（A），甘油三酸酯，残余胆固醇的其他脂质参数的水平。 [时间范围：筛选的测量，第0周，第1周，第3周，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第14周，第14周，第16周，第18周，第18周，第20周，第22周，第22周，第24周。这是给予的
    评估AZD8233对其他脂质参数与安慰剂的影响。
  • B部分：AZD8233的血浆浓度[时间范围：第1周的测量，第4周，第6周，第8周，第10周，第12周，第12周，第16周，第20周，第20周，第24周。]
  • B部分：治疗期和随访期间的抗药物抗体（ADA）。 [时间范围：第0周，第1周，第4周，第8周，第12周，第16周，第16周，第20周，第24周。]
    评估AZD8233的免疫原性。
  • A部分：TC，HDL-C，NON-HDL-C，VLDL-C，APOA1，APOB，LP（A），甘油三酸酯的其他脂质参数的水平。 [时间范围：筛查时的测量，第1天，第1至3天和第57至58天（剂量前和剂量后48小时），第8天（剂量）（预剂量），第15、22天，第29天（PRE - 剂量），第36、44，第56天，第2至14周（在2、4、6、8、10、12和14周）和剂量后第16周。这是给予的
    评估AZD8233对其他脂质参数与安慰剂的影响。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE对血脂异常参与者的AZD8233的研究。
官方标题ICMJE一项1和2的研究，用于评估AZD8233的安全性，耐受性，功效，药代动力学和药效学，后日本患有血脂异常的日本参与者多次皮下剂量给药。
简要摘要AZD8233在血脂异常的参与者中进行的AZD8233的研究和研究。该研究由A部分和B部分组成。部分A部分被设计为随机，单盲（参与者和站点的盲），安慰剂对照，多剂量，多剂量，相位，相位。 1研究。 B部分被设计为一项随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围，第2阶段研究。
详细说明

A部分：这被设计为随机，单盲（参与者和站点的盲），安慰剂对照，多剂量，第1阶段研究。

大约11名日本参与者将以8：3的比例随机分为2个单盲治疗组中的1个； AZD8233高剂量或安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

B部分：这被设计为随机，双盲，安慰剂对照，剂量范围，第二阶段研究。大约80名日本参与者将以1：1：1：1的比率随机分为4个双盲治疗组中的1个； AZD8233低剂量，AZD8233中剂量，AZD8233高剂量或安慰剂。参与者将在第1、8、29和57天服用SC。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
并行分配
掩盖：三重（参与者，护理提供者，研究人员）
掩盖说明：
A部分：单一盲区B：双盲
主要目的：治疗
条件ICMJE血脂异常
干预ICMJE
  • 药物：A部分：安慰剂
    安慰剂解决方案
  • 药物：A部分：AZD8233
    PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。
  • 药物：B部分：安慰剂
    安慰剂解决方案
  • 药物：B部分：AZD8233
    PCSK9靶向ASO，用于降低LDL-C的循环水平。
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器：A部分：安慰剂
    安慰剂溶液进行皮下注射。
    干预：药物：A部分：安慰剂
  • 实验：A部分：AZD8233
    AZD8233用于皮下注射。
    干预：药物：A部分：AZD8233
  • 安慰剂比较器：B部分：安慰剂
    安慰剂溶液进行皮下注射。
    干预：药物：B部分：安慰剂
  • 实验：B部分：AZD8233高剂量
    AZD8233高剂量用于皮下注射。
    干预：药物：B部分：AZD8233
  • 实验：B部分：AZD8233中剂量
    AZD8233中剂量用于皮下注射。
    干预：药物：B部分：AZD8233
  • 实验：B部分：AZD8233低剂量
    AZD8233低剂量用于皮下注射。
    干预：药物：B部分：AZD8233
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月26日）		 91
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年4月20日
估计初级完成日期2022年4月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

A部分

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满20至60岁
  • 禁食LDL-C≥70mg/dl但筛查时<140 mg/dl的参与者
  • 筛查时禁食甘油三酸酯<400 mg/dl的参与者
  • 应该接受他汀类药物治疗的参与者
  • 在随机分组之前应该在一定时间段内服用稳定药物的参与者
  • 体重指数（BMI）在19至40 kg/m2之间
  • 女性不得怀孕，在筛查时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳，并且必须具有非儿童的潜力

b

  • 签署知情同意书时，参与者必须年满20至75岁
  • 筛选时有一个禁食的LDL-C≥70mg/dl，但<190 mg/dl（访问2）
  • 筛选时，禁食甘油三酸酯<400 mg/dl（访问2）
  • 应该接受他汀类药物治疗
  • 在筛查前，降低LDL的药物应进行稳定剂量≥3个月，而没有计划的药物或剂量更改在研究参与期间
  • BMI 19至40 kg/m2
  • 女性参与者不得怀孕，筛查时必须进行阴性妊娠试验，并且不得哺乳，并且不得具有生育潜力

关键排除标准：

A部分

  • EGFR <60 ml/min/1.73m2使用日语方程式
  • 血液不良的流血风险增加，包括血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜和血小板性血小板减少性紫癜或出血风险增加的症状。或接受抗癌疗法的参与者
  • 大量出血或高风险的出血临床病史
  • 使用Suita评分计算的患有高10年冠心病风险的受试者
  • 坐10分钟后休息<50或> 100次每分钟的心率
  • 不受控制的高血压定义为坐着SBP> 140 mmHg或DBP> 90 mmHg

b

  • egfr <40 ml/min/1.73m2使用日语方程式1
  • 2型糖尿病（T2DM）的控制不良，定义为血红蛋白A1C（HBA1C）> 10％访问1％
  • 随机分组前的最后12个月，急性缺血性心血管事件
  • 与纽约心脏协会（NYHA）III-IV类的心力衰竭
  • 调查员判断
  • 不受控制的高血压定义为坐着SBP> 160 mmHg或DBP> 90 mmhg或访问1或访问3
  • 10分钟后休息<50 bpm或> 100 bpm访问1或访问3
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 20年至75岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：阿斯利康临床研究信息中心1-877-240-9479信息center@astrazeneca.com
列出的位置国家ICMJE日本
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04823611
其他研究ID编号ICMJE D7990C00006
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方阿斯利康
研究赞助商ICMJE阿斯利康
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户阿斯利康
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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