• ENL的临床特征[时间范围：6个月]
  ENL患者的临床特征应使用ENTRISE严重程度量表确定
• Apremilast的不良影响[时间范围：6个月]
  不良反应（如果有）应记录所有慢性红细胞结膜麻风病患者的随访中

麻风病是由麻风分枝杆菌引起的一种慢性传染病。该疾病以各种频谱表现出来，从局部结核性麻风病（TT）到广义的麻风病（LL）类型。麻风病的正常过程被麻烦的免疫反应（即鳞茎反应）中断。 ENL（2型LEPRA反应）是一种免疫介导的超敏反应，表现为红斑，嫩，乳头状结节，与宪法症状（发烧，关节痛等）相关。促炎性介质升高，尤其是肿瘤坏死因子α（TNF-α），干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞盘（IL-2，IL-6，IL-12）。 LL类型和高细菌学指数被认为是ENL的危险因素。病变通常在开始MDT之后出现，尽管它也可能呈现功能。诊断是由与宪法症状和疼痛神经增厚相关的特征性病变做出的。温和的ENL发作对足够的休息和口服阿司匹林的反应。严重的发作需要抗炎药，例如皮质类固醇（例如泼尼松龙）和/或沙利度胺。使用高剂量泼尼松龙会增加类固醇毒性的风险。沙利度胺是X类药物（怀孕不安全），无法自由使用并且具有成本限制。氯富咪氨酸需要更高的剂量，需要4到6周才能有效，并产生胃肠道副作用和皮肤变色。米诺环素已被尝试替代。但是，据报道该药物本身会导致某些患者沉淀。因此，ENL的安全有效的类固醇剂量剂仍然难以捉摸。

环状腺苷单磷酸（CAMP）是细胞内信号分子。磷酸二酯酶（PDES）催化cAMP的降解导致其失活。 PDE的抑制会导致细胞内cAMP增加，这具有抗炎作用。 PDE-4同工酶是大多数免疫细胞中主要的营地降解酶。 Apremilast是一种口服磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂，目前用于治疗牛皮癣和其他慢性炎性疾病。体外表现出的Apremilast的抗炎作用包括下调TNF-α，IFN-γ，IL-2，IL-12和IL-23。尽管Apremilast尚未在临床上表明ENL，但其抗炎光谱针对与其他炎症状况相同的分子的靶向分子相同的分子值得在慢性复发性ENL患者中试验。

ENL仅限于分类为BL或LL（Ridley-Jopling）的麻风病患者，而WHO定义的构成了多支球菌（MB）患者组。 ENER在皮肤上，通常在腿和手臂上，有时在树干上的新，红色，疼痛和嫩的结节。 ENL的严重程度各不相同。当反应温和时，只有皮肤会受到影响，并且可能患有低级发烧。当反应严重时，结节是多重的，可能溃疡，其他器官可能会发炎，例如神经，眼睛，关节，睾丸和淋巴结。 ENL可能发生在MDT治疗之前，期间或几年后。它可以作为单个急性发作发生，但经常发育为复发发作的慢性病。引起ENR的免疫反应是由皮肤组织中碎片的高负荷触发的。尚未完全了解ENL的复杂机制，这使得治疗变得困难。

ENL的治疗是有争议的，这是一个非常具有挑战性的问题。没有完全有效的普遍接受的方案。 ENL的大多数疗法旨在控制急性炎症，缓解疼痛并防止进一步的损害或新发作。可以使用多种治疗方法。温和ENL的常规治疗是静止和抗炎药。阿司匹林是最常用的抗炎药，但也已经测试了吲哚美辛，氯喹和秋水仙碱。没有太多证据表明这些药物比阿司匹林更有益。对于严重的ENL，泼尼松龙，最广泛可用的皮质类固醇和氯富咪胺是最常用的。 ENL通常是复发的或慢性的，需要高剂量和长时间的泼尼松龙来控制疾病。这增加了不良事件的风险，例如高血压或糖尿病以及类固醇依赖性。

Apremilast是一种新型的磷酸二酯酶4（PDE 4）拮抗剂，并且是一种口服的小分子，它通过特异性靶向中心致病机制，直接与PDE-4酶结合并逃避复杂的复合物抗原抗原抗原抗原相互作用的免疫调节性机制。 Apremilast是一种免疫调节剂，而不是免疫抑制剂。

Apremilast的抗炎作用包括

1. cAMP的水平增加，从而降低了炎性细胞因子的水平（例如肿瘤坏死因子（TNF）-α，白介素（IL）-23，IL-12和白细胞三烯B4），也增加了抗炎水平细胞因子（例如IL-10）
2. 在外周血单核细胞中与Toll样受体4结合，这进一步降低了促炎性细胞因子的产生
3. 由于其抗炎作用，一氧化氮合酶的活性降低了，Apremilast可能在对未反应其他常规治疗反应的红细胞霉菌患者的治疗中起重要作用。

阿普美氏菌在其他皮肤病中的使用和安全性已广泛用于牛皮癣和银屑病性关节炎的皮肤病学中，并且对这两种适应症均已FDA批准。多个随机对照试验（RCT）显示口服apremilast在中度至重度慢性斑块牛皮癣中的功效。在涉及352例中度至重度牛皮癣的352例成年患者的RCT中，口服疗程良好，安全且安全且在牛皮癣面积和严重程度指数（PASI）评分方面产生显着改善，每天两次使用20毫克或每天两次30毫克与安慰剂和较低剂量相比（p <0.0001）。

在259例牛皮癣患者中，另一位多中心RCT中，Apremilast在12周内的PASI评分显着降低，并且耐受性良好。

在以银屑病关节炎的标题为标题的三个程序中，临床功效长期评估（宫殿），每天两次或30毫克给予52周的剂量，剂量为20或30毫克，apremilast在改善肿胀的关节和招标关节方面非常有效银屑病关节病的计数，没有任何严重的不良影响。

在一项针对15例皮肤结节病的患者进行的研究中，每天两次以20 mg的剂量口服appermilast，可在配对照片中产生临床改善，以及结节病活性和严重程度指数（SASI）分数的显着降低，并具有12周的12周。治疗。该疗法是安全的，没有严重的副作用。

先前研究中记录的最常见的不良药物反应（ADR）是腹泻，恶心，上呼吸道感染和头痛。其他ADR包括消化不良，食欲下降，偏头痛，背痛，支气管炎等。但是，这些副作用中的大多数具有轻度至中度的强度，具有自我限制的性质。在Crowley等人的一项研究中，据报道，从疗效和安全试验中，安全发现了0至≥156周，评估了Apremilast在牛皮癣1和2的影响，作者得出结论，Apremilast具有可接受的安全性，并且是可接受的。尽管使用了≥156周，但耐受性良好。尽管没有关于在麻风病中使用Apremilast的报道，但考虑到其在其他炎症性皮肤病中的相对安全概况，这种使用不会引起任何显着的不利影响。

目的和方法

评估Apremilast在慢性和经常性ENL患者中的功效的主要目标，他们对氯富氮胺或米诺环素均未反应

评估口服APREMILAST在慢性复发ENL中的安全性和记录不良影响的次要目标

材料和方法

研究期限：2018年11月至2019年4月，入学的患者人数：10这将是一项试点研究，以评估Apremilast在皮肤病学部门进行的慢性和经常性红斑麻血（ENL）中的疗效和安全性。 Venereology and Leprology，PGIMER，昌迪加尔（Chandigarh）获得机构伦理委员会的批准。

当麻风病患者的皮下皮肤病变的作物时，定义红斑麻风病（ENL）被诊断出来。全身特征分别记录，包括：发烧（温度> 38°C），神经炎，关节疼痛，骨骼压痛，提供提供，iRIS，水肿，不适，厌食症和淋巴结肿大

慢性ENL：ENL发生24周或更长时间，在此期间，患者需要连续或任何自由治疗期为27天或更短的情况。

经常性ENL：如果患者停止治疗后，患者发生了第二次或随后的发作

数据收集所有慢性和复发性ENL的诊断患者将被筛选以获得资格。在研究期间给予同意并履行资格标准的患者将连续入学。

使用的药物方案：

初次滴定时间表后，每天两次两次Apremilast的口服片剂每天两次30毫克。

滴定时间表应如下：

该研究患者将接受口服Apremilast治疗，最初每天服用10毫克，逐渐增加，以达到每天两次在开始治疗的第一周结束前两次达到30 mg的最大治疗剂量。

治疗将持续到6个月，我们将使类固醇缩小10mg/ 2周，直到20mg，然后将5 mg/ 2周缩小，直到停用类固醇。

如果患者在治疗后发生恶化或在治疗开始后发生任何严重的不良事件，则将撤回研究。

如果对治疗没有反应，并且在治疗12周后我们无法锥形类固醇，则该研究将退出研究。

统计分析统计分析将使用社会科学统计软件包（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，Windows版本20.0）进行。所有定量变量（年龄，症状的持续时间，发病年龄）将使用中心位置的度量（平均值，中位数）和分散度度量（标准偏差和标准误差）估算。数据的正态性将通过kolmogorov smirnov正态性测试的度量来检查。对于正态分布的数据，将使用学生的t检验进行比较。对于偏斜的数据或得分，将应用Mann-Whitney测试，并且还将计算IQR。对于时间相关的变量，将应用Wilcoxon签名的等级测试。定性或分类变量将被描述为频率和比例。将使用Chi Square或Fisher的精确测试比较比例。所有统计检验将是双面的，并将在显着性水平α= .05处进行。

道德理由Apremilast是目前用于治疗严重牛皮癣和银屑病关节炎患者的新型和安全的口腔疗法之一，其抗炎作用。 ENL是多毛皮麻风病患者的免疫介导的炎症反应。尽管Apremilast靶向那些也涉及ENL的炎症介质，但尚未清楚地对Apremilast在慢性和复发性ENL患者中的确切作用和可能的功效尚不清楚，并且以前尚未对其进行评估。这项研究旨在研究ENL患者口腔临床的功效和安全性。所有患者将在获得知情同意后自愿招募。因此，这项研究在道德上是合理的。

预定访问期间将进行临床评估和随访。为了研究目的，患者将不会承担财务负担，因为研究人员将提供Apremilast，并且患者不会为参加研究而获得财务补偿。患者的治疗不会因患者参加本研究的拒绝或同意而改变。

• Parkash O.将麻风病分类为多物业和paucibaiclary群体：分析。 FEMS免疫Med Microbiol。 2009年1月； 55（1）：1-5。 doi：10.1111/j.1574-695x.2008.00491.x。 Epub 2008 11月13日。评论。
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• Lockwood DN，Nicholls P，Smith WC，Das L，Barkataki P，van Brakel W，SuneethaS。比较印度多乳化性麻风病的印度患者中麻风病和麻风病的临床和组织学诊断。 plos nengl trop dis。 2012; 6（6）：E1702。 doi：10.1371/journal.pntd.0001702。 Epub 2012年6月26日。
• Partida-Sanchez S，Favila-Castillo L，Pedraza-Sanchez S，Gomez-Melgar M，Saul A，Estrada-Parra S，Estrada-GarciaI。在沙利度胺治疗上的LEPRA反应。 Int Arch Arch Altergy Immunol。 1998年5月； 116（1）：60-6。
• Van Veen NH，Lockwood DN，Van Brakel WH，Ramirez J JR，Richardus JH。红斑麻风病的干预措施。 Cochrane数据库Syst Rev. 2009年7月8日；（3）：CD006949。 doi：10.1002/14651858.cd006949.pub2。审查。
• Schafer PH，Parton A，Gandhi AK，Capone L，Adams M，Wu L，Bartlett JB，Loveland MA，Gilhar A，Cheung YF，Baillie GS，Houslay GS，Houslay MD，Man HW，Man HW，Muller GW，Stirling Di。 Apremilast是一种CAMP磷酸二酯酶4抑制剂，在体外和牛皮癣模型中表现出抗炎活性。 Br J Pharmacol。 2010年2月; 159（4）：842-55。 doi：10.1111/j.1476-5381.2009.005559.x。 Epub 2009年12月24日。
• Papp K，Cather JC，Rosoph L，Sofen H，Langley RG，Matheson RT，Hu C，Day RM。 Apremilast在中度至重度牛皮癣治疗中的功效：一项随机对照试验。柳叶刀。 2012年8月25日； 380（9843）：738-46。 doi：10.1016/s0140-6736（12）60642-4。 Epub 2012年6月29日。
• Kavanaugh A，Mease PJ，Gomez-Reino JJ，Adebajo AO，Wollenhaupt J，Gladman DD，Hochfeld M，Teng LL，Schett G，Schett G，Lespessailles E，Hall S. Long（52周）二期随机，随机，对照试验，对照试验，对受控试验银屑病性关节炎患者的Apremilast。 J风湿性。 2015年3月； 42（3）：479-88。 doi：10.3899/jrheum.140647。 Epub 2015年1月15日。
• Crowley J，ThaçiD，Joly P，Peris K，Papp KA，Goncalves J，Day RM，Chen R，Shah K，FerrándizC，Cather JC。牛皮癣患者的apremilast的长期安全性和耐受性：从2期3阶段进行≥156周的合并安全分析，随机，对照试验（Exteem 1和2）。 J Am Acad Dermatol。 2017年8月; 77（2）：310-317.e1。 doi：10.1016/j.jaad.2017.01.052。 EPUB 2017年4月14日。
• Walker SL，Sales AM，Butlin CR，Shah M，Maghanoy A，Lambert SM，Darlong J，Rozario BJ，Pai VV，Balagon M，Doni SN，Hagge DA，Nery Jac，Neupane KD，Neupane KD，Baral S，Baral S，Sangma BA，Alembo dtt，Alembo dt ，Yetaye AM，Hassan BA，Shelemo MB，Nicholls PG，Lockwood DNJ；红斑nodosum leprosum国际研究小组。麻风麻风病的麻风病临床严重程度量表：一项针对ENL SERN严重程度量表的国际多中心验证研究。 plos nengl trop dis。 2017年7月3日； 11（7）：E0005716。 doi：10.1371/journal.pntd.0005716。 2017年7月。

纳入标准：

1. 麻风病的慢性和经常性ENL病例，无论MDT年龄，性别和治疗状况如何
2. 患者未对扑热息痛，氯富咪氨酸，戊昔汀，秋水仙碱，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，TNF抑制剂等反应。
3. 可以给予有效同意的患者。
4. 愿意每月随访至少3个月。

排除标准：

1. 怀孕和哺乳母亲
2. 严重的肾功能障碍
3. HIV，乙型肝炎和丙型肝炎患者
4. 无法每月访问6个月
5. 那些不能同意研究的人
6. 已知的精神病病例

• ENL的临床特征[时间范围：6个月]
  ENL患者的临床特征应使用ENTRISE严重程度量表确定
• Apremilast的不良影响[时间范围：6个月]
  不良反应（如果有）应记录所有慢性红细胞结膜麻风病患者的随访中

麻风病是由麻风分枝杆菌引起的一种慢性传染病。该疾病以各种频谱表现出来，从局部结核性麻风病（TT）到广义的麻风病（LL）类型。麻风病的正常过程被麻烦的免疫反应（即鳞茎反应）中断。 ENL（2型LEPRA反应）是一种免疫介导的超敏反应，表现为红斑，嫩，乳头状结节，与宪法症状（发烧，关节痛等）相关。促炎性介质升高，尤其是肿瘤坏死因子α（TNF-α），干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞盘（IL-2，IL-6，IL-12）。 LL类型和高细菌学指数被认为是ENL的危险因素。病变通常在开始MDT之后出现，尽管它也可能呈现功能。诊断是由与宪法症状和疼痛神经增厚相关的特征性病变做出的。温和的ENL发作对足够的休息和口服阿司匹林的反应。严重的发作需要抗炎药，例如皮质类固醇（例如泼尼松龙）和/或沙利度胺。使用高剂量泼尼松龙会增加类固醇毒性的风险。沙利度胺是X类药物（怀孕不安全），无法自由使用并且具有成本限制。氯富咪氨酸需要更高的剂量，需要4到6周才能有效，并产生胃肠道副作用和皮肤变色。米诺环素已被尝试替代。但是，据报道该药物本身会导致某些患者沉淀。因此，ENL的安全有效的类固醇剂量剂仍然难以捉摸。

环状腺苷单磷酸（CAMP）是细胞内信号分子。磷酸二酯酶（PDES）催化cAMP的降解导致其失活。 PDE的抑制会导致细胞内cAMP增加，这具有抗炎作用。 PDE-4同工酶是大多数免疫细胞中主要的营地降解酶。 Apremilast是一种口服磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂，目前用于治疗牛皮癣和其他慢性炎性疾病。体外表现出的Apremilast的抗炎作用包括下调TNF-α，IFN-γ，IL-2，IL-12和IL-23。尽管Apremilast尚未在临床上表明ENL，但其抗炎光谱针对与其他炎症状况相同的分子的靶向分子相同的分子值得在慢性复发性ENL患者中试验。

ENL仅限于分类为BL或LL（Ridley-Jopling）的麻风病患者，而WHO定义的构成了多支球菌（MB）患者组。 ENER在皮肤上，通常在腿和手臂上，有时在树干上的新，红色，疼痛和嫩的结节。 ENL的严重程度各不相同。当反应温和时，只有皮肤会受到影响，并且可能患有低级发烧。当反应严重时，结节是多重的，可能溃疡，其他器官可能会发炎，例如神经，眼睛，关节，睾丸和淋巴结。 ENL可能发生在MDT治疗之前，期间或几年后。它可以作为单个急性发作发生，但经常发育为复发发作的慢性病。引起ENR的免疫反应是由皮肤组织中碎片的高负荷触发的。尚未完全了解ENL的复杂机制，这使得治疗变得困难。

ENL的治疗是有争议的，这是一个非常具有挑战性的问题。没有完全有效的普遍接受的方案。 ENL的大多数疗法旨在控制急性炎症，缓解疼痛并防止进一步的损害或新发作。可以使用多种治疗方法。温和ENL的常规治疗是静止和抗炎药。阿司匹林是最常用的抗炎药，但也已经测试了吲哚美辛，氯喹和秋水仙碱。没有太多证据表明这些药物比阿司匹林更有益。对于严重的ENL，泼尼松龙，最广泛可用的皮质类固醇和氯富咪胺是最常用的。 ENL通常是复发的或慢性的，需要高剂量和长时间的泼尼松龙来控制疾病。这增加了不良事件的风险，例如高血压或糖尿病以及类固醇依赖性。

Apremilast是一种新型的磷酸二酯酶4（PDE 4）拮抗剂，并且是一种口服的小分子，它通过特异性靶向中心致病机制，直接与PDE-4酶结合并逃避复杂的复合物抗原抗原抗原抗原相互作用的免疫调节性机制。 Apremilast是一种免疫调节剂，而不是免疫抑制剂。

Apremilast的抗炎作用包括

1. cAMP的水平增加，从而降低了炎性细胞因子的水平（例如肿瘤坏死因子（TNF）-α，白介素（IL）-23，IL-12和白细胞三烯B4），也增加了抗炎水平细胞因子（例如IL-10）
2. 在外周血单核细胞中与Toll样受体4结合，这进一步降低了促炎性细胞因子的产生
3. 由于其抗炎作用，一氧化氮合酶的活性降低了，Apremilast可能在对未反应其他常规治疗反应的红细胞霉菌患者的治疗中起重要作用。

阿普美氏菌在其他皮肤病中的使用和安全性已广泛用于牛皮癣和银屑病性关节炎' target='_blank'>关节炎的皮肤病学中，并且对这两种适应症均已FDA批准。多个随机对照试验（RCT）显示口服apremilast在中度至重度慢性斑块牛皮癣中的功效。在涉及352例中度至重度牛皮癣的352例成年患者的RCT中，口服疗程良好，安全且安全且在牛皮癣面积和严重程度指数（PASI）评分方面产生显着改善，每天两次使用20毫克或每天两次30毫克与安慰剂和较低剂量相比（p <0.0001）。

在259例牛皮癣患者中，另一位多中心RCT中，Apremilast在12周内的PASI评分显着降低，并且耐受性良好。

在以银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的标题为标题的三个程序中，临床功效长期评估（宫殿），每天两次或30毫克给予52周的剂量，剂量为20或30毫克，apremilast在改善肿胀的关节和招标关节方面非常有效银屑病关节病的计数，没有任何严重的不良影响。

在一项针对15例皮肤结节病的患者进行的研究中，每天两次以20 mg的剂量口服appermilast，可在配对照片中产生临床改善，以及结节病活性和严重程度指数（SASI）分数的显着降低，并具有12周的12周。治疗。该疗法是安全的，没有严重的副作用。

先前研究中记录的最常见的不良药物反应（ADR）是腹泻，恶心，上呼吸道感染和头痛。其他ADR包括消化不良，食欲下降，偏头痛，背痛，支气管炎等。但是，这些副作用中的大多数具有轻度至中度的强度，具有自我限制的性质。在Crowley等人的一项研究中，据报道，从疗效和安全试验中，安全发现了0至≥156周，评估了Apremilast在牛皮癣1和2的影响，作者得出结论，Apremilast具有可接受的安全性，并且是可接受的。尽管使用了≥156周，但耐受性良好。尽管没有关于在麻风病中使用Apremilast的报道，但考虑到其在其他炎症性皮肤病中的相对安全概况，这种使用不会引起任何显着的不利影响。

目的和方法

评估Apremilast在慢性和经常性ENL患者中的功效的主要目标，他们对氯富氮胺或米诺环素均未反应

评估口服APREMILAST在慢性复发ENL中的安全性和记录不良影响的次要目标

材料和方法

研究期限：2018年11月至2019年4月，入学的患者人数：10这将是一项试点研究，以评估Apremilast在皮肤病学部门进行的慢性和经常性红斑麻血（ENL）中的疗效和安全性。 Venereology and Leprology，PGIMER，昌迪加尔（Chandigarh）获得机构伦理委员会的批准。

当麻风病患者的皮下皮肤病变的作物时，定义红斑麻风病（ENL）被诊断出来。全身特征分别记录，包括：发烧（温度> 38°C），神经炎，关节疼痛，骨骼压痛，提供提供，iRIS，水肿，不适，厌食症和淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大

慢性ENL：ENL发生24周或更长时间，在此期间，患者需要连续或任何自由治疗期为27天或更短的情况。

经常性ENL：如果患者停止治疗后，患者发生了第二次或随后的发作

数据收集所有慢性和复发性ENL的诊断患者将被筛选以获得资格。在研究期间给予同意并履行资格标准的患者将连续入学。

使用的药物方案：

初次滴定时间表后，每天两次两次Apremilast的口服片剂每天两次30毫克。

滴定时间表应如下：

该研究患者将接受口服Apremilast治疗，最初每天服用10毫克，逐渐增加，以达到每天两次在开始治疗的第一周结束前两次达到30 mg的最大治疗剂量。

治疗将持续到6个月，我们将使类固醇缩小10mg/ 2周，直到20mg，然后将5 mg/ 2周缩小，直到停用类固醇。

如果患者在治疗后发生恶化或在治疗开始后发生任何严重的不良事件，则将撤回研究。

如果对治疗没有反应，并且在治疗12周后我们无法锥形类固醇，则该研究将退出研究。

统计分析统计分析将使用社会科学统计软件包（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，Windows版本20.0）进行。所有定量变量（年龄，症状的持续时间，发病年龄）将使用中心位置的度量（平均值，中位数）和分散度度量（标准偏差和标准误差）估算。数据的正态性将通过kolmogorov smirnov正态性测试的度量来检查。对于正态分布的数据，将使用学生的t检验进行比较。对于偏斜的数据或得分，将应用Mann-Whitney测试，并且还将计算IQR。对于时间相关的变量，将应用Wilcoxon签名的等级测试。定性或分类变量将被描述为频率和比例。将使用Chi Square或Fisher的精确测试比较比例。所有统计检验将是双面的，并将在显着性水平α= .05处进行。

道德理由Apremilast是目前用于治疗严重牛皮癣和银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎患者的新型和安全的口腔疗法之一，其抗炎作用。 ENL是多毛皮麻风病患者的免疫介导的炎症反应。尽管Apremilast靶向那些也涉及ENL的炎症介质，但尚未清楚地对Apremilast在慢性和复发性ENL患者中的确切作用和可能的功效尚不清楚，并且以前尚未对其进行评估。这项研究旨在研究ENL患者口腔临床的功效和安全性。所有患者将在获得知情同意后自愿招募。因此，这项研究在道德上是合理的。

预定访问期间将进行临床评估和随访。为了研究目的，患者将不会承担财务负担，因为研究人员将提供Apremilast，并且患者不会为参加研究而获得财务补偿。患者的治疗不会因患者参加本研究的拒绝或同意而改变。

• Parkash O.将麻风病分类为多物业和paucibaiclary群体：分析。 FEMS免疫Med Microbiol。 2009年1月； 55（1）：1-5。 doi：10.1111/j.1574-695x.2008.00491.x。 Epub 2008 11月13日。评论。
• Ridley DS，Jopling WH。根据免疫力对麻风病的分类。一个五组系统。 int j lepr其他mycobact dis。 1966年7月； 34（3）：255-73。
• Lockwood DN，Nicholls P，Smith WC，Das L，Barkataki P，van Brakel W，SuneethaS。比较印度多乳化性麻风病的印度患者中麻风病和麻风病的临床和组织学诊断。 plos nengl trop dis。 2012; 6（6）：E1702。 doi：10.1371/journal.pntd.0001702。 Epub 2012年6月26日。
• Partida-Sanchez S，Favila-Castillo L，Pedraza-Sanchez S，Gomez-Melgar M，Saul A，Estrada-Parra S，Estrada-GarciaI。在沙利度胺治疗上的LEPRA反应。 Int Arch Arch Altergy Immunol。 1998年5月； 116（1）：60-6。
• Van Veen NH，Lockwood DN，Van Brakel WH，Ramirez J JR，Richardus JH。红斑麻风病的干预措施。 Cochrane数据库Syst Rev. 2009年7月8日；（3）：CD006949。 doi：10.1002/14651858.cd006949.pub2。审查。
• Schafer PH，Parton A，Gandhi AK，Capone L，Adams M，Wu L，Bartlett JB，Loveland MA，Gilhar A，Cheung YF，Baillie GS，Houslay GS，Houslay MD，Man HW，Man HW，Muller GW，Stirling Di。 Apremilast是一种CAMP磷酸二酯酶4抑制剂，在体外和牛皮癣模型中表现出抗炎活性。 Br J Pharmacol。 2010年2月; 159（4）：842-55。 doi：10.1111/j.1476-5381.2009.005559.x。 Epub 2009年12月24日。
• Papp K，Cather JC，Rosoph L，Sofen H，Langley RG，Matheson RT，Hu C，Day RM。 Apremilast在中度至重度牛皮癣治疗中的功效：一项随机对照试验。柳叶刀。 2012年8月25日； 380（9843）：738-46。 doi：10.1016/s0140-6736（12）60642-4。 Epub 2012年6月29日。
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纳入标准：

1. 麻风病的慢性和经常性ENL病例，无论MDT年龄，性别和治疗状况如何
2. 患者未对扑热息痛，氯富咪氨酸，戊昔汀，秋水仙碱，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，TNF抑制剂等反应。
3. 可以给予有效同意的患者。
4. 愿意每月随访至少3个月。

排除标准：

1. 怀孕和哺乳母亲
2. 严重的肾功能障碍
3. HIV，乙型肝炎和丙型肝炎患者
4. 无法每月访问6个月
5. 那些不能同意研究的人
6. 已知的精神病病例