• 遗传性溶血性贫血（HHA）患有症状性HPV-B19感染的患者[时间范围：2年]
  在研究期间，任何HHA患者都会表现出HPV-B19感染（发烧/肌肉疼痛/皮疹/关节炎/淋巴结肿大/快速降低（血红蛋白）HB水平和网状细胞增多症）和/或/或/或/或/或/或/或//感染性将研究抗细胞病毒B19 IGM和IgG免疫球蛋白状态。那些HPV-B19血清调子将在2到3周后重新测试。 HPV-B19免疫球蛋白（IgM和IgG）状态将由化学免疫测定（CLIA）技术确定（DIASORIN，SALUGGIA，意大利）。迹象，症状，HPV-B19特异性IgM的存在以及其他病毒的IGM的不存在被视为最近有症状的HPV-B19感染的证明。患者将根据先前的标准分为两组。 I组= HHA患有急性症状HPV-B19感染的HHA患者，II组= HHA患者没有急性症状HPV-B19感染。
• HHA患者中有症状的HPV-B19感染的常见临床表现[时间范围：2年]
  有关发生的问卷。 （发烧/肌肉疼痛/皮疹/关节炎/淋巴结肿大/贫血/心力衰竭/神经病的恶化）将进行HHA患者中有症状的HPV-B19感染的临床表现。
• 细胞质的数量[时间范围：2年]
  全血细胞计数（CBC）：外周血样本将被撤回以进行诊断实验室研究和常规随访。 2毫升血液将在乙烯二氨基四乙酸（EDTA）抗凝管涂层中收集，使用Cell-Dyn 3700，自动细胞计数器（Abbott Diagnostic，美国达拉斯，美国达拉斯）。还将报道网状细胞计数的数量。
• 在HPV-B19感染期间出现极度高胆红素血症的患者人数[时间范围：2年]
  直接和间接胆红素水平的测量，该水平将在Cobas C 311和模块化P自动分析仪（Roche Diagnostics，Mannheim，德国）上进行。当总胆红素> 25 mg/dL时，将考虑极端的高胆红素血症。
• 自身免疫骨髓衰竭的频率[时间范围：2年]
  自身免疫性骨髓衰竭的诊断将使用几种方法，例如检测

  1. 几种自身抗体（抗核抗体（ANA），抗双链DNA（抗DSDNA）），COOMBS带有全血质减少症和低细胞骨髓（BM）的COOMBS测试
  2. 检测淋巴细胞亚群，细胞毒性T细胞和T辅助细胞的百分比，以及通过流动性衡量骨髓中的调节T细胞
  3. 骨髓抽吸如果患者患有严重的持续性细胞质，对BM的组织病理学研究
• 自身免疫性肝炎的频率[时间范围：通过研究完成]
  自身免疫性肝炎（AIH）的诊断将使用AIH诊断的最后指南来确定成人诊断和管理AIH的诊断（.. Revise the International Automomune Hepatitis Group的原始预处理评分系统）通过： -

  1. 自身免疫性肝炎抗体和免疫球蛋白G水平的检测
  2. 排除其他病毒性原因，由血清学和HAV，HBV，HCV，EBV，CMV的PCR排除在外
  3. 排除Wilson疾病由血清Ceruloplasmin，24小时尿铜，
  4. 排除血清亚铁蛋白水平的血色素沉着病
  5. 肝脏活检的组织病理学研究将在患者在受限条件下接受并根据活检的指导指南进行。
• 肾脏受累和急性肾脏损伤的频率[时间范围：通过研究完成]
  使用AKI诊断的最后指南（肾脏疾病：改善全球结果KDIGO）和肾脏受累的急性肾脏损伤（AKI）的诊断将由： -

  1. 血清肌酐和血尿素
  2. 尿量和分析
  3. 白蛋白肌酐比率
  4. 肾脏的组织病理学研究将根据指示进行。

• 在短期随访期（一年）[时间范围：HPV-B19感染后1年]，HPV-B19重新感染的患者数量
  在HPV-B19感染后的第一年，将报告HPV-B19重新感染的患者数量。 （i）表现的患者表明，将研究HPV-B19再感染的HPV-B19抗病毒B19 IGM和IgG免疫球蛋白状态和/或PCR。 HPV-B19免疫球蛋白（IgM和IgG）状态将由来自（DIASORIN，SALUGGIA，意大利）的化学免疫测定（CLIA）技术确定，并将与先前感染的IgM和IgG水平进行比较。
• HPV-B19在3年的随访期和COVID-19爆发期间再感染的频率[时间范围：HPV-B19感染后3年]
  在HPV-B19感染后的3年中，将报道HHA患者的HPV-B19恢复频率。具有表现形式的HHA患者，表明将研究HPV-B19的抗病毒B19 IGM和IgG免疫球蛋白状态和/或PCR。 HPV-B19免疫球蛋白（IgM和IgG）状态将由来自（DiaSorin，Saluggia，意大利）的化学免疫测定（CLIA）技术确定，并将与先前感染的IgM和IgG水平进行比较。

HPV-B19是导致人类疾病的最小的单链线性DNA病毒。暴露于呼吸道分泌物是该病毒传播的最常见手段。感染与从无症状到严重并发症的各种表现有关，这些并发症取决于宿主的血液学和免疫学状态。没有前瞻性比较研究调查了与这种致病病毒相关的风险，并预测了由其潜在疾病分类的遗传性溶血性贫血（HHA）患者中的疾病病程和发病率。

没有人研究遗传性溶血性贫血患者急性症状HPV-B19感染中不同和异常表现的根本原因。因此，这项首次从头到头的研究比较了心脏病，镰状细胞贫血（SCA）和球形细胞增多症（HS）患者，患有急性症状性HPV-B19感染。

研究患有急性症状HPV-B19感染的患者中病毒血症，体液免疫反应和潜在疾病之间的关系应非常有用，可阐明未诊断的病理生理机制和其他辅助因素，以改善诊断和管理。

此外，早期诊断出急性症状HPV-B19感染异常表现的危险因素将是更好治疗策略，跟进和预后的有用工具，并防止将来并发症

Sohag和Assiut University Hospitals的血液学诊所和急诊科的患者因HHA相关并发症或表现形式表明HHA在2018年2月至2020年2月之间连续筛查HHA，以进行本研究的注册和每月的每月一次，然后每月进行一年和3年的报名。 HPV-B19感染。

研究设计

1.患者

最初的两年，将有HHA证据和/或将出现表现出HHA并同意遵守后续说明的候选患者将进行筛选，以进行这项研究，并至少遵循一年HPV-B19后感染。患者数据将包括人口统计数据，相关合并症，住院需求，血液或血浆输血的需求，肾脏置换疗法或血浆交换，住院时间，住院时间（医院出院和死亡），心脏事件，神经系统和呼吸系统事件，治疗类型和炎症实验室参数。

研究患者的HHA诊断

实验室调查

1. 常规的生化研究肝脏和肾功能测试（LFTS），胆红素，血糖，脂质和指示的激素剖面将在COBAS C 311和模块化P Auto Analyzer（Roche诊断仪，德国Mannheim，德国），乳酸脱衍生酶（LDDH）（LDHES）上进行。

   ：分析将通过Dimension RX Max-Siemens和尿液分析进行，所有患者将进行白蛋白肌酐比率。

2. 血液学分析全血细胞计数：外周血样本将被撤回以进行诊断实验室研究和常规随访。 2毫升血液将在乙烯二氨基四乙酸（EDTA）抗凝管涂层中收集，使用Cell-Dyn 3700，自动细胞计数器（Abbott Diagnostic，美国达拉斯，美国达拉斯）。

   遗传性溶血性贫血诊断HHA将通过患者，检查和实验室检查的临床/家族史怀疑HHA，包括完全全血细胞计数（CBC），红细胞计算（RBC）指数，校正的网状细胞计数，外围血液涂片（PBS） ，铁研究，总胆红素（TB，DB），血清LDH增加，血清触觉降低和阴性直接抗脱脂蛋白（COOMB）测试。

   确认HHA和子类型的识别将通过一系列专业研究来完成：

   A.诊断血红蛋白病

   如前所述，HB电泳，镰刀溶解性测试和研究高性能液相色谱（HPLC）的HB分数将用于诊断血红蛋白病的诊断，例如SCA和THALASSALASSIA，如前所述。

   B. RBC膜病和酶病遗传性红细胞膜疾病的诊断，例如HS和椭圆细胞增多症，通过血液涂片检查，随着24小时的孵化，红细胞渗透性测试（OFT），酸化的甘油酸盐测试（AGLT），酸化的红细胞渗透性脆性测试（OFT），如前所述，用曙红5'Maleimide（EMA）染料（EMA）染料和RBC标记对RBC平均荧光强度（MFI）的测量如前所述。

   认为患有HS的患者将基于慢性溶血的临床和实验室迹象，在PBS处存在球形细胞，以及两个阳性测试（OFT，AGLT和EMA结合测试）或至少一项具有HS家族史的测试以及排除在外的测试。继发性球细胞增多症的其他原因。

   所有患者均应评估RBC酶的活性，例如6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD），以检测RBC酶病和膜病的共存。

3. 在研究期间检测HPV-B19和HHA患者的比较组，任何HHA患者都会表现出HPV-B19感染（发烧/肌肉疼痛/ Rash/ rash/ phar/ pharthropathy/ lymphadenenopathy/ HB水平的快速下降和网状细胞增多症）和网状细胞减少症）和网状细胞减少症）和网状细胞减少症。 /或与可疑的红斑感染病例接触，将研究抗par伏病毒B19 IGM和IgG免疫球蛋白状态。那些HPV-B19血清调子将在2到3周后重新测试。 HPV-B19免疫球蛋白（IgM和IgG）状态将由化学发光免疫测定（CLIA）技术（diasorin，意大利Saluggia，意大利）确定。此外，将进行针对肝炎，HIV，CMV和EBV病毒的血清学检查，以排除其他最近的病毒感染。血液培养和敏感性将进行排除败血症。迹象，症状，HPV-B19特异性IgM的存在以及其他病毒的IGM的不存在被视为最近有症状的HPV-B19感染的证明。患者将根据先前的标准分为两组。

I组= HHA患有急性症状HPV-B19感染的HHA患者，II组= HHA患者没有急性症状HPV-B19感染。然后，I组患者将根据潜在疾病细分为三个亚组：IA组：HPV-B19（+）β-thalassya，IB组：HPV-B19（+）HS和IC组：HPV-B19（+）SCA 。

HPV-B19感染的不同表现特征，例如许多细胞质，急性肾脏损伤（AKI），肝炎和I组中高胆红素血症的水平。 AKI将根据最后的准则进行诊断和分类。当总胆红素> 25 mg/dL时，将考虑极端的高胆红素血症。记录了基线时的临床表现。

7.4。其他研究将使用多种方法（例如检测多种自身抗体，血清免疫球蛋白水平，相关的自身免疫性疾病，相关自身免疫性疾病，相关自身免疫性疾病，细胞和体液免疫缺陷）的诊断。

BM，脾和肝活检的组织病理学研究将在患者在受限条件下接受后，并根据指示活检的指南为：

• BM抽吸和活检将针对持续的严重BMF对治疗的反应。
• 根据有关HHA中有关脾切除术的建议，将从患者进行选举脾切除术的患者（13）。
• 肝活检将针对持续异常肝功能的患者进行，血清学检查对自身免疫性或硬化性胆管炎呈阳性，以区分潜在的疾病以进行适当的治疗。

通过超声心动图，X射线胸部和长骨头以及腹部超声检查的放射学评估通常会用于筛查所有患者。高胆红素血症或阻塞性黄疸的HHA患者将通过磁共振胆管造影术（MRCP）筛选。

HPV-B19感染后至少一年一次，I组患者将每月进行一次。在编写本手稿的时间里，将努力遵循第二组患者。在此期间，如果患者患有严重的细胞质症，并发生并发症和实验室概况，包括BM抽吸。所有患者将通过超声心动图扫描，并通过超声检查以查看胆囊，肾脏，脾脏和肝脏大小（CM）。将记录感兴趣的事件，例如骨髓衰竭（BMF），脾脏隔离，胸痛，血管熟悉的危机，胆固醇炎，胆囊炎和胆管理和输血频率

• 第一组
  HHA急性症状HPV-B19感染患者
  干预：其他：有或没有红细胞输血/静脉内免疫球蛋白（IVIG）的支持治疗
• 第二组
  没有急性症状HPV-B19感染的HHA患者

纳入标准：

• 确认的遗传性溶血性贫血患者（超过12岁）出现了遗传性溶血性贫血（HHA）的体征和症状，并在急诊科或血液学部门接受或治疗了各个大学医院的内科部门，以筛查这项研究的招募。

排除标准：

• •患者将被诊断为非HHA为（自身免疫性溶血性贫血，微血管病性溶血性贫血（MAHA），Wilson病，阵发性夜间夜间蛋白尿' target='_blank'>血红蛋白尿（PNH）。

  • HHA患者将拒绝同意这项研究。
  • 除人类细节病毒B19（HPV-B19）以外，最近病毒感染的血清学证据；丙型肝炎（HAV），丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV），丙型肝炎病毒（HEV，）巨细胞病毒（CMV），Epstein-Barr病毒（EBV）或HIV阳性测试。
  • HHA不受控制的糖尿病（DM）患者。
  • HHA患有肾病综合征或慢性肾脏疾病（CKD）病史的患者。
  • HHA患有免疫抑制药物治疗史的患者。
  • HHA患者具有与铁螯合有关的临床和实验室证据。
  • HHA患有严重全身性疾病（例如心血管，肾脏和肝病）或手术/医疗状况的HHA患者可能会干扰后续指示。
  • HHA预期寿命少于1年的患者。
  • HHA患有精神疾病或药物滥用史的患者，
  • 孕妇也将被排除在外。
  • 患者不是候选人进行调查（拒绝

• 遗传性溶血性贫血（HHA）患有症状性HPV-B19感染的患者[时间范围：2年]
  在研究期间，任何HHA患者都会表现出HPV-B19感染（发烧/肌肉疼痛/皮疹/关节炎' target='_blank'>关节炎/淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大/快速降低（血红蛋白）HB水平和网状细胞增多症）和/或/或/或/或/或/或/或//感染性将研究抗细胞病毒B19 IGM和IgG免疫球蛋白状态。那些HPV-B19血清调子将在2到3周后重新测试。 HPV-B19免疫球蛋白（IgM和IgG）状态将由化学免疫测定（CLIA）技术确定（DIASORIN，SALUGGIA，意大利）。迹象，症状，HPV-B19特异性IgM的存在以及其他病毒的IGM的不存在被视为最近有症状的HPV-B19感染的证明。患者将根据先前的标准分为两组。 I组= HHA患有急性症状HPV-B19感染的HHA患者，II组= HHA患者没有急性症状HPV-B19感染。
• HHA患者中有症状的HPV-B19感染的常见临床表现[时间范围：2年]
  有关发生的问卷。 （发烧/肌肉疼痛/皮疹/关节炎' target='_blank'>关节炎/淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大/贫血/心力衰竭/神经病的恶化）将进行HHA患者中有症状的HPV-B19感染的临床表现。
• 细胞质的数量[时间范围：2年]
  全血细胞计数（CBC）：外周血样本将被撤回以进行诊断实验室研究和常规随访。 2毫升血液将在乙烯二氨基四乙酸（EDTA）抗凝管涂层中收集，使用Cell-Dyn 3700，自动细胞计数器（Abbott Diagnostic，美国达拉斯，美国达拉斯）。还将报道网状细胞计数的数量。
• 在HPV-B19感染期间出现极度高胆红素血症的患者人数[时间范围：2年]
  直接和间接胆红素水平的测量，该水平将在Cobas C 311和模块化P自动分析仪（Roche Diagnostics，Mannheim，德国）上进行。当总胆红素> 25 mg/dL时，将考虑极端的高胆红素血症。
• 自身免疫骨髓衰竭的频率[时间范围：2年]
  自身免疫性骨髓衰竭的诊断将使用几种方法，例如检测

  1. 几种自身抗体（抗核抗体（ANA），抗双链DNA（抗DSDNA）），COOMBS带有全血质减少症和低细胞骨髓（BM）的COOMBS测试
  2. 检测淋巴细胞亚群，细胞毒性T细胞和T辅助细胞的百分比，以及通过流动性衡量骨髓中的调节T细胞
  3. 骨髓抽吸如果患者患有严重的持续性细胞质，对BM的组织病理学研究
• 自身免疫性肝炎的频率[时间范围：通过研究完成]
  自身免疫性肝炎（AIH）的诊断将使用AIH诊断的最后指南来确定成人诊断和管理AIH的诊断（.. Revise the International Automomune Hepatitis Group的原始预处理评分系统）通过： -

  1. 自身免疫性肝炎抗体和免疫球蛋白G水平的检测
  2. 排除其他病毒性原因，由血清学和HAV，HBV，HCV，EBV，CMV的PCR排除在外
  3. 排除Wilson疾病由血清Ceruloplasmin，24小时尿铜，
  4. 排除血清亚铁蛋白水平的血色素沉着病
  5. 肝脏活检的组织病理学研究将在患者在受限条件下接受并根据活检的指导指南进行。
• 肾脏受累和急性肾脏损伤的频率[时间范围：通过研究完成]
  使用AKI诊断的最后指南（肾脏疾病：改善全球结果KDIGO）和肾脏受累的急性肾脏损伤（AKI）的诊断将由： -

  1. 血清肌酐和血尿素
  2. 尿量和分析
  3. 白蛋白肌酐比率
  4. 肾脏的组织病理学研究将根据指示进行。

• 在短期随访期（一年）[时间范围：HPV-B19感染后1年]，HPV-B19重新感染的患者数量
  在HPV-B19感染后的第一年，将报告HPV-B19重新感染的患者数量。 （i）表现的患者表明，将研究HPV-B19再感染的HPV-B19抗病毒B19 IGM和IgG免疫球蛋白状态和/或PCR。 HPV-B19免疫球蛋白（IgM和IgG）状态将由来自（DIASORIN，SALUGGIA，意大利）的化学免疫测定（CLIA）技术确定，并将与先前感染的IgM和IgG水平进行比较。
• HPV-B19在3年的随访期和COVID-19爆发期间再感染的频率[时间范围：HPV-B19感染后3年]
  在HPV-B19感染后的3年中，将报道HHA患者的HPV-B19恢复频率。具有表现形式的HHA患者，表明将研究HPV-B19的抗病毒B19 IGM和IgG免疫球蛋白状态和/或PCR。 HPV-B19免疫球蛋白（IgM和IgG）状态将由来自（DiaSorin，Saluggia，意大利）的化学免疫测定（CLIA）技术确定，并将与先前感染的IgM和IgG水平进行比较。

HPV-B19是导致人类疾病的最小的单链线性DNA病毒。暴露于呼吸道分泌物是该病毒传播的最常见手段。感染与从无症状到严重并发症的各种表现有关，这些并发症取决于宿主的血液学和免疫学状态。没有前瞻性比较研究调查了与这种致病病毒相关的风险，并预测了由其潜在疾病分类的遗传性溶血性贫血（HHA）患者中的疾病病程和发病率。

没有人研究遗传性溶血性贫血患者急性症状HPV-B19感染中不同和异常表现的根本原因。因此，这项首次从头到头的研究比较了心脏病，镰状细胞贫血（SCA）和球形细胞增多症（HS）患者，患有急性症状性HPV-B19感染。

研究患有急性症状HPV-B19感染的患者中病毒血症，体液免疫反应和潜在疾病之间的关系应非常有用，可阐明未诊断的病理生理机制和其他辅助因素，以改善诊断和管理。

此外，早期诊断出急性症状HPV-B19感染异常表现的危险因素将是更好治疗策略，跟进和预后的有用工具，并防止将来并发症

Sohag和Assiut University Hospitals的血液学诊所和急诊科的患者因HHA相关并发症或表现形式表明HHA在2018年2月至2020年2月之间连续筛查HHA，以进行本研究的注册和每月的每月一次，然后每月进行一年和3年的报名。 HPV-B19感染。

研究设计

1.患者

最初的两年，将有HHA证据和/或将出现表现出HHA并同意遵守后续说明的候选患者将进行筛选，以进行这项研究，并至少遵循一年HPV-B19后感染。患者数据将包括人口统计数据，相关合并症，住院需求，血液或血浆输血的需求，肾脏置换疗法或血浆交换，住院时间，住院时间（医院出院和死亡），心脏事件，神经系统和呼吸系统事件，治疗类型和炎症实验室参数。

研究患者的HHA诊断

实验室调查

1. 常规的生化研究肝脏和肾功能测试（LFTS），胆红素，血糖，脂质和指示的激素剖面将在COBAS C 311和模块化P Auto Analyzer（Roche诊断仪，德国Mannheim，德国），乳酸脱衍生酶（LDDH）（LDHES）上进行。

   ：分析将通过Dimension RX Max-Siemens和尿液分析进行，所有患者将进行白蛋白肌酐比率。

2. 血液学分析全血细胞计数：外周血样本将被撤回以进行诊断实验室研究和常规随访。 2毫升血液将在乙烯二氨基四乙酸（EDTA）抗凝管涂层中收集，使用Cell-Dyn 3700，自动细胞计数器（Abbott Diagnostic，美国达拉斯，美国达拉斯）。

   遗传性溶血性贫血诊断HHA将通过患者，检查和实验室检查的临床/家族史怀疑HHA，包括完全全血细胞计数（CBC），红细胞计算（RBC）指数，校正的网状细胞计数，外围血液涂片（PBS） ，铁研究，总胆红素（TB，DB），血清LDH增加，血清触觉降低和阴性直接抗脱脂蛋白（COOMB）测试。

   确认HHA和子类型的识别将通过一系列专业研究来完成：

   A.诊断血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病

   如前所述，HB电泳，镰刀溶解性测试和研究高性能液相色谱（HPLC）的HB分数将用于诊断血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病的诊断，例如SCA和THALASSALASSIA，如前所述。

   B. RBC膜病和酶病遗传性红细胞膜疾病的诊断，例如HS和椭圆细胞增多症，通过血液涂片检查，随着24小时的孵化，红细胞渗透性测试（OFT），酸化的甘油酸盐测试（AGLT），酸化的红细胞渗透性脆性测试（OFT），如前所述，用曙红5'Maleimide（EMA）染料（EMA）染料和RBC标记对RBC平均荧光强度（MFI）的测量如前所述。

   认为患有HS的患者将基于慢性溶血的临床和实验室迹象，在PBS处存在球形细胞，以及两个阳性测试（OFT，AGLT和EMA结合测试）或至少一项具有HS家族史的测试以及排除在外的测试。继发性球细胞增多症的其他原因。

   所有患者均应评估RBC酶的活性，例如6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD），以检测RBC酶病和膜病的共存。

3. 在研究期间检测HPV-B19和HHA患者的比较组，任何HHA患者都会表现出HPV-B19感染（发烧/肌肉疼痛/ Rash/ rash/ phar/ pharthropathy/ lymphadenenopathy/ HB水平的快速下降和网状细胞增多症）和网状细胞减少症）和网状细胞减少症）和网状细胞减少症。 /或与可疑的红斑感染病例接触，将研究抗par伏病毒B19 IGM和IgG免疫球蛋白状态。那些HPV-B19血清调子将在2到3周后重新测试。 HPV-B19免疫球蛋白（IgM和IgG）状态将由化学发光免疫测定（CLIA）技术（diasorin，意大利Saluggia，意大利）确定。此外，将进行针对肝炎，HIV，CMV和EBV病毒的血清学检查，以排除其他最近的病毒感染。血液培养和敏感性将进行排除败血症。迹象，症状，HPV-B19特异性IgM的存在以及其他病毒的IGM的不存在被视为最近有症状的HPV-B19感染的证明。患者将根据先前的标准分为两组。

I组= HHA患有急性症状HPV-B19感染的HHA患者，II组= HHA患者没有急性症状HPV-B19感染。然后，I组患者将根据潜在疾病细分为三个亚组：IA组：HPV-B19（+）β-thalassya，IB组：HPV-B19（+）HS和IC组：HPV-B19（+）SCA 。

HPV-B19感染的不同表现特征，例如许多细胞质，急性肾脏损伤（AKI），肝炎和I组中高胆红素血症的水平。 AKI将根据最后的准则进行诊断和分类。当总胆红素> 25 mg/dL时，将考虑极端的高胆红素血症。记录了基线时的临床表现。

7.4。其他研究将使用多种方法（例如检测多种自身抗体，血清免疫球蛋白水平，相关的自身免疫性疾病，相关自身免疫性疾病，相关自身免疫性疾病，细胞和体液免疫缺陷）的诊断。

BM，脾和肝活检的组织病理学研究将在患者在受限条件下接受后，并根据指示活检的指南为：

• BM抽吸和活检将针对持续的严重BMF对治疗的反应。
• 根据有关HHA中有关脾切除术的建议，将从患者进行选举脾切除术的患者（13）。
• 肝活检将针对持续异常肝功能的患者进行，血清学检查对自身免疫性或硬化性胆管炎呈阳性，以区分潜在的疾病以进行适当的治疗。

通过超声心动图，X射线胸部和长骨头以及腹部超声检查的放射学评估通常会用于筛查所有患者。高胆红素血症或阻塞性黄疸的HHA患者将通过磁共振胆管造影术（MRCP）筛选。

HPV-B19感染后至少一年一次，I组患者将每月进行一次。在编写本手稿的时间里，将努力遵循第二组患者。在此期间，如果患者患有严重的细胞质症，并发生并发症和实验室概况，包括BM抽吸。所有患者将通过超声心动图扫描，并通过超声检查以查看胆囊，肾脏，脾脏和肝脏大小（CM）。将记录感兴趣的事件，例如骨髓衰竭（BMF），脾脏隔离，胸痛，血管熟悉的危机，胆固醇炎，胆囊炎和胆管理和输血频率

• 第一组
  HHA急性症状HPV-B19感染患者
  干预：其他：有或没有红细胞输血/静脉内免疫球蛋白（IVIG）的支持治疗
• 第二组
  没有急性症状HPV-B19感染的HHA患者

纳入标准：

• 确认的遗传性溶血性贫血患者（超过12岁）出现了遗传性溶血性贫血（HHA）的体征和症状，并在急诊科或血液学部门接受或治疗了各个大学医院的内科部门，以筛查这项研究的招募。

排除标准：

• •患者将被诊断为非HHA为（自身免疫性溶血性贫血，微血管病性溶血性贫血（MAHA），Wilson病，阵发性夜间夜间蛋白尿' target='_blank'>血红蛋白尿（PNH）。

  • HHA患者将拒绝同意这项研究。
  • 除人类细节病毒B19（HPV-B19）以外，最近病毒感染的血清学证据；丙型肝炎（HAV），丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV），丙型肝炎病毒（HEV，）巨细胞病毒（CMV），Epstein-Barr病毒（EBV）或HIV阳性测试。
  • HHA不受控制的糖尿病（DM）患者。
  • HHA患有肾病综合征或慢性肾脏疾病（CKD）病史的患者。
  • HHA患有免疫抑制药物治疗史的患者。
  • HHA患者具有与铁螯合有关的临床和实验室证据。
  • HHA患有严重全身性疾病（例如心血管，肾脏和肝病）或手术/医疗状况的HHA患者可能会干扰后续指示。
  • HHA预期寿命少于1年的患者。
  • HHA患有精神疾病或药物滥用史的患者，
  • 孕妇也将被排除在外。
  • 患者不是候选人进行调查（拒绝