• 建立最大耐受剂量（MTD）[时间范围：完成周期1（28天）的时间]
  将确定在I期中招募的每个受试者作为二进制变量的DLT，表明受试者是否在Belantamab Mafodotin的周期1中是否经历了DLT，该方案指示诱导疗法。
• 评估完整响应（CR）[时间范围：最多5年]
  将为每个受试者确定CR作为二进制变量，以表明对CR的诱导疗法或更好的诱导治疗是最佳的总体反应。

• 完全响应（CR）[时间范围：最多5年]
  将确定每个受试者的CR作为二进制变量，指示获得对CR的归纳疗法的最佳总体反应还是更好
• 最佳响应[时间范围：最多5年]
  最佳总体响应将确定为有序的分类变量，表明受试者在治疗连续性的任何时候的最佳响应。
• 很好的部分响应（VGPR）[时间范围：最多5年]
  将为每个受试者确定为二进制变量，以指示达到VGPR诱导疗法的最佳总体反应。
• 总体响应[时间范围：最多5年后停产]
  最佳总体响应将确定为有序的分类变量，表明受试者在治疗连续性的任何时候的最佳响应
• MRD负面[时间范围：最多5年]
  。怀疑是I期受试者的CR和II期受试者的以下时间点后，将确定每个受试者的最小残留疾病（MRD）（通过NGF 10-5和10-6）：在诱导治疗后，ASCT之后和12期之后维护治疗的周期（周期18 Visit）和周期后的12个月样本每12个月。
• 是时候进行第一次响应（TTFR）[时间范围：治疗后最多30天]
  将针对所有获得SCR，CR，VGPR或PR的受试者计算TTFR。这将被定义为从贝兰塔马布脱多丁蛋白方案的启动时间定义的诱导疗法到第一次疾病评估的时间，表明SCR，CR，VGPR或PR
• 最佳反应的时间（TTBR）[时间范围：治疗后最多30天]
  对于所有获得SCR，CR，VGPR或PR的受试者，将计算出最佳响应的时间。这将定义为从贝兰塔马布脱多丁蛋白方案的启动的时间定义为诱导疗法到最佳疾病评估的时间，指示SCR，CR，CR，VGPR或PR。
• 进展时间（TTP）[时间范围：最多5年]
  TTP定义为从入学到研究的时间（治疗开始日期）到首次进行性疾病
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后最多5年]
  DOR将针对每个受试者计算出PR或更好的受试者，并将从第一次评估的时间开始计算，直到疾病进展或死亡。
• 总生存（OS）[时间范围：最多8年]
  OS定义为从入学到研究的持续时间（治疗开始日期）到任何原因的死亡日期。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多8年]
  PFS定义为从入学到研究（治疗开始日期）到首先发生的持续时间（治疗开始日期）（从任何原因出发），以先到者为准。

• 安全 - 严重的不良事件（SAE）[时间范围：治疗后最多4-8周]
  SAE变量将为每个受试者确定为二进制变异性，指示受试者是否经历了协议定义的SAE。
• 安全 - 不良事件（AES）[时间范围：治疗后最多4-8周]
  AE变量将为每个受试者确定为二进制变异性，指示受试者是否每CTCAE v5.0经历AE。
• 安全性 - 特殊兴趣的不利事件（AES）[时间范围：治疗后最多4-8周]
  AESI变量将为每个受试者确定为二进制变异性，指示受试者是否经历了协议定义的AESI。
• 翻译研究-PFS和OS [时间范围：最多8年]
  描述MRD一致性和不一致病例的无进展生存的主题结果和总体存活率
• 翻译研究 - MRD状态[时间范围：最多8年]
  比较NGF和QIP质谱之间的MRD状态一致性
• 翻译研究 - BCMA表达[时间范围：最多8年]
  使用福尔马林固定的石蜡（FFPE）骨髓活检在治疗前和复发时通过血浆细胞评估BCMA（B细胞成熟抗原）的表达。
• 翻译研究 - 免疫学特征[时间范围：最多8年]
  在整个治疗过程中建立外周血和骨髓免疫学特征。
• 翻译研究 - 等离子BCMA表达[时间范围：最多8年]
  相关的等离子体细胞BCMA（B细胞成熟抗原）与自由生存（PFS）和总生存期（OS）相关。
• 翻译研究 - 血清BCMA浓度[时间范围：最多8年]
  相关的血清细胞SBCMA（血清B细胞成熟抗原）浓度与前进的生存率（PFS）和总生存期（OS）相关。

• 实验：第一阶段
  Carfilzomib，Lenalidomide，地塞米松，Belantamab Mafodotin
  干预：药物：卡菲尔佐米，列纳莱度胺，地塞米松，贝兰塔马布mafodotin
• 实验：II期
  Carfilzomib，Lenalidomide，地塞米松，Belantamab Mafodotin
  干预：药物：卡菲尔佐米，列纳莱度胺，地塞米松，贝兰塔马布mafodotin

所有主题的纳入标准：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时的年龄大于或等于18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用Belantamab Mafodotin作为单一药物或与KRD结合在不到18岁以下的受试者中，因此将儿童排除在这项研究之外。
3. ECOG性能状态小于或等于2
4. 演示足够的器官功能

5. 由回声，心脏MRI或MUGA的左心室射血分数（LVEF）大于40％的左心室射血分数（LVEF）所定义的足够的心脏功能

   1. 对于第二阶段的患者注意：如果给予了含有PI或蒽环类药物的预研究前诱导疗法的循环，则必须重复对LVEF的评估。
6. 对于患有2级或更高症状（例如COPD，哮喘）或肺部疾病的其他症状 /症状的患有症状性肺部疾病的人来说，FEV1的定义足够的肺功能大于或等于预测 / VA的50％，而DLCO / VA的肺功能大于50％或等于预测的50％
7. 生育潜力（FCBP）的女性在筛查过程中必须进行两次阴性血清妊娠试验：在第一次剂量的研究治疗前10-14天内，在第一次剂量的研究治疗前24小时内进行了第二次妊娠测试。注意：除非女性在手术上是无菌性的（经过子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术），否则将其视为育儿潜力，除非经过双侧管结扎术或双侧卵巢切除术），否则不到2年，没有子宫切除术和卵形切除术的病史。筛查评估后的绝经后范围；或绝经后（没有其他医疗原因，连续至少十二个月，没有月经）。
8. FCBP必须愿意使用2种有效的避孕方法或节制，从知情同意开始，同时在Belantamab Mafodotin和Lenalidomide上。如果中止两种药物，则应持续2种有效的避孕形式，直到最后剂量的来纳替胺后至少4周，应持续1种有效的避孕剂，直到贝兰塔马布蛋白质的最后剂量后4个月。 FCBP应从同意下进行有效的避孕或戒酒，直到上次与Carfilzomib进行治疗后30天，并且具有生育潜力伴侣的男性必须在最后剂量的Carfilzomib剂量后至少使用有效的避孕或戒酒。

9. 男性受试者必须同意从第一次剂量研究治疗到最后一剂贝兰塔马布黑odotin后6个月的以下措施，以允许清除精子的改变：

   1. 避免捐赠精子

      加上：

   2. 避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期戒酒和持久），并同意戒酒。要么

   3. 必须同意使用有效的避孕/障碍，如下所述：

      同意使用雄性避孕套，即使他们已经进行了成功的输精管切除术，并且生殖潜力的女性合作伙伴使用额外的高效避孕方法，失败率每年少于1％

10. FCBP必须同意不要在干预期内捐赠鸡蛋（OVA，卵母细胞），以便在研究干预的最后剂量belantamab mafodotin之后至少4个月，至少是在Carfilzomib最后剂量后至少30天后最后剂量的列纳奈度胺后至少4周。
11. 由入学医师确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
12. 吞咽口服药物的能力
13. 愿意在参加这项研究的同时避免使用隐形眼镜

纳入标准 - 复发或复发/难治性MM的I期治疗：

1. 患有复发或复发/难治性MM的受试者，患有1-3行的先验疗法。

   1. 难治性的定义是在治疗期间或停止治疗后60天内的M蛋白或疾病进展降低不到25％
   2. 治疗线被定义为计划治疗计划的一个或多个周期。

   这可能包括一个或多个计划的单药治疗或联合疗法的周期，以及以计划方式进行的一系列治疗。当计划的治疗方法被修改以包括其他治疗剂（单独或组合），疾病的进展，复发或毒性将开始新的治疗系列。当计划的观察疗法因疾病的额外治疗而中断时，还开始了新的治疗系列。

2. 受试者必须在诊断时患有可测量的疾病，如下至少一个：

   1. 血清单克隆蛋白水平大于或等于0.5 g/dl
   2. 24小时尿M蛋白大于或等于200 mg
   3. 涉及大于或等于10 mg/dl的游离轻链水平以及异常的游离光链比率。
3. 先前必须在全剂量为lenalidomide上进行受试者（28天周期的1-21天25 mg或基于肾功能在进展时的肾功能等效的剂量）上的进展）

纳入标准 - 高风险新诊断MM的II期治疗：

1.根据IMWG 2014标准，活跃的，新诊断为具有蟹素或骨髓瘤定义事件的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。注意：包括对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的紧急治疗周期的受试者可以接受。

2.高风险疾病：i。 DEL（1P）II。 1q21的增益[大于或等于3份] III。传统核型IV的单肌13或DEL（13Q）。高风险IGH易位[t（4; 14），t（14; 16）或t（14; 20）]v。DEL（17p）3。可测量的疾病以下1个或更多：

1. 血清单克隆蛋白水平大于或等于0.5 g/dl
2. 24小时尿M蛋白大于或等于200 mg
3. 涉及大于或等于10 mg/dl（100 mg/l）的游离轻链水平以及异常的游离轻链比率。
4. 注意：对于已经接受过非提交疗法的先前周期的受试者，可测量的疾病将基于血清和尿液单克隆蛋白和无血清的无轻链水平，然后在非主体疗法周期之前。将允许非律师疗法的循环，因为人们认识到高风险的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤受试者即使在完成风险评估之前，也需要在初始诊断时立即治疗。对于那些接受非协议诱导疗法周期的受试者：

一种。从最后一次剂量的预疗法和b开始，应有≥7天的冲洗期。该受试者必须从以下确定的前研究疗法的毒性中恢复足够的恢复：i。血液学实验室结果在参数II中。非血液学毒性解决至1级或基线，但有以下例外：

1. 开始接受感染和症状的抗生素疗法的受试者已改善到基线或1级，但仍在抗生素治疗上有资格
2. 小于或等于2级疲劳的受试者符合条件
3. 即使需要药理治疗，也符合2级高血糖的受试者，即使
4. 即使需要药理治疗，也没有小于或等于2级电解质异常的受试者也有资格
5. 即使需要药理治疗，便秘或腹泻的受试者，便秘或腹泻也有资格

所有主题的排除标准：

1. 需要全身治疗的主动感染。注意：由治疗研究者酌情决定，患有症状的受试者开始抗生素疗法的受试者必须在严重程度上提高症状或1级，可能在完成抗生素治疗过程之前开始治疗。
2. 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习时无法储存以供将来使用。）

3. 受试者除了：

   1. 经过经过治疗的非黑色素瘤皮肤癌
   2. 该受试者在医学上至少稳定2年的其他癌症和/或现场首席研究人员认为，将不会影响临床试验治疗对当前靶向恶性肿瘤的影响的评估
4. 主动中枢神经系统（CNS）参与
5. 伴随淀粉样变性或诗歌综合征
6. 血浆细胞白血病
7. 在第一次剂量的研究治疗之前，用任何研究药物在14天或五个半衰期内使用任何研究药物进行治疗。
8. 医学，精神病或其他疾病/疾病（包括实验室异常），这是治疗医师认为，该方案治疗对受试者的危害不合理，或者可能干预获得知情的同意或遵守研究程序

9. 严重的心脏病，包括以下任何一种：

   1. 大于或等于3级纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（请参阅附录B）
   2. ECG急性缺血的证据
   3. 不稳定的心绞痛
   4. 在治疗的第1天前三个月内，心肌梗塞，冠状动脉成形术，支架支架或旁路移植
   5. 临床上显着的不受控制和/或未经治疗的心律不齐或传导阻滞，包括临床上显着的ECG异常，例如2级Mobitz型LL或3级心室（AV）块。然而，PAC，PVC，速率控制的心房颤动，心律失常' target='_blank'>窦性心律失常，无症状的窦性心动过缓或窦性心动过速和1级心脏阻滞在临床上不显着。
   6. 大于或等于2级QTCF延长（即> 480毫秒）
10. 不受控制的高血压，定义为大于或等于160 mmHg或舒张压大于或等于90 mmHg的收缩压
11. 大于或等于2个周围神经病
12. 精神病疾病/社会状况将限制研究人员确定的研究要求
13. 已知的或延迟的高敏性或过敏反应，对方案治疗的任何成分或相关的分量（例如，作为治疗前疗法的一部分，暴露于Carfilzomib，Lenalidomide或Dexamethasone的情况下暴露于Carfilzomib，Lenalidomide或Dexamethasone）。
14. 多纳替米德或其他IMID的红斑史
15. 由于治疗毒性而导致先前的Carfilzomib，Lenalidomide或Dexamethasone中断
16. 治疗第一天前4周内进行大型手术
17. 在治疗第1天前14天内的辐射。注意：palliative XRT少于治疗研究者评估的总骨髓量的5％
18. 目前的角膜上皮疾病，除了角膜上皮的轻度变化

19. 丙型肝炎抗体测试结果（此测试最好）或筛查阳性肝炎RNA测试结果，或在第一次剂量的研究治疗前3个月内

    一种。注意：如果获得确认性丙型肝炎RNA检测，则可以招募因先前根除疾病而引起的丙型丙型肝炎抗体的受试者

20. 艾滋病毒的已知诊断
21. 对丙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分解感染的受试者（IE HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链链反应筛选丙型丙型肝炎的抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体阳性（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。 PCR阳性的受试者将被排除在外。具有丙型肝炎表面抗体和先前丙型肝炎疫苗接种的受试者符合条件。
22. 目前具有腹水，脑病，凝血病，低藻症，食管或胃静脉曲张，持久的黄疸或cirrhosis所定义的当前不稳定的肝脏或胆道疾病。注意：稳定的非疾病慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或肝胆管疾病的涉及恶性肿瘤是可以接受的
23. 参与者不得存在主动肾脏状况（感染，透析要求或任何其他可能影响参与者安全的状况）。如果符合纳入标准
24. 参与者必须在第一次剂量研究治疗前的7天内进行血浆置换
25. 任何活性粘膜或内部出血的证据
26. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者

• 安进
• 葛兰素史克

• 建立最大耐受剂量（MTD）[时间范围：完成周期1（28天）的时间]
  将确定在I期中招募的每个受试者作为二进制变量的DLT，表明受试者是否在Belantamab Mafodotin的周期1中是否经历了DLT，该方案指示诱导疗法。
• 评估完整响应（CR）[时间范围：最多5年]
  将为每个受试者确定CR作为二进制变量，以表明对CR的诱导疗法或更好的诱导治疗是最佳的总体反应。

• 完全响应（CR）[时间范围：最多5年]
  将确定每个受试者的CR作为二进制变量，指示获得对CR的归纳疗法的最佳总体反应还是更好
• 最佳响应[时间范围：最多5年]
  最佳总体响应将确定为有序的分类变量，表明受试者在治疗连续性的任何时候的最佳响应。
• 很好的部分响应（VGPR）[时间范围：最多5年]
  将为每个受试者确定为二进制变量，以指示达到VGPR诱导疗法的最佳总体反应。
• 总体响应[时间范围：最多5年后停产]
  最佳总体响应将确定为有序的分类变量，表明受试者在治疗连续性的任何时候的最佳响应
• MRD负面[时间范围：最多5年]
  。怀疑是I期受试者的CR和II期受试者的以下时间点后，将确定每个受试者的最小残留疾病（MRD）（通过NGF 10-5和10-6）：在诱导治疗后，ASCT之后和12期之后维护治疗的周期（周期18 Visit）和周期后的12个月样本每12个月。
• 是时候进行第一次响应（TTFR）[时间范围：治疗后最多30天]
  将针对所有获得SCR，CR，VGPR或PR的受试者计算TTFR。这将被定义为从贝兰塔马布脱多丁蛋白方案的启动时间定义的诱导疗法到第一次疾病评估的时间，表明SCR，CR，VGPR或PR
• 最佳反应的时间（TTBR）[时间范围：治疗后最多30天]
  对于所有获得SCR，CR，VGPR或PR的受试者，将计算出最佳响应的时间。这将定义为从贝兰塔马布脱多丁蛋白方案的启动的时间定义为诱导疗法到最佳疾病评估的时间，指示SCR，CR，CR，VGPR或PR。
• 进展时间（TTP）[时间范围：最多5年]
  TTP定义为从入学到研究的时间（治疗开始日期）到首次进行性疾病
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：治疗后最多5年]
  DOR将针对每个受试者计算出PR或更好的受试者，并将从第一次评估的时间开始计算，直到疾病进展或死亡。
• 总生存（OS）[时间范围：最多8年]
  OS定义为从入学到研究的持续时间（治疗开始日期）到任何原因的死亡日期。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多8年]
  PFS定义为从入学到研究（治疗开始日期）到首先发生的持续时间（治疗开始日期）（从任何原因出发），以先到者为准。

• 安全 - 严重的不良事件（SAE）[时间范围：治疗后最多4-8周]
  SAE变量将为每个受试者确定为二进制变异性，指示受试者是否经历了协议定义的SAE。
• 安全 - 不良事件（AES）[时间范围：治疗后最多4-8周]
  AE变量将为每个受试者确定为二进制变异性，指示受试者是否每CTCAE v5.0经历AE。
• 安全性 - 特殊兴趣的不利事件（AES）[时间范围：治疗后最多4-8周]
  AESI变量将为每个受试者确定为二进制变异性，指示受试者是否经历了协议定义的AESI。
• 翻译研究-PFS和OS [时间范围：最多8年]
  描述MRD一致性和不一致病例的无进展生存的主题结果和总体存活率
• 翻译研究 - MRD状态[时间范围：最多8年]
  比较NGF和QIP质谱之间的MRD状态一致性
• 翻译研究 - BCMA表达[时间范围：最多8年]
  使用福尔马林固定的石蜡（FFPE）骨髓活检在治疗前和复发时通过血浆细胞评估BCMA（B细胞成熟抗原）的表达。
• 翻译研究 - 免疫学特征[时间范围：最多8年]
  在整个治疗过程中建立外周血和骨髓免疫学特征。
• 翻译研究 - 等离子BCMA表达[时间范围：最多8年]
  相关的等离子体细胞BCMA（B细胞成熟抗原）与自由生存（PFS）和总生存期（OS）相关。
• 翻译研究 - 血清BCMA浓度[时间范围：最多8年]
  相关的血清细胞SBCMA（血清B细胞成熟抗原）浓度与前进的生存率（PFS）和总生存期（OS）相关。

• 实验：第一阶段
  Carfilzomib，Lenalidomide，地塞米松，Belantamab Mafodotin
  干预：药物：卡菲尔佐米，列纳莱度胺，地塞米松，贝兰塔马布mafodotin
• 实验：II期
  Carfilzomib，Lenalidomide，地塞米松，Belantamab Mafodotin
  干预：药物：卡菲尔佐米，列纳莱度胺，地塞米松，贝兰塔马布mafodotin

所有主题的纳入标准：

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
2. 同意时的年龄大于或等于18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用Belantamab Mafodotin作为单一药物或与KRD结合在不到18岁以下的受试者中，因此将儿童排除在这项研究之外。
3. ECOG性能状态小于或等于2
4. 演示足够的器官功能

5. 由回声，心脏MRI或MUGA的左心室射血分数（LVEF）大于40％的左心室射血分数（LVEF）所定义的足够的心脏功能

   1. 对于第二阶段的患者注意：如果给予了含有PI或蒽环类药物的预研究前诱导疗法的循环，则必须重复对LVEF的评估。
6. 对于患有2级或更高症状（例如COPD，哮喘）或肺部疾病的其他症状 /症状的患有症状性肺部疾病的人来说，FEV1的定义足够的肺功能大于或等于预测 / VA的50％，而DLCO / VA的肺功能大于50％或等于预测的50％
7. 生育潜力（FCBP）的女性在筛查过程中必须进行两次阴性血清妊娠试验：在第一次剂量的研究治疗前10-14天内，在第一次剂量的研究治疗前24小时内进行了第二次妊娠测试。注意：除非女性在手术上是无菌性的（经过子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术），否则将其视为育儿潜力，除非经过双侧管结扎术或双侧卵巢切除术），否则不到2年，没有子宫切除术和卵形切除术的病史。筛查评估后的绝经后范围；或绝经后（没有其他医疗原因，连续至少十二个月，没有月经）。
8. FCBP必须愿意使用2种有效的避孕方法或节制，从知情同意开始，同时在Belantamab Mafodotin和Lenalidomide上。如果中止两种药物，则应持续2种有效的避孕形式，直到最后剂量的来纳替胺后至少4周，应持续1种有效的避孕剂，直到贝兰塔马布蛋白质的最后剂量后4个月。 FCBP应从同意下进行有效的避孕或戒酒，直到上次与Carfilzomib进行治疗后30天，并且具有生育潜力伴侣的男性必须在最后剂量的Carfilzomib剂量后至少使用有效的避孕或戒酒。

9. 男性受试者必须同意从第一次剂量研究治疗到最后一剂贝兰塔马布黑odotin后6个月的以下措施，以允许清除精子的改变：

   1. 避免捐赠精子

      加上：

   2. 避免异性恋交往是他们的首选和通常的生活方式（长期戒酒和持久），并同意戒酒。要么

   3. 必须同意使用有效的避孕/障碍，如下所述：

      同意使用雄性避孕套，即使他们已经进行了成功的输精管切除术，并且生殖潜力的女性合作伙伴使用额外的高效避孕方法，失败率每年少于1％

10. FCBP必须同意不要在干预期内捐赠鸡蛋（OVA，卵母细胞），以便在研究干预的最后剂量belantamab mafodotin之后至少4个月，至少是在Carfilzomib最后剂量后至少30天后最后剂量的列纳奈度胺后至少4周。
11. 由入学医师确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序
12. 吞咽口服药物的能力
13. 愿意在参加这项研究的同时避免使用隐形眼镜

纳入标准 - 复发或复发/难治性MM的I期治疗：

1. 患有复发或复发/难治性MM的受试者，患有1-3行的先验疗法。

   1. 难治性的定义是在治疗期间或停止治疗后60天内的M蛋白或疾病进展降低不到25％
   2. 治疗线被定义为计划治疗计划的一个或多个周期。

   这可能包括一个或多个计划的单药治疗或联合疗法的周期，以及以计划方式进行的一系列治疗。当计划的治疗方法被修改以包括其他治疗剂（单独或组合），疾病的进展，复发或毒性将开始新的治疗系列。当计划的观察疗法因疾病的额外治疗而中断时，还开始了新的治疗系列。

2. 受试者必须在诊断时患有可测量的疾病，如下至少一个：

   1. 血清单克隆蛋白水平大于或等于0.5 g/dl
   2. 24小时尿M蛋白大于或等于200 mg
   3. 涉及大于或等于10 mg/dl的游离轻链水平以及异常的游离光链比率。
3. 先前必须在全剂量为lenalidomide上进行受试者（28天周期的1-21天25 mg或基于肾功能在进展时的肾功能等效的剂量）上的进展）

纳入标准 - 高风险新诊断MM的II期治疗：

1.根据IMWG 2014标准，活跃的，新诊断为具有蟹素或骨髓瘤定义事件的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。注意：包括对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的紧急治疗周期的受试者可以接受。

2.高风险疾病：i。 DEL（1P）II。 1q21的增益[大于或等于3份] III。传统核型IV的单肌13或DEL（13Q）。高风险IGH易位[t（4; 14），t（14; 16）或t（14; 20）]v。DEL（17p）3。可测量的疾病以下1个或更多：

1. 血清单克隆蛋白水平大于或等于0.5 g/dl
2. 24小时尿M蛋白大于或等于200 mg
3. 涉及大于或等于10 mg/dl（100 mg/l）的游离轻链水平以及异常的游离轻链比率。
4. 注意：对于已经接受过非提交疗法的先前周期的受试者，可测量的疾病将基于血清和尿液单克隆蛋白和无血清的无轻链水平，然后在非主体疗法周期之前。将允许非律师疗法的循环，因为人们认识到高风险的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤受试者即使在完成风险评估之前，也需要在初始诊断时立即治疗。对于那些接受非协议诱导疗法周期的受试者：

一种。从最后一次剂量的预疗法和b开始，应有≥7天的冲洗期。该受试者必须从以下确定的前研究疗法的毒性中恢复足够的恢复：i。血液学实验室结果在参数II中。非血液学毒性解决至1级或基线，但有以下例外：

1. 开始接受感染和症状的抗生素疗法的受试者已改善到基线或1级，但仍在抗生素治疗上有资格
2. 小于或等于2级疲劳的受试者符合条件
3. 即使需要药理治疗，也符合2级高血糖的受试者，即使
4. 即使需要药理治疗，也没有小于或等于2级电解质异常的受试者也有资格
5. 即使需要药理治疗，便秘或腹泻的受试者，便秘或腹泻也有资格

所有主题的排除标准：

1. 需要全身治疗的主动感染。注意：由治疗研究者酌情决定，患有症状的受试者开始抗生素疗法的受试者必须在严重程度上提高症状或1级，可能在完成抗生素治疗过程之前开始治疗。
2. 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习时无法储存以供将来使用。）

3. 受试者除了：

   1. 经过经过治疗的非黑色素瘤皮肤癌
   2. 该受试者在医学上至少稳定2年的其他癌症和/或现场首席研究人员认为，将不会影响临床试验治疗对当前靶向恶性肿瘤的影响的评估
4. 主动中枢神经系统（CNS）参与
5. 伴随淀粉样变性或诗歌综合征
6. 血浆细胞白血病
7. 在第一次剂量的研究治疗之前，用任何研究药物在14天或五个半衰期内使用任何研究药物进行治疗。
8. 医学，精神病或其他疾病/疾病（包括实验室异常），这是治疗医师认为，该方案治疗对受试者的危害不合理，或者可能干预获得知情的同意或遵守研究程序

9. 严重的心脏病，包括以下任何一种：

   1. 大于或等于3级纽约心脏协会（NYHA）心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（请参阅附录B）
   2. ECG急性缺血的证据
   3. 不稳定的心绞痛
   4. 在治疗的第1天前三个月内，心肌梗塞，冠状动脉成形术，支架支架或旁路移植
   5. 临床上显着的不受控制和/或未经治疗的心律不齐或传导阻滞，包括临床上显着的ECG异常，例如2级Mobitz型LL或3级心室（AV）块。然而，PAC，PVC，速率控制的心房颤动，心律失常' target='_blank'>窦性心律失常，无症状的窦性心动过缓或窦性心动过速' target='_blank'>心动过速和1级心脏阻滞在临床上不显着。
   6. 大于或等于2级QTCF延长（即> 480毫秒）
10. 不受控制的高血压，定义为大于或等于160 mmHg或舒张压大于或等于90 mmHg的收缩压
11. 大于或等于2个周围神经病
12. 精神病疾病/社会状况将限制研究人员确定的研究要求
13. 已知的或延迟的高敏性或过敏反应，对方案治疗的任何成分或相关的分量（例如，作为治疗前疗法的一部分，暴露于Carfilzomib，Lenalidomide或Dexamethasone的情况下暴露于Carfilzomib，Lenalidomide或Dexamethasone）。
14. 多纳替米德或其他IMID的红斑史
15. 由于治疗毒性而导致先前的Carfilzomib，Lenalidomide或Dexamethasone中断
16. 治疗第一天前4周内进行大型手术
17. 在治疗第1天前14天内的辐射。注意：palliative XRT少于治疗研究者评估的总骨髓量的5％
18. 目前的角膜上皮疾病，除了角膜上皮的轻度变化

19. 丙型肝炎抗体测试结果（此测试最好）或筛查阳性肝炎RNA测试结果，或在第一次剂量的研究治疗前3个月内

    一种。注意：如果获得确认性丙型肝炎RNA检测，则可以招募因先前根除疾病而引起的丙型丙型肝炎抗体的受试者

20. 艾滋病毒的已知诊断
21. 对丙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分解感染的受试者（IE HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链链反应筛选丙型丙型肝炎的抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体阳性（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。 PCR阳性的受试者将被排除在外。具有丙型肝炎表面抗体和先前丙型肝炎疫苗接种的受试者符合条件。
22. 目前具有腹水，脑病，凝血病，低藻症，食管或胃静脉曲张，持久的黄疸或cirrhosis所定义的当前不稳定的肝脏或胆道疾病。注意：稳定的非疾病慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或肝胆管疾病的涉及恶性肿瘤是可以接受的
23. 参与者不得存在主动肾脏状况（感染，透析要求或任何其他可能影响参与者安全的状况）。如果符合纳入标准
24. 参与者必须在第一次剂量研究治疗前的7天内进行血浆置换
25. 任何活性粘膜或内部出血的证据
26. 不得同时参加任何介入临床试验的参与者

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