• 药物：Nivolumab
  在研究中，静脉注射Nivolumab（1mg/kg）将每6周给予每6周的最高时期。
• 药物：ipilimumab

  ipilimumab，每位患者的单个动脉内（IA）注射，在3剂量级别*。

  • （D1）起始剂量：50 mg; n = 3至6
  • （D2）第二剂量级：100 mg; n = 3至6
  • （D3）最大测试剂量：150mg; n = 3至6（如果没有限制性毒性） *剂量水平（D-1）：如果在D1处需要降低时，将测试25 mg（D1> 1/3 DLT）

纳入标准：

1. 成年男女≥18岁
2. 患者应在执行任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期为书面知情同意书。
3. 患者应能够遵守治疗，PK和药效样品收集，并愿意根据方案遵守研究就诊和程序。
4. 患者必须对HCC有病理证实。
5. 多学科团队和肝外科医生应将患者视为不可切除的，并且不合格肝移植（Advanced HCC，BCLC C）。
6. 继续前进或不宽容或拒绝标准第一线治疗的患者，并有资格接受静脉注射Nivolumab和ipilimumab的HIA给药
7. 患有主动肝内HCC的患者。该疾病的一部分不应接受局部治疗（包括化学栓塞或经皮靶向疗法）。
8. 有或没有活性病毒感染（IE，HCV，HBV）的患者符合条件。有活性HBV/HCV的患者有资格，只要对其进行充分治疗以控制该疾病。
9. 患者应具有由MRECIST标准定义的可测量疾病，以进行反应评估。
10. ECOG状态为0或1（附录2）。
11. 每次调查员评估时，预期寿命≥12周。

12. 足够的器官函数如下所定义：

    1. 白细胞（WBC）≥2000/ml
    2. 中性粒细胞≥1000/ml
    3. 血小板≥75×103/ml
    4. 血红蛋白≥8.0g/dL
    5. 肌酐<1.5×ULN或肌酐清除度≥40ml/min（Cockcroft-Gault Formula）
    6. Alt和AST≤3×ULN
    7. 脂肪酶和淀粉酶≤1.5倍ULN
    8. 总胆红素≤1.5×ULN
    9. 正常甲状腺功能，或每次研究者评估中补充激素的稳定
13. 儿童pugh A，没有脑病或临床意义的腹水病史
14. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须在纳入14天内进行阴性尿液或血清β-HCG妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。性活跃的女性患者必须同意使用两种有效的避孕方法，其中一种是一种障碍方法，或在研究期间戒除至少5个月后，在此期间至少5个月，或在此期间必须避免异性活动同一时期。
15. 性活跃的男性患者必须同意在研究期间和上次研究治疗后至少7个月使用避孕套。此外，建议他们的育儿潜力伴侣使用相同持续时间的高效避孕方法。
16. 患者应有资格进行治疗和治疗肿瘤活检。不同意治疗前肿瘤活检或没有可及性病变的患者将不符合资格。
17. 除了AES不构成研究人员判断的安全风险外，任何先前治疗对基线严重程度或NCI CTCAE V5级≤1级的急性影响。
18. 患者必须隶属于社会保障系统或同一的受益人

排除标准：

1. 排除了先前恶性肿瘤的患者，除了2年以前接受过恶性肿瘤治疗的患者（在知情同意书时）具有治愈性的目的，在间隔期间没有疾病的证据，并且研究人员认为，他们被认为是低风险的。对于复发，将符合条件。
2. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史的患者，除白癜风，解决/控制的哮喘/atopy，受控性低肾上腺素或肾上腺症患者以及具有基于坟墓病史的患者（患有基于坟墓的病史的患者（患有基于坟墓的病史的患者（患有）患者）（患者甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺刺激的免疫球蛋白在纳入之前，甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体必须为阴性）。
3. 研究人员认为，已知或潜在的医疗状况可能使研究药物对受试者有害，或者可能对受试者遵守或容忍研究的能力产生不利影响。
4. 每日补充氧气的要求
5. 在研究入学前的6个月内，任何以下内容：心肌梗塞，不受控制的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作。
6. 在知情同意书之前的一年中，已确认的脑炎，脑膜炎或不受控制的癫痫发作的史。
7. 患有获得免疫缺陷综合征（AIDS）的人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性血液筛查。如果患者符合其他纳入/排除标准，则在抗返回病毒疗法和正常CD4+ T细胞计数（> 500/mm3）下受控HIV感染的患者可以被认为是符合条件的。
8. 需要全身性抗菌，抗病毒或抗真菌治疗的活性感染证据≤7天。
9. 任何其他重大的急性或慢性医学疾病。研究人员确定的任何其他声音医学，精神病和/或社会原因。
10. 无法接受和/或容忍静脉和动脉进入的受试者（对治疗成像进行评估）
11. 免疫抑制剂量的全身性或局部皮质类固醇（泼尼松或同等剂量≥10mg/天）

12. 在4周内或5个半衰期（以较短者为准）内接受并计划在治疗期间接受以下情况的患者：

    1. 任何其他研究药物
    2. 任何抗癌疗法（化学疗法，生物制剂，治疗疫苗，放疗或荷尔蒙治疗）。
    3. 含有活病毒的疫苗
    4. 过敏原敏感治疗
    5. 生长因子，例如，粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞 - 刺激因子（GM-CSF），促红细胞生成素
    6. 大手术
    7. 双膦酸盐或抗碱基疗法
13. 以前的同种异体造血干细胞移植或需要全身免疫抑制治疗的固体器官移植
14. 严重过敏，过敏性或其他对嵌合或人源化抗体的过敏反应或中国仓鼠卵巢细胞或研究药物的任何成分产生的生物药物的病史
15. 由于给予免疫疗法，患有活性肺炎或3级或4级肺炎病史的患者。
16. 受监护的患者或因司法或行政决定或无能力同意而被剥夺了自由
17. 怀孕或母乳喂养的女人

• 药物：Nivolumab
  在研究中，静脉注射Nivolumab（1mg/kg）将每6周给予每6周的最高时期。
• 药物：ipilimumab

  ipilimumab，每位患者的单个动脉内（IA）注射，在3剂量级别*。

  • （D1）起始剂量：50 mg; n = 3至6
  • （D2）第二剂量级：100 mg; n = 3至6
  • （D3）最大测试剂量：150mg; n = 3至6（如果没有限制性毒性） *剂量水平（D-1）：如果在D1处需要降低时，将测试25 mg（D1> 1/3 DLT）

纳入标准：

1. 成年男女≥18岁
2. 患者应在执行任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期为书面知情同意书。
3. 患者应能够遵守治疗，PK和药效样品收集，并愿意根据方案遵守研究就诊和程序。
4. 患者必须对HCC有病理证实。
5. 多学科团队和肝外科医生应将患者视为不可切除的，并且不合格肝移植（Advanced HCC，BCLC C）。
6. 继续前进或不宽容或拒绝标准第一线治疗的患者，并有资格接受静脉注射Nivolumab和ipilimumab的HIA给药
7. 患有主动肝内HCC的患者。该疾病的一部分不应接受局部治疗（包括化学栓塞或经皮靶向疗法）。
8. 有或没有活性病毒感染（IE，HCV，HBV）的患者符合条件。有活性HBV/HCV的患者有资格，只要对其进行充分治疗以控制该疾病。
9. 患者应具有由MRECIST标准定义的可测量疾病，以进行反应评估。
10. ECOG状态为0或1（附录2）。
11. 每次调查员评估时，预期寿命≥12周。

12. 足够的器官函数如下所定义：

    1. 白细胞（WBC）≥2000/ml
    2. 中性粒细胞≥1000/ml
    3. 血小板≥75×103/ml
    4. 血红蛋白≥8.0g/dL
    5. 肌酐<1.5×ULN或肌酐清除度≥40ml/min（Cockcroft-Gault Formula）
    6. Alt和AST≤3×ULN
    7. 脂肪酶和淀粉酶≤1.5倍ULN
    8. 总胆红素≤1.5×ULN
    9. 正常甲状腺功能，或每次研究者评估中补充激素的稳定
13. 儿童pugh A，没有脑病或临床意义的腹水病史
14. 生育潜力（WOCBP）的妇女必须在纳入14天内进行阴性尿液或血清β-HCG妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。性活跃的女性患者必须同意使用两种有效的避孕方法，其中一种是一种障碍方法，或在研究期间戒除至少5个月后，在此期间至少5个月，或在此期间必须避免异性活动同一时期。
15. 性活跃的男性患者必须同意在研究期间和上次研究治疗后至少7个月使用避孕套。此外，建议他们的育儿潜力伴侣使用相同持续时间的高效避孕方法。
16. 患者应有资格进行治疗和治疗肿瘤活检。不同意治疗前肿瘤活检或没有可及性病变的患者将不符合资格。
17. 除了AES不构成研究人员判断的安全风险外，任何先前治疗对基线严重程度或NCI CTCAE V5级≤1级的急性影响。
18. 患者必须隶属于社会保障系统或同一的受益人

排除标准：

1. 排除了先前恶性肿瘤的患者，除了2年以前接受过恶性肿瘤治疗的患者（在知情同意书时）具有治愈性的目的，在间隔期间没有疾病的证据，并且研究人员认为，他们被认为是低风险的。对于复发，将符合条件。
2. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或已知或疑似自身免疫性疾病病史的患者，除白癜风，解决/控制的哮喘/atopy，受控性低肾上腺素或肾上腺症患者以及具有基于坟墓病史的患者（患有基于坟墓的病史的患者（患有基于坟墓的病史的患者（患有）患者）（患者甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺刺激的免疫球蛋白在纳入之前，甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体必须为阴性）。
3. 研究人员认为，已知或潜在的医疗状况可能使研究药物对受试者有害，或者可能对受试者遵守或容忍研究的能力产生不利影响。
4. 每日补充氧气的要求
5. 在研究入学前的6个月内，任何以下内容：心肌梗塞，不受控制的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作。
6. 在知情同意书之前的一年中，已确认的脑炎，脑膜炎或不受控制的癫痫发作的史。
7. 患有获得免疫缺陷综合征（AIDS）的人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性血液筛查。如果患者符合其他纳入/排除标准，则在抗返回病毒疗法和正常CD4+ T细胞计数（> 500/mm3）下受控HIV感染的患者可以被认为是符合条件的。
8. 需要全身性抗菌，抗病毒或抗真菌治疗的活性感染证据≤7天。
9. 任何其他重大的急性或慢性医学疾病。研究人员确定的任何其他声音医学，精神病和/或社会原因。
10. 无法接受和/或容忍静脉和动脉进入的受试者（对治疗成像进行评估）
11. 免疫抑制剂量的全身性或局部皮质类固醇（泼尼松或同等剂量≥10mg/天）

12. 在4周内或5个半衰期（以较短者为准）内接受并计划在治疗期间接受以下情况的患者：

    1. 任何其他研究药物
    2. 任何抗癌疗法（化学疗法，生物制剂，治疗疫苗，放疗或荷尔蒙治疗）。
    3. 含有活病毒的疫苗
    4. 过敏原敏感治疗
    5. 生长因子，例如，粒细胞 - 粘液刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞 - 刺激因子（GM-CSF），促红细胞生成素
    6. 大手术
    7. 双膦酸盐或抗碱基疗法
13. 以前的同种异体造血干细胞移植或需要全身免疫抑制治疗的固体器官移植
14. 严重过敏，过敏性或其他对嵌合或人源化抗体的过敏反应或中国仓鼠卵巢细胞或研究药物的任何成分产生的生物药物的病史
15. 由于给予免疫疗法，患有活性肺炎或3级或4级肺炎病史的患者。
16. 受监护的患者或因司法或行政决定或无能力同意而被剥夺了自由
17. 怀孕或母乳喂养的女人